淋巴细胞课件VIP

1、淋巴细胞课件淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞课件免免疫疫细细胞胞参参与与免免疫疫应应答答或或与与免免疫疫应应答答有有关关的的细细胞胞淋淋巴巴细细胞胞参参与与特特异异性性免免疫疫反反应应的的细细胞胞造造血血干干细细胞胞淋淋巴巴细细胞胞A AP PC C粒粒细细胞胞红红细细胞胞肥肥大大细细胞胞高高度度异异质质性性1 10 01 12 2个个淋巴细胞课件一、一、T T淋巴细胞淋巴细胞 来源于骨髓来源于骨髓在胸腺内发育成熟在胸腺内发育成熟移行至移行至外周淋巴组织外周淋巴组织执行特异性细胞免疫应答，执行特异性细胞免疫应答，参与对参与对TDTD抗原的体液免疫应答。抗原的体液免疫应答。T T细胞的分化发育细胞的分化

2、发育T T细胞的表面标志细胞的表面标志T T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能淋巴细胞课件（一）T细胞的分化发育 胸腺微环境诱导并调控胸腺细胞的分化发育。胸腺微环境诱导并调控胸腺细胞的分化发育。 参与的因素：参与的因素：胸腺基质细胞表达的粘附分子、释放细胞因子胸腺基质细胞表达的粘附分子、释放细胞因子胸腺上皮细胞细胞释放的胸腺激素胸腺上皮细胞细胞释放的胸腺激素 成熟的成熟的T T细胞细胞MHCMHC限制性识别限制性识别MHC-MHC-抗原肽复合物抗原肽复合物对自身抗原肽免疫耐受对自身抗原肽免疫耐受淋巴细胞课件T T细细胞胞发发育育的的基基本本过过程程双双阴阴性性细细胞胞（DDN N, ,C CDD

3、4 4- -C CDD8 8- -）表表达达T TC CR R、C CDD3 3双双阳阳性性细细胞胞（DDP P, ,C CDD4 4+ +C CDD8 8+ +）阳阳性性选选择择（获获得得MMHHC C限限制制性性识识别别能能力力）阴阴性性选选择择（获获得得自自身身耐耐受受）成成熟熟的的单单阳阳性性细细胞胞淋巴细胞课件T T细细胞胞受受体体（T TC CR R）的的发发育育T T前前体体细细胞胞进进入入胸胸腺腺后后在在R RA AGG调调节节下下开开始始对对T TC CR R基基因因的的重重排排和和表表达达。小小鼠鼠T T细细胞胞获获得得T TC CR R的的过过程程先先为为 链链重重排排，

4、后后为为 链链重重排排。等等位位基基因因排排除除：若若等等位位基基因因（编编码码 或或 ）中中其其中中之之一一能能重重排排成成功功，相相应应的的另另一一基基因因被被关关闭闭。以以确确保保仅仅有有一一个个基基因因产产物物。最最终终获获得得功功能能性性的的 链链和和 链链组组合合成成T TC CR R，表表达达于于细细胞胞表表面面。淋巴细胞课件阳性选择和阴性选择阳性选择和阴性选择阳性选择：双阳性阳性选择：双阳性T T细胞表面表细胞表面表达达TCRTCR，如能与胸腺皮质内上皮，如能与胸腺皮质内上皮细胞表达的细胞表达的MHCMHC分子有效结合，分子有效结合，该该T T细胞继续发育，否则程序性细胞继续发

5、育，否则程序性死亡。死亡。阴性选择：经历阳性选择的阴性选择：经历阳性选择的T T细细胞，其胞，其TCRTCR可与胸腺髓质间质细可与胸腺髓质间质细胞（胞（DCDC和和MM）表达的）表达的MHC-MHC-自自身抗原肽高亲和力结合，该身抗原肽高亲和力结合，该T T细细胞凋亡或无能。胞凋亡或无能。淋巴细胞课件T T细胞阳性选择和细胞阳性选择和阴性选择示意图阴性选择示意图经历阳性选择和阴性经历阳性选择和阴性选择后的结果选择后的结果淋巴细胞课件 T细胞表面标志：存在于T细胞表面的膜分子表面抗原 MHC抗原、分化抗原（CD3、CD4、CD8、CD2、CD28等）表面受体 TCR、CKR、丝裂原受体、病毒受体

6、等。鉴定和分离T细胞的重要依据与其他细胞作用的分子基础（二）T细胞的表面标志淋巴细胞课件T TC CR R- -C CDD3 3复复合合物物1 1. .两两种种形形式式T TC CR R: : T TC CR R和和 T TC CR R3 3. .T TC CR R的的胞胞内内区区较较短短，故故与与C CDD3 3 分分子子非非共共价价结结合合，依依靠靠C CDD3 3分分 子子上上的的免免疫疫受受体体酪酪氨氨酸酸活活化化基基序序 （I IT TA AMM）传传递递抗抗原原信信号号。2 2. .多多样样性性的的抗抗原原肽肽结结合合 区区只只存存在在于于 T TC CR R4 4. .C CDD

7、3 3分分子子由由 、 、 、 、 或或 五五条条肽肽链链组组成成。 链链 = = V V - - J J - - C C 链链 = = V V - - DD - - J J - - C C5 5. .编编码码T TC CR R多多肽肽链链V V区区的的基基因因由由多多个个基基因因 片片段段重重排排拼拼接接而而成成。淋巴细胞课件C CDD4 4或或C CDD8 8为为T TC CR R接接受受抗抗原原信信号号的的共共同同受受体体共共同同受受体体C CDD4 4或或C CDD8 8 的的结结构构，C CDD8 8可可以以 异异源源二二聚聚体体或或 同同源源二二聚聚体体形形式式存存在在，C CDD

8、4 4以以单单体体形形式式存存在在，胞胞外外有有四四个个I Ig g样样区区域域，而而 C CDD8 8分分子子的的每每条条链链仅仅有有一一个个。( (a a) )HHL LA A- -A A2 2分分子子结结合合到到C CDD8 8 上上. .HHL LA A- -A A2 2重重链链为为绿绿色色, , 2 2- -mm为为金金色色, ,C CDD8 8的的两两条条链链分分别别为为红红和和蓝蓝色色, ,抗抗原原肽肽为为白白色色. . HHL LA A的的 3 3区区( (残残基基2 22 23 3C C2 22 29 9) )与与C CDD8 8的的两两个个亚亚单单位位结结合合. .此此模模

9、型型中中, ,右右侧侧的的C CDD8 8锚锚定定在在T T细细胞胞表表面面, ,左左下下侧侧的的MMHHC C- -I I类类分分子子( ( 3 3) )结结合合在在A AP PC C表表面面. .( (b b) ) C CDD4 4分分子子与与MMHHC C- -I II I类类分分子子/ /抗抗原原肽肽复复合合物物( (p pMMHHC C) )的的结结合合. .( (a a) )淋巴细胞课件其他分子其他分子CD28/CTLA-4CD28/CTLA-4：B7-1/B7-2B7-1/B7-2CD2CD2（LFA-2LFA-2，SRBCSRBC）：）：CD58CD58（LFA-3LFA-3）

10、LFA-1LFA-1：ICAM-1ICAM-1，2 2，3 3CD40LCD40L：CD40CD40淋巴细胞课件（三）T细胞亚群及其功能分分类类T TC CR R二二肽肽链链组组成成C CDD4 4和和C CDD8 8表表达达T T细细胞胞分分泌泌的的细细胞胞因因子子谱谱 T T细细胞胞 T T细细胞胞C CDD4 4T T细细胞胞C CDD8 8T T细细胞胞T Th h2 2细细胞胞T Th h1 1细细胞胞T Th h3 3细细胞胞I IF FN N- - I IL L- -2 2T TN NF F- - I IL L- -4 4I IL L- -1 13 3I IL L- -5 5C

11、CT TL LI IL L- -1 10 0T TGGF F- - 淋巴细胞课件T TC CR R T T细细胞胞和和T TC CR R T T细细胞胞特特性性的的比比较较 T T细细胞胞 T T细细胞胞T TC CR R多多样样性性极极高高低低外外周周血血分分布布6 60 0- -7 70 0%5 5- -1 15 5%组组织织分分布布外外周周淋淋巴巴组组织织粘粘膜膜上上皮皮C CDD3 3+ + C CDD2 2+ +1 10 00 0%1 10 00 0%C CDD4 4+ + C CDD8 8- -6 60 0- -6 65 5% 1 1%C CDD4 4- - C CDD8 8+ +

12、3 30 0- -3 35 5%2 20 0- -5 50 0%C CDD4 4- - C CDD8 8- - 5 50 0%识识别别抗抗原原8 8- -1 17 7个个氨氨基基酸酸简简单单多多肽肽、HHS SP P、脂脂类类、多多糖糖MMHHC C限限制制性性经经典典MMHHC CMMHHC C类类似似分分子子辅辅助助细细胞胞T Th h杀杀伤伤细细胞胞T Tc cT Tc c T TC CR R T T淋巴细胞课件C CDD4 4+ + T T细细胞胞与与C CDD8 8+ + T T细细胞胞的的比比较较C CDD4 4+ + T T细细胞胞C CDD8 8+ + T T细细胞胞表表型型C

13、D3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-识识别别抗抗原原肽肽13-17AA8-10AAMMHHC C限限制制性性MHC-II类分子MHC-I类分子T Th h+-T Tc c+淋巴细胞课件Th1Th1细胞细胞(1)(1)分泌分泌IFN-IFN-、TNF-TNF-等等(2)(2)介导细胞免疫应答介导细胞免疫应答(3)(3)对对Th2Th2细胞的分化、发细胞的分化、发育与功能具有抑制作用育与功能具有抑制作用(4)(4)参与抗肿瘤、抗病毒感参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等特异性自身免疫病等Th2Th2细胞细胞(1)(1)分泌分泌IL-4IL-4

14、、IL-10IL-10等等(2)(2)主要介导体液免疫应答主要介导体液免疫应答(3)(3)对对Th1Th1细胞的分化、发细胞的分化、发育和功能具有抑制作用育和功能具有抑制作用(4)(4)主要参与主要参与I I型超敏反应、型超敏反应、器官非特异性自身免疫病器官非特异性自身免疫病细胞因子对细胞因子对Th1Th1和和Th2Th2分化的调节作用分化的调节作用淋巴细胞课件T Th h1 1细细胞胞和和T Th h2 2细细胞胞特特性性比比较较特特 性性T Th h0 0T Th h1 1T Th h2 2分分泌泌细细胞胞因因子子I IF FN N- - +-T TN NF F- - +-T TN NF

15、F- - +I IL L- -2 2+I IL L- -3 3+I IL L- -4 4+-+I IL L- -5 5+-+I IL L- -1 10 0+-+I IL L- -1 13 3+细细胞胞杀杀伤伤能能力力+-辅辅助助I Ig g合合成成+/+活活化化单单核核细细胞胞+-增增强强细细胞胞免免疫疫+/-增增强强体体液液免免疫疫+淋巴细胞课件C CDD8 8+ + 杀杀伤伤性性T T细细胞胞（C CT TL L或或T Tc c）功功能能：特特异异性性介介导导靶靶细细胞胞裂裂解解或或凋凋亡亡机机制制：( (1 1) )释释放放穿穿孔孔素素，致致靶靶细细胞胞裂裂解解、死死亡亡( (2 2)

16、)释释放放颗颗粒粒酶酶，借借助助穿穿孔孔素素的的穿穿孔孔作作 用用进进入入靶靶细细胞胞，导导致致细细胞胞凋凋亡亡( (3 3) )高高表表达达F Fa as sL L，通通过过F Fa as s/ /F Fa as sL L途途径径 导导致致靶靶细细胞胞凋凋亡亡C CT TL L( (大大) )正正在在攻攻击击肿肿瘤瘤细细胞胞( (小小) )( (1 1) )穿穿孔孔素素( (2 2) )颗颗粒粒酶酶凋凋亡亡( (3 3) )F Fa as s/ /F Fa as sL L途途径径淋巴细胞课件二、二、B B淋巴细胞淋巴细胞 来源于骨髓（鸟类来自于腔上囊）来源于骨髓（鸟类来自于腔上囊）在骨在骨髓

17、或腔上囊内发育成熟髓或腔上囊内发育成熟移行至外周淋巴移行至外周淋巴组织组织执行特异性体液免疫应答，参与抗执行特异性体液免疫应答，参与抗原呈递。原呈递。B B细胞的分化发育细胞的分化发育B B细胞的表面标志细胞的表面标志B B细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能淋巴细胞课件（一）B细胞的分化发育 骨髓微环境诱导并调控骨髓微环境诱导并调控B B细胞的分化发育。细胞的分化发育。 参与的因素：参与的因素：骨髓基质中的粘附分子和细胞因子骨髓基质中的粘附分子和细胞因子 分为两个阶段分为两个阶段1.1.造血组织造血组织 ( (非抗原依赖期非抗原依赖期) )：表达：表达mIgmIg并经历阴性选择。并经历阴性选择。

18、2.2.外周免疫器官外周免疫器官( (抗原依赖期抗原依赖期) )：产生抗体并经历阳性选：产生抗体并经历阳性选择。择。淋巴细胞课件B B淋淋巴巴细细胞胞发发育育分分化化的的两两个个阶阶段段骨骨髓髓基基质质细细胞胞是是B B细细胞胞发发育育所所必必需需的的淋巴细胞课件B B淋巴细胞的发育阶段及表达的分子淋巴细胞的发育阶段及表达的分子淋巴细胞课件 BCRBCR复合物复合物组成：膜表面组成：膜表面IgIg（BCRBCR）与）与IgIg、IgIg；作用：作用：mIg VmIg V区特异性识别抗原；区特异性识别抗原；IgIg、IgIg转导转导mIgmIg特异性识别抗原的信号。特异性识别抗原的信号。 B B

19、细胞活化辅助受体：由细胞活化辅助受体：由CD19CD19、CD21CD21、CD81CD81组成组成 协同刺激分子：协同刺激分子：CD40CD40、CD80CD80和和CD86CD86等通过与相应配等通过与相应配体结合，提供体结合，提供B B细胞激活的第二信号。细胞激活的第二信号。 其他表面分子：补体受体、丝裂原受体等。其他表面分子：补体受体、丝裂原受体等。（二）B细胞的表面标志淋巴细胞课件B B细胞表面标志细胞表面标志CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81是是B B细胞活化的辅助分子细胞活化的辅助分子CD81CD21CD19淋巴细胞课件（三）B细胞亚群及其功能 B1B1细胞

20、亚群细胞亚群分布于腹腔、胸腔和肠粘膜固有层中；分布于腹腔、胸腔和肠粘膜固有层中；表面标志：表面标志：CD5+CD5+、CD11+CD11+、mIgM+mIgM+、CD23-CD23-；主要识别主要识别TITI抗原和变性的自身抗原抗原和变性的自身抗原应答特点应答特点 BCRBCR直接结合多糖抗原，发生交连而被激活；直接结合多糖抗原，发生交连而被激活； 产生以产生以IgMIgM为主的低亲和力抗体；为主的低亲和力抗体； 无抗体类别转换；无免疫记忆；无再次应答。无抗体类别转换；无免疫记忆；无再次应答。 B2B2细胞亚群细胞亚群B B细胞，无细胞，无CD5CD5分子。主要识别蛋白质抗原。分子。主要识别蛋

21、白质抗原。功能功能 产生抗体：中和、调理作用；提呈抗原；分泌细胞因子调节免疫产生抗体：中和、调理作用；提呈抗原；分泌细胞因子调节免疫淋巴细胞课件B B- -1 1细细胞胞和和B B- -2 2细细胞胞的的异异同同性性质质B B- -1 1B B- -2 2产产生生时时间间胎胎儿儿期期出出生生后后更更新新方方式式自自我我更更新新骨骨髓髓产产生生自自发发性性I Ig g产产生生高高低低特特异异性性低低高高分分泌泌的的I Ig g类类别别I Ig gMM为为主主I Ig gGG为为主主体体细细胞胞突突变变频频率率低低/ /无无高高对对T TI I抗抗原原的的应应答答是是可可能能对对T TDD抗抗原原的的应应答答可可能能是是淋巴细胞课件三、自然杀伤细胞三、自然杀伤细胞 属淋巴细胞；无特异性属淋巴细胞；无特异性TCRTCR；无须致敏即直接杀；无须致敏即直接杀伤靶细胞。伤靶细胞。 表面标记：表面标记：CD3-CD3-、CD56+CD56+、CD16+CD16+ 表