血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新课件

1、血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新血浆脂蛋白及其代谢紊乱血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新l 一 血脂的分类l游离胆固醇(free cholesterol, FC)l胆固醇酯（cholesterol ester, CE）l 磷脂 （phospholipid, PL）l甘油三酯（tracyglycerol/triglyceride,TG）l糖酯（glycolipid）l游离脂肪酸（free fatty acid,FFA）血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新关于总胆固醇（TC）的概念 胆固醇酯（CE）和游离胆固醇（FC）的总和称为总胆固醇（TC）血浆中含量最多的三种物质 胆固醇（TC）、甘油三酯（

2、TG）和磷脂（PL）血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新l高脂血症的诊断l脂蛋白代谢紊乱的诊断l动脉粥样硬化（AS）危险程度的评估血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新l测定血脂仅能用于动脉粥样硬化（AS）发生的危险程度的评估，并不能用于AS的诊断。l血脂的测定对高脂血症和异常脂蛋白血症的必要诊断指标。血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新危险因素的概念 人体某些生理特征对某些疾病的发生有一定程度的关联，笼统地称为某些疾病的危险因素血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新l脂蛋白为一种球形的巨分子复合物，又称胶态分子团。l脂类位于球形的中心l表面为蛋白质和极性的磷脂和游离胆固醇覆盖l亲水基团突入周围水相中，以稳定脂

3、蛋白分子，因此有亲水和疏水两个区域l所有脂类均与蛋白质结合以脂蛋白的形式溶解于血浆中血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新血浆脂蛋白的分类由于脂蛋白为一个复合物，构成比和构成不均一性，因此难以按其理化性质进行分类，目前均以脂蛋白的水化程度和电泳迁移率不同进行分类血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新l乳糜微粒（CM）l极低密度脂蛋白（very low density lipoprtein, VLDL）l中间密度脂蛋白（intermediate density lipoprtein, IDL）l低密度脂蛋白（low density lipoprtein, LDL）l高密度脂蛋白（high de

4、nsity lipoprtein, HDL）血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新二电泳法 就是利用脂蛋白在电场中迁移速度的不同而予以分离。血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新l电荷量l分子量l含脂量血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新l琼脂糖凝胶电泳l醋酸纤维薄膜电泳l聚丙烯酰胺梯度凝胶电泳血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新lLPlPerll起始点为CM血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新CMLPLPPer-LPPer-LPLP 阴极阳极 脂蛋白的醋酸纤维薄膜电泳图谱示意图血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新l由于超速离心和电泳的分类是人为的，所以常有重叠。lHDL和LDL的不均一性，使各层间存在交叉。l根据分子大小和脂类不

5、同又可分为不同的亚类，如HDL1、HDL2、HDL3等血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新三、血浆脂蛋白的特征1.血浆脂蛋白的共性血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新l基本结构相似，都呈球状l颗粒表面是极性分子，（如蛋白质、磷脂）具有亲水性l中间为非极性分子（如TC、TG等）血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新l不同脂蛋白含脂和蛋白质比例不同l不同脂蛋白的载体载脂蛋白不同l不同脂蛋白大小不同（颗粒直径不同）l不同脂蛋白的合成部位不同，如CM在小肠，VLDL在肝细胞，LDL在血浆l不同脂蛋白的功能不同，如CM转运外源性TG，LDL转运内源性胆固醇酯，而HDL逆向转运胆固醇酯血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新特征CM VLDLIDLL

6、DLHDLLP（a）密度702570222419234102530脂质：电泳主要脂质 99:1外源性TG 99：10内 源 性TG 85：15内 源 性TG、CE80：20CE 50：50磷 脂 （PL）75：2564：36CE、PL主 要 载 脂 蛋白 apoA、B48、C、C、CB100、C、CC、EB100、E B100 A A、ADB100、a 合成部位小肠肝、肠血浆血浆肝 肝、肠肝功能转 运 外 源性TG转 运 内源性TG转运内源性TG、CE转 运 内源性 CE逆 逆向转运CE未知血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新l定义定义:指脂蛋白中的蛋白质部分l功能:l组成脂蛋白成分l参与脂蛋白的合成和

7、代谢过程l影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新l均含有三个内含子(intron)和四个外显子(exon)l几个基因相接很近，均定位于同一染色体的一个位点上或附近，呈紧密连锁状态血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新l载脂蛋白A (ApoA) A、A、Al载脂蛋白B (ApoB) B100、B48l载脂蛋白C (ApoC) C、C、Cl载脂蛋白D (ApoD)l载脂蛋白E (ApoE)l载脂蛋白J (ApoJ)l载脂蛋白a (Apoa或LP（a）)血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新 人血浆载脂蛋白的特征 载脂蛋白 分子量 脂蛋白载体（分布） 等电点 合成部位 功 能 A

8、 29016 HDL、CM 5.365.85 肝、肠 稳定 HDL 结构，LCAT 辅助因子，识别HDL受体 A 17414 HDL 5.05 肝、肠 激活 HTGL 抑制 LCAT识别HDL受体 A 44465 HDL、 CM 5.575.73 肠 CE逆向转运， 活化LCAT B100 512723 VLDL、IDL、LDL 肝 转运 TG，识别LDL受体 B48 240800 CM 肠 促进肠 CM 形成转运外源性TG C 6630 VLDL、CM、HDL 7.5 肝 激活LCAT？ C 8900 VLDL、CM、HDL 4.86 肝 LPL辅助因子 C02 8800 VLDL、CM、H

9、DL 4.624.82 肝 抑制C激活LPL D 22000 HDL 4.83 肝 转运CE E 34145 CM 5.76.0 肝 促进CM残粒和IDL摄取 H 36281 VLDL、CM、HDL、IDL ？ 激活LPL抑制内源性凝血旁路 J 70000 VLDL、HDL 肝 溶解和转运脂质 (a) 187000661000 LP（a） 肝 抑制纤溶酶活性 血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新l遗传 ：各类生物子代和亲代之间的相似种属不变l变异：子代和子代亲代和亲代间的差异l基因型：生物体的特异基因l表现型：有特异基因所表现的遗传症状l有遗传物质的变化引起的表现型的改变就是基因多态性血浆脂蛋白及其代谢

10、紊乱最新l基因定位于1号染色体肠臂2区有三个内含子4个外显子lA含有大量的-双性螺旋结构，占55l每个螺旋起始端为脯氨酸血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新l维系HDL的结构，结合及转运脂质l激活LCATl做为HDL受体的配体，参与HDL对受体的识别血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新l定位于2号染色体含29个外显子和28个内含子l做为一种糖蛋白，包括B48和B100两种形式lB100由肝脏合成，B48由小肠合成l二级结构中有40为螺旋，25片层结构，35的不规则结构血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新l维系VLDL、LDL及CM的结构，l结合及转运脂质lB100具有肝素结合部位，可与特异蛋白聚糖

11、结合，有利于细胞表面的脂蛋白脂酶发挥作用，导致B与血管壁结合，发生AS血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新l基因位于6号染色体6q26-27区l分子中有两类结构域：(1)一个为丝氨酸蛋白水解酶样或膜蛋白酶 样结构域(2)另一个有三个二硫键的三环结构（Kningle结构），这是LP（a）的标志血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新l抑制纤维蛋白溶解l促进所携带的胆固醇酯（CE）被组织细胞所摄取血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新lC、C、C是结构不同，功能各异的三种不同蛋白质lC分子量最小的载脂蛋白，由57个氨基酸组成，基因位于19号染色体长臂lC是由97个氨基酸组成的单链多肽，有较强的亲脂性，基因在19号长臂与E和C相近。lC有79个氨基酸组成的单链多肽，含半胱氨酸结构，有4个外显子和3个内含子，位于11号染色体血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新l激活LCAT的作用l参与胆固醇的酯化l促进HDL的成熟血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新l激活LPLl抑制肝酯酶的活性l激活LCAT的活性血浆脂蛋白及其代谢紊乱最新l抑制LPL的活性l抑制ApoE受体的功能l抑制HDL受体的功能血浆脂蛋白