双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性PPT课件

1、双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性1双胍类和糖苷酶抑制剂双胍类和糖苷酶抑制剂 的有效性和安全性的有效性和安全性双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性2良好良好中等中等差差血糖（血糖（mmol/Lmmol/L） 空腹空腹 非空腹非空腹HbA1c(%)HbA1c(%)血压（血压（mmHgmmHg）BMI(kg/mBMI(kg/m2 2) ) 男男 女女4.4-6.14.4-6.14.4-8.04.4-8.06.56.5130/80130/80252524247.07.010106.5-7.56.5-7.5140/90140/902727267.07.010107.57.5140/90140/902

2、7272626 2 2型糖尿病的控制标准型糖尿病的控制标准(2002)(2002)(1)(1)双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性3良好良好中等中等差差CH(mmol/L)CH(mmol/L)TG(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-CH(mmol/L)HDL-CH(mmol/L)LDL-CH(mmol/L)LDL-CH(mmol/L)4.54.51.51.11.12.52.5 4.54.52.22.21.1-0.91.1-0.92.5-4.42.5-4.4 6.06.02.22.20.94.54.5 2 2型糖尿病的控制标准型糖尿病的控制标准(2002)(2002)(2)(2) 1.

3、血浆葡萄糖血浆葡萄糖 2根据各国各地区人群的正常范围来定根据各国各地区人群的正常范围来定 3老年糖尿病老年糖尿病病人应控制在：病人应控制在：空腹血糖空腹血糖7.8mmolL，餐后，餐后2小时小时血糖血糖11.1mmol/L 4妊娠糖尿病餐后妊娠糖尿病餐后2小时血糖应控制在小时血糖应控制在6.7mmolL以下以下双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性4双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性5双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性6 双胍类双胍类 19571957年问世年问世 最初用降糖灵（苯乙双胍），后因出现最初用降糖灵（苯乙双胍），后因出现致命性乳酸性酸中毒，致命性乳酸性酸中毒，7070年代在发达国

4、家停用。年代在发达国家停用。 现世界上主要用二甲双胍现世界上主要用二甲双胍双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性7双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性8二甲双胍药物动力学二甲双胍药物动力学小肠吸收时间小肠吸收时间 0.9 - 2.6h血浆半衰期血浆半衰期 1.7 - 4.5h不与蛋白结合不与蛋白结合在尿中以原型排出，在尿中以原型排出，12h内清除内清除90%双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性9Stumvoll et al. Lancet 2005;365:1333-1346格华止格华止主要作用主要作用格华止格华止作用弱作用弱格华止格华止作用弱作用弱双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性葡萄糖转运

5、体1(GLUT1)葡萄糖转运体4(GLUT4)胰岛素受体底物1（IRS1）磷酸烯醇丙酮酸（PEPCK）葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）固醇调节元件结合蛋白1 （SREBP1）-脂肪酸合酶（FAS）-乙酰辅酶A羧化酶(ACC)1 激素敏感性脂肪酶（HSL）脂肪酸脂肪酸葡萄糖葡萄糖格华止格华止 AMPKAMPK活性活性甘油三酯甘油三酯格华止格华止作用机制生化水平双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性11药理作用药理作用抗高血糖药物抗高血糖药物对正常人不降血糖，对正常人不降血糖，DMDM人血糖正常后不再下降人血糖正常后不再下降增加周围组织对增加周围组织对GSGS的摄取和利用的摄取和利用减少胃肠道减少

6、胃肠道GSGS的吸收的吸收抑制肝、肾的糖异生抑制肝、肾的糖异生增加胰岛素的敏感性增加胰岛素的敏感性降血脂、降体重、降血压、降降血脂、降体重、降血压、降PAIPAI（改善胰岛素抵抗）（改善胰岛素抵抗）双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性12双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性13 降血糖幅度降血糖幅度单单 用用 ：空腹血糖：空腹血糖20%20%以上以上 餐后血糖降低餐后血糖降低更明显更明显与与SUSU联用：再降低联用：再降低20%20%双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性14Shari Bolen, et al.Ann Intern Med. 2007;147:386-399.SUSU：二代磺脲

7、类；：二代磺脲类；MetMet：二甲双胍；：二甲双胍；TZDTZD：噻唑烷二酮；：噻唑烷二酮；RepagRepag：瑞格列奈：瑞格列奈双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性15Journal of Diabetes and its Complications,2006; 20( : 395-401双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性16双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性17Rachmani R, et al. Eur J Intern Med. 2002;13:428433.393名使用二甲双胍并患有肾功能不全的患者，随机分为两组，一组继续使用二甲双名使用二甲双胍并患有肾功能不全的患者，随机分

8、为两组，一组继续使用二甲双胍，一组停止使用。观察胍，一组停止使用。观察4年结果如下：继续使用组比停止使用组在血清肌酐和尿蛋年结果如下：继续使用组比停止使用组在血清肌酐和尿蛋白方面无显著差异。白方面无显著差异。基线时平均血清肌酐值1637mol/L）双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性18作者观察时间患者数目国家/地区乳酸酸中毒病例数Sulkin et al. 3月89英格兰南安普敦0Holstein et al. 3.5年308德国利帕 0Emslie-Smith et al.3年1847苏格兰泰赛德区1Horlen et al. 9月100美国北卡罗莱纳州0Calabrese et al.

9、6月204美国匹兹堡0Kennedy and Herman4838美国未指出Rakovac et al 5年4401奥地利未指出Holstein and Stumvoll, Diabetologia 2005Holstein and Stumvoll, Diabetologia 2005双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性19Authors Conclusions There is no evidence from prospective comparative trails or from observational cohort studies that metformin is asso

10、ciated with an increased risk of lactic acidosis, or with increased levels of lactate, compared to other anti-hyperglycemic treatments if prescribed under the study conditionsReviewRisk of fatal and nonfatal lactic acidosis withMetformin use in type 2 diabetes mellitusS Salpeter, E Greyber, G Pastem

11、ak, E SalpeterCochrane Database of Systematic Reviews 2006 Issue 3“无证据证明二甲双胍与提高乳酸酸中毒的风险相关无证据证明二甲双胍与提高乳酸酸中毒的风险相关”双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性20 药物药物二甲双胍（格华止）二甲双胍（格华止）-乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒青霉素青霉素- 过敏反应过敏反应口服避孕药口服避孕药 - 血栓形成血栓形成氯霉素氯霉素-再生障碍性贫血再生障碍性贫血异烟肼异烟肼- 致死性肝炎致死性肝炎死亡危险死亡危险每每 1000 人年人年0.0150.020.01 - 0.030.0250.45 - 0.9双

12、胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性21是是肾衰肝功能受损缺氧酒精中毒否治疗持续时间剂量年龄性别二甲双胍（格华止）水平* 治疗范围 0 - 5 ug mL-1双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性22亚组，平均值亚组，平均值超重患者体重变化（体重变化（kgkg）随机化后时间（年）随机化后时间（年） -505100246810氯磺丙脲氯磺丙脲常规常规格列本脲格列本脲胰岛素胰岛素格华止格华止UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet. Lancet 1998;352:854-65. 双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性23kg086100969

13、498929088罗格列酮罗格列酮 vs 二甲双胍二甲双胍6.9 (6.3 to 7.4), P0.001罗格列酮罗格列酮 vs 格列本脲格列本脲2.5 (2.0 to 3.1), P0.001格列本脲格列本脲二甲双胍二甲双胍罗格列酮罗格列酮012345时间时间 (年年)双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性24Kurukulasuriya R et al. Diabetes. 1999;48:A315 (Abstract 1399.5).数据为治疗6个月的平均值体重体重(kg)体重指数体重指数 (Kg/m2)总脂肪总脂肪 (L)总皮下脂肪总皮下脂肪 (L)腹部皮下脂肪腹部皮下脂肪 (L)内脏脂

14、肪内脏脂肪 (L)瘦体重瘦体重 与基础比较与基础比较的改变值的改变值- 3.3- 1.2- 2.8- 2.1- 1.2- 0.6 0% 下降值下降值 4% 4% 9% 7%11%15%无变化无变化P 0.006 0.006 0.014 0.025 0.0130.01NS双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性25二甲双胍 v胰岛素 标准均差（95%CI）-1.45 -2.02, -0.88 -4.0-2.00利于二甲双胍 利于对照治疗P值P0.0024.0Saenz A, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2005; 20:CD002966 双胍类和糖苷酶抑制剂

15、的有效性和安全性26总胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇甘油三酯平均变化值%P0.05P0.05P0.05105-5-10-15-200DeFronzo et al. NEJM 1995双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性27二甲双胍治疗6周后变化率 (95% CI)p甘油三酯(mmol/L)-0.13 (-0.21 to -0.04)0.003总胆固醇(mmol/L)-0.26 (-0.34 to -0.18)0.0001LDL-C(mmol/L)-0.22 (-0.31 to -0.13)0.00001HDL-C (mmol/L)0.01 (-0.02 to -0.03)0.50

16、Wulffele MG et al. J Intern Med 2004;256:1-14双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性28lInsulin sensitivitylFibrinolysislNutritive capillary flowlHaemorrheologylPost-ischaemic flowImprovedReducedlHypertriglyceridaemialAGE formationlCrosslinked fibrinlNeovascularisationlOxidative stressReduced cardiovascular riskMamputu J

17、C et al. Diabetes Metab 2003;29:6S71-6; Wiernsperger N & Bouskela E. Diabetes Metab 2003;29:6S77-87; Leverve XM et al. Diabetes Metab 2003;29:6S88-94;Beisswenger & Ruggiero-Lopez. Diabetes Metab 2003;29:6S95-103双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性29相似的HbA1C体重增加较少低血糖发作较少双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性3012.710.37.520.618.913.5UKPDS

18、 Group. The Lancet. 1998;352:854-65. 双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性31UKPDS Group. The Lancet. 1998;352:854-65. 双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性32格华止格华止胰岛素或磺脲类胰岛素或磺脲类UKPDS Group. The Lancet. 1998;352:854-65. 双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性33-38-38-6-63030-50-50-40-40-30-30-20-20-10-100 01010202030304040二甲双胍二甲双胍磺脲类磺脲类胰岛素胰岛素非致死性心梗和卒中风险变化率（非

19、致死性心梗和卒中风险变化率（% %）P=0.03P=0.03P=0.65P=0.65P0.0001P 23 kg/m2饮食、锻炼饮食、锻炼和控制体重和控制体重血糖控制不达标血糖控制不达标二甲双胍（格华止）二甲双胍（格华止）血糖控制不达标血糖控制不达标增加增加1个或多个药物：噻唑烷二酮、个或多个药物：噻唑烷二酮、磺脲类、格列奈类、磺脲类、格列奈类、糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂血糖控制不达标血糖控制不达标增加胰岛素增加胰岛素唯一一线药物唯一一线药物双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性35Asian Pacific Recommendations 4th Edition 2005饮食、锻炼饮食、锻炼和控

20、制体重和控制体重血糖控制不达标血糖控制不达标增加增加1个或多个药物：个或多个药物：二甲双胍、二甲双胍、噻唑烷二酮、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮、磺脲类、格列奈类、糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂血糖控制不达标血糖控制不达标增加胰岛素增加胰岛素一线药物之一一线药物之一双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性36中华内分泌代谢杂志.2008；24（2）：2a1-22.饮食、运动、控制体重饮食、运动、控制体重+ +二甲双胍二甲双胍加用以下药物中的一种或多种：加用以下药物中的一种或多种：噻唑烷二酮类、噻唑烷二酮类、磺脲类或格列奈类（两者之一）、磺脲类或格列奈类（两者之一）、- -糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂加用胰岛素

21、加用胰岛素3 3个月后个月后HbAHbA1c1c6.5%6.5%3 3个月后个月后HbAHbA1c1c6.5%6.5%超重超重/肥胖患者（肥胖患者（BMI24）饮食、运动、控制体重饮食、运动、控制体重+ +以下药物中的一种或多种：以下药物中的一种或多种：二甲双胍二甲双胍、噻唑烷二酮类、噻唑烷二酮类、磺脲类或格列奈类（两者之一）、磺脲类或格列奈类（两者之一）、- -糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂加用胰岛素加用胰岛素3 3个月后个月后HbAHbA1c1c6.5%6.5%非超重患者（非超重患者（BMI1.5mg/dL，女性，女性1.4mg/dL 或肾小球或肾小球滤过率滤过率60ml/min/1.73M2)

22、双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性40严重心衰、心肌梗死严重心衰、心肌梗死肝功能损害或酗酒者肝功能损害或酗酒者缺氧性疾病缺氧性疾病慢性胃肠疾病、消瘦、黄疸者慢性胃肠疾病、消瘦、黄疸者静脉使用造影剂当天静脉使用造影剂当天双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性41禁忌症禁忌症严重感染、手术、创伤等应激状态严重感染、手术、创伤等应激状态妊娠妊娠双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性42不良反应不良反应1.1.胃肠道反应胃肠道反应： 恶心、呕吐、腹痛、腹泻，约20%， 发生在服药早期，轻度、短暂、可自行消失与食物同服或饭后服用可减轻不适2.2.头痛、头晕头痛、头晕。 少见双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安

23、全性433. 乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒 （常见于应用苯乙双胍者）（常见于应用苯乙双胍者） 发生率极低，仅为发生率极低，仅为0.03 /年年 多发生在有肾功损害的患者多发生在有肾功损害的患者 当排除有禁忌症的患者时，发生率接近于零当排除有禁忌症的患者时，发生率接近于零双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性44l注意事项在作造影检查使用碘化造影剂时，在作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍应暂时停用二甲双胍双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性45l长期应用长期应用vitB12可降低，叶酸吸收可降低：可降低，叶酸吸收可降低：l需注意血象，必要时补充；需注意血象，必要时补充；l少数皮肤过敏反应少

24、数皮肤过敏反应l极少数血管炎伴局限性肺炎极少数血管炎伴局限性肺炎双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性46l0.25g，每日，每日2-3次次l1-2周后周后l0.5g，每日，每日3次次l饭中或饭后服用饭中或饭后服用双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性47l降糖作用明显降糖作用明显 存在剂量存在剂量-效应关系效应关系l最小有效剂量最小有效剂量0.5g-2.0gl最大剂量最大剂量2.5g（国外）（国外）l治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性48双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性49- 糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂双胍类和糖苷酶

25、抑制剂的有效性和安全性50l作用机制作用机制 抑制小肠上皮细胞葡萄糖酐酶抑制小肠上皮细胞葡萄糖酐酶 抑制或减少饮食中碳水化合物吸收抑制或减少饮食中碳水化合物吸收l药物药物 阿卡波糖（拜糖苹、卡博平）阿卡波糖（拜糖苹、卡博平） 伏格列波糖（倍欣）伏格列波糖（倍欣） - 糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性51l主要作用部位：小肠绒毛刷状缘主要作用部位：小肠绒毛刷状缘l仅仅1%-2%的活性抑制剂经肠道吸收入血，半的活性抑制剂经肠道吸收入血，半衰期衰期2小时，药理作用持续时间小时，药理作用持续时间46h ，由肠，由肠道降解或以原形从肠道排出，仅有轻度胃肠道道降解或以原形从肠道

26、排出，仅有轻度胃肠道不良反应，一般可以耐受不良反应，一般可以耐受l对肝肾影响小，轻中度肝、肾损伤的患者无需对肝肾影响小，轻中度肝、肾损伤的患者无需调整剂量，无全身严重不良反应发生调整剂量，无全身严重不良反应发生双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性52-淀粉酶淀 粉蔗 糖肠 腔 内葡萄糖后藤由夫.:nanoGIGA, 3(4), 598,1994.糖苷酶抑制剂的作用机制及作用部位糖苷酶抑制剂的作用机制及作用部位小肠上皮微绒毛双糖水解酶双糖水解酶吸收运送麦芽糖苷酶-糊精酶异麦芽糖酶蔗糖酶 等双糖水解酶双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性53正常的糖吸收模式十二指肠时 间糖苷酶抑制剂对糖的消化和吸收

27、的作用糖空肠回肠大肠十二指肠糖空肠回肠大肠血 糖时 间血 糖后藤由夫(东北厚生年金医院 内科)给予倍欣适量双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性54 -葡萄糖苷酶抑制剂高用量的情况-葡萄糖苷酶抑制剂糖的吸收导致吸收障碍葡萄糖苷酶抑制剂糖的吸收导致吸收障碍排气、腹部鼓胀、腹泻后藤由夫(东北厚生年金医院 内科)在肠内细菌的作用下被分解糖十二指肠空肠回肠大肠时 间血 糖双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性55淀粉淀粉 多糖多糖 单单糖糖 （葡萄糖、果糖）（葡萄糖、果糖） 血液血液主要作用：主要作用：抑制抑制 糖苷酶活性，延缓肠道对碳水化合糖苷酶活性，延缓肠道对碳水化合物的吸收物的吸收。 餐后血糖曲线比

28、较平稳餐后血糖曲线比较平稳 糖苷酶糖苷酶 淀粉酶淀粉酶 （小肠上段）（小肠上段） 双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性56临床疗效临床疗效以降低餐后血糖为主，约下降以降低餐后血糖为主，约下降20%20%空腹血糖下降空腹血糖下降10%10%左右左右HbA1cHbA1c也能逐渐下降也能逐渐下降血胰岛素不升高血胰岛素不升高双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性57lIGT人群（拜糖苹：唯一的人群（拜糖苹：唯一的IGT用药）用药）l2型糖尿病：轻中度，可与饮食治疗配合应用，型糖尿病：轻中度，可与饮食治疗配合应用，可与其他降糖药联合使用，减少其他药物剂量，可与其他降糖药联合使用，减少其他药物剂量，有助于控

29、制餐后血糖，减少血糖波动有助于控制餐后血糖，减少血糖波动l1型糖尿病：减少胰岛素剂量，减少血糖波动型糖尿病：减少胰岛素剂量，减少血糖波动双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性58l反应性低血糖症：如胃排空过快、反应性低血糖症：如胃排空过快、IGT或功能性低血糖症等或功能性低血糖症等l单用饮食治疗无效的高甘油三酯血症单用饮食治疗无效的高甘油三酯血症阿卡波糖的适应症阿卡波糖的适应症双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性59Stop NIDDM研究显示研究显示阿卡波糖阿卡波糖能使糖尿病的发病率下降能使糖尿病的发病率下降32双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性60l对阿卡波糖过敏者对阿卡波糖过敏者l18岁

30、以下患者岁以下患者l妊娠及妊娠及哺乳期哺乳期妇女妇女l慢性胃肠功能紊乱者慢性胃肠功能紊乱者l严重肝肾功能损害者严重肝肾功能损害者双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性61糖尿病严重感染、手术、创伤等应激状态糖尿病严重感染、手术、创伤等应激状态阿卡波糖：禁忌或慎用阿卡波糖：禁忌或慎用双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性62剂量及用法剂量及用法1.1.拜糖苹（阿卡波糖，拜糖苹（阿卡波糖，AcarboseAcarbose） 50-100mg 3/50-100mg 3/日日2.2.倍欣（伏格列波糖，倍欣（伏格列波糖，Voglibose)Voglibose) 0.2-0.3mg 3/ 0.2-0.3mg

31、3/日日3.3.米格列醇（米格列醇（miglitolmiglitol） 50-100mg 3/50-100mg 3/日日餐前即刻或吃第一口饭时口服餐前即刻或吃第一口饭时口服双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性63注意事项注意事项应从小剂量开始，观察血糖控制和胃肠反应应从小剂量开始，观察血糖控制和胃肠反应逐渐增加剂量逐渐增加剂量进食热量中进食热量中50或以上应由碳水化合物提供或以上应由碳水化合物提供才能发挥最大作用才能发挥最大作用双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性64与胰岛素合用可减少低血糖发生与胰岛素合用可减少低血糖发生双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性65不良反应不良反应腹胀、胀气、腹泻

32、、排气过多等，治疗一个时腹胀、胀气、腹泻、排气过多等，治疗一个时期后或减少剂量期后或减少剂量一般不产生低血糖一般不产生低血糖与与SUSU、胰岛素联用产生低血糖时、胰岛素联用产生低血糖时 口服或静注口服或静注葡萄糖葡萄糖4. 4. 其它：如肝功损伤、皮肤过敏、多形性其它：如肝功损伤、皮肤过敏、多形性红斑、精神神经系统症状等极罕见红斑、精神神经系统症状等极罕见双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性66病病 历历 分分 析析双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性67病历病历1: 患者谭患者谭XX，男，男，36岁，发现糖尿病岁，发现糖尿病一个月。无不适。一个月。无不适。查体：查体： Bp：120/75mmHg, P:78次次/分，身高分，身高162cm，体重，体重69kg, BMI:26.29kg/m2心、肺腹部及四肢检查未见异常，既往健康。心、肺腹部及四肢检查未见异常，既往健康。双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性68l辅助检查：辅助检查： FPG10.0, 2hPG16.01，血、尿常规未见异常，肝功肾功均正血、尿常规未见异常，肝功肾功均正常，常，HbA1C11.8%双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性69下一步治疗方案下一步治疗方