中药制剂分析技术-绪论

1、 第一章第一章 绪论绪论 第二章第二章 中药制剂的鉴别中药制剂的鉴别 第三章第三章 中药制剂的检查中药制剂的检查 第四章第四章 中药制剂的卫生学检查技术中药制剂的卫生学检查技术 第五章第五章 中药制剂定量分析技术中药制剂定量分析技术 第六章第六章 中药制剂中各类化学成分含量测定中药制剂中各类化学成分含量测定 第七章第七章 中药制剂分析实验指导中药制剂分析实验指导概概 述述中药制剂的质量控制中药制剂的质量控制中药制剂的质量标准中药制剂的质量标准误差和分析数据的处理误差和分析数据的处理分析工作基本程序分析工作基本程序Company Logo一、基本概念一、基本概念 （一）中药制剂分析：（一）中药制

2、剂分析： 以以中医药理论中医药理论为指导，运用为指导，运用现代分析理论和方法，现代分析理论和方法，研究中药制剂研究中药制剂质量质量的一门的一门应用应用学科。学科。 十万分之一天平十万分之一天平可见可见- -紫外分光光度仪紫外分光光度仪药品质量的定义药品质量的定义 可以理解为药品的物理、化学、生物学和药理学可以理解为药品的物理、化学、生物学和药理学等指标等指标符合符合规定标准的规定标准的程度程度。内涵包括：药品质量与标准的符合性，疗效的内涵包括：药品质量与标准的符合性，疗效的确切性确切性，使用的使用的安全性安全性，以及储存期的，以及储存期的稳定性稳定性。根据药品全面质量控制（根据药品全面质量控制

3、（TQCTQC）的要求，中药制剂分）的要求，中药制剂分析技术主要涉及析技术主要涉及理化检验、性状鉴别、显微鉴别、卫理化检验、性状鉴别、显微鉴别、卫生学检查、定量分析生学检查、定量分析等方面。药品的包装、标签和说等方面。药品的包装、标签和说明书等亦属于质量控制范畴。明书等亦属于质量控制范畴。（二）中药制剂（二）中药制剂 根据药典、制剂规范和其他规定的处方，将中药的原料药根据药典、制剂规范和其他规定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一定规格，可以直接用于防病、治病的药品。物加工制成具有一定规格，可以直接用于防病、治病的药品。（三）中成药（三）中成药 中药制剂中的一些药品经过卫生部门审批，在市场上

4、允许中药制剂中的一些药品经过卫生部门审批，在市场上允许出售，可以通过医生诊断给患者使用，也可由患者根据经验出售，可以通过医生诊断给患者使用，也可由患者根据经验与常识直接使用的中药制剂产品称为中成药（与常识直接使用的中药制剂产品称为中成药（Chinese Chinese Patent MedicinePatent Medicine）。）。（四）药品质量（四）药品质量 反映药品符合法定质量标准和预期效用的特性之总和。其反映药品符合法定质量标准和预期效用的特性之总和。其内涵包括：内涵包括：药品质量与标准的符合性，疗效的确切性，使用药品质量与标准的符合性，疗效的确切性，使用的安全性，以及储存期的稳定性

5、。的安全性，以及储存期的稳定性。 二、学习目的、意义二、学习目的、意义v（一）中药制剂分析是控制药品质量的重要的技（一）中药制剂分析是控制药品质量的重要的技术监督手段；术监督手段；v（二）保证并提高中药制剂质量，促进中药现代（二）保证并提高中药制剂质量，促进中药现代化；化；v（三）培养三种能力：（三）培养三种能力：根据药品标准，对中成根据药品标准，对中成药进行全面检验的能力。药进行全面检验的能力。解决生产储存中的质解决生产储存中的质量问题。量问题。根据处方和工艺，建立药品质量标准根据处方和工艺，建立药品质量标准的能力（创新能力）。的能力（创新能力）。三、中药制剂分析的主要内容三、中药制剂分析的

6、主要内容v中药制剂的鉴别中药制剂的鉴别 真伪；性状、显微、真伪；性状、显微、 理化鉴别；理化鉴别；v中药制剂的检查中药制剂的检查 制剂通则检查、杂质检查；制剂通则检查、杂质检查；v中药制剂的含量测定中药制剂的含量测定 最重要；包括提取、纯化和最重要；包括提取、纯化和测定方法以及定量分析方法的评价；测定方法以及定量分析方法的评价； v中药制剂中各类化学成分分析；中药制剂中各类化学成分分析；v中药制剂质量标准的制定；中药制剂质量标准的制定； 四、中药制剂分析的特点四、中药制剂分析的特点 与西药制剂分析比较，难度较大，问题较多，更具挑战性与西药制剂分析比较，难度较大，问题较多，更具挑战性 （一）成分

7、复杂，干扰性较大，供试品（溶液）制备困难，（一）成分复杂，干扰性较大，供试品（溶液）制备困难，多需复杂的多需复杂的预处理预处理。 （二）（二）杂质及有害物质杂质及有害物质易混入，纯度检查工作量较大。易混入，纯度检查工作量较大。 （三）被检成分多样且（三）被检成分多样且含量较低含量较低，多采用现代分析技术，多采用现代分析技术，如各种色谱法和光谱法。如各种色谱法和光谱法。 （四）目前尚有相当多的制剂有效成分（指标性成分）不（四）目前尚有相当多的制剂有效成分（指标性成分）不明确，缺乏客观的内在质量标准，需积极开展药检科研工明确，缺乏客观的内在质量标准，需积极开展药检科研工作，全面提高中成药检验工作水

8、平，故更具挑战性。作，全面提高中成药检验工作水平，故更具挑战性。第二节第二节 中药制剂的质量控制中药制剂的质量控制v一、中药制剂的质量特性一、中药制剂的质量特性v有效性有效性v安全性安全性v均一性均一性v稳定性稳定性v经济性经济性 二、影响中药制剂质量的因素二、影响中药制剂质量的因素1.1.原料药材的品种、规格、产地、药用部位、原料药材的品种、规格、产地、药用部位、采收季节、加工方法的影响；采收季节、加工方法的影响；2.2.炮制方法的影响；炮制方法的影响；3.3.生产工艺的影响；生产工艺的影响；4.4.中药制剂的包装、储藏、保管的影响。中药制剂的包装、储藏、保管的影响。【注】合格的药品不是检验

9、出来的，而是生【注】合格的药品不是检验出来的，而是生产管理出来的，因此必须实行全面质量管理产管理出来的，因此必须实行全面质量管理（TQCTQC），推行），推行GMPGMP。v三、中药制剂的质量控制三、中药制剂的质量控制v（一）中药制剂质量监督管理（一）中药制剂质量监督管理v制定和执行药品标准制定和执行药品标准v制定国家基本药物制定国家基本药物v（二）中药制剂质量监督检验（二）中药制剂质量监督检验v（三）全面质量管理（三）全面质量管理v采用现代先进手段开展中药的质量评价，应全面反采用现代先进手段开展中药的质量评价，应全面反映中药内在质量，而映中药内在质量，而指纹图谱技术指纹图谱技术是当今国内外认

10、是当今国内外认可的反映中药及其新药内在质量的方法之一。它能可的反映中药及其新药内在质量的方法之一。它能为从原药材的栽培、引种，中成药生产工艺的规范为从原药材的栽培、引种，中成药生产工艺的规范与优化，到产品质量标准的制订提供全方位的质量与优化，到产品质量标准的制订提供全方位的质量保证。国家食品药品监督管理局对注射剂用中药材、保证。国家食品药品监督管理局对注射剂用中药材、有效部位或中间体、注射剂指纹图谱制定的各项技有效部位或中间体、注射剂指纹图谱制定的各项技术进行了要求，标志着酝酿已久的中药质量管理标术进行了要求，标志着酝酿已久的中药质量管理标准中药指纹图谱证实启动。准中药指纹图谱证实启动。 一、

11、药品标准：一、药品标准： 药品标准是国家对药品质量规格及检验方法所作的技术药品标准是国家对药品质量规格及检验方法所作的技术规定，是药品规定，是药品生产、供应、使用、检验生产、供应、使用、检验和和管理管理部门部门共同遵循的法定依据共同遵循的法定依据。 二、标准类型二、标准类型 中华人民共和国药典中华人民共和国药典( (简称简称中国药典中国药典) ) 共颁布共颁布8 8版版 国家药品标准国家药品标准 包括包括国家中成药标准汇编国家中成药标准汇编（地方标（地方标准升国家标准）、准升国家标准）、新药转正标准新药转正标准和和卫生部药品标卫生部药品标准准等。等。 三、药品标准的性质三、药品标准的性质 药品

12、标准由国家药典委员会制定和修定，国药品标准由国家药典委员会制定和修定，国家食品药品监督管理局颁布。家食品药品监督管理局颁布。药品管理法药品管理法规规定，药品必须符合上述两种药品标准，故药品标定，药品必须符合上述两种药品标准，故药品标准为法定的、强制性的国家技术标准。准为法定的、强制性的国家技术标准。 【注】以前的各省市自治区药品标准（即所谓【注】以前的各省市自治区药品标准（即所谓 地方标准）自地方标准）自20042004年年1 1月月1 1日起作废日起作废( (中药材和饮中药材和饮片除外片除外) )。w国家药品标准国家药品标准药典药典 是国家监督管理药品质量的法定技术标准，是国家监督管理药品质

13、量的法定技术标准，和其它法令一样具有法律约束力，是国家和其它法令一样具有法律约束力，是国家为保证药品质量，保护人民用药安全有效为保证药品质量，保护人民用药安全有效而制定的法典。而制定的法典。 是药品生产、经营、使用和行政、技术监是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理部门应共同遵循的法定技术依据；督管理部门应共同遵循的法定技术依据； 是药品生产和临床用药水平的重要标志。是药品生产和临床用药水平的重要标志。中国药典（中国药典（20052005年版）年版）http:/ 于于20042004年经过第八届年经过第八届药典委员会执行委员药典委员会执行委员会议审议通过，报请会议审议通过，报请国家食品药品

14、监督管国家食品药品监督管理局批准颁布，理局批准颁布，20052005年年1 1月出版发行，月出版发行，20052005年年7 7月月1 1日起正式执行。日起正式执行。20052005年版药典共收载年版药典共收载32143214种，新增种，新增525525种种药材药材饮片饮片植物油脂植物油脂提取物提取物成方制剂成方制剂单味制剂单味制剂化学药品化学药品生化药品生化药品抗生素抗生素放射性药品放射性药品药用辅料药用辅料生物制品生物制品: :预防药预防药治疗药治疗药体内诊断药体内诊断药一部一部11461146种种二部二部19671967种种三部三部 101101种种将将中国生物制品规程中国生物制品规程并

15、入药典，设为三部并入药典，设为三部四、药典主要内容四、药典主要内容 1.1.凡例：凡例：记载有关术语、符号和计量单位等的规记载有关术语、符号和计量单位等的规定和解释，以规范人们正确理解和执行药典。具有定和解释，以规范人们正确理解和执行药典。具有法定约束力。法定约束力。2.2.正文：正文：由被收载的各品种的药品标准所构成，由被收载的各品种的药品标准所构成，是药典的主体，具有法定约束力。中成药药品标准是药典的主体，具有法定约束力。中成药药品标准一般包括：一般包括：药品名称、处方、制法、性状、鉴别、药品名称、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量测定、功能与主治、用法与用量、注意检查、含量测定、功能与主

16、治、用法与用量、注意、规格和贮藏等项目、规格和贮藏等项目。其中性状、鉴别、检查和含。其中性状、鉴别、检查和含量测定四项为药检工作的主要内容。量测定四项为药检工作的主要内容。v（1 1）药材干燥方法有烘干、晒干、阴干等，制剂中的干燥）药材干燥方法有烘干、晒干、阴干等，制剂中的干燥系指烘干，不宜高温烘干的用系指烘干，不宜高温烘干的用“低温干燥低温干燥”。v（2 2）药品的近似溶解度表示：当）药品的近似溶解度表示：当1g1g（mlml）溶质分别能在小）溶质分别能在小于于1ml1ml、1 110ml10ml、101030ml30ml、3030100ml100ml、1001001000ml1000ml、

17、1000100010000ml10000ml溶剂中溶解时，分别表示为极易溶解、易溶、溶剂中溶解时，分别表示为极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解。溶解、略溶、微溶、极微溶解。v（3 3）药品的含量（），除另有注明外均按重量计。如规）药品的含量（），除另有注明外均按重量计。如规定上限为定上限为100100以上时，系指用该药典规定的分析方法测定以上时，系指用该药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，为药典规定的限度允许偏差，并非真实时可能达到的数值，为药典规定的限度允许偏差，并非真实含量；如未规定上限时，系指不超过含量；如未规定上限时，系指不超过101.0%101.0%。制剂中规定的。制剂中

18、规定的含量限度范围，是根据该药味含量的多少，测定方法、生产含量限度范围，是根据该药味含量的多少，测定方法、生产过程和储存期间可能产生的偏差或变化而制定的。过程和储存期间可能产生的偏差或变化而制定的。v（4 4）对照品、对照药材、标准品系指用于鉴别、）对照品、对照药材、标准品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。对照品（不含色谱用检查、含量测定的标准物质。对照品（不含色谱用的内标物质）、对照药材与标准品均由国务院药品的内标物质）、对照药材与标准品均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。对照监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计品除

19、另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。算后使用。v（5 5）温度以摄氏度（）温度以摄氏度（）表示。）表示。“水浴温度水浴温度”是是指指9898100100；“热水热水”是指是指70708080；“温水温水”是指是指40405050；“室温室温”是指是指10103030；“放冷放冷”系指放冷至室温；阴凉处指不超过系指放冷至室温；阴凉处指不超过2020；凉暗处指；凉暗处指避光并不超过避光并不超过2020。v（6 6）“溶液的滴溶液的滴”是指是指2020时时1.0ml1.0ml的水相当于的水相当于2020滴。溶液后记滴。溶液后记录的录的“110”110”，系指固体溶质，系指固体溶质1.0

20、g1.0g或液体溶质或液体溶质1.0ml1.0ml加溶剂使成加溶剂使成10ml10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；两种或两种的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；两种或两种以上液体的混合物，品名间用以上液体的混合物，品名间用“”隔开，其后括号内所示的隔开，其后括号内所示的“”符号，系指各液体混合时的容量比例。符号，系指各液体混合时的容量比例。v（7 7）关于取样量的精密度。试验中供试品与试药等）关于取样量的精密度。试验中供试品与试药等“称重称重”或或“量取量取”的量，均以阿拉伯数字表示，其精密度可根据数值的有的量，均以阿拉伯数字表示，其精密度可根据数值的有效数字来确定。效数字

21、来确定。“精密称定精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；千分之一；“称定称定”系指称取重量应准确至所取重量的系指称取重量应准确至所取重量的1 1；“精密量取精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求；移液管的精度要求；“量取量取”系指可用量筒或按照量取体积的有系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为效数位选用量具。取用量为“约约”若干时，系指取用量不得超过若干时，系指取用量不得超过规定量的规定量的1010。v（8 8）恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次）恒重，除另

22、有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg0.3mg以下的重量。以下的重量。v（9 9）空白试验，系指试验中不加供试品，或以等）空白试验，系指试验中不加供试品，或以等量的溶剂替代供试品溶液，或试验中不加乙醇溶量的溶剂替代供试品溶液，或试验中不加乙醇溶液，按供试品溶液同样的方法和步骤操作。液，按供试品溶液同样的方法和步骤操作。v（1010）试验用水，除另有规定外，均系指纯化水；）试验用水，除另有规定外，均系指纯化水；乙醇未指明浓度时，均系指乙醇未指明浓度时，均系指9595（ml/mlml/ml）的乙）的乙醇溶液。酸碱度测定，需新沸放冷的水。醇溶液。酸碱

23、度测定，需新沸放冷的水。3.3.附录：附录：主要由主要由制剂通则、通用检测方法、通制剂通则、通用检测方法、通用试剂和指导原则用试剂和指导原则等四部分组成。前三部分具有法等四部分组成。前三部分具有法定约束力。指导原则为现行药典新增内容，包括定约束力。指导原则为现行药典新增内容，包括“中药质量标准分析方法验证指导原则中药质量标准分析方法验证指导原则”和和“中药中药注射剂安全性检查法应用指导原则注射剂安全性检查法应用指导原则”，虽不作为法，虽不作为法定要求，但对执行药典考察药品质量规范，质量要定要求，但对执行药典考察药品质量规范，质量要求和统一药品标准将起到重要的指导作用。求和统一药品标准将起到重要

24、的指导作用。药检工作者应很好地研读药典，只有正确理解有药检工作者应很好地研读药典，只有正确理解有关规定，熟练掌握各种检验技术，才能做好药检工关规定，熟练掌握各种检验技术，才能做好药检工作。作。附录目次附录目次4.4.索引（索引（IndexIndex）E一部：中文、汉语拼音、拉丁名、拉丁一部：中文、汉语拼音、拉丁名、拉丁学名索引学名索引E二部：中文索引（汉语拼音顺序排序），二部：中文索引（汉语拼音顺序排序），英文索引英文索引E三部：中文索引（汉语拼音顺序排序），三部：中文索引（汉语拼音顺序排序），英文索引英文索引 一般程序：取样一般程序：取样前处理前处理性状检查性状检查鉴鉴别别检查检查含量测定含

25、量测定出具检验报告出具检验报告 （一）取样：（一）取样：系指从同一批药品中抽取少量系指从同一批药品中抽取少量具代表性的样品的过程。具代表性的样品的过程。 （二）前处理：（二）前处理：系指供试品溶液的制备。系指供试品溶液的制备。一般步骤：样品的粉碎（分散）一般步骤：样品的粉碎（分散）提取提取精制精制富集富集得供试品溶液。得供试品溶液。一、取样一、取样 (Sampling)(Sampling) 1.1.定义：定义： 从整批成品中按取样规则抽取出一部分具有代表从整批成品中按取样规则抽取出一部分具有代表性的供试药品进行检验、分析、留样观察的工作称性的供试药品进行检验、分析、留样观察的工作称之为取样。之

26、为取样。 样品理论上应反映大样的情况，取样的代表性样品理论上应反映大样的情况，取样的代表性直接影响检验结果的正确性，必须重视。直接影响检验结果的正确性，必须重视。 2.2.要求：要求：科学性、真实性、代表性；科学性、真实性、代表性； 3.3.原则：原则：均匀、合理、随机；均匀、合理、随机；4.4.方法：方法：（1 1）取样前应注意生产批号、品名、厂家、规格、包装样式是）取样前应注意生产批号、品名、厂家、规格、包装样式是否一致，检查包装的完整性、清洁程度及有无水迹、霉变或其否一致，检查包装的完整性、清洁程度及有无水迹、霉变或其它物质污染等，并详细记录。凡有异常情况应单独检验。它物质污染等，并详细

27、记录。凡有异常情况应单独检验。（2 2）固体取样，应以同一批号的批包装和最小包装的四角及中）固体取样，应以同一批号的批包装和最小包装的四角及中间五处随机取样。混匀后，得总供试品，再按四分法多次（至间五处随机取样。混匀后，得总供试品，再按四分法多次（至少三次）递减取样，直到剩余量足以满足检测所用量为止，即少三次）递减取样，直到剩余量足以满足检测所用量为止，即得平均供试品。得平均供试品。（3 3）液体制剂取样（合剂、酊剂、酒剂、糖浆剂等），取单包）液体制剂取样（合剂、酊剂、酒剂、糖浆剂等），取单包装样品应按照固体取样方法进行取样。取得平均供试品后，将装样品应按照固体取样方法进行取样。取得平均供试品

28、后，将几个单包装混匀后再取样（每个单包装应充分摇匀），一般大几个单包装混匀后再取样（每个单包装应充分摇匀），一般大剂量包装不适用剂量包装不适用。 5.5.取样量：取样量：（1 1）平均供试品的量一般不得少于实验所须的三倍量，）平均供试品的量一般不得少于实验所须的三倍量，一份实验、一份复核、一份留样。一份实验、一份复核、一份留样。（2 2）供实验用的供试品的量至少可供三次全检，即三次）供实验用的供试品的量至少可供三次全检，即三次平行实验用量。平行实验用量。（3 3）总供试品的量一般为：）总供试品的量一般为：颗粒剂颗粒剂-100g -100g 片剂片剂-200-200片片 液体制剂液体制剂-200

29、ml-200ml其它：参照上述情况取样其它：参照上述情况取样贵重药，酌情少量抽取贵重药，酌情少量抽取 二、预处理（二、预处理（PretreatmentPretreatment）1.1.粉碎（固体制剂）：粉碎（固体制剂）：例例 ： 大蜜丸大蜜丸 用小刀或剪刀将其切成小块，加硅藻土研用小刀或剪刀将其切成小块，加硅藻土研磨分散。磨分散。 水水 丸丸 用乳钵直接进行研磨，研细即可。用乳钵直接进行研磨，研细即可。 片片 剂剂 用小刀刮去糖衣层，置乳钵中研细即可。用小刀刮去糖衣层，置乳钵中研细即可。 栓栓 剂剂 可使用小刀将其切成小块。可使用小刀将其切成小块。 散剂、颗粒剂、硬胶囊剂散剂、颗粒剂、硬胶囊剂

30、 一般不需粉碎，可直一般不需粉碎，可直接提取。接提取。2.2.提取：提取：（1 1）溶剂提取法：）溶剂提取法：浸渍法：热浸、冷浸浸渍法：热浸、冷浸回流法：直接回流法、回流法：直接回流法、连续回流法连续回流法超声波提取法：超声波提取法：10min=10min=回流回流1 1小时小时注：注：如提取液用作含量测定时则应注如提取液用作含量测定时则应注意在提取完毕后补重。意在提取完毕后补重。（2 2）水蒸气蒸馏法：）水蒸气蒸馏法：提取挥发性成分，例如：六味地黄丸提取挥发性成分，例如：六味地黄丸中丹皮酚的提取。中丹皮酚的提取。（3 3）其它：）其它：升华法、超临界流体萃取法。升华法、超临界流体萃取法。连续回流连续回流3.3.纯化：纯化：（1 1）液）液液萃取法：液萃取法： 缺点：操作烦琐，易引起损失，易乳化。缺点