医学免疫学(第八版)超敏24

1、第型第型第第型型 细胞毒型细胞毒型 细胞溶解型细胞溶解型 超敏反应 IgGIgG或或IgMIgM类抗体与靶类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和在补体、吞噬细胞和NKNK细细胞参与作用下，引起以细胞参与作用下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。病理性免疫反应。一一 参与参与型超敏反应的成分型超敏反应的成分1.1.抗原抗原-常为常为细胞性细胞性抗原抗原2.2.抗体抗体-调理性抗体，主要为调理性抗体，主要为IgGIgG和和IgMIgM3.3.效应细胞和分子效应细胞和分子 - - 补体、吞噬细胞、补体、吞噬细胞、 NKNK细胞细胞

2、抗原抗原同种异型抗原同种异型抗原 (ABO(ABO血型血型AgAg，HLAHLA抗原抗原) )改变的自身抗原改变的自身抗原交叉反应性抗原（异嗜性抗原）交叉反应性抗原（异嗜性抗原）吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原细胞性细胞性 1.1.激活补体的经典途径激活补体的经典途径 2.2.促进吞噬细胞的吞噬作用促进吞噬细胞的吞噬作用( (调理作用调理作用) )3.ADCC3.ADCC作用作用二二 型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制细菌细菌细菌细菌溶酶体溶酶体吞噬细胞吞噬细胞细细菌菌 细胞固有抗原细胞固有抗原 抗原吸附细胞抗原吸附细胞 激活补体激活补体 调理促吞噬调理促吞噬

3、 ADCC ADCC效应效应 剌激剌激/ /阻断作用阻断作用 细胞溶解细胞溶解 细胞吞噬细胞吞噬 细胞死亡细胞死亡 靶细胞功能靶细胞功能/靶靶CellCell NK ADCC ADCC效应效应 调理作用调理作用补体溶细胞作用补体溶细胞作用靶靶CellM型超敏反应中引起靶细胞损伤的方式型超敏反应中引起靶细胞损伤的方式 三三 型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病（一）输血反应（一）输血反应 （二）新生儿溶血症（二）新生儿溶血症 （三）药物过敏性血细胞减少症（三）药物过敏性血细胞减少症（四）抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎（四）抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎 （五）肺（五）肺肾综合征肾综合

4、征( (Goodpastures综合征综合征) )（六）甲状腺机能亢进（六）甲状腺机能亢进( (Grave病病) ) 胎儿胎儿母体母体Rh+Rh-胎盘剥离胎盘剥离分娩分娩 IgG-Ab抗抗Rh+RBC二胎二胎Rh+新生儿溶血症新生儿溶血症通过胎盘通过胎盘 新生儿溶血症新生儿溶血症活化补体活化补体ADCC调理作用调理作用半抗原型：药物半抗原半抗原型：药物半抗原+血细胞血细胞表面蛋白结合表面蛋白结合产生产生Ab Ab跟跟血细胞表面药物结合血细胞表面药物结合血细胞溶解血细胞溶解自身抗原改变型：甲基多巴、吲自身抗原改变型：甲基多巴、吲哚美辛或病毒哚美辛或病毒RBC膜成分改变膜成分改变 自身自身Ab产生

5、产生红细胞溶解红细胞溶解链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 链球菌感染后肾小球肾炎可由链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏反型超敏反应引起，应引起，型占型占15%15%左右。左右。 链球菌与肾小球基底膜之链球菌与肾小球基底膜之间存在共同抗原间存在共同抗原 链球菌刺激机体产生抗链球菌刺激机体产生抗链球菌抗体链球菌抗体补体、补体、ADCCADCC及吞噬细胞参与及吞噬细胞参与肾小球基底膜损伤肾小球基底膜损伤 肺肺肾综合征肾综合征( (Goodpastures综合征综合征) ) 1. 1.临床特点临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 2.2.发生机制发生机

6、制肺泡基底膜抗原改变肺泡基底膜抗原改变呼吸道病毒或细菌感染呼吸道病毒或细菌感染产生产生IgGIgG类抗体类抗体肾、肺组织损伤肾、肺组织损伤型超敏反应的特点型超敏反应的特点 抗原多为细胞性抗原抗原多为细胞性抗原 由由IgG IgG 和和IgMIgM类抗体介导类抗体介导 补体、巨噬细胞和补体、巨噬细胞和NKNK细胞参与致病细胞参与致病 引起细胞溶解引起细胞溶解第第型型 免疫复合物型免疫复合物型 血管炎型血管炎型 中等大小中等大小可溶性可溶性免疫复合物免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基沉积于局部或全身毛细血管基底膜，引起以底膜，引起以充血水肿、局部充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润坏死和中性粒细胞

7、浸润为主要为主要特征的炎症反应和组织损伤。特征的炎症反应和组织损伤。第三节第三节 型超敏反应型超敏反应也叫免疫复合物型或血管炎型也叫免疫复合物型或血管炎型抗原抗原 内在抗原：变性内在抗原：变性DNADNA，核抗原，核抗原 外来抗原：微生物、寄生虫感染、外来抗原：微生物、寄生虫感染、 生物制剂（如异种血清）、药物等生物制剂（如异种血清）、药物等抗体抗体IgGIgG和和IgMIgM为主；少数为为主；少数为 IgAIgA一一 发生机制发生机制免疫复合物沉积后引起的组织损伤免疫复合物沉积后引起的组织损伤 中等大小可溶性免疫复合物的形成中等大小可溶性免疫复合物的形成中等大小可溶性免疫复合物的沉积中等大小

8、可溶性免疫复合物的沉积抗原的性状抗原的性状抗原持续存在抗原持续存在抗原抗体的理化特性抗原抗体的理化特性抗原抗体的比例抗原抗体的比例 免疫复合物的形成免疫复合物的形成 抗原抗体比例适当抗原抗体比例适当 形成大分子形成大分子ICIC 抗原或抗体高度过剩抗原或抗体高度过剩 形成小分子形成小分子ICIC 抗原略多于抗体抗原略多于抗体形成中等分子形成中等分子ICIC 可溶性抗原可溶性抗原 + IgG+ IgG、IgMIgM类抗体类抗体 免疫复合物免疫复合物 1 1）大分子量）大分子量易被吞噬细胞清除易被吞噬细胞清除 2 2）小分子量）小分子量易通过肾小球滤出易通过肾小球滤出 3 3）中分子量）中分子量不

9、易清除，易沉积不易清除，易沉积 免疫复合物的沉积免疫复合物的沉积 （2 2）血管壁通透性血管壁通透性（3 3）局部解剖和血液动力学因素的作用）局部解剖和血液动力学因素的作用（1 1）免疫复合物的数量）免疫复合物的数量一一 发生机制发生机制损伤损伤 形成形成沉积沉积免疫复合物引起组织损伤机制免疫复合物引起组织损伤机制 1 1补体的作用补体的作用 免疫复合物免疫复合物 激活补体经典途径激活补体经典途径 C3a C3a 、C5a C5a 与与C3a C3a 、C5aC5a受体受体( (肥大细胞或嗜碱性粒肥大细胞或嗜碱性粒 细胞细胞) )结合结合 脱颗粒，释放炎性介质脱颗粒，释放炎性介质 毛细血管毛细

10、血管通透性增加通透性增加，引起，引起渗出和局部水渗出和局部水肿肿。 吸引中性粒细胞趋化至吸引中性粒细胞趋化至ICIC沉积部位沉积部位。 2 2白细胞的浸润和聚集白细胞的浸润和聚集中性粒细胞中性粒细胞 吞噬吞噬IC IC 释放毒性氧化释放毒性氧化物和溶酶体酶物和溶酶体酶( (包括蛋白水解酶、胶原酶包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶和弹力纤维酶) ) 水解周围组织水解周围组织（单核（单核- -巨噬细胞参与慢性组织损伤）巨噬细胞参与慢性组织损伤）3 3血小板的作用血小板的作用 IC,C3aIC,C3a、C5aC5a过敏毒素及过敏毒素及C3bC3b 激激活血小板活血小板 释放血管活性胺释放血管活性胺

11、血管通透血管通透 性增强性增强局部渗出局部渗出和和水肿水肿 激活凝血系统激活凝血系统形成血栓形成血栓引起引起 局部缺血、出血和组织坏死。局部缺血、出血和组织坏死。 型超敏反应组织损伤特点型超敏反应组织损伤特点 血管扩张、渗出血管扩张、渗出 中性粒细胞浸润中性粒细胞浸润 出血坏死及血栓为特征出血坏死及血栓为特征 的血管炎的血管炎 二二 型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 ( (一一) )局部局部ICD 1.Arthus 1.Arthus反应反应 马血清马血清 家兔家兔 皮下多次注射皮下多次注射局部红肿、出局部红肿、出血及坏死。血及坏死。2.2.人类局部人类局部ICD（1 1）胰岛素）胰岛素

12、 糖尿病人糖尿病人 局部出现红局部出现红肿肿（2 2）变态反应性肺泡炎和间质性肺泡炎）变态反应性肺泡炎和间质性肺泡炎 局部多次注射局部多次注射 （二）全身免疫复合物病（二）全身免疫复合物病 1.1.血清病血清病 2.2.急性免疫复合物型肾小球肾炎急性免疫复合物型肾小球肾炎 3.3.系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 4.4.类风湿性关节炎类风湿性关节炎 抗体抗体 与抗原与抗原( (局部尚未被完全排除局部尚未被完全排除) )结合结合 抗毒素血清抗毒素血清( (大量大量) ) 机体机体 产生少量产生少量 局部红肿、全身皮疹、发热、关节肿局部红肿、全身皮疹、发热、关节肿痛、肾损伤等一系列症状及体征痛、肾损

13、伤等一系列症状及体征 血清病型：本病常见于儿童。发病前型：本病常见于儿童。发病前1 13 3周周常有上呼吸道炎症，如扁桃体炎以及皮常有上呼吸道炎症，如扁桃体炎以及皮肤感染如丹毒、脓皮病等链球菌感染史，肤感染如丹毒、脓皮病等链球菌感染史，以以水肿、血尿水肿、血尿和高血压最为多见和高血压最为多见 机理机理：链球菌（：链球菌（A A族链球菌最常见）族链球菌最常见）机体机体 产生抗体产生抗体 形成免疫复合形成免疫复合物物 主要沉积于肾小球基底膜主要沉积于肾小球基底膜肾小肾小球肾炎。（约占急性肾小球肾炎球肾炎。（约占急性肾小球肾炎80%80%）水肿：肾小球毛细血管通透性增加水肿：肾小球毛细血管通透性增加

14、型：抗链球菌抗体型：抗链球菌抗体+ +肾基底膜肾基底膜补体，补体，ADCC,ADCC,巨噬细胞参与巨噬细胞参与抗基底膜型肾小球肾炎抗基底膜型肾小球肾炎血尿：红细胞穿过受损的肾小球和或血尿：红细胞穿过受损的肾小球和或肾小管周围的毛细血管壁移行至肾单位肾小管周围的毛细血管壁移行至肾单位 Systemic Lupus Erythematosus 细胞核物质细胞核物质( (如如DNADNA、RNARNA、核、核内可溶性蛋白内可溶性蛋白) )刺刺激机体产生抗核抗激机体产生抗核抗体，形成体，形成ICIC，沉积，沉积于周身毛细血管、于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身膜等处，引起

15、全身性损伤。性损伤。类风湿性关节炎 体内变性体内变性IgGIgG刺激机体刺激机体产生抗体产生抗体( (称称为类风湿因子为类风湿因子，主要为，主要为IgMIgM类类) )，形成，形成ICIC，沉，沉 积于全积于全身小关节滑膜身小关节滑膜处，引起处，引起 小小关节红肿、变关节红肿、变形僵直、失去形僵直、失去运动功能。运动功能。型超敏反应特点小结型超敏反应特点小结1 1 第第型型 细胞反应型细胞反应型 迟发型迟发型 由由致敏淋巴细胞致敏淋巴细胞再次接触相同抗再次接触相同抗原，引起的以原，引起的以单个核细胞浸润单个核细胞浸润和和组织细组织细胞损伤胞损伤为主要特征的炎症反应。为主要特征的炎症反应。第四节

16、第四节 型超敏反应型超敏反应 由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需较长时间细胞的聚集需较长时间, ,炎症反应一般在接触炎症反应一般在接触抗原抗原18182424小时后出现小时后出现,48-72h,48-72h达到高峰，故达到高峰，故称为迟发型超敏反应，称为迟发型超敏反应，Delayed type Delayed type hypersensitivity(hypersensitivity(DTHDTH) ) 一、一、IVIV型超敏反应的参与成分型超敏反应的参与成分 1.1.抗原抗原 - - 胞内寄生菌、病毒、寄生虫、微生胞内寄生菌、病毒、寄生虫、微生

17、 物、真菌和肿瘤细胞、移植细胞物、真菌和肿瘤细胞、移植细胞 2.2.效应细胞效应细胞 - CD4- CD4+ +Th1Th1（T TDTHDTH) )细胞和细胞和CD8CD8+ +CTLCTL 3.T 3.T细胞介导的细胞介导的炎症反应炎症反应和和组织损伤组织损伤 （无补体参与）（无补体参与）发发 生生 机机 制制致敏阶段致敏阶段效应效应T细胞介导细胞介导DTH 致敏阶段效应阶段Th1细胞再次与细胞再次与APC表面相应抗原作用表面相应抗原作用 释放趋化因子、释放趋化因子、IFN-g g、IL-2、 IL-3和和TNF-等等 以以单核细胞单核细胞及及淋巴细胞浸润淋巴细胞浸润 为主的为主的免疫损伤

18、免疫损伤 Tc细胞介导的细胞毒作用细胞介导的细胞毒作用 释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞 通过通过Fas/FasLFas/FasL途径途径靶细胞凋亡靶细胞凋亡 二、二、IV IV 型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病（一）传染性变态反应（一）传染性变态反应 （二）接触性皮炎（二）接触性皮炎 （三）移植排斥反应（三）移植排斥反应 结结 核核结核菌素试验结核菌素试验传染性变态反应传染性变态反应 常与感染相伴随，故称之。结核菌感常与感染相伴随，故称之。结核菌感染时染时抗抗TBTB的免疫细胞的免疫细胞TBTB愈；某些个体愈；某些个体免疫细胞过强免疫细胞过强排斥外来排斥外来AgAg同时造成感同时造成感染局部的坏死、液化、空洞染局部的坏死、液化、空洞此损伤的一此损伤的一面称之。面称之。接触性皮炎接触性皮炎接触性结膜皮肤炎接触性结膜皮肤炎医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3 3病变特征是病变特征是: : 以单个核细胞浸润为主以单个核细胞浸润为主型超敏反应特点小结型超敏反应特点小结4 4个体差异小（有别于个体差异小（有别于型）型）2 2主要由主要由T T细胞介导，无抗体和补