04 影响药物作用的因素

1、2021/6/161第四章第四章 影响药物作用的因素影响药物作用的因素2021/6/162机体机体方面的方面的因素因素药物方面的药物方面的因素因素第四节第四节 影响药物作用的因素影响药物作用的因素2021/6/1631年龄年龄性别性别个体异个体异常常一一 机体方面的因素机体方面的因素4病理病理情况情况心理心理因素因素遗传因素遗传因素2021/6/164一一. .年龄年龄 1.1.小儿小儿: :组织和生理功能尚未发育成熟组织和生理功能尚未发育成熟 皮肤、胃肠、体液比重、皮肤、胃肠、体液比重、 血浆蛋白结合能力、肝肾功能血浆蛋白结合能力、肝肾功能 2.2.老年人：老年人：组织和生理功能减退组织和生

2、理功能减退 胃肠、肝肾功能、药物敏感性胃肠、肝肾功能、药物敏感性一一 机体方面的因素机体方面的因素2021/6/165二二. .性别性别 1.1.女性女性体液占体重比率比男性低，脂肪反之体液占体重比率比男性低，脂肪反之。 2. 2.女性女性生理期生理期一一 机体方面的因素机体方面的因素2021/6/166三三. .个体个体差异差异 1.1.遗传基因异常遗传基因异常四四. .病理病理因素因素 1. 1.胃肠疾患胃肠疾患 2. 2.肝功能不全肝功能不全 3. 3.肾功能不全肾功能不全 4. 4.营养不良及其他营养不良及其他 五五. .心理心理因素因素 1. 1.安慰剂：影响自主神经的功能安慰剂：影

3、响自主神经的功能一一 机体方面的因素机体方面的因素2021/6/167六、六、遗传因素遗传因素 是影响药物反应个体差异的是影响药物反应个体差异的决定性决定性因素之因素之一。一。 一一 机体方面的因素机体方面的因素2021/6/168补充：补充：机体对药物反应的变化机体对药物反应的变化 1. 1.变态反应，过敏体质患者变态反应，过敏体质患者 一一 机体方面的因素机体方面的因素2021/6/169六、机体对药物反应的变化六、机体对药物反应的变化 2. 2.耐受性：在连续用药过程中，有的药物药效会逐耐受性：在连续用药过程中，有的药物药效会逐 渐减弱，须加大剂量才能显效。渐减弱，须加大剂量才能显效。

4、躯体依赖性：躯体依赖性：因反复用药造成身体适应状态快感，中断用药因反复用药造成身体适应状态快感，中断用药即产生戒断现象即产生戒断现象 精神依赖性：精神依赖性：用药后产生某种愉快感觉，使用药者精神上渴用药后产生某种愉快感觉，使用药者精神上渴望周期或连续用药望周期或连续用药 一一 机体方面的因素机体方面的因素2021/6/16103.3.快速耐受性：药物在短时间内反复应用数次后快速耐受性：药物在短时间内反复应用数次后 药效递减直至消失药效递减直至消失4.4.耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物敏感性降低耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物敏感性降低5.5.停药反应：长期用药后突然停药时出现的症状停药反应：长期

5、用药后突然停药时出现的症状 一一 机体方面的因素机体方面的因素2021/6/16112剂量和剂型剂量和剂型给药途径给药途径给药的时间和次数给药的时间和次数二二 药物方面的因素药物方面的因素1药物的化学结构药物的化学结构2021/6/1612一一. .药物的化学结构药物的化学结构 二二 药物方面的因素药物方面的因素2021/6/1613二二. .剂量和剂型剂量和剂型 1.1.剂量剂量 同一药物，同一剂型在不同剂量或浓度下同一药物，同一剂型在不同剂量或浓度下 作用强度不同作用强度不同 用途不同用途不同 二二 药物方面的因素药物方面的因素2021/6/1614一一. .剂量和剂型剂量和剂型 2.2.

6、剂型剂型 同一药物，剂型不同，同一药物，剂型不同，作用强度和持续时间不同作用强度和持续时间不同 液体吸收快，肠溶片、缓释和靶向制剂各有特点液体吸收快，肠溶片、缓释和靶向制剂各有特点 同一药物，剂型不同，同一药物，剂型不同，药物的作用不同药物的作用不同 同一药物，剂型不同，同一药物，剂型不同，副作用和毒性不同副作用和毒性不同二二 药物方面的因素药物方面的因素2021/6/1615三三. .给药途径和时间、次数给药途径和时间、次数 1.1.同一药物，给药途径不同同一药物，给药途径不同 起效时间不同起效时间不同 静注吸入肌注皮下口服静注吸入肌注皮下口服 直肠皮肤直肠皮肤 作用效果不同作用效果不同 局

7、部局部 全身全身二二 药物方面的因素药物方面的因素2021/6/1616思考题止痛药并不损伤神经元的结构，却能在一断时间止痛药并不损伤神经元的结构，却能在一断时间内阻断神经冲动向感觉中枢的传导，它的作用部内阻断神经冲动向感觉中枢的传导，它的作用部位在（）位在（）A A、细胞体、细胞体B B、轴突、轴突C C、突触间隙、突触间隙D D、树突、树突2021/6/16172.2.给药时间给药时间 饭前用药起效快，饭后用药刺激性小饭前用药起效快，饭后用药刺激性小 根据用药结果选择用药时间，催眠药，利尿药根据用药结果选择用药时间，催眠药，利尿药 机体对药物的敏感性有昼夜差别机体对药物的敏感性有昼夜差别

8、半衰期短的药物，应增加给药次数半衰期短的药物，应增加给药次数 毒性大或消除慢的药物，应延长给药间隔毒性大或消除慢的药物，应延长给药间隔二二 药物方面的因素药物方面的因素2021/6/1618其依据是糠皮质激素具有昼夜分泌的节律性生理现其依据是糠皮质激素具有昼夜分泌的节律性生理现象：晨象：晨8 8时分泌达高峰，以后逐渐下降，午夜时分泌达高峰，以后逐渐下降，午夜1 12 2时最低，以后又逐渐增加。隔日时最低，以后又逐渐增加。隔日8 8时一次给予外源时一次给予外源性糖皮质激素，恰好在生理性分泌高峰，负反馈的性糖皮质激素，恰好在生理性分泌高峰，负反馈的时间一致。故对肾上腺皮质的抑制作用较小，可保时间一

9、致。故对肾上腺皮质的抑制作用较小，可保持垂体一肾上腺皮质功能正常，避免或延缓皮质功持垂体一肾上腺皮质功能正常，避免或延缓皮质功能减退，有利于长期给药后减量和停药。能减退，有利于长期给药后减量和停药。2021/6/1619药物相互作用药物相互作用 两种或多种药物合用或先后序贯应用，引起药两种或多种药物合用或先后序贯应用，引起药 物物 作用和效应的变化。作用和效应的变化。 即一种药物的体内过程被另一种药物所改变，使前者的药即一种药物的体内过程被另一种药物所改变，使前者的药动学行为发生明显变化，其结果是药物的半衰期、血浆蛋白结动学行为发生明显变化，其结果是药物的半衰期、血浆蛋白结合率、血药浓度、生物

10、利用度、峰浓度等均可发生改变。合率、血药浓度、生物利用度、峰浓度等均可发生改变。 二二 药物方面的因素药物方面的因素2021/6/1620协同作用，协同作用，合并用药作用增加总称协同作用。合并用药作用增加总称协同作用。 A.A.相加作用：相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的两药合用的效应是两药分别作用的 代数和，称相加作用。代数和，称相加作用。 B.B.增强作用：增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应两药合用的效应大于两药个别效应 的代数和，称增强作用。的代数和，称增强作用。 C.C.增敏作用：增敏作用：是指一药可使组织或受体对另一药是指一药可使组织或受体对另一药 的敏感性增强，称增敏作

11、用。的敏感性增强，称增敏作用。二二 药物方面的因素药物方面的因素2021/6/1621 拮抗作用，拮抗作用，合并用药效应减弱，两药合用的效应合并用药效应减弱，两药合用的效应 小于它们分别作用的总和小于它们分别作用的总和 A.A.药理性拮抗：药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止当一药物与特异性受体结合，阻止 激动剂与该受体结合激动剂与该受体结合 B.B.生理性拮抗：生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相两个激动剂分别作用于生理作用相 反的两个特异性受体反的两个特异性受体 C.C.生化性拮抗：生化性拮抗：酶诱导作用酶诱导作用 D.D.化学性拮抗：化学性拮抗：络合作用等络合作用等二二 药物

12、方面的因素药物方面的因素2021/6/1622 1.1.药动学方面药动学方面 妨碍药物的吸收妨碍药物的吸收 A.A.胃肠道胃肠道pHpH改变改变 B.B.形成络合物形成络合物 C.C.影响胃排空和肠蠕动影响胃排空和肠蠕动 竞争与血浆蛋白结合：竞争与血浆蛋白结合：酸性药物结合能力强酸性药物结合能力强 影响药物生物转化：影响药物生物转化：加速或减慢生物转化加速或减慢生物转化 影响药物排泄：影响药物排泄： A.A.尿液酸碱性可影响酸碱性药物的重吸收尿液酸碱性可影响酸碱性药物的重吸收 B.B.水杨酸等主动转运分泌药因竞争载体影响排泄水杨酸等主动转运分泌药因竞争载体影响排泄二二 药物方面的因素药物方面的

13、因素2021/6/1623二二 药物方面的因素药物方面的因素2021/6/1624 2.2.药效学方面药效学方面 两种药物作用于同一效应器或同一生化过程两种药物作用于同一效应器或同一生化过程 生理性拮抗或协同：生理性拮抗或协同：产生相同或相反效应产生相同或相反效应 受体水平的拮抗或协同：受体水平的拮抗或协同：作用于同一受体作用于同一受体 干扰神经递质的转运干扰神经递质的转运 二二 药物方面的因素药物方面的因素2021/6/16253.3.药物体外相互作用药物体外相互作用 相互作用引起沉淀或析出结晶相互作用引起沉淀或析出结晶 酸性药物与碱性药物混合易产生沉淀酸性药物与碱性药物混合易产生沉淀 相互作用引起药物失