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1、维生素与微量元素维生素与微量元素vitamins and microelements第二讲第二讲 现代生活化学现代生活化学 维生素简介维生素简介 definition 维生素维生素(vitamin)是机体维持正常功能所是机体维持正常功能所必需,但在体内不能合成或合成量很少,必需,但在体内不能合成或合成量很少,必须由食物供给的一组低分子量有机物必须由食物供给的一组低分子量有机物质。质。脂溶性维生素脂溶性维生素 (lipid-soluble vitamin)水溶性维生素水溶性维生素 (water-soluble vitamin)分类分类: : essential vitamins for huma
2、n being vitamins 水溶性水溶性water -soluble 脂溶性脂溶性lipid-soluble vit c vit b a,d,e,k b1, b2, b6, b12, pp, patothenic acid,folic acid,biotin ,lipoic acid一、特点1.一般以基本体的形式或可被机体利用的前体形式一般以基本体的形式或可被机体利用的前体形式存在于天然食物中;存在于天然食物中;2.大多数不能在体内合成,也不能大量储存,必须大多数不能在体内合成,也不能大量储存,必须经常由食物供给;经常由食物供给;3.不构成组织,不供给能量;不构成组织,不供给能量;4.需
3、要量很少,但却有重要作用,均以辅酶或辅基需要量很少,但却有重要作用,均以辅酶或辅基的形式发挥作用。的形式发挥作用。5.多数维生素具有几种结构近似、生物学作用相同多数维生素具有几种结构近似、生物学作用相同的化合物。的化合物。(一)命名(一)命名分为三个系统:分为三个系统:1.按发现的时间顺序,以英文字母命名;按发现的时间顺序,以英文字母命名;2.按生理功能命名:如抗坏血酸,抗神经炎因子按生理功能命名:如抗坏血酸,抗神经炎因子等;等;3.按化学结构命名:如硫胺素、核黄素视黄醇等。按化学结构命名:如硫胺素、核黄素视黄醇等。(二)分类及特点(二)分类及特点1.脂溶性维生素:包括维生素脂溶性维生素:包括
4、维生素a、d、e、k。 特点:特点: 溶于脂溶剂,不溶于水。一般烹调加工损失少。溶于脂溶剂,不溶于水。一般烹调加工损失少。 在食物中常与脂类共同存在,其吸收与脂类有关。在食物中常与脂类共同存在,其吸收与脂类有关。此外,脂肪酸败时亦可使脂溶性维生素受到破坏。此外,脂肪酸败时亦可使脂溶性维生素受到破坏。 排泄慢,大量摄入可引起中毒;其营养状况一般排泄慢,大量摄入可引起中毒;其营养状况一般不能用尿进行评价。不能用尿进行评价。 可在体内储存,摄入不足时,缺乏症状出现缓慢。可在体内储存,摄入不足时,缺乏症状出现缓慢。2.水溶性维生素水溶性维生素 包括包括b族维生素和维生素族维生素和维生素c。 特点:特点
5、: 易溶于水,不溶于脂肪和脂溶剂。易溶于水,不溶于脂肪和脂溶剂。 排泄快,一般不中毒。排泄快,一般不中毒。 储存少,摄入不足时,很快出现缺乏症状。储存少,摄入不足时,很快出现缺乏症状。 其营养状况多可从尿中反映出来。其营养状况多可从尿中反映出来。 易在加工烹调过程中损失。易在加工烹调过程中损失。(三)维生素缺乏1.缺乏原因:缺乏原因:(1)摄入不足:社会、宗教、经济、饮食习惯等;)摄入不足:社会、宗教、经济、饮食习惯等;(2)吸收利用障碍:生理、疾病、膳食因素;)吸收利用障碍:生理、疾病、膳食因素;(3)需要量增加:特殊生理状态、疾病等;长期使用)需要量增加:特殊生理状态、疾病等;长期使用营养
6、素补充剂者对维生素的需要量增加。营养素补充剂者对维生素的需要量增加。2.维生素缺乏的分类:维生素缺乏的分类:(1)按原因分类:分为原发性与继发性缺乏。)按原因分类:分为原发性与继发性缺乏。(2)按缺乏程度分为:)按缺乏程度分为:临床缺乏与亚临床缺临床缺乏与亚临床缺乏两类。乏两类。 亚临床缺乏又称为边缘性缺乏(亚临床缺乏又称为边缘性缺乏(marginal deficiency)是指机体维生素营养水平及其生是指机体维生素营养水平及其生理功能处于低下状态,使机体对疾病的抵抗力理功能处于低下状态,使机体对疾病的抵抗力降低,工作学习效率和生活质量下降的一种状降低,工作学习效率和生活质量下降的一种状态。态
7、。二、维生素a(一)概念和理化性质(一)概念和理化性质1.概念:概念: 维生素维生素a类类:是指含有视黄醇(是指含有视黄醇(retinol)结构)结构(即(即-白芷酮环的多烯基结构)、并具有视黄白芷酮环的多烯基结构)、并具有视黄醇生物活性的一类物质。醇生物活性的一类物质。 它包括两类:它包括两类: 一类是来自动物性食品的维生素一类是来自动物性食品的维生素a,称为已经,称为已经形成的维生素形成的维生素a (preformed vitamin a) ; 另一类是来自植物性食物中的维生素另一类是来自植物性食物中的维生素 a 原原(provitamin a) 是指存在于植物性食物中,是指存在于植物性食
8、物中,在体内可以转变成在体内可以转变成va的类胡萝卜素,亦称的类胡萝卜素,亦称“维生维生素素 a 原 类 胡 萝 卜 素原 类 胡 萝 卜 素 ” ( p r o v i t a m i n a carotenoids)。 注意:注意:(1)并非所有的类胡萝卜素均为维生素)并非所有的类胡萝卜素均为维生素a原。原。(2)其他的类胡萝卜素,如玉米黄素、叶黄素、番)其他的类胡萝卜素,如玉米黄素、叶黄素、番茄红素茄红素(lycopene)、辣椒红素等虽不能生成、辣椒红素等虽不能生成va,但具有许多重要的生理功能,如抗氧化作用。但具有许多重要的生理功能,如抗氧化作用。 类维生素类维生素a(retinoi
9、ds):是指视黄醇及):是指视黄醇及其代谢产物以及合成的类似物。如:其代谢产物以及合成的类似物。如:视黄视黄醇、视黄醛、视黄酸等。醇、视黄醛、视黄酸等。2.理化性质:理化性质:(1)对热、酸、碱稳定,一般烹调加工不易)对热、酸、碱稳定,一般烹调加工不易破坏;破坏;(2)氧、紫外线及脂肪酸败可破坏,磷脂、)氧、紫外线及脂肪酸败可破坏,磷脂、ve、vc及其它抗氧化剂可保护其免受破坏。及其它抗氧化剂可保护其免受破坏。 vitamin a(抗干眼病维生素)(抗干眼病维生素)(一)化学本质与性质(一)化学本质与性质天然形式:天然形式:a1(retinol) a2(3-脱氢视黄醇)脱氢视黄醇)活性形式活性
10、形式 :视黄醇、视黄醛、视黄酸:视黄醇、视黄醛、视黄酸维生素维生素a原:原:-胡萝卜素胡萝卜素nad+和nadp+:即烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad+,辅酶)和烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(nadp+,辅酶,是nadph的氧化形式)。 (二)生化作用及缺乏症(二)生化作用及缺乏症1. 生化作用生化作用构成视觉细胞内感光物质(见后图)构成视觉细胞内感光物质(见后图)参与糖蛋白的合成,维持上皮组织的分化与健全参与糖蛋白的合成,维持上皮组织的分化与健全其他作用,如影响细胞的分化其他作用,如影响细胞的分化 2. 缺乏症缺乏症夜盲症夜盲症night blindness,干眼病干眼病 dry eyes ,皮肤干燥
11、,皮肤干燥dry skin等等 视紫红质视紫红质视蛋白视蛋白11-11-顺视黄醛顺视黄醛全反视黄醛全反视黄醛暗处暗处光光( (视网膜视网膜) )异构酶异构酶11-11-顺视黄醇顺视黄醇全反视黄醇全反视黄醇( (肝肝) )异构酶异构酶视黄醛还原酶视黄醛还原酶(二)吸收与代谢1.吸收2.代谢(三)生理功能1 1. 视觉功能视觉功能 参与视网膜中杆状细胞内视紫红参与视网膜中杆状细胞内视紫红质的构成,视紫红质是由质的构成,视紫红质是由11-顺式视黄醛醛基顺式视黄醛醛基和视蛋白内赖氨酸的和视蛋白内赖氨酸的-氨基通过形成氨基通过形成schiff 碱碱缩合而成,对暗视觉非常重要。缩合而成,对暗视觉非常重要。
12、l“光适应(光适应(light adaptation)”l“暗适应(暗适应(dark adaptation)” 视黄醇参与视觉形成中的循环过程2.2.调节细胞的生长与分化调节细胞的生长与分化 主要是视黄酸及其代谢产物,尤其是主要是视黄酸及其代谢产物,尤其是9-顺式视黄顺式视黄酸和全反式视黄酸,它们可与视黄酸受体酸和全反式视黄酸,它们可与视黄酸受体/类维生类维生素素a x受体(受体(rar/rxr)结合,影响)结合,影响dna的转录,的转录,“转录调节因子转录调节因子”。缺乏时可出现:生长停滞、发育迟缓、骨骼发育不缺乏时可出现:生长停滞、发育迟缓、骨骼发育不良等良等。 视黄醇调节核受体作用的模式
13、视黄醇调节核受体作用的模式3.维持正常的免疫功能维持正常的免疫功能4.参与细胞膜表面糖蛋白的合成,而细胞膜表面参与细胞膜表面糖蛋白的合成,而细胞膜表面糖蛋白与细胞连接、受体识别、细胞黏附和聚糖蛋白与细胞连接、受体识别、细胞黏附和聚集等众多功能有密切关系。集等众多功能有密切关系。5.抗氧化作用抗氧化作用 类胡萝卜素能捕捉自由基,猝灭单线态氧,提类胡萝卜素能捕捉自由基,猝灭单线态氧,提高抗氧化能力。高抗氧化能力。6.抑制肿瘤生长:抑制肿瘤生长:“-胡萝卜素与肺癌胡萝卜素与肺癌”?(四)缺乏与 过量1.缺乏:概况。缺乏:概况。(1)对眼睛的影响:暗适应能力降低是)对眼睛的影响:暗适应能力降低是va缺
14、乏最早出缺乏最早出现的症状,夜盲症,干眼病、失明等。毕脱氏斑为儿现的症状,夜盲症,干眼病、失明等。毕脱氏斑为儿童童va缺乏最重要的体征。缺乏最重要的体征。见图片。见图片。(2)黏膜、上皮组织的改变:干燥、增生、角化、失)黏膜、上皮组织的改变:干燥、增生、角化、失去正常功能,如去正常功能,如“呼吸道感染呼吸道感染”、“毛囊角化过度毛囊角化过度症症”、“蟾皮病蟾皮病”。见图片。见图片。(3)生长发育迟缓)生长发育迟缓(4)其它:味觉减退、食欲降低、免疫力下降、贫血)其它:味觉减退、食欲降低、免疫力下降、贫血等。等。2.过量过量(1)急性毒性:一次特大剂量(成人需求量)急性毒性:一次特大剂量(成人需
15、求量rni的的100倍或儿童倍或儿童rni的的20倍以上)或在较短时间内,倍以上)或在较短时间内,多次大剂量摄入。多次大剂量摄入。症状:恶心、呕吐、头痛、视力模糊、肌肉运动失症状:恶心、呕吐、头痛、视力模糊、肌肉运动失调,婴儿囟门膨出。调,婴儿囟门膨出。(2)慢性中毒:剂量为)慢性中毒:剂量为rni 的的10 倍以上。倍以上。症状:头痛、脱发、肝大、长骨末端外周疼痛,皮症状:头痛、脱发、肝大、长骨末端外周疼痛,皮肤瘙痒。肤瘙痒。(3)致畸作用:孕早期摄入大量)致畸作用:孕早期摄入大量va 浓缩制剂。浓缩制剂。(五)机体营养状况评价va 的营养状况可分为五类:缺乏、较少(边缘状态)、充足、的营养
16、状况可分为五类:缺乏、较少(边缘状态)、充足、过多和中毒。过多和中毒。充足状态是指无临床体征、生化指标正常、生理功能完好,体充足状态是指无临床体征、生化指标正常、生理功能完好,体内储存量足以应付各种各样的应激状态和短期(内储存量足以应付各种各样的应激状态和短期(3个月)的低个月)的低膳食摄入。膳食摄入。1.血清血清va 水平:水平:成人血浆成人血浆va 正常值:正常值:1.53umol/l(430860ug/l)缺点:缺点: (1)此指标不敏感,不能反应肝脏的储存状况;)此指标不敏感,不能反应肝脏的储存状况;(2)易受近期摄入量的影响;)易受近期摄入量的影响;(3)易受蛋白质、锌、肝肾功能的影
17、响。)易受蛋白质、锌、肝肾功能的影响。(4)评价标准不一。)评价标准不一。2.相对剂量反应实验(相对剂量反应实验(relative dose response test,rdr)rdr(%)=(5h视黄醇浓度基础视黄醇浓度)视黄醇浓度基础视黄醇浓度)/ 5h视黄醇浓度视黄醇浓度此方法为早期方法,口服剂量太大(此方法为早期方法,口服剂量太大(4501000mg)。)。评价:评价:rdr20%边缘性缺乏,边缘性缺乏, rdr50%缺乏缺乏补:改进的相对剂量反应试验(补:改进的相对剂量反应试验(modified relative dose response test,mrdr)为诊断为诊断va边缘状
18、态的新方法。边缘状态的新方法。优点:可反映优点:可反映va 的储存状况。的储存状况。方法:让受试者口服方法:让受试者口服3,4-二脱氢醋酸视黄酯二脱氢醋酸视黄酯(0.35umol或或100ug/kgbw),口服后),口服后5h 取血,测定血清脱氢视黄醇与视黄醇的摩取血,测定血清脱氢视黄醇与视黄醇的摩尔比。尔比。 0.06 为为va缺乏;缺乏; 0.03 为充足;为充足;在在0.06与与0.03之间较难确定。之间较难确定。3.暗适应测定:适用于现场调查。暗适应测定:适用于现场调查。标准:标准:10名健康人摄取名健康人摄取10000iu va连续连续7天,测暗天,测暗适应时间,以适应时间,以95%
19、的上限值为正常值。的上限值为正常值。缺点:缺点: (1)不适用婴幼儿、儿童。对于婴幼儿、儿童可用)不适用婴幼儿、儿童。对于婴幼儿、儿童可用瞳孔阈值测定及眼结膜印迹细胞学方法检查;瞳孔阈值测定及眼结膜印迹细胞学方法检查;(2)特异性差,影响因素多。眼部疾病、血糖过低、)特异性差,影响因素多。眼部疾病、血糖过低、睡眠不足等均可影响暗适应功能。睡眠不足等均可影响暗适应功能。4.血浆视黄醇结合蛋白(血浆视黄醇结合蛋白(rbp)测定)测定5.稳定性同位素测定稳定性同位素测定6.眼结膜印迹细胞学法(眼结膜印迹细胞学法(conjunctival impression cytology, cic )适用于学龄
20、前儿童及儿童青少年。适用于学龄前儿童及儿童青少年。原理:原理:va 缺乏,眼结膜杯状细胞消失,代之以角化细缺乏,眼结膜杯状细胞消失,代之以角化细胞。胞。方法:用醋酸纤维薄膜贴于球结膜上取样,染色、镜检。方法:用醋酸纤维薄膜贴于球结膜上取样,染色、镜检。7.眼部症状检查(略)。眼部症状检查(略)。(六)供给量与食物来源1.供给量供给量 rni: 成年男性:成年男性:800ugre/d 成年女性:成年女性:700ugre/d ul:成人:成人 3000ugre/d , 孕妇孕妇 2400ugre/d , 儿童儿童2000ugre/d2.食物来源:两方面:食物来源:两方面:lva的最好来源为动物肝脏
21、、鱼肝油、鱼卵、的最好来源为动物肝脏、鱼肝油、鱼卵、蛋类、奶类等;蛋类、奶类等;lva原的良好来源是深绿色蔬菜或红黄色蔬菜原的良好来源是深绿色蔬菜或红黄色蔬菜和水果。和水果。l建议:儿童及成人膳食建议:儿童及成人膳食va 应应1/31/2以上来自以上来自动物性食物,但孕妇膳食动物性食物,但孕妇膳食va 来源应以植物性来源应以植物性食物为主。食物为主。lits best to choose a multivitamin supplement that has all or the vast majority of its vitamin a in the form of beta-caroten
22、e. l如用补充剂,建议用如用补充剂,建议用-胡萝卜素,但抽烟者慎胡萝卜素,但抽烟者慎用。用。【例题】 试述维生素a的生理功能(4分)、缺乏病(4分)和食物来源(2分)(1)生理功能:视觉作用、细胞生长和分化、免疫功能、参与细胞膜)生理功能:视觉作用、细胞生长和分化、免疫功能、参与细胞膜表面糖蛋白的合成、抗氧化作用、抑制肿瘤生长作用。以上表面糖蛋白的合成、抗氧化作用、抑制肿瘤生长作用。以上6点中点中答对任意答对任意1点均可给点均可给1分,满分,满4分为止。分为止。(2)缺乏病:)缺乏病:l眼部疾病:暗适应能力降低或夜盲症,毕脱氏斑,干眼病,角膜软眼部疾病:暗适应能力降低或夜盲症,毕脱氏斑,干眼
23、病,角膜软化、溃疡或穿孔等(化、溃疡或穿孔等(1分)。分)。l皮肤角化:皮肤干燥、增生及角化,毛囊角化过度症等(皮肤角化:皮肤干燥、增生及角化,毛囊角化过度症等(1分)。分)。l免疫力降低,易感染(免疫力降低,易感染(1分)。分)。l食欲降低、生长发育迟缓等(食欲降低、生长发育迟缓等(1分)。分)。食物来源:食物来源:l维生素维生素a(或已经形成的维生素(或已经形成的维生素a)的食物来源:动物性食品,尤其)的食物来源:动物性食品,尤其是动物肝脏、鱼肝油、鱼卵、全奶、蛋类等(是动物肝脏、鱼肝油、鱼卵、全奶、蛋类等(1分);分);l维生素维生素a原类胡萝卜素的食物来源:深绿色或红黄色蔬菜和水果中,
24、原类胡萝卜素的食物来源:深绿色或红黄色蔬菜和水果中,如青椒、胡萝卜、红薯、西红柿、芒果等等(如青椒、胡萝卜、红薯、西红柿、芒果等等(1分)。分)。三、维生素 d(一)概念与理化性质(一)概念与理化性质l维生素维生素d类是指含环戊氢烯菲环结构,并具有钙化类是指含环戊氢烯菲环结构,并具有钙化醇生物活性的一类物质,以维生素醇生物活性的一类物质,以维生素 d2 (麦角钙化(麦角钙化醇醇ergocalciferol)和维生素)和维生素 d3 (胆钙化醇(胆钙化醇cholecalciferol)最为常见。维生素)最为常见。维生素 d2 是由酵母是由酵母菌(菌(microzyme)或麦)或麦 角中的麦角固醇
25、角中的麦角固醇( ergosterol )经紫外线照射产生;维生素)经紫外线照射产生;维生素 d3 一方面可以从食物直接摄入,另一方面可以由皮一方面可以从食物直接摄入,另一方面可以由皮肤中的肤中的7-脱氢胆固醇经紫外光照射产生。脱氢胆固醇经紫外光照射产生。l性质:化学性质稳定,在中性和碱性溶液中耐热,性质:化学性质稳定,在中性和碱性溶液中耐热,不易被氧化,烹调加工损失少(但在酸性溶液中不易被氧化,烹调加工损失少(但在酸性溶液中可逐渐分解);脂肪酸败可破坏。可逐渐分解);脂肪酸败可破坏。 vitamin d (抗佝偻病维生素) (一)化学本质和性质(一)化学本质和性质种类:种类:vitd2(麦角
26、钙化醇)(麦角钙化醇)vitd3(胆钙化醇)(胆钙化醇)vitd2原:麦角固醇原:麦角固醇vitd3原:原: 7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇麦角固醇麦角固醇vitd2胆固醇胆固醇7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇vitd3vitd3的活性形式:的活性形式: 1, 25- (oh)2-vitd3oh oh肝肝25-羟化酶羟化酶 维生素维生素d3(胆钙化醇)(胆钙化醇) 25-羟维生素羟维生素d3(25-羟胆钙化醇)羟胆钙化醇)肾肾,骨骨,胎盘中的胎盘中的1-羟化酶羟化酶 1, 25-二羟维生素二羟维生素d3(1, 25-二羟胆钙化醇)二羟胆钙化醇)在体内的转变在体内的转变 24, 25-二羟维生素二羟维生素d3
27、(24, 25-二羟胆钙化醇)二羟胆钙化醇)肾肾,骨骨,胎盘、软骨胎盘、软骨中的中的24-羟化酶羟化酶2. 缺乏症缺乏症儿童儿童佝偻病佝偻病 rickets成人成人软骨病软骨病osteomalacia1. 生化作用生化作用作用于小肠粘膜、肾及肾小管,促进钙作用于小肠粘膜、肾及肾小管,促进钙磷吸收,有利于新骨的形成、钙化。磷吸收,有利于新骨的形成、钙化。(二)生化作用及缺乏症(二)生化作用及缺乏症(三)生理功能1.促进小肠钙的吸收:促进小肠钙的吸收:“钙结合蛋白质钙结合蛋白质(calcium binding protein,cbp)”2.促进肾小管对钙、磷的重吸收促进肾小管对钙、磷的重吸收3.对
28、骨细胞的作用对骨细胞的作用4.通过维生素通过维生素 d 内分泌系统调节血钙平衡:内分泌系统调节血钙平衡: 血钙血钙pth甲状旁腺激素甲状旁腺激素 肾脏肾脏1-强化酶强化酶活性活性,24-强化酶活性强化酶活性 1,25-(oh)2-d3 生成生成 促进肠道钙、磷的吸收、转运;促进肠道钙、磷的吸收、转运;促进肾小管对钙、磷的重吸收;在促进肾小管对钙、磷的重吸收;在pth的参与的参与下,促进骨盐的吸收。下,促进骨盐的吸收。 反之,血钙反之,血钙 pth 、降钙素(、降钙素(ct) 阻阻止钙从骨骼中动员、增加尿钙排出。止钙从骨骼中动员、增加尿钙排出。l5.调节细胞的分化、增殖和生长:主要通过调节细胞的
29、分化、增殖和生长:主要通过调节基因转录发挥作用。调节基因转录发挥作用。l6.增强免疫作用:可促进抗微生物物质的生增强免疫作用:可促进抗微生物物质的生成。成。l7.防癌作用:乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、防癌作用:乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、肺癌。较大量的肺癌。较大量的vd可降低上述癌症的危险可降低上述癌症的危险性。性。(四)缺乏与过量1.缺乏症:缺乏症:(1)佝偻病()佝偻病(rickets)(2)骨质软化症)骨质软化症(osteomalacia)(3)骨质疏松症()骨质疏松症(osteoporosis)易发生于老年)易发生于老年人,尤其是老年妇女。原因:人,尤其是老年妇女。原因:老年人肝肾功能老年
30、人肝肾功能, 1,25-(oh)2-d3 生成生成;老年人胃肠吸收能力老年人胃肠吸收能力;老年人活动减少:皮肤中形成的老年人活动减少:皮肤中形成的vd ;体力活;体力活动本身有利于防治骨质疏松。动本身有利于防治骨质疏松。老年人,尤其是绝经后妇女,雌激素水平老年人,尤其是绝经后妇女,雌激素水平 ,骨,骨质丢失增加。质丢失增加。(4)手足痉挛症)手足痉挛症(5)其他:癌症危险性增加、易感染、心脏病)其他:癌症危险性增加、易感染、心脏病危险性增加等。危险性增加等。2.过量过量 中毒症状:食欲中毒症状:食欲、恶心、呕吐、烦躁、口渴、多尿;、恶心、呕吐、烦躁、口渴、多尿;高钙血症、高尿钙症,组织器官钙化
31、。高钙血症、高尿钙症,组织器官钙化。(五)营养水平鉴定l最佳指标是用最佳指标是用hplc 测定血浆中的测定血浆中的25-oh-d3 ,能很好地反映能很好地反映vd的营养状况。的营养状况。l正常值为正常值为25150nmol/l(1060ng/ml),低于低于25nmol/l为缺乏。为缺乏。(六)供给量和来源l供给量供给量 :rni: 1150岁岁 5g/d ,11岁以下、岁以下、50岁以上、孕妇(中后期)、乳母岁以上、孕妇(中后期)、乳母 10g/d。我国儿童。我国儿童和成人的和成人的ul均为均为20ug/dl1iu 维生素维生素d3 =0.025ug维生素维生素d3 l来源:来源: 两方面:
32、光照及食物。食物中以肝脏、蛋黄两方面:光照及食物。食物中以肝脏、蛋黄及海产品中含量较高,奶类及海产品中含量较高,奶类vd 含量很少。含量很少。维生素d缺乏性佝偻病rickets of vitd deficiency定义定义l维生素d缺乏性佝偻病(rickets of vitd rickets of vitd deficiencydeficiency)是由于儿童体内维生素d不足使钙,磷代谢紊乱,产生的一种以骨骼病变为特征的全身慢性营养性疾病。典型的表现是生长着的骨干骺端和骨组织矿化不全,维生素d不足使成熟骨矿化不全,则表现为骨质软化症。佝偻病也同时有骨质软化症,长骨与生长板同时受损。 plant
33、 ergosterol维生素维生素d的来源的来源l母体胎儿的转运l食物中的维生素dl皮肤的光照合成维生素维生素d的代谢与发病机理的代谢与发病机理l维生素d缺乏 吸收钙,磷减少 血钙下降 甲状旁腺l l 肾小管重吸收磷减少 p t h分泌增加 p t h分泌不足l 低血磷 破骨细胞作用加强 血钙不能恢复正常l细胞外液钙/磷浓度不足 骨重吸收增加 手足搐搦症l l 钙正常或偏低l 骨矿化受阻 佝偻病n日光照射不足日光照射不足 lack of sunshine n维生素维生素d摄入摄入不足不足n 其他因素其他因素n 生长速度快生长速度快 rapid growthn 食物中钙,磷含量不足或比例不适宜食
34、物中钙,磷含量不足或比例不适宜n 其他疾病或药物的作用其他疾病或药物的作用 l 初期初期 the early stage(活动早期)(活动早期) 年龄年龄 3 months 个月个月 症状症状 非特异性非特异性神经精神症状神经精神症状 (neuro-psychic symptoms) 体征体征 枕秃枕秃 ( the loss of hair in the occipital position) 生化改变生化改变 ca normal ,p normal or , ca p , akp x线线 无明显改变无明显改变 no obvious skeletal changes 枕秃枕秃症状和体征方颅 5
35、-9个月以上的患儿可出现方颅 ,额顶部出现对称性颅骨圆突,致使头颅呈方形,严重时可呈十字头或鞍形头。肋骨串珠 胸廓畸形多见于1岁左右患儿,双侧的肋骨与肋软骨交界处呈钝圆形隆起,称为肋骨串珠 ,第7-10肋最明显。肋膈沟 肋骨软化后,受膈肌长期牵引,致肋弓缘上部内陷,形成沟状称肋膈沟 ,下部肋缘处外翻。鸡胸 于第7,8,9肋骨与胸骨相连处软化内陷时,可使胸骨柄前突,称为鸡胸,如胸骨剑突部内陷时可形成漏斗胸,两者均影响呼吸功能。漏斗胸漏斗胸 funnel breast 鸡胸鸡胸chicken breast猫背猫背cat back 先天性佝偻病(胎儿佝偻病)先天性佝偻病(胎儿佝偻病)多见北方寒冷地母
36、孕期有维生素d缺乏或患软骨病小儿常出生冬季新生儿期既可出现典型的佝偻病症状常伴低钙惊厥线检查有典型的佝偻病改变血钙,磷降低,钙磷乘积小于40, akp 升高升高.诊断诊断l早期诊断,及时治疗,避免发生骨骼畸形。l以血清25-(oh) d3 和 1,25- (oh)2 d3水平测定为最可靠的诊断标准。l多数以血生化与骨骼x线的检查来进行诊断.l根据1986年卫生部颁发的婴幼儿佝偻病防治方案临床将活动期分为三度。鉴别诊断鉴别诊断l 抗维生素d佝偻病l 低血磷抗维生素d佝偻病l 远端肾小管性酸中毒l 维生素d依赖性佝偻病l 肾性佝偻病l 其他l 粘多糖病l 软骨营养不良l 脑积水预防 prevent
37、ion 多晒太阳多晒太阳 补充补充vitd制剂,预防剂量为制剂,预防剂量为 400iu/d 提倡母乳喂养,及时添加辅食提倡母乳喂养,及时添加辅食 积极治疗原发病积极治疗原发病 孕妇多户外活动,注意营养孕妇多户外活动,注意营养预防 preventionl胎儿期 妊娠中,晚期补充vitd每天每天400-800iu/d,或每月一次投给,或每月一次投给vitd5万万-10万万iu或或投给一次投给一次15-20万万iu,同时口服钙剂。,同时口服钙剂。l婴儿期 小儿出生后两周即可应用vitdl幼儿期 小儿1岁后可采用夏季晒太阳,冬舂服vitd的预防方法。的预防方法。l儿童期 4岁以后至青春期儿童可出现晚发
38、性佝偻病。治疗治疗 treatmenttreatment 营养性维生素营养性维生素d缺乏性手足搐搦症缺乏性手足搐搦症tetany vitamin d tetany vitamin d deficiencydeficiency定义定义l维生素d缺乏性手足搐搦症(tetany of vitamin d deficiency)l又称佝偻病性手足搐搦症或佝偻病性低钙惊厥。本病是因维生素d缺乏而甲状旁腺又不能代偿,使血清钙降低,致神经肌肉兴奋性增高,出现全身惊厥,喉痉挛和手足搐搦等表现.多见于婴幼儿。病因和发病机理病因和发病机理 维生素d缺乏时,血钙下降而甲状旁腺不能代偿性分泌增多 血钙继续降低,当总血
39、钙低于1.751.88mmol/l(3.2mmol/l(10mg/dl), 血钙降至1.75mmol/l(7mg/dl)以下,碱性磷酸酶正常或稍低,颅骨线可见基底节钙化灶.诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 中枢神经系统感染 急性喉炎治疗治疗急救处理 氧气吸入 迅速控制惊厥或喉痉挛: 可用镇静剂如苯巴比妥,每次5-7mg/kg肌注,10%水合氯醛,每次4050mg/kg,保留灌肠;或地西泮每次0.10.3mg/kg肌肉或静脉注射.钙剂治疗 口服钙有困难,可给10%葡萄糖酸钙510ml加入10%-25%葡萄糖液1020ml,缓慢静脉注射(10分钟以上),不可皮下或肌肉注射以免造成局部坏死. 维生素d治
40、疗 急诊情况控制后,按维生素d缺乏性佝偻病补充维生素d四、维生素 e(生育酚) (tocopherol)(一)概念与理化性质(一)概念与理化性质 维生素维生素e类是指含苯并二氢吡喃结构,具有类是指含苯并二氢吡喃结构,具有-生育酚生物活性的一类物质。共有生育酚生物活性的一类物质。共有8种:四种种:四种生育酚,四种生育三稀酚。其中生育酚,四种生育三稀酚。其中-生育酚活性生育酚活性最强。最强。性质:性质:1.溶于脂肪和脂溶剂;溶于脂肪和脂溶剂;2.耐热、酸,怕碱、氧、脂肪酸败。耐热、酸,怕碱、氧、脂肪酸败。 vitamin e (tocopherol) (一)化学本质与性质(一)化学本质与性质种类:
41、生育酚,生育三烯酚种类:生育酚,生育三烯酚易自身氧化,故能保护其他物质。易自身氧化,故能保护其他物质。(二)生化作用及缺乏症(二)生化作用及缺乏症1. 抗氧化作用抗氧化作用antioxidantantioxidantroo rh rooh r(过氧化自由基(过氧化自由基 ) (多不饱和脂肪酸)(有机过氧化物(多不饱和脂肪酸)(有机过氧化物 )(有机自由基)(有机自由基) r o2 roo在有维生素在有维生素e(vit e-oh)e(vit e-oh)存在时,它与有机过氧化自由基的反应为存在时,它与有机过氧化自由基的反应为rooroo+vit e-oh+vit e-ohroohrooh vit
42、e-ovit e-o维生素维生素e e是一种断链抗氧化剂是一种断链抗氧化剂(chain-breaking antioxidant)(chain-breaking antioxidant)2. 维持生殖机能维持生殖机能3. 促进血红素代谢促进血红素代谢(二)吸收与代谢l正常吸收率为正常吸收率为2050%lve主要由主要由ldl运输,可保护运输,可保护ldl免遭氧化损伤。免遭氧化损伤。lve主要储存于脂肪组织中。主要储存于脂肪组织中。lldl低密度脂蛋白低密度脂蛋白 血浆脂蛋白的一种血浆脂蛋白的一种,是血液是血液中胆固醇的主要载体。其核心约由中胆固醇的主要载体。其核心约由1500个胆个胆固醇酯分子
43、组成。固醇酯分子组成。防止防止ldl氧化是防止动脉粥氧化是防止动脉粥样硬化的首要方法。样硬化的首要方法。 (二)生理功能1.抗氧化作用:抗氧化作用: “抗氧化剂抗氧化剂”(antioxidants),清除),清除“氧自由基氧自由基” 机体抗氧化系统:机体抗氧化系统: (1)酶系统:)酶系统:sod、gsh-px(2)非酶系统:)非酶系统:ve、vc、 类胡萝卜素、硒和谷胱甘肽类胡萝卜素、硒和谷胱甘肽等。等。2.预防衰老预防衰老 ve 可减少脂褐质的形成,改善皮肤弹性,提高免疫力可减少脂褐质的形成,改善皮肤弹性,提高免疫力等。等。3.生殖功能:生殖功能:4.调节血小板的黏附力和聚集作用:调节血小
44、板的黏附力和聚集作用: ve 可抑制血小板的聚集及保护血管内皮细胞可抑制血小板的聚集及保护血管内皮细胞免受损伤,起到防治动脉周样硬化及血栓形成免受损伤,起到防治动脉周样硬化及血栓形成以及栓塞的发生。以及栓塞的发生。5.其它:其它:ve可抑制体内胆固醇合成的限速酶可抑制体内胆固醇合成的限速酶3-羟基羟基-3-甲基戊二酰辅酶甲基戊二酰辅酶a(hmg-coa)还)还原酶的活性;还可抑制肿瘤细胞的生长和增殖原酶的活性;还可抑制肿瘤细胞的生长和增殖等。等。l此外,此外,ve 的抗氧化作用可以防止的抗氧化作用可以防止ldl的氧化,的氧化,而而ldl的氧化是动脉周样硬化发生的关键步骤。的氧化是动脉周样硬化发
45、生的关键步骤。l目前有关各种抗氧化微量营养素预防心血管疾目前有关各种抗氧化微量营养素预防心血管疾病的作用,以病的作用,以ve的证据最多,认可程度最高。的证据最多,认可程度最高。流行病学调查结果显示的心血管病与流行病学调查结果显示的心血管病与ve 摄入摄入水平的负相关关系,只能说明二者之间可能存水平的负相关关系,只能说明二者之间可能存在关联,但确定因果关系尚有待进一步研究。在关联,但确定因果关系尚有待进一步研究。(四)缺乏与过量1.缺乏缺乏2.过多过多l注意:目前没有任何权威机构推荐每日补充注意:目前没有任何权威机构推荐每日补充ve 制剂,因此若自行补充,每日不宜超过制剂,因此若自行补充,每日不
46、宜超过400mg。lve过量可损害凝血机制而导致出血倾向。因此,过量可损害凝血机制而导致出血倾向。因此,在使用抗凝药物或在使用抗凝药物或vit.k缺乏的人,在没有密缺乏的人,在没有密切医疗监控情况下不宜使用切医疗监控情况下不宜使用ve补充剂。补充剂。(五)营养水平鉴定 1.血清血清ve 水平测定水平测定 为目前评价为目前评价ve 营养水平的主要生化指标。多营养水平的主要生化指标。多用用hplc法。可反映法。可反映ve 的储存状况。的储存状况。正常成人血浆正常成人血浆-生育酚浓度的范围为:生育酚浓度的范围为:11.546umol/l(50200mg/l)注意:血浆注意:血浆ve 浓度与血脂密切相
47、关,因此,有浓度与血脂密切相关,因此,有人建议:用每克血脂中人建议:用每克血脂中ve 的含量来评价,正的含量来评价,正常常 0.8mg/g。2.红细胞溶血试验:红细胞溶血试验: rbc与与22.4%的的h2o2 溶液保温后出现溶血,溶液保温后出现溶血,测得的血红蛋白量(测得的血红蛋白量(hb1)占)占rbc与蒸馏水保与蒸馏水保温后测得的血红蛋白量(温后测得的血红蛋白量(hb2)的百分比。)的百分比。 评价标准:评价标准: 20%缺乏。缺乏。(六)供给量和食物来源1.供给量:供给量:成人成人ai;14mg -生育酚当量(生育酚当量( - te)/d. ul:800mg - te/d-生育酚有两个
48、来源:生育酚有两个来源: 天然的生育酚(天然的生育酚(d- -生育酚,生育酚,rrr- -生育酚)生育酚) 人工合成的生育酚人工合成的生育酚(dl- -生育酚生育酚)。单位换算(略);单位换算(略);2.食物来源:植物油食物来源:植物油lve(维生素(维生素e)的作用:)的作用:l1.预防保护细胞不被氧化。l2.治疗内分泌失调的不孕症,ve与性激素荷尔蒙有密切关系。l3.保护人体不受公害,抗污染。l4.预防癌症,防止细胞癌变。l5.防治肝障碍,可强化肝细胞的解毒能力。l6.降低胆固醇,预防中风。l7.促进血液循环。l8.治疗伤痕。l9.刺激分泌荷尔蒙,增强性功能。l缺维生素缺维生素e的后果:的
49、后果:l我们身体每个核细胞的形成,都少不了维生素e,ve缺乏时,会使脂肪酸与氧混合,造成细胞破裂,混合的氧越多,细胞破得越快,不饱和脂肪酸会被氧气破坏,留下褐色的斑。如果补充大量维e,这种褐色斑点则不会出现(凡是因心脏病及血管淤积胆固醇过多而死亡的人,解剖他们的尸体时,很多部位都发现有这种褐斑)中年以上的人身上有褐色斑点是维e缺乏造成的,更年期女性也会缺乏维e而出现。小孩时期缺乏时,会使牙齿变黄。l孕妇缺ve是造成早产的主要原因,胎儿在母亲的子宫里,氧气很少,生下后接触氧气多了,如果缺ve,主要脂肪酸就会受到大量的破坏,细胞也会迅速受损。例如早产儿在保育箱中,里面氧气压力很大,眼睛常会受损,这
50、就是早产儿高度近视的原因。凡早产儿每天服用150毫克ve,就可保住眼睛,但不能超过6周才服用。l孕妇在怀孕中缺乏ve,胎儿生下来得黄疽,多是因红血球受到氧气分解所造成。立刻补充ve,红血球不被氧化,黄疽也消化,胎儿如果缺ve,也是造成先天贫血的主要原因,这与缺铁性贫血是不同的。例:太空人在太空飞行8天以上,体内红血球损失20-30,回到地面时患了贫血及衰竭,后来发现是因缺乏ve引起的。l维维e与生殖力与生殖力l男人吃了ve之后,增加精子的数目,质量与活力都会增加很多。只要父母的维生素e吸收充足,母亲在怀孕期间继续补充ve,绝不会生下畸形或智能障碍的孩子。凡是女性容易流产或早产,服用ve后,都会
51、生出足月而健康的孩子。经对习惯性流产的几百名女性作研究,他们服用e后,有96.5都生下了正常健康的孩子。l产妇因缺乏维生素e至使肌肉无力,所以生产困难,耗时亦很久(难产),胎儿因延迟出生,就容易缺乏氧气,以致后来脑子受到损害。llve与心脏和肝脏与心脏和肝脏l解剖因心脏病死亡的人时,发现他们的心上多有褐色斑点与疤痕,再分析他们的组织,也是显示出极度缺乏维e。l对于心脏病人来讲,ve比危险的抗血凝药物效果还好,如果大量摄取,会减少对氧气的需要,可使心脏发作的人挽回生命。l假如先天性心脏不正常的人,从幼年就开始吃维e。不正常的情况多会恢复正常。lve摄取充足,会增加肝脏的解毒功能,我们日常接触或吃
52、的毒素如:防腐剂、漂白剂,杀虫剂、农药,化肥,各种有毒的物品等,所以,ve不能少。五、硫胺素(五、硫胺素(thiaminethiamine)( (维生素维生素b b1 1、抗神、抗神经炎因子、抗脚气病因子经炎因子、抗脚气病因子) )(一)理化性质(一)理化性质1.溶于水;溶于水;2.耐酸、怕碱、热、亚硫酸盐;耐酸、怕碱、热、亚硫酸盐;vitamin b1 (thiamine )(一)化学本质及性质(一)化学本质及性质维生素维生素b1又名又名硫胺素硫胺素(thiamine)体内活性形式为体内活性形式为焦磷酸硫胺素焦磷酸硫胺素(tpp)nnch3ch2nh2schn+ch3ch2ch2opohoo
53、poohoh焦磷酸硫胺素焦磷酸硫胺素(tpp) tpp是是-酮酸氧化脱羧酶酮酸氧化脱羧酶oxidative decarxylation of keto acids的辅酶,也的辅酶,也是转酮醇酶是转酮醇酶transketolase的辅酶。的辅酶。在神经传导中起一定的作用,抑制胆在神经传导中起一定的作用,抑制胆碱酯酶的活性。碱酯酶的活性。脚气病脚气病beriberi,末梢神经炎,末梢神经炎一、有氧氧化的反应过程一、有氧氧化的反应过程 第一阶段:酵解途径第一阶段:酵解途径 第二阶段:丙酮酸的氧化脱羧第二阶段:丙酮酸的氧化脱羧 第三阶段:三羧酸循环第三阶段:三羧酸循环 g(gn) 第四阶段:氧化磷酸化
54、第四阶段:氧化磷酸化 丙酮酸丙酮酸 乙酰乙酰coa co2 nadh+h+ fadh2h2o o atp adp tac循环循环 胞液胞液 线粒体线粒体 (一)丙酮酸的氧化脱羧(一)丙酮酸的氧化脱羧 丙酮酸丙酮酸 乙酰乙酰coa nad+ , hscoa co2 , nadh + h+ 丙酮酸脱氢酶复合体丙酮酸脱氢酶复合体 总反应式总反应式: 丙酮酸脱氢酶复合体的组成丙酮酸脱氢酶复合体的组成 酶酶e1:丙酮酸脱氢酶:丙酮酸脱氢酶e2:二氢硫辛酰胺转乙酰酶:二氢硫辛酰胺转乙酰酶e3:二氢硫辛酰胺脱氢酶:二氢硫辛酰胺脱氢酶hscoanad+ 辅辅 酶酶 tpp 硫辛酸(硫辛酸( ) hscoa f
55、ad, nad+sslco2 coashnad+nadh+h+5. nadh+h+的生成的生成1. -羟乙基羟乙基-tpp的生成的生成 2.乙酰硫辛酰乙酰硫辛酰胺的生成胺的生成 3.乙酰乙酰coa的生成的生成4. 硫辛酰胺的生成硫辛酰胺的生成 (二)吸收与代谢 硫胺素主要在空肠和回肠吸收,低浓度时主硫胺素主要在空肠和回肠吸收,低浓度时主要为主动转运,高浓度时,被动扩散为主。要为主动转运,高浓度时,被动扩散为主。 吸收后在空肠黏膜细胞内经磷酸化作用转变成吸收后在空肠黏膜细胞内经磷酸化作用转变成tmp、tdp、ttp和和tpp(焦磷酸硫胺素),(焦磷酸硫胺素),其中以其中以tpp为主。由红细胞转运
56、至各组织器官,为主。由红细胞转运至各组织器官,各组织器官内的储存以各组织器官内的储存以tpp为主。为主。(三)生理功能1.辅酶功能:硫胺素在硫胺素焦磷酸激酶作用下经磷酸化形成辅酶功能:硫胺素在硫胺素焦磷酸激酶作用下经磷酸化形成tpp 是是vitb1 的活性形式,参与:的活性形式,参与:(1) - 酮酸的氧化脱羧反应:如丙酮酸、酮酸的氧化脱羧反应:如丙酮酸、 -酮戊二酸酮戊二酸(2)作为转酮醇酶的辅酶,参与转酮醇作用:)作为转酮醇酶的辅酶,参与转酮醇作用:“磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径”,产生戊糖、产生戊糖、nadph等。等。2.非辅酶功能:非辅酶功能:(1)维持神经、肌肉(包括心肌)的正常功能;)
57、维持神经、肌肉(包括心肌)的正常功能;(2)维持正常食欲、胃肠蠕动及消化液分泌。)维持正常食欲、胃肠蠕动及消化液分泌。原因:硫胺素可抑制胆碱酯酶活性,硫胺素缺乏,胆碱酯酶活性增强,原因:硫胺素可抑制胆碱酯酶活性,硫胺素缺乏,胆碱酯酶活性增强,乙酰胆碱水解加速,胃肠蠕动缓慢,腺体分泌减少,食欲减退。乙酰胆碱水解加速,胃肠蠕动缓慢,腺体分泌减少,食欲减退。(四)缺乏l缺乏原因缺乏原因: (1)摄入不足)摄入不足(2)需要量增加)需要量增加(3)吸收利用障碍)吸收利用障碍l概况:概况:1965年,江西抚州年,江西抚州“脚气病脚气病”流行,流行,“软脚软脚病病”。“陈学存教授陈学存教授”l硫胺素缺乏症
58、为脚气病(硫胺素缺乏症为脚气病(beriberi), 分为成人脚气病分为成人脚气病和婴儿脚气病。和婴儿脚气病。1.成人脚气病:成人脚气病:l前驱症状:前驱症状: (1)疲倦,)疲倦,“沉重感沉重感”;(2)肌肉酸痛,尤以腓肠肌明显;)肌肉酸痛,尤以腓肠肌明显;(3)消化系统症状:厌食、恶心、消化不良等;)消化系统症状:厌食、恶心、消化不良等;(4)神经精神症状:头痛、失眠、不安、易怒等。)神经精神症状:头痛、失眠、不安、易怒等。l临床分型及症状:临床分型及症状:(1)干性脚气病:以多发性神经炎症状为主。上行性)干性脚气病:以多发性神经炎症状为主。上行性对称性周围神经炎,运动及感觉障碍,可出现踝
59、、足对称性周围神经炎,运动及感觉障碍,可出现踝、足麻木、蚁行感及灼烧感,麻木、蚁行感及灼烧感,“灼足综合征灼足综合征”,腱反射异,腱反射异常,腿伸、屈肌受累可出现足和趾下垂;感觉障碍初常,腿伸、屈肌受累可出现足和趾下垂;感觉障碍初期为过敏,后期感觉消失。消化系统症状。期为过敏,后期感觉消失。消化系统症状。(2)湿性脚气病:以水肿和心脏症状为主,主要有:)湿性脚气病:以水肿和心脏症状为主,主要有:心悸、气短、心动过速、组织水肿,严重者心衰。心悸、气短、心动过速、组织水肿,严重者心衰。(3)混合性脚气病)混合性脚气病lwernicke-korsakoff syndrome:包括:包括wernick
60、e 脑病和脑病和korsakoff 精神病,这两种精神病,这两种情况是酒精中毒者的典型症状。包括:精神错情况是酒精中毒者的典型症状。包括:精神错乱、共济失调、眼肌麻痹、精神病、虚谈症乱、共济失调、眼肌麻痹、精神病、虚谈症(假记忆)及逆行性健忘甚至昏迷(假记忆)及逆行性健忘甚至昏迷“脑型脑型脚气病脚气病”。2.婴儿型脚气病婴儿型脚气病l多发于多发于25个月,发病突然,病程急,死亡率个月,发病突然,病程急,死亡率高,症状不典型,容易误诊。高,症状不典型,容易误诊。l主要表现:初期食欲不振、呕吐、兴奋、心跳主要表现:初期食欲不振、呕吐、兴奋、心跳加快、呼吸急促、困难。晚期有紫绀、水肿、加快、呼吸急促
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