产品年度回顾

1、产品质量回顾分析u仁和集团u闪亮制药 u李猛华u电邮箱 2012.4 2012.4 目目 录录一、基本概述一、基本概述二、二、GMP相关条款相关条款三、产品质量回顾分析类别三、产品质量回顾分析类别四、产品质量回顾分析内容四、产品质量回顾分析内容五、产品质量回顾分析数据五、产品质量回顾分析数据六、产品质量回顾分析工具六、产品质量回顾分析工具 一、基本概述一、基本概述1、定义、定义运用统计技术对生产产品的数据进行运用统计技术对生产产品的数据进行 定期回顾，形成书面报告，用以评价定期回顾，形成书面报告，用以评价 现行生产工艺及控制方法是否有效、现行生产工艺及控制方法是否有效

2、、 可控，并据此提出改进措施、预防可控，并据此提出改进措施、预防 措施，不断提高产品质量措施，不断提高产品质量 一、基本概述一、基本概述2、目的、目的优化生产工艺优化生产工艺提升质量控制水平提升质量控制水平提出变更的依据提出变更的依据 （质量标准、（质量标准、SOP、硬件）、硬件） 一、基本概述一、基本概述 3 3、质量管理体系的要素、质量管理体系的要素QMS验证管理验证管理偏差管理偏差管理变更控制变更控制CAPA风险管理风险管理年度回顾年度回顾供应商管理供应商管理文件管理文件管理培训管理培训管理过程控制过程控制投诉、不良投诉、不良反应、召回反应、召回自检自检 二、二、GMPGMP相关条款相关

3、条款u第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证 第八节产品质量回顾分析第八节产品质量回顾分析u第二百六十六条应当按照操作规程，每年对所第二百六十六条应当按照操作规程，每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应当考虑以往回顾分析的历史工艺改进的方向。应当考虑以往回顾分析的历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性进行数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性

4、进行自检。自检。当有合理的科学依据时，可按照产品的剂型当有合理的科学依据时，可按照产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。菌制剂等。 二、二、GMPGMP相关条款相关条款u企业至少应当对下列情形进行回顾分析：企业至少应当对下列情形进行回顾分析： （一）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新（一）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新 供应商的原辅料；供应商的原辅料； （二）关键中间控制点及成品的检验结果；（二）关键中间控制点及成品的检验结果； （三）所有不符合质量标准的批次及其调查；（三）所有不符合质量标准的批次及其调查； （四）

5、所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改（四）所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改 措施和预防措施的有效性；措施和预防措施的有效性； （五）生产工艺或检验方法等的所有变更；（五）生产工艺或检验方法等的所有变更； （六）已批准或备案的药品注册所有变更；（六）已批准或备案的药品注册所有变更； 二、二、GMPGMP相关条款相关条款u企业至少应当对下列情形进行回顾分析：企业至少应当对下列情形进行回顾分析：（七）稳定性考察的结果及任何不良趋势；（七）稳定性考察的结果及任何不良趋势；（八）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调（八）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调 查；查；（九）与产品工艺或设备

6、相关的纠正措施的执行情况（九）与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况 和效果；和效果；（十）新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当（十）新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当 完成的工作情况完成的工作情况（十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩（十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩 空气等的确认状态空气等的确认状态（十二）委托生产或检验的技术合同履行情况。（十二）委托生产或检验的技术合同履行情况。 二、二、GMPGMP相关条款相关条款u第二百六十七条应当对回顾分析的结果进第二百六十七条应当对回顾分析的结果进行评估，提出是否需要采取纠正和预防措施行评估

7、，提出是否需要采取纠正和预防措施或进行再确认或再验证的评估意见及理由，或进行再确认或再验证的评估意见及理由，并及时、有效地完成整改。并及时、有效地完成整改。u第二百六十八条药品委托生产时，委托方第二百六十八条药品委托生产时，委托方和受托方之间应当有书面的技术协议，规定和受托方之间应当有书面的技术协议，规定产品质量回顾分析中各方的责任，确保产品产品质量回顾分析中各方的责任，确保产品质量回顾分析按时进行并符合要求质量回顾分析按时进行并符合要求。 三、三、产品质量回顾分析类别产品质量回顾分析类别u各剂型回顾各剂型回顾u各产品回顾各产品回顾u制水系统回顾制水系统回顾u空调系统回顾空调系统回顾u供应商回

8、顾供应商回顾u回顾周期：一年或半年回顾周期：一年或半年 四、产品质量回顾分析内容四、产品质量回顾分析内容u1 1、基本情况概述、基本情况概述u2 2、生产过程情况分析评价、生产过程情况分析评价u3 3、质量控制情况分析评价、质量控制情况分析评价u4 4、质量保证系统分析评价、质量保证系统分析评价u5 5、报告结论（纠正措施与预防措施）、报告结论（纠正措施与预防措施） 四、产品质量回顾分析内容四、产品质量回顾分析内容u1 1、基本情况概述、基本情况概述法定处方法定处方注册工艺注册工艺生产工序生产工序生产批量生产批量生产批次生产批次生产数量生产数量不合格批次不合格批次 四、产品质量回顾分析内容四、

9、产品质量回顾分析内容u2 2、生产过程情况分析评价、生产过程情况分析评价u生产偏差处理分析生产偏差处理分析u生产过程监控分析生产过程监控分析u关键工艺验证关键工艺验证u厂房设施设备维修、验证厂房设施设备维修、验证 四、产品质量回顾分析内容四、产品质量回顾分析内容 u3 3、质量控制情况分析评价、质量控制情况分析评价u原辅料、中间产品、成品检验分析原辅料、中间产品、成品检验分析uOOSOOS调查处理分析调查处理分析u稳定性考察数据分析稳定性考察数据分析u工艺用水检测结果分析工艺用水检测结果分析u净化空调系统检测结果分析净化空调系统检测结果分析u检验方法验证与仪器校验检验方法验证与仪器校验 四、产

10、品质量回顾分析内容四、产品质量回顾分析内容u4 4、质量保证系统情况分析评价、质量保证系统情况分析评价u变更控制变更控制u客户投诉、退货、产品召回客户投诉、退货、产品召回u返工和重新加工返工和重新加工u产品不良反应产品不良反应 四、产品质量回顾分析内容四、产品质量回顾分析内容u5 5、报告结论（纠正措施与预防措施）、报告结论（纠正措施与预防措施）u对产品质量的评价：对产品质量的评价： 产品质量及工艺受控产品质量及工艺受控u纠正措施与预防措施：纠正措施与预防措施： 必要的纠正措施提出必要的纠正措施提出 建议的改进措施建议的改进措施 变更措施的提出变更措施的提出 再验证的发起再验证的发起 五、产品

11、质量回顾分析数据五、产品质量回顾分析数据车间提供数据：车间提供数据：u产品生产过程质量监控点监控结果汇总表产品生产过程质量监控点监控结果汇总表u偏差及偏差处理情况汇总表偏差及偏差处理情况汇总表u关键工艺验证汇总表关键工艺验证汇总表u关键设备维护维修情况数据汇总表关键设备维护维修情况数据汇总表u设备校验情况汇总表设备校验情况汇总表u设备验证情况汇总表设备验证情况汇总表 五、产品质量回顾分析数据五、产品质量回顾分析数据QCQC提供数据：提供数据：u原辅料检验数据汇总表原辅料检验数据汇总表u中间产品检验数据汇总表中间产品检验数据汇总表u成品检验数据汇总表成品检验数据汇总表u稳定性考察结果汇总表稳定性

12、考察结果汇总表u工艺用水检验结果汇总表工艺用水检验结果汇总表 五、产品质量回顾分析数据五、产品质量回顾分析数据QCQC提供数据：提供数据：u洁净区空调系统监测结果汇总表洁净区空调系统监测结果汇总表u检验不合格情况汇总表检验不合格情况汇总表u检验检验OOSOOS情况汇总表情况汇总表u仪器设备校验和验证汇总表仪器设备校验和验证汇总表u检验方法验证汇总表检验方法验证汇总表 五、产品质量回顾分析数据五、产品质量回顾分析数据QAQA提供数据：提供数据：u物料使用异常情况汇总表物料使用异常情况汇总表u物料供应商变更情况汇总表物料供应商变更情况汇总表u变更控制实施情况汇总表变更控制实施情况汇总表u退货汇总表

13、退货汇总表u返工和重新加工情况汇总表返工和重新加工情况汇总表u补充申请情况汇总表补充申请情况汇总表u客户投诉汇总表客户投诉汇总表u不良反应汇总表不良反应汇总表 六、产品质量回顾分析工具六、产品质量回顾分析工具u汇总表、控制图、折线图汇总表、控制图、折线图u数据统计分析内容应包括：年度内各相关数据数据统计分析内容应包括：年度内各相关数据的总数、平均值、最大值、最小值、限度、相的总数、平均值、最大值、最小值、限度、相对标准偏差、异常数据比例、超出限度值比例对标准偏差、异常数据比例、超出限度值比例以及上述数据与上次回顾结果的对比分析。以及上述数据与上次回顾结果的对比分析。u数据趋势分析内容应包括：各个主要变化性数数据趋势分析内容应包括：各个主要变化性数据的曲线图、数据曲线变化趋势对产品质量影据的曲线图、数据曲线变化趋势对产品质量影响的评价、各类影响产品质量因素发生情况的响的评价、各类影响产品质量因素发生情况的饼状图、与上一年同类影响质量因素发生数量