EBM-SR and META

1、Systematic Review and Meta-Analysis系统综述系统综述u是针对某个具体问题，系统、全面地收集所有是针对某个具体问题，系统、全面地收集所有研究证据（包括已发表的和未发表的），采用研究证据（包括已发表的和未发表的），采用临床流行病学的原则和方法严格评价文献，筛临床流行病学的原则和方法严格评价文献，筛选出符合质量标准的文献，并进行定性或定量选出符合质量标准的文献，并进行定性或定量（meta-analysis）合成，得出综合结论。）合成，得出综合结论。u为什么要进行系统评价为什么要进行系统评价？ 应对信息时代的挑战应对信息时代的挑战 及时转化和应用研究成果及时转化和应用

2、研究成果 提高统计效能：减少抽样误差和偏倚提高统计效能：减少抽样误差和偏倚综述综述Meta-分析分析系统综述系统综述From: Critical Appraisal Skills Programme (CASP), Oxford.叙述性文献综述和系统综述的区别 特征特征 叙述性综述叙述性综述 系统综述系统综述 研究问题 涉及范围较广涉及范围较广 常集中于某一问题常集中于某一问题 文献来源 不全面不全面 明确，常为多渠道明确，常为多渠道 检索方法 常未说明常未说明 有明确检索策略有明确检索策略 文献选择 有潜在偏倚有潜在偏倚 有明确选择标准有明确选择标准 文献评价 方法不统一方法不统一 有严格评

3、价方法有严格评价方法 结果合成 定性研究定性研究 定性或定量研究定性或定量研究 结论推断 有时遵循研究依据有时遵循研究依据 遵循研究依据遵循研究依据 结果更新 不定期更新不定期更新 定期更新定期更新系统综述的步骤系统综述的步骤u确立题目确立题目u制订系统评价计划制订系统评价计划u检索文献检索文献u选择文献选择文献u评价文献质量评价文献质量u收集数据收集数据u分析资料并报告结果分析资料并报告结果u结果解释结果解释u更新系统综述更新系统综述系统综述的步骤系统综述的步骤u确立题目确立题目u制订系统评价计划制订系统评价计划u检索文献检索文献u选择文献选择文献u评价文献质量评价文献质量u收集数据收集数据

4、u分析资料并报告结果分析资料并报告结果u结果解释结果解释u更新系统综述更新系统综述 研究对象研究对象 干预措施干预措施 对照措施对照措施 主要结果类型主要结果类型 研究设计类型研究设计类型系统综述的步骤系统综述的步骤u确立题目确立题目u制订系统评价计划制订系统评价计划u检索文献检索文献u选择文献选择文献u评价文献质量评价文献质量u收集数据收集数据u分析资料并报告结果分析资料并报告结果u结果解释结果解释u更新系统综述更新系统综述 题目题目 背景资料背景资料 目的目的 文献检索策略及方法文献检索策略及方法 文献筛选标准文献筛选标准 文献质量评价方法文献质量评价方法 数据分析方法数据分析方法系统综述

5、的步骤系统综述的步骤u确立题目确立题目u制订系统评价计划制订系统评价计划u检索文献检索文献u选择文献选择文献u评价文献质量评价文献质量u收集数据收集数据u分析资料并报告结果分析资料并报告结果u结果解释结果解释u更新系统综述更新系统综述 系统、全面收集文献系统、全面收集文献 文献检索策略文献检索策略 数据库选择数据库选择 内部资料及未发表文献内部资料及未发表文献 其他语种文献其他语种文献系统综述的步骤系统综述的步骤u确立题目确立题目u制订系统评价计划制订系统评价计划u检索文献检索文献u选择文献选择文献u评价文献质量评价文献质量u收集数据收集数据u分析资料并报告结果分析资料并报告结果u结果解释结果

6、解释u更新系统综述更新系统综述 纳入标准与排除标准纳入标准与排除标准 选择步骤：选择步骤： 初筛初筛 全文阅读全文阅读 联系作者联系作者系统综述的步骤系统综述的步骤u确立题目确立题目u制订系统评价计划制订系统评价计划u检索文献检索文献u选择文献选择文献u评价文献质量评价文献质量u收集数据收集数据u分析资料并报告结果分析资料并报告结果u结果解释结果解释u更新系统综述更新系统综述 内在真实性内在真实性(internal validity)研究设计与统计分析方法，结论研究设计与统计分析方法，结论是否可靠，偏倚的控制等是否可靠，偏倚的控制等 外在真实性外在真实性(external validity)

7、样本代表性样本代表性 干预措施和效应指标的标准化干预措施和效应指标的标准化 影响结果解释的因素影响结果解释的因素 如剂量、剂型、途径、依从性等如剂量、剂型、途径、依从性等偏倚的种类及控制偏倚的种类及控制 偏倚即系统误差偏倚即系统误差 流行病学中把偏倚分为三类：流行病学中把偏倚分为三类： 选择偏倚选择偏倚 (selection / allocation bias) 信息偏倚信息偏倚 (information bias) 混杂偏倚混杂偏倚 (confounding bias) 循证医学中把偏倚分为四类：循证医学中把偏倚分为四类： 选择或分配偏倚选择或分配偏倚 (selection / alloca

8、tion bias) 实施偏倚实施偏倚 (performance bias) 随访偏倚随访偏倚 (attrition bias) 测量偏倚测量偏倚 (measurement bias)偏倚来源及偏倚的控制选择性偏倚选择性偏倚实施偏倚实施偏倚损耗偏倚损耗偏倚测量偏倚测量偏倚随机分配随机分配分配隐藏分配隐藏盲法盲法ITT分析分析盲法盲法分组研究实施实施过程和随访结果测量系统综述的步骤系统综述的步骤u确立题目确立题目u制订系统评价计划制订系统评价计划u检索文献检索文献u选择文献选择文献u评价文献质量评价文献质量u收集数据收集数据u分析资料并报告结果分析资料并报告结果u结果解释结果解释u更新系统综述更

9、新系统综述 一般资料一般资料 题目、文献编号与来源、题目、文献编号与来源、评价者与评价日期等评价者与评价日期等 研究特征研究特征 研究设计、对象、地点、研究设计、对象、地点、研究内容、偏倚控制等研究内容、偏倚控制等 结果测量结果测量 如随访时间与失访情况、如随访时间与失访情况、各种人数、效应指标等各种人数、效应指标等系统综述的步骤系统综述的步骤u确立题目确立题目u制订系统评价计划制订系统评价计划u检索文献检索文献u选择文献选择文献u评价文献质量评价文献质量u收集数据收集数据u分析资料并报告结果分析资料并报告结果u结果解释结果解释u更新系统综述更新系统综述 定性分析定性分析 列表比较列表比较 定

10、量分析定量分析 同质性检验同质性检验 meta-analysis 敏感性分析敏感性分析系统综述的步骤系统综述的步骤u确立题目确立题目u制订系统评价计划制订系统评价计划u检索文献检索文献u选择文献选择文献u评价文献质量评价文献质量u收集数据收集数据u分析资料并报告结果分析资料并报告结果u结果解释结果解释u更新系统综述更新系统综述 结果解释结果解释 系统评价的论证强度系统评价的论证强度 推广应用性推广应用性 措施的利弊与费用措施的利弊与费用 对医疗实践和研究的意义对医疗实践和研究的意义 定期更新定期更新系统综述的评价原则系统综述的评价原则 真实性真实性结果真实可靠吗？结果真实可靠吗？ 证据的级别、

11、设计、同质性证据的级别、设计、同质性 重要性重要性结果是什么？结果是什么？ 效应的大小及估计的精确性效应的大小及估计的精确性 适用性适用性是否可以用于临床实践？是否可以用于临床实践？ 结果是否适合我的病人？干预措施（在我的医结果是否适合我的病人？干预措施（在我的医院）是否可行？利与弊（可能的风险等不良反院）是否可行？利与弊（可能的风险等不良反应）？病人的价值观和选择。应）？病人的价值观和选择。系统综述的应用系统综述的应用 临床医疗实践的需要临床医疗实践的需要 提高医疗服务水平和质量提高医疗服务水平和质量 医学科研工作需要医学科研工作需要 解决临床实际问题解决临床实际问题 反映学科新动态反映学科

12、新动态 医学教育的需要医学教育的需要 卫生决策的需要卫生决策的需要Meta-AnalysisMeta-分析分析(Meta-analysis) 1904 年，统计学家年，统计学家Karl Pearson 在血清接种预防伤寒的研在血清接种预防伤寒的研究中，正式报道了从不同的样本中合并数据的技术。究中，正式报道了从不同的样本中合并数据的技术。 1955 年，第一个治疗干预效果的年，第一个治疗干预效果的Meta-分析评价发表。作分析评价发表。作者对安慰剂在不同条件下如术后伤口疼痛、咳嗽及心绞痛等者对安慰剂在不同条件下如术后伤口疼痛、咳嗽及心绞痛等的疗效进行了简单的平均值计算，得出安慰剂在的疗效进行了简

13、单的平均值计算，得出安慰剂在35 %的病人的病人中有显著作用的结论。中有显著作用的结论。 1971 年，美国的两位学者年，美国的两位学者Light 和和Smith提出，应当在全世提出，应当在全世界收集某疫病中各种疗法的小样本、单个临床研究试验结果界收集某疫病中各种疗法的小样本、单个临床研究试验结果,对其进行系统评价和统计分析，促进推广真正有效的治疗手对其进行系统评价和统计分析，促进推广真正有效的治疗手段，剔除无效的甚至有害的方法。段，剔除无效的甚至有害的方法。 1976 年，社会心理学家年，社会心理学家Glass首次提出首次提出“Meta-分析分析”术语。术语。Meta-分析的定义分析的定义

14、Meta-analysis 的原意是的原意是“more comprehensive”，即更加全面的综合或超常规。国内译名：即更加全面的综合或超常规。国内译名：“荟萃分荟萃分析析”、“元分析元分析”、“综合分析综合分析”等。等。 Glass的定义的定义：以综合已有的发现为目的，对单个：以综合已有的发现为目的，对单个研究结果的集合的统计学分析方法。研究结果的集合的统计学分析方法。 Sacks ：对以往的研：对以往的研究结果进行统计学的合并和严究结果进行统计学的合并和严谨的综述方法。谨的综述方法。Meta-分析的定义分析的定义 Huque(1988 年年) ：Meta-分析是一种统计分析方分析是一种

15、统计分析方法法,它将多个独立的、可以合成的临床研究综合它将多个独立的、可以合成的临床研究综合起来进行定量分析起来进行定量分析。 Fleiss 和和Gross (1991 年年) ：Meta-分析是一类统分析是一类统计方法计方法，用来，用来比较和综合针对同一学科问题所比较和综合针对同一学科问题所取得的研究结果取得的研究结果，比较和综，比较和综合的结论是否有意合的结论是否有意义义，取决于这些研究是否满足特定的条，取决于这些研究是否满足特定的条件。件。Meta-分析的目的分析的目的 (1) 增大统计功效增大统计功效：增大样本量，减少抽样误差，增大样本量，减少抽样误差，提高效应估计的精确性和把握度。提

16、高效应估计的精确性和把握度。 评价结果的一致性，解决研究中的矛盾：评价结果的一致性，解决研究中的矛盾：利用利用Meta-分析进行合并整合，得出对该问题全面的分析进行合并整合，得出对该问题全面的认识，解决专家间意见不一致的问题。认识，解决专家间意见不一致的问题。 例如例如“低蛋白饮食是否能减慢慢性肾功能衰竭低蛋白饮食是否能减慢慢性肾功能衰竭(CRF) 的进展的进展?”，小样本临床对照研究的结果不一致。，小样本临床对照研究的结果不一致。Kasiske等检索了等检索了19801996 年的相关文献年的相关文献23 篇，涉篇，涉及及1919 例病人，通过例病人，通过Meta-分析指出，低蛋白饮食确分析

17、指出，低蛋白饮食确实能减慢实能减慢CRF 的进展速度。的进展速度。Meta-分析的目的分析的目的 (2) 增强增强结论的可靠性和客观性：结论的可靠性和客观性：Meta-分析是利用分析是利用数理统计的方法对若干临床研究的数据进行整数理统计的方法对若干临床研究的数据进行整合合，结果比叙述性文献综述更客观、更全面。结果比叙述性文献综述更客观、更全面。 寻求新的假说：寻求新的假说：Meta2分析方法可以回答单个临分析方法可以回答单个临床试验中尚未提及或是不能回答的问题，提出床试验中尚未提及或是不能回答的问题，提出一些尚未研究或尚未解决的新问题。一些尚未研究或尚未解决的新问题。Meta analysis

18、Meta analysis的局限性的局限性 没有纳入全部相关研究或不能提取全部相关数据没有纳入全部相关研究或不能提取全部相关数据 发表偏性（发表偏性（Publication bias） only studies with positive findings published / accepted 受原始研究报告质量的影响，如用于合并统计的受原始研究报告质量的影响，如用于合并统计的临床终点定义不明确临床终点定义不明确 阻碍临床研究的深入：有可能对一些有争议的课阻碍临床研究的深入：有可能对一些有争议的课题过早地作出定论，从而抑制对有争论的课题的题过早地作出定论，从而抑制对有争论的课题的进一步深入

19、研究进一步深入研究Meta-Meta-分析基本步骤分析基本步骤 确定研究目的，单个研究报告的入选标准确定研究目的，单个研究报告的入选标准, ,文献检索方法文献检索方法, ,所要采取的统计方法等。所要采取的统计方法等。 全面查阅文献全面查阅文献, , 并筛选、评价。并筛选、评价。 异质性检验异质性检验 对各单个研究结果进行综合分析。对各单个研究结果进行综合分析。 Meta-Meta-分析结论灵敏度分析分析结论灵敏度分析, ,以明确关系的以明确关系的强度。强度。 总结成文。总结成文。异质性检验异质性检验异质性检验异质性检验(test of heterogeneity) ：不同研究间疗不同研究间疗效

20、之间的变异，效之间的变异，按统计原理，只有同质的资料才按统计原理，只有同质的资料才能进行多个研究的统计量的合并。能进行多个研究的统计量的合并。u临床异质性（临床异质性（clinical heterogeneity）：如如观察观察对象对象、疾病程度疾病程度、病程长短病程长短、干预措施干预措施、剂量剂量、给药途径给药途径、疗程结果测量指标量度疗程结果测量指标量度、测量时间测量时间、测量方法测量方法等差异。等差异。u统计学异质性统计学异质性(Statistical heterogeneity)：基于基于数据计算的结果数据计算的结果，常用，常用Chi-square检验分析判检验分析判断。断。异质性检验

21、异质性检验 Meta-分析前先做临床异质性分析；临床异质性分析前先做临床异质性分析；临床异质性的资料一般不能合并；的资料一般不能合并； 如合并分析显示异质性时，仔细分析异质性原因如合并分析显示异质性时，仔细分析异质性原因和来源；和来源； 无异质性资料的合并采用固定效应模型；无异质性资料的合并采用固定效应模型； 临床同质性资料由于系统误差或机遇因素可出现临床同质性资料由于系统误差或机遇因素可出现统计学异质性；少量研究，采用随机效应模型合统计学异质性；少量研究，采用随机效应模型合并；多于并；多于10个研究，采用个研究，采用Meta-回归及混合效应回归及混合效应模型。模型。异质性分析与统计模型计算合

22、并效应量计算合并效应量定量资料的定量资料的Meta-Meta-分析实例分析实例试验组与对照组舒张压改善值的比较计算各研究的效应值、方差和权重计算各研究的效应值、方差和权重ECdXX22(1)(1)2EECCECNSNSSNN2211()dECSSNN21dwS研究结果的效应值、方差和权重 对各研究结果的效应值进行齐性检验对各研究结果的效应值进行齐性检验 H0：各研究的效应值相等。：各研究的效应值相等。H1：各研究的效应值不相等。：各研究的效应值不相等。 由于齐性检验的检验效能较低所以通常将检验由于齐性检验的检验效能较低所以通常将检验水准定为水准定为 =0.10。计算统计量计算统计量Q Q=29

23、.694, df =15, p= 0.013。Q服从自由度为服从自由度为M-1的的 2 分布。分布。2()iiQW dd计算合并的效应值计算合并的效应值 固定效应模型的合并效应值固定效应模型的合并效应值 ： （各研究的效应值相等）（各研究的效应值相等）其方差为：其方差为：iiiWddW21diSW计算合并的效应值计算合并的效应值随机效应模型的合并效应值随机效应模型的合并效应值 ： （各研究的效应值不等）（各研究的效应值不等）DerSimonian and Laird方法方法 其方差为：其方差为：*iiiDLW ddW2*1dDLiSWDerSimonian and Laird方法中权重方法中权

24、重 的计算方法的计算方法固定效应模型时效应值的方差，固定效应模型时效应值的方差，D为随机效应部分的方差。为随机效应部分的方差。 固定效应模型时各研究的权重，固定效应模型时各研究的权重，Q为齐性检验时的统计量。为齐性检验时的统计量。 *iW*21idWSD2(1)max,0iiiQkDWWW研究结果的效应值、方差和权重 Meta-analysis - Pooled 95% CI Asymptotic No. of Method Est Lower Upper z_value p_value studies- Fixed 1.959 1.289 2.630 5.726 0.000 16 Rando

25、m 2.362 1.246 3.477 4.148 0.000-Test for heterogeneity: Q= 29.694 on 15 degrees of freedom (P= 0.013)分析资料和报告结果分析资料和报告结果偏性的估计偏性的估计 漏斗图（漏斗图（Funnel Plot） 是以每个研究的效应值为横坐标，以每个研究是以每个研究的效应值为横坐标，以每个研究的样本量或效应值方差的倒数为纵坐标做成的的样本量或效应值方差的倒数为纵坐标做成的散点图。散点图。 采用直线回归的方法来评价采用直线回归的方法来评价Funnel PlotFunnel Plot的不的不对称对称 秩相关检验

26、秩相关检验 导致funnel plots对称性差的原因u 选择偏性（选择偏性（Selection bias）u 出版偏性（出版偏性（Publication bias）u 语言偏性（语言偏性（Language bias）u 引用偏性（引用偏性（Citation bias）u 重复发表偏性（重复发表偏性（Multiple publication bias）u 异质性（异质性（True heterogeneity）u 干预的强度（干预的强度（Intensity of intervention）u 潜在影响因素的差异（潜在影响因素的差异（Differences in underlying risk）u

27、 数据不规范（数据不规范（Data irregularities）u 小型研究设计的问题（小型研究设计的问题（Poor methodological design of small studies）u 使用了不适当的分析方法（使用了不适当的分析方法（Inadequate analysis）u 伪造数据（伪造数据（Fraud、Artefactual）u 测量指标的选择（测量指标的选择（Choice of effect measure）u 偶然性（偶然性（Chance） 分析资料和报告结果分析资料和报告结果偏性的估计偏性的估计失安全系数失安全系数 可以评价结果的稳定性，可以评价结果的稳定性， 将原

28、始研究的检验统计量转换成正态性得分后计将原始研究的检验统计量转换成正态性得分后计算出来的算出来的 它表示需要多少篇与所收集到文献的平均样本量它表示需要多少篇与所收集到文献的平均样本量相当的阴性文献才可以使合并的结果逆转。相当的阴性文献才可以使合并的结果逆转。 它反映了它反映了Meta AnalysisMeta Analysis结果的稳定性，失安全结果的稳定性，失安全系数越大表明结果的稳定性越好。系数越大表明结果的稳定性越好。 分析资料和报告结果分析资料和报告结果偏性的估计偏性的估计trim & fill analysis 利用统计学方法去除一些研究点使漏斗图（利用统计学方法去除一些研究

29、点使漏斗图（Funnel Funnel PlotPlot）达到对称。）达到对称。 根据去除点的特征，加上相应的可能被丢失研究点，根据去除点的特征，加上相应的可能被丢失研究点，得到近似理想状态的情况。得到近似理想状态的情况。 对增补后的资料进行合并估计。此时可以得到近似对增补后的资料进行合并估计。此时可以得到近似无偏性的合并结果。无偏性的合并结果。 此方法需要反复迭代进行，比较麻烦。此方法需要反复迭代进行，比较麻烦。敏感性分析敏感性分析 敏感性分析是评价敏感性分析是评价Meta-Meta-分析真实性的指标之一分析真实性的指标之一, ,敏感性高说明结论正确性强敏感性高说明结论正确性强, ,外在真实

30、性好即应用外在真实性好即应用范围广范围广, ,有较高的参考价值。有较高的参考价值。 评价灵敏性可从以下几方面考虑评价灵敏性可从以下几方面考虑: : 原始论著的质量评价:Meta-分析的敏感性取决于各个原始论著的科学性和方法的严谨程度。原始论著的质量主要以研究设计是否严格符合所规定的要求进行衡量; 变更方法对结论的影响大小; 选择性偏倚的有无。一、两个均数差值的合并 例1为了研究复合降脂胶囊对降血脂的疗效，将复合降脂胶囊与降脂片进行对照试验，对6项临床试验进行Meta分析，结果见表1 表1 复合降脂胶囊降血脂疗效6项临床试验的Meta分析研究研究编号编号试验组（复合降脂胶囊）试验组（复合降脂胶囊

31、）对照组（降脂片对照组（降脂片） 1 13 5.0 4.7 13 6.5 3.8 4.27 0.35 26 9.10 3.20 2 30 4.9 1.7 50 6.1 2.3 2.10 0.57 80 45.60 26.00 3 35 22.5 3.4 25 24.9 10.7 7.36 0.33 60 19.80 6.53 4 20 12.5 1.47 20 12.3 1.66 1.57 0.13 40 5.20 0.68 5 8 6.5 0.76 8 7.38 1.41 1.13 0.78 16 12.48 9.73 6 42 7.6 2.53 30 8.9 3.26 2.86 0.45

32、72 32.40 14.58 合计合计 294 114.18 60.72 iSidiwiiwd2iiwd1in1iX1iS 2in2iX2iS 解: 1计算每个研究的合并标准差（ ）、标准化均数之差（效应量 ）和权重系数（ ）22112212(1)(1)2iiiiiiinSnSSnniSiwid12iiiiXXdS12iiiwnn 2计算效应量的加权均数（ ）和 的方差估计值（ ） did2dSiiiw ddw2222()iii idiiw ddwdSdww114.180.39294d2260.72( 0.39)0.0544294dS 3齐性检验H0：各研究效应量的总体均数相等H1：各研究效应

33、量的总体均数不全相等 本例， 不拒绝H0，应采用固定效应模型估计效应量合并值的 可信区间。222dekSS224(1)8eikdSw224 6( 0.39)10.08322948eS26 0.05443.920.0832220.05,56 1 5,11.07,0.05P 4估计总体合并效应量的95%可信区间 固定效应模型： 随机效应模型： 本例，经齐性检验， ，应采用固定效应模型估计可信区间，总体合并效应量的95%可信区间为：1.961.96/eddSdSk221.961.96dedSdSS0.05P 0.08321.96/0.39 1.960.62 0.166edSk 合并效应量为-0.39

34、，总体合并效应量的95%可信区间不包含0，可以认为复合降脂胶囊降血脂的疗效优于降脂片，前者比后者疗效约高0.39倍标准差。 二、两个率差值的合并 例2 5项临床试验研究雷尼替丁治疗消化性溃疡的疗效，对照药物为西咪替丁，研究结果及Meta分析结果见表2。表2 雷尼替丁治疗消化性溃疡疗效的Meta分析 研究研究编号编号 试验组试验组 对照组对照组 1 7 7 1.0000 14 13 0.9286 0.9524 0.0714 4.6667 0.3332 0.72 0.52 2 36 30 0.8333 25 20 0.8000 0.8197 0.0333 14.7541 0.4913 0.33 0

35、.11 3 62 54 0.8710 64 44 0.6875 0.7778 0.1835 31.4921 5.7788 2.48 6.15 4 32 25 0.7813 26 18 0.6923 0.7414 0.0890 14.3448 1.2767 0.77 0.59 5 53 43 0.8113 46 30 0.6522 0.7374 0.1591 24.6263 3.9180 1.79 3.20 合计合计 89.8840 11.7980 6.09 10.57 idiwiiwd1in 2in 1im1ip2im2ipipiu2iu 解： 1 计算效应量 、权重系数 及 值 效应量 合并

36、率 权重系数 将 转换为标准正态离差12iiidpp1212iiiiimmpnn1212iiiiin nwnnidiwiuidiu121211(1)()iiiiiiippuppnn 2齐性检验H0：各研究的效应量 的总体均数相等H1：各研究的效应量 的总体均数不完全相等 不拒绝H0，应采用固定效应模型进行效应量的加权合并 idid0.05222()iiuuk 26.0910.573.155220.05,45 14,9.49,0.05P 3效应量合并及其总体95%可信区间估计 11.79800.131313.13%89.8840iiiwddw22(1)()iiidiw ppSw221(4.666

37、7 0.9524 0.0476 14.7541 0.8197 0.180389.884015.353724.6263 0.7374 0.2626)0.001989.8840 总体合并效应量总体合并效应量95%的可信区间为：的可信区间为： 其可信区间不包括其可信区间不包括0，可以认为雷尼替丁治疗消化性溃疡的疗，可以认为雷尼替丁治疗消化性溃疡的疗效高于西咪替丁，前者比后者的溃疡愈合率至少提高了效高于西咪替丁，前者比后者的溃疡愈合率至少提高了4.59%，最多可提高，最多可提高21.67%，平均约提高，平均约提高13.13% 1.960.1313 1.960.0019 0.04590.2167 4.5

38、9%21.67%ddS三、两个率比值比的合并 在病因学病例对照研究中，最常采用比值比OR来估计暴露因素与疾病的联系强度，对相同目的的多个研究报告也应进行Meta分析，以综合定量地评价暴露与疾病联系强度大小。 例3 将表17-5中3个HBsAg阳性（+）与肝癌关系的病例对照研究进行Meta分析 表3 3个HBsAg阳性与肝癌关系的病例对照研究Meta分析研究研究编号编号 HBsAg(+) HBsAg(-) 病例病例 对照对照病例病例 对照对照 1 4 17 12 39 8.41 2.13 5.25 11.18 23.82 2 25 12 21 80 7.94 2.07 5.45 11.28 23.35 3 55 10 14 21 8.25 2.11 4.22 8.90 18.79 合计合计 14.92 31.36 65.96iyiwiiw y iOR2iiw y 解： 1计算各研究的 、效应量 和权重系数iORiyiwiiiiia dORbclniiyOR11111()iiiiiwabcd2齐性检验 H0：各研究的效应量 的总体均数相等H1：