药物化学抗肿瘤药烷化剂金属铂配合物

1、http:/1 肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，抗肿瘤药都是一些抗恶性肿瘤的药物，又发病，抗肿瘤药都是一些抗恶性肿瘤的药物，又称为称为抗癌药。抗癌药。抗肿瘤药抗肿瘤药Antineoplastic Drugshttp:/2一、烷化剂一、烷化剂二、抗代谢药物二、抗代谢药物三、抗肿瘤抗生素三、抗肿瘤抗生素四、抗肿瘤天然药物四、抗肿瘤天然药物四、四、肿瘤治疗的新靶点及其药物肿瘤治疗的新靶点及其药物抗肿瘤药抗肿瘤药http:/3烷化剂（烷化剂（Alkylating agents） 一类能与生物大分子（一类能与生物大分子（DNA）中含有丰富电子）中含有丰富

2、电子的基团（如的基团（如氨基，巯基，羟基，羧基氨基，巯基，羟基，羧基等）发生共等）发生共价结合的药物，即通过正离子或者通过烷基化反价结合的药物，即通过正离子或者通过烷基化反应，对生物大分子，尤其是应，对生物大分子，尤其是DNA中的一些亲核性中的一些亲核性的基团或是一些负电子的基团能够发生作用，从的基团或是一些负电子的基团能够发生作用，从而抑制肿瘤的生长而抑制肿瘤的生长 。http:/4一、一、氮芥类氮芥类二、二、乙撑亚胺类乙撑亚胺类三、三、亚硝基脲类亚硝基脲类四、四、磺酸酯磺酸酯五、金属铂配合物五、金属铂配合物烷化剂分类烷化剂分类http:/5五、金属铂配合物五、金属铂配合物 在在20世纪世纪

3、70年代末期，人们发现金属铂类化年代末期，人们发现金属铂类化合物对动物的肿瘤有强烈的抑制作用，第一个合物对动物的肿瘤有强烈的抑制作用，第一个上市的药物是上市的药物是顺氯铂铵顺氯铂铵，这个药物被批准上市，这个药物被批准上市以后，对动物肿瘤有强烈的抑制作用，引起了以后，对动物肿瘤有强烈的抑制作用，引起了人们对他的重视和研究（除了金属铂类化合物人们对他的重视和研究（除了金属铂类化合物的抗肿瘤药物以外，人们还对其他非金属的络的抗肿瘤药物以外，人们还对其他非金属的络合物进行了研究，试图发现非金属物质配合物合物进行了研究，试图发现非金属物质配合物的抗肿瘤药物）。的抗肿瘤药物）。http:/6顺铂、卡铂、异

4、丙铂顺铂、卡铂、异丙铂顺铂顺铂 267卡铂卡铂 268http:/7顺铂顺铂 267 化学名化学名：（：（Z）-二氨基二氯铂。二氨基二氯铂。http:/8顺铂的发现顺铂的发现B. Rosenberg （物理学家）（物理学家）1961年年错误的联想错误的联想-错误的设想错误的设想-错误的实验错误的实验-重要的发现重要的发现http:/9顺铂水溶液稳定性顺铂水溶液稳定性 267 水溶液不稳定，能水解成水溶液不稳定，能水解成水合物水合物A和水合物和水合物B，水合物，水合物A是一个是一个Cl原子被水解，水合物原子被水解，水合物B是是二个氯原子被水解，水解以后聚合成没有活性二个氯原子被水解，水解以后聚合

5、成没有活性而有毒性的而有毒性的低聚物低聚物。http:/10其进入肿瘤细胞后，水解成水合物，进一步去质子化生成羟基化的络合离子，在体内与DNA的两个鸟嘌呤碱基络合成一个封闭的五元螯合环，扰乱扰乱DNADNA的正常双螺旋结构的正常双螺旋结构，使局部变性失活，丧失复制能力。(反式铂配合物无此作用)顺铂的作用机制顺铂的作用机制 268http:/11卡铂卡铂 268化学名：化学名：顺二氨络（顺二氨络（1，1-环丁烷二羧酸）铂，环丁烷二羧酸）铂， 又称碳铂。又称碳铂。 对肾脏的毒性和消化道反应要比较小，临床对肾脏的毒性和消化道反应要比较小，临床上用于上用于小细胞肺癌和卵巢癌小细胞肺癌和卵巢癌的治疗。的

6、治疗。http:/12 我们刚才学习的这一类药物主要是我们刚才学习的这一类药物主要是烷化剂烷化剂，只要能生，只要能生成正碳离子或类似于正碳离子的，成正碳离子或类似于正碳离子的，能够对亲核性的负电能够对亲核性的负电子基团进行烷基化的一些试剂或结构子基团进行烷基化的一些试剂或结构都可以作为烷化剂。都可以作为烷化剂。烷化剂在应用的过程中间有一个特点：由于他对细胞起烷化剂在应用的过程中间有一个特点：由于他对细胞起到烷基化的作用，到烷基化的作用，不管对正常细胞还对肿瘤细胞都会产不管对正常细胞还对肿瘤细胞都会产生烷基化作用生烷基化作用，对肿瘤来讲，他是抑制肿瘤细胞的生长，对肿瘤来讲，他是抑制肿瘤细胞的生长，对体内增得比较快的细胞，如毛发细胞，骨髓细胞和其对体内增得比较快的细胞，如毛发细胞，骨髓细胞和其他的胃粘膜细胞等会产生损伤，所以用了这些药以后会他的胃粘膜细胞等会产生损伤，所以用了这些药以后会产生恶心，呕吐，