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文档简介
1、精品文档肝胆胰疾病实验诊断重点:蛋白代谢功能:TP Alb Pre蛋白电泳测定及意义胆红素代谢及黄疸类型的鉴别ALT AST ALP GGT AMY MAO LIP检测及意义病毒性肝炎、肝硬化、肝癌、胰腺炎的实验诊断(一) 常用生物化学的实验检1. 蛋白质代谢功能检测(1) 肝脏疾病相关蛋白质代谢相关检测 血清总蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,ALB)、球蛋白(globulin,GLB)静脉血2ml,不抗凝,分离血清进行测定。血清总蛋白包括白蛋白及球蛋白。TP-ALB=GLB , A/G=1.5-2.5:1应用价值:反映慢性肝损害和肝实质细胞的储备功能IPAL
2、Badult64)-80450neonate弘70毎4462-7654*48i. 总蛋白、白蛋白降低:合成减少;营养缺乏或不良;丢失过多;慢性消耗性疾病;血液稀释ii. 总蛋白增高:合成增多;肝硬化(丫 -球蛋白);慢性感染;血液浓缩iii. 球蛋白增高:慢性肝脏疾病:如肝硬化、慢性肝炎等。胶原性疾病,如系统性红斑狼疮(SLE)慢性感染性疾病如血吸虫病、疟疾等。恶性疾病:多发性骨髓瘤,原发性巨球蛋白血症等。iv. 球蛋白减低:先天性体液免疫缺陷;免疫抑制剂及抗肿瘤治疗;严重肝、肾病晚期v. 白蛋白/球蛋白比值(A/ G)正常参考值1.52.5。A/ G比值v 1提示有慢性肝实质性损害。动态观察
3、可提示病情的发展和估计预后,病情恶化时A/G比值下降,A/G比值持续倒置表示预后较差vi. 评价:静止、空腹、卧位状态下采血,避免止血带压迫时间过长、溶血激烈运动数小时 TP可升12%直立位比卧位 TP高3-5g/L,ALB 上升5-10%1g/L Hb 致 TP上升 3%脂血标本有正干扰止血带压迫3分钟,TP可上升10% 血清蛋白电泳( Serum protein electrophoresis )血清蛋白电泳特征性条带:肝癌患者有时在白蛋白和a1球蛋白之间岀现一条新区带即甲胎蛋白区带。多发性骨髓瘤在B、Y之间或Y区可见 M蛋白区带。肝硬化患者岀现B-Y桥。 前白蛋白(Prealbumin
4、, PAB)PAB是一种肝合成维生素 A载体蛋白,可与甲状腺素结合,分子量为60kD,电泳时处在白蛋白前方,半衰期为1.9天。参考值:280360mg/L (透射比浊法)临床意义:急性时相蛋白;可反映营养状态;肝脏疾病时均降低,早于其它血清蛋白的改变 肝脏功能相关特殊蛋白a 1-酸性糖蛋白(AAG)、a 1-抗胰蛋白酶(AAT)、a 2-巨球蛋白(a 2-M)、铜蓝蛋白(ceruloplasmin,CP)、纤维结合蛋白(fibronectin,FN) 凝血因子过筛试验PT(prothrombin time):ll V VII XAPTT(activated partial thrombopla
5、stin time):IX X XI XIITT(thrombin time):Fbg FDPAT-III(a nti-thrombi n III):严重肝病(2) 肝性脑病的生化指标一血氨Ammonia反映肝脏鸟苷酸循环的解毒能力。肝硬化及暴发性肝衰竭时,80%以上肝组织损害,即可致肝性脑病。升高:严重肝损害、上消化道岀血、尿毒症、肝外门脉系统分流、高蛋白饮食、运动。实验条件直接影响结果的可靠性:无氨一次性真空采血管立即置冰水中尽快送检,15分钟分离岀血浆溶血、高GGT高血小板、压迫肌肉或运动使之升高蛋日旗代谢检测小结百ALE是刖合成的主要孟白质,低白醫白血1症是慢性进行性肝脏疾病的特征.P
6、AB 丁想,反映早期肝胡胞 损害*仑夙血营療反映肝合咸功能(Tg短严重肝损临的罠早指标)W球蛋白作为肝脏疾病严垂性的粗酪怙计.盒AFP作为肝癌搞标及展层址胞癌的标记.茨铜蓝富白柞沖Ki I豹眈病描标2. 胆红素和胆汁酸代谢检测(1) 胆红素Serum total bilirubin(STB) ; Connect bilirubin(CB) ; Unconnect bilirubin(UCB) ; Urine bilirubin ; Total bile acids 仃BA) 来源衰老红细胞破坏、降解的血红蛋白 无效造血的血红蛋白或血红素肌红蛋白、细胞色素和过氧化物酶 胆红素的生成部位:肝、脾、
7、骨髓等网状内皮系统加单氧酶、NADPH NADP细胞色素 P450还原酶、胆绿素还原酶 胆红素检测的意义判断黄疸的有无,判断黄疸的严重程度,帮助查找黄疸的原因TBIL: 3.4-17.1umol/L10 20 20肝性肝后性STBCBUCBCB/STB正常a.4i7.i0-6,81,7-10,20,2-0,4藩血性覽疸+ + +vZ肛细胞性贅叵+ + + 0.2(B 0.5+ + *+ + + +0.5正常人和三种黄疽时胆虹索测定结果 、胆红素与白蛋白共价结合,不被肾小球滤过,半寿期15-19d少数高结合胆红素血症,尿中CB阴性肝炎恢复期尿胆红素已消失,但血清CB仍高 胆红素测定评价易产生光降
8、解现象,日光照射1小时,STB可降30%溶血有负干扰脂浊有正干扰室温避光保存可稳定3天 胆汁酸(Total bile acids,TBA) 代谢功能检测肝细胞将胆固醇合成胆汁酸,经肠肝循环,可反映肝细胞摄取、合成、分泌及胆道排泄功能。是一项敏感的肝功能试验。胆汁酸测定的意义:灵敏反映肝实质细胞功能:摄取合成、分泌、排泄胆道梗阻性疾病中毒性肝炎与回肠病变高脂蛋白血症:内源性胆固醇的主要代谢去路、胆固醇的分泌、排泄通路、影响脂类吸收内胆固醇的合成3. 血清酶及同工酶检测(1) 肝细胞损害酶类 丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase ; ALT)主要分布于肝、骨骼肌、肾、
9、心肌,T1/2 = 47h。急性者ALT升高可达20100倍,ALT升高更明显。病毒感染后 12周达高峰,35周逐渐下降参考值:速率法 840 U/L (37C)ALT的MDL ALT的参考范围为 040IU/L ;其 MDL有3个:300IU/L : ALT300IU/L以上表示极度的肝细胞损伤60IU/L :当ALT在4060IU/L之间时,并不能确定是否属于病理性改变,许多不很健康的肥胖者,通常浮动在此范围内,只有当ALT60IU/L时,才可明确诊断为肝细胞损伤20IU/L :低于此值则可排除许多与ALT升高有关的疾病 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)主要分布于心肌、肝、骨骼肌、肾。分为A
10、STs和ASTm T1/2 = 17h。慢性肝炎轻度上升,AST升高为主;肝硬化时转氨酶可偏高、正常或降低参考值:速率法 540 U/L (37C) 谷氨酸脱氢酶(glutamine dehydrogenase,GLDH )主要分布于肝小叶中央区肝细胞线粒体中。反映肝实质细胞大量坏死、缺氧性肝病或中毒性损害。灵敏度47%不适合作肝病筛选试验 胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)肝中假胆碱酯酶,反映肝脏合成能力,用于肝脏损伤和有机磷中毒诊断临床意义:重症肝炎,慢性活动性肝炎、肝硬化失代偿ChE降低有机磷杀虫剂中毒,ChE明显抑制孕妇和口服避孕药妇女,血清ChE活性稍低(2) 胆汁淤滞
11、酶类碱性磷酸酶(alkaline phosphatase ; ALP)ALP主要来源于肝、骨、肾、小肠等,位于肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上。同工酶ALP16正常人以道梗阻时ALP1为主,肝硬化以ALP5为主。、调控肝其值ALP2为主,胆参考值:成人 40110U/L,儿童V350U/LALP测定结果的影响因素:脂血、溶血呈负干扰,干扰程度与溶血程度和 ALP 活性高低有关。 不同试剂配方(反应原理差异)结果差异很大不能用EDTA枸橼酸钠、草酸盐抗凝血浆ALP临床意义:60%升高由肝胆疾病引起,反映胆汁淤滞的敏感指标生理性增高:妊娠 3个月时胎盘产生 ALP, 9个月时达高峰,分娩后 1
12、个月左右恢复正常。正在生长 发育中的儿童,ALP活性升高。 Y -谷氨酰转移酶(y - glutamyltransferase, 丫 - GT) 广泛分布于肾、肝、胰细胞膜和微粒体。肝细胞毛细胆管侧和整个胆管系统,在肝活性第3(肾、胰)。临床意义:升高原因:合成增多(肝细胞癌、胆管癌等) ;分泌增强;排泄受阻;肝实质细胞损伤,释放增多。肝癌 时丫 -GT f,阳性率95%阻塞性黄疸时,丫 -GT f与黄疸相关。酒精性肝损害,丫 -GT较ALT、AST敏感,可作监测指标。 酒精性肝硬化 胆汁性肝硬化 肝炎后肝硬化(3) 肝纤维化为主的酶肝细胞癌相关酶类 血清单胺氧化酶(Serum monoami
13、ne oxidase ; MAOMAO的活性升高与组织的胶原纤维增生有关,当机体有纤维化的疾病时常常有MAO升高。临床意义:肝硬化时80%以上患者 MAO升高 肝癌时MAC升高,可能与伴有肝硬化有关。 进行性全身性硬皮症,慢性心力衰竭,糖尿病时MAO也可升高。 脯氨酰羟化酶(prolyl hydroxylase,PH)PH是胶原纤维合成酶。用于肝纤维化的诊断、肝脏疾病的疗效观察和预后判断(4) 原发性肝癌相关酶测定岩藻糖苷酶 (Fucosidase, AFU) 溶酶体酸性水解酶,参与含岩藻糖苷的各种糖脂、糖蛋白、粘多糖等的分解代谢。AFU 存在于肝、脑、肺、肾、胰、白细胞等细胞溶酶体中。临床意
14、义:岩藻糖苷蓄积病的诊断、肝癌的鉴别诊断(5) 胰腺疾病酶类 淀粉酶(amylase,AMY)多糖水解的重要酶,包括胰、唾液淀粉酶,易从肾排出AP发病后6-12h内升高,20-48h达峰值,3-5d恢复。尿液 AMY于 12-24h升高,下降慢于血清 其他一些疾病亦可升高,但幅度小 水平高低与预后关系不大,阴性结果不能排除 AP 脂肪酶 (lipase,LPS)胰腺外分泌酶AP发病后24h内升高,持续 7-10d 特异性高于 AMY 与AMY同时检测可提高 AP诊断的灵敏性4. 肝脏纤维化相关标志物检查测MAO、 PH ;PIIIP 、 IV 型胶原 ;LN、 FN;HA 肝纤四项检查: MA
15、O、 PIIIP 、 CIV、 HA(1) 层粘连蛋白( Laminin ,LN)HA联合检测,是早期诊断肝纤维化或肝硬化较理想的非损胞外基质中的一种重要的非胶原性糖蛋白,与肝纤维化呈动态正相关,与精品文档精品文档伤性指标。放免分析或 ELISA。(2) 纤维结合蛋白(Fibronectin,Fn)a2糖蛋白,是结缔组织的主要成分。诱导细胞分化,连接细胞和间质参与凝血、止血和机体防御。急、慢性肝炎,慢活肝和早期肝 硬化明显增高,暴发性肝衰和失代偿性肝硬化明显下降。电泳或免疫比浊。(3) 透明质酸(hyaluronic acid,HA )肝细胞外基质的主要成分。肝硬化晚期显著升高,早期不一定;与
16、PIIIP互补印证5. 肝脏摄取、排泄功能检测靛氰绿(ICG)滞留率试验、磺溴酞钠试验、利多卡因试验6. 脂质代谢功能检测血清脂类含 CHO ChoE、磷脂、TG FFALCAT (卵磷脂胆固醇脂肪酰基转移酶)的作用肝病时的胆固醇合成与酯化障碍LP-X与胆汁淤积性黄疸(二) 常用免疫学实验检测肝炎血清学标志物AFP CA-199自身抗体检测:自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎等,如ANCA(三) 常见肝、胆、胰疾病的实验诊断1. 病毒性肝炎肝细胞损伤酶胆红素代谢障碍?蛋白代谢状况?血清学标志2. 肝硬化血常规: WBC、PLT减少?尿液:尿胆红素、尿胆原变化粪便:脂肪滴、淀
17、粉颗粒、潜血试验蛋白定量与电泳分析胆红素测定、胆汁酸检测血清酶:MAO、PH r-GT、ALP凝血酶原时间(PT)其他肝纤指标:PHIP、CIV、HA、FIN LN等免疫学检查:IgG、IgA增高,-球蛋白增高;非特异性自身抗体阳性;肝炎病毒血清标志物辅助;AFP肝穿刺活检:弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成腹水检查:漏出液,TP3.3mmol/L3. 原发性肝癌(PHC)AFP及其异质体-GT及-GT2同工酶ALP及ALP1同工酶AFU5-核苷酸磷酸二酯同工酶(5 -NPD-V)ALT AST GLDH 胆红素4. 肝性脑病血氨测定精品文档精品文档肝功能损害指标:ALT AST胆红素、PA PT a 1-AG5. 肝癌的生物化学检查AFR AFU -GT( -GT2)、ALP(ALR)、LDH(LDH)、5 -NPD肝癌实验室检查的最佳组合:AFP+AFU甲胎蛋白(a -fetoprotein, AFP)一种70KD糖蛋白胎儿期由胃肠道、肝、卵黄囊合成,4g/L保护胎儿(雌激素、免疫排斥),ALB替代品 成人升高与HCG睾丸、卵巢、外生殖腺的胚胎细胞肿瘤进展有关AFP应用评价PHC阳性率67.874.4%, 18% 不升高 胆管细胞癌AFP正常肿瘤大小、生长速度、分期、恶性程度与AFP浓度不相关对危险
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