有机合成第五章PPT课件

1、第一节 有机镁试剂第1页/共160页一、Grigard试剂的制备和结构（溶剂用四氢呋喃）第2页/共160页CH3CH2CH2MgBr + CH3CCHCH3C C MgBr + CH3CH2CH3用金属化法制备有活泼氢的化合物Et2ORH + R1MgXRMgX + R1HEt2OC2H5MgXMgX+C2H6第3页/共160页二、Grigard试剂的反应第4页/共160页间接制备醇，适用于直接水解困难或水解时易伴随消除重排反应的卤代烃第5页/共160页作为Nu形成碳碳键第6页/共160页第7页/共160页第8页/共160页第9页/共160页第10页/共160页第11页/共160页第12页/共

2、160页第13页/共160页第14页/共160页第15页/共160页用过渡金属催化第16页/共160页CH3CH2CH2MgBr + CH3CCHCH3C C MgBr + CH3CH2CH3CH2=CHCH2XCH3CCCH2CH=CH2第17页/共160页第18页/共160页与多卤甲烷偶联奇数碳原子非末端烯烃第19页/共160页和乙基原甲酸酯反应，水解生成醛MgXCH(OEt)3CHO第20页/共160页是重要的碱金属化合物。优点：易制备，且能溶于惰性溶剂中。第二节 有机锂试剂一、 有机锂试剂的制备1 卤烷与金属锂作用 （K. Ziegler）1930 利用烷基卤化物或芳基卤化物与金属锂直

3、接作用而获得烃基锂。 通常反应在苯、环己烷、THF、戊烷或石油醚等惰性溶剂中进行。第21页/共160页 反应须在低温无水无氧条件下进行，否则生成的Rli又可与RX作用，发生副反应而得RR。 第22页/共160页 烃基锂可与卤烷（溴烷或碘烷）发生交换作用，常用的是正丁基锂和苯基锂。例如： 这反应对于含有影响形成格利雅试剂官能团羰基，羧基的分子来说显得特别重要。例如：2 卤化物与正丁基锂交换第23页/共160页3 与活泼氢化合物的反应 金属化反应RLi + AH RH + ALiCH3CH2CH2Li + CH3CCHCH3C C Li + CH3CH2CH3第24页/共160页4 金属锂与烯烃加

4、成金属锂能够和烯烃的碳碳双键发生加成反应，在同芳核或不饱和体系共轭的情况下，更容易发生加成第25页/共160页 除甲基锂、乙基锂是结晶固体外，其他都是无色低挥发性的液体。它们能被空气氧化成过氧化物，而且与水强烈反应生成氢氧化锂，反应中放出大量的热往往引起自燃，制备时须在氮气或惰性气流中进行。有机锂化合物比格利雅试剂更为活泼二、 有机锂试剂的特征反应a、有机锂化合物分子中的C-Li 键为极性很强的共价键。b、烷基锂实际上是以分子或多分子的聚集体存在的。如： （CH3 Li ）4是以四聚体存在，依靠烷基桥键连接第26页/共160页（A）与醛、酮加成 有机锂化合物与醛、酮加成，可生成仲醇或叔醇。 R

5、li可与空间阻隔大的羰基化合物作用，而格利雅试剂则不能。1 对不饱和键的加成反应第27页/共160页第28页/共160页 烷基锂与、-不饱和酮发生的是1,2-加成，而格利雅试剂则进行1，4-加成。第29页/共160页（B）与二氧化碳、羧酸作用COOHHHPhCOOLiHHPhCHHPhCHHPhCH3OH3COLiOLiCH3Li乙 醚+H3O+CH3Li第30页/共160页（C）与碳碳双键加成有机锂化合物可以在烯烃双键上发生加成。第31页/共160页（D）活性中间体的生成极易产生苯炔、碳烯等高度活性的中间体第32页/共160页（5）与金属卤化物作用有机锂化合物可与一些金属卤化物作用得到金属有

6、机化合物。（6）偶联反应第33页/共160页（6）与吡啶和三级酰胺的反应第34页/共160页第35页/共160页第三节 有机铜试剂一、有机铜试剂的制备RLi + CuXRCu + LiXRLi + RCuR2CuLi芳基、烯基、伯烷基铜化合物仲烷、叔烷2(CH3)3CLi + CuI(C4H9)3PLi (CH3)3C2CuP(C4H9)3第36页/共160页二、 有机铜试剂的反应一般烃基选择性地加、-不饱和羰基体系的碳上。1 与,-不饱和酮的共轭加成反应第37页/共160页OCH3HOCOCH3Me2CuLiOCH3HOCOCH3CH3Me5Cu3Li2CHOCHO第38页/共160页2 与

7、酰卤反应第39页/共160页3 与环氧化合物反应第40页/共160页4 与卤代烃反应 有机铜锂试剂具有碱性，反应中以1RX效果最好。 3RX几乎不发生上述反应。另外，分子中含有CO、 COOR、 OH、 CN和孤立双键的卤代烃衍生物仍能发生此反应，而这些官能团却不受影响。第41页/共160页第42页/共160页第43页/共160页第44页/共160页5 偶联反应2RCCCu RCC-CCR空气Cu110CPh2CuLi Ph-PhO2-78第45页/共160页第四节 膦叶立德第46页/共160页叶立德（Ylide）凡具有YC结构的一类化合物（Y常为P、S或N）总称为叶立德（ylid）。按带正电

8、原子的不同可分别称为磷叶立德、硫叶立德和氮叶立德等.+.第47页/共160页P1S22S22P63S23P3R3PCR1R2d p 共轭分散-C上的负电荷，使分子趋于稳定。R3PCR1R2YlideYlenePCPhHPhHCnC( =sp3-AO)*P-C*P-C第48页/共160页磷叶立德通常由三苯基膦和一个伯卤烷（或仲卤烷）反应先生成季鏻盐，再用一个强碱处理而得。一、 磷叶立德的制备第49页/共160页磷原子上的取代基影响Ph3PCR1R2Bu3PCR1R2Ph- 是 -IS取代基，使P正电荷增加，更多分散C负电荷，增加了叶立德的稳定性Bu- 是 +IS取代基，使P正电荷减少，减弱它分散

9、C负电荷的能力，增加了叶立德的活性第50页/共160页磷叶立德的化学活性取决于分子中电荷的分布稳定的磷叶立德R1，R2吸电子基团，-COR，-COOR，-CN不稳定磷叶立德R1，R2 推电子基团，烷基，环烷基半稳定磷叶立德R1，R2介于二者之间，烯基，芳基R3PCR1R2第51页/共160页第52页/共160页不稳定磷叶立德制备：惰性气体保护，无水条件下制备BuLi，PhLi/Et2O碱：NaNH2/NH3（liq.）NaH/THFEtOLi/醇（或DMF）CH3SOCH2Na/DMSO环氧乙烷、偶氮化合物亦可作为质子的接受体磷叶立德不需析离，保存在溶液中。固液相转移的Wittig 反应：Ph

10、3P(CH2)3CH3Br-+PhCHOK2CO3OOPhCH=CH(CH2)3CH3第53页/共160页稳定的叶立德对水稳定可以在NaOH水溶液中制备。 -氢的酸性更强的可在NH4OH , Na2CO3中制备。稳定叶立德可以分离提纯后再与羰基化合物反应，也可以不经分离直接与羰基化合物反应。PPh3+ BrCH2COPh +ArCHOArCH=CHCOPhK2CO3进行一锅反应：稳定叶立德第54页/共160页1 与羰基化合物的反应Wittig 反应二、 磷叶立德的反应第55页/共160页优点：1、 双键处于原来羰基位置，环外双键2、与不饱和羰基化合物反应，不发生1.4-加成，双键位置比较固定，

11、适合于合成多烯和萜类；OO2Ph3PCH2PPh3X-+OHCOAcNaOCH3CH3OHOAc+OAc7030:I2维生素A乙酯98%第56页/共160页3、立体选择性非极性溶剂中，共轭稳定磷叶立德与醛反应，优先生成反式烯烃；而不稳定叶立德优先生成顺式烯烃；OHCCHOH3COOCCOOCH3+Ph3P CHCOOCH3甲基胭脂素Loupy， A. Synthesis, 1977,126.Ph3PTHPOC HOBrn-BuLiPh3P1.2.M eO H/H+3.PCC/CH2Cl2CHO53%昆虫性息素Huang， Y. Z.; Shi, L. L,et. al JOC,1987, 52

12、,3558.第57页/共160页立体化学:磷叶立德与醛反应的立体选择性反应条件反应条件稳定的叶立德稳定的叶立德不稳定的叶立德不稳定的叶立德极性溶剂极性溶剂(1)非质子性非质子性(2)质子性质子性低低选择性选择性,反式反式为主为主生成生成顺式顺式烯烃的选择性增加烯烃的选择性增加低低选择性选择性,顺式顺式为主为主生成生成反式反式烯烃的选择性增加烯烃的选择性增加非极性溶剂非极性溶剂(1)无盐存在无盐存在(2)有盐存在有盐存在高选择性高选择性, 反式反式生成顺式烯烃的选择性增加生成顺式烯烃的选择性增加高选择性高选择性,顺式顺式生成反式烯烃的选择性增加生成反式烯烃的选择性增加第58页/共160页解释:

13、稳定磷叶立德有利于苏式中间体形成,不稳定有利于赤式不稳定叶立德形成内鎓盐不可逆,动力学上有利于生成赤式转变为顺式烯烃.(R3)3PR1HR2O(R3)3PR1R2R1R2O+O(R3)3P+OH(R3)3POH(R3)3P+苏式赤式-Ph3P=OR1R2R2R1R1R1R2R2第59页/共160页Schlosser改良法：1、 （Z）-烯烃： 不稳定磷叶立德、非锂盐条件（Na，K盐），非质子极性溶剂（THF， Et2O， DME）2、 （E）-烯烃：锂盐配合物-碱-质子化-消除Ph3PR1X-NaNH2, THF, r. t.1)2)R2CHO, -78 0C-r.t.R1R2CCHRHPh3

14、PROLiPhLiCCHRPh3PROLit-BuOHHHO-LiPPh3RRHRHR(E)-烯烃syn第60页/共160页三取代烯烃的立体选择合成法-Scoopy 反应Ph3PCHCH3+RCHOTHF-78 CHCHROCH3Ph3Pn-BuLiPPh3OHLiRCH3PPh3OHCH3RLia(苏 式 ）b(赤 式 ）R1CHOPPh3OHCH3RR1HO-RHCH3CH2OHH3CRCHHR1HOR=HR=Alkyl or ArZ-型 73%E-型 67%第61页/共160页返幼激素中三取代烯烃的合成：PPh3CHOCH2OTHP+1. n-BuLi2. HCHOCH2OTHPHOCO

15、OCH3OCorey, E. J. et al. JACS 1970,92, 226, 6635.第62页/共160页-改进的Wittig 反应第63页/共160页第64页/共160页第65页/共160页优点：1、原料易得： Michaelis-Arbuzov反应2、膦酸酯碳负离子的亲核性比磷叶立德强，在缓和条件下即可与多种醛酮反应3、反应生成的磷酸根易溶于水，易于分离4、立体选择性生成（E）-式烯烃（EtO)3P+RCH2X（EtO)3PCH2R X-POCH2R(EtO)2第66页/共160页POCH2CHC5H11-n(MeO)2THPOOOHOTHPn-BuLi, DMETHPOOH前

16、列腺素重要中间体的合成：第67页/共160页Consecutive Approach to Alkenes that Combines Radical Addition ofPhosphorus Hydrides with Horner-Wadsworth-Emmons-Type ReactionsMark P. Healy, Andrew F. Parsons,*, and James G. T. Rawlinson Org. Lett. 2005,ASAP.第68页/共160页二苯基膦氧化合物PhRPOPhPh3PI-NaOH/H2OrefluxPh2PO1) n-BuLi2)p-MeOC

17、6H4CHOHOOMePh2POPh2POR2KOHDMSOOMe(Z)-烯烃n-BuLi1)2)R2CO2MePDCNaBH4HOPh2POR2ONaHR2(E)-烯烃Honer-Wittig 反应第69页/共160页膦酰胺Me2NRPONMe2Me2NCH3PONMe2CH3Cl+PCl31. AlCl3/H2O2.Me2NHMe2NCH3PONMe2n-BuLiMe2NCH2PONMe21. Ph2CO2. H2OMe2NCH2PONMe2CPhPhOHPhHrefluxPh2CCH2+Me2NPONMe2OH第70页/共160页Weinreb ketone Synthesis John

18、 A. Murphy et al. Org. Lett. 2005, ASAP第71页/共160页- 氧代叶立德CCHRPh3PCH3LiO-NCSPhICl21. Hg(OAc)22. LiIRHClCH3RHCH3ClRHCH3IEZZ50%50%40%第72页/共160页- 烷氧基磷叶立德:用于制备增加一个碳原子的醛PhCOCl + PhCHO +Ph3PPhCOOCHPPh3Cl-Ph1. NaN(SiMe3)22. ArCHOPhCOOCCH2ArPhHO-PhCOCH2ArPhCHOPhCOCH2ArPh3PCHOCH3+RCH2COR1RCH2CCHOCH3R1H3O+RCH2C

19、HCHOR1第73页/共160页- 烷硫基磷叶立德:SS(CH3O)3P+ RCHORCHSSH3O+RCH2COOHPh3PCHSCH3+RCH2COR1RCH2CCHSCH3R1H3O+RCH2CHCHOR1第74页/共160页累积二烯型膦叶立德：CCXPh3PX = NR, O, SCCOPh3P+OHCH3OOCH3OCCOPh3P+HCOHPhPhCOHCOPhPhCOCHCOPPh2OPhPhO58%第75页/共160页用于杂环化合物的合成：CCXPh3P+AYCOHRPh3PCHCYAXROAYXRBestmann, H. J. Chem Ber. 1985, 118, 1709

20、. Angew. Chem. 1985, 97, 783.第76页/共160页磷叶立德锂盐Ph3PCH2n-BuLiPh3PCHLiOPh3PCHLi+CH287%65%OPh3PCHLi+OHHPPh3PhCHOOHHPh第77页/共160页第78页/共160页第79页/共160页第80页/共160页制备方法一与酰卤反应酰基磷叶立德该反应中，叶立德只有一半生成酰基磷叶立德2 酰化反应及烃化反应第81页/共160页制备方法二：酰基磷叶立德 若用酯或硫代羧酸酯作为酰基化剂，则叶立德都可能变成预期的酰基磷叶立德。第82页/共160页R为芳基，还原法产率较高（79%）；R为烷基，则水解法产率较高 酰

21、基磷叶立德是有机合成的重要中间体，它可用热水水解或用锌-醋酸还原裂解制得酮，亦可与醛反应制得 、 -不饱和酮，若进行热解则生成炔烃。第83页/共160页Ph3PCCOR1RH2Oor Zn/HOAcRCH2COR1RCCR1酰基磷叶立德的反应Ph3PCHR+Ph3PCCOOEtR75-96%ClCOOEtR1CH2COClPh3PCCOOEtRCOCH2R1Cl-Ph3PCCOOEtRPh3PCRCOOEtCO-CHR1R1CHCCRCOOEt51-80%第84页/共160页烃化反应Ph3PCHR+Ph3PCHRR1R1XX-Ph3PCH(CH2)3BrPh3PBr-1. PhLi2. Ph2

22、COPhPhPh3PCH2CHCH2BrPhPhCH3CH3Br-2NaH Ph2CO第85页/共160页3、偶联反应Ph3PCH R+O2R CHO+Ph3POPh3PCHRR CHCHR+Ph3PO6072%具有氢的磷叶立德与氧作用可发生偶联反应，可以合成对称烯烃和环烯烃+O2(CH2)nCHCHPPh3PPh3(CH2)n(CH2)n(CH2)nn=252%n=3, 4, 5 52-68%第86页/共160页第87页/共160页第五节 有机硼试剂B : 2s22p1 BH1. 极性：2. 烃基负离子源泉 形成CO，CX，CN，CC键等 3.自由基源泉RCHCH2+BHRCHCH2HBRB

23、H2R2BH R3BBR+:ABRB ARABR+O2R+B O O第88页/共160页一有机硼试剂的制备1烃基硼烷的制备 2NaBH4+2HTHFB2H6+2Na2H2反应速度：（1）（2）（3） 商业试剂： BH3.SMe2硼氢化反应3NaBH4+4BF3Et2OTHF2B2H6+3NaBF4+ 4Et2ORCHCH2+ B2H6RCH2CH2BH2(1)RCH2CH2BH2+ RCHCH2(RCH2CH2)2BH(2)(RCH2CH2)2BH+ RCHCH2(RCH2CH2)3B(3)第89页/共160页CCH3CH3CHCH3+B2H6BHSecondary isoamyl boran

24、eSia2BHH3CCHCH3CHCH32CCH3CH3CCH3CH3+B2H6HCCCH3CH3CH3CH3BH2thexyl boraneBH2重要硼烷试剂： 第90页/共160页+B2H6BH123456789HB9-borabicyclo3.3.1nonane9-BBNBH第91页/共160页CCHR2R1+B2H6CHCHR2RR1BOAcHHOAcCHCHR2RR1HRRCCR+Sia2BHCCRHRBSia2HOAcCCRHRH(顺 式 ）第92页/共160页第93页/共160页三碳氧键的形成 RCHCH2+B2H6(RCH2CH2)3BH2O2/NaOH3RCH2CH2OHBR

25、+ O O HBROO HB OR+OHB OH+B O+ ROHOHRO第94页/共160页第95页/共160页HCH3BH2BHCH31.HOAc2.H2O2/NaOHHOHCH3D()-新薄荷醇D（）r2BHCH3HHH3CH2O2NaOHHO CCH3HEtR-2-丁醇99.1ee2BCH3CH2CH3HBSLMHMLSHCH3H3CHCCH3CCH3HHBHEtH3CHHO第96页/共160页四碳卤键的形成RCHCH2(RCH2CH2)3BBr2NaOCH3NaI氯胺TRCH2CH2BrRCH2CH2IBBrRRRBrBBrRRRBrOCH3B OCH3RR+RBr第97页/共160

26、页RCCHSia2BHCCRHHBSia2Br2反式加成CCRHHBSia2BrBrCCRHHBrBrBSia2CCRHHBr（E型）HOHCCRBrHHBrBSia2HOHCCRHBrH（Z型)第98页/共160页1烃化反应 五碳碳键的形成 R3B+CHCBrOR2R1t-BuOKCHCOR2R1Rt-BuOHCHCBrOR2R1t-BuOKCCBrOR2R1R3BRBRCRR1BrCR2OBCRRRCR2R1OCHCRR1R2O+BRROBut-BuOHCH3+BHCH3BBrCH2COOEtt-BuOKCH3CH2CH2OOEt第99页/共160页三、烷基硼在有机合成中的应用1、硼氢化-

27、氧化反应 将烯烃的硼氢化反应同烷基的氧化反应相缩合，正好提供了一个烯烃间接水合制备醇的方法硼氢化反应按反马尔科夫规则进行，并且是顺式加成，这就规定了随后的烷基硼氧化水解产物的构型。2、烷基化反应-卤化羰基化合物在碱存在下可与烷基硼进行烷基化反应。这一反应提供了丙二酸酯和乙酰乙酸酯合成法的又一种合成路线。R3B + XCHCOR CHCO+ R2BX第100页/共160页21，4加成反应CH2CHCOOR1R3B+(PhCOO)2RCH2CH CR1OBR2H2ORCH2CH2CORR3BO2RR+CH2CHCOR1RCH2CH CR1OR3BRCH2CH CR1OBR2+R第101页/共160

28、页+BrMgBOO1.HOOH2.BH23. HOAc4. HCl/H2OOHHZ-型BrB例 第102页/共160页3羰基化反应（1）合成叔醇R3B+COR3CBOH2O2NaOHR3COH100125 0C常压R3B+CORBRRCORBRRCOBORRRRRRBO第103页/共160页BCB2H61. CO2. H2O2/NaOHOH第104页/共160页（2）合成酮R3B+CO +H2OBCOH OHRRRH2O2NaOHORRBCOH OHRRRBORRRH2OBCOH OHRRH2O2NaOHOR1R2BH2BR1HBR1R2COH2O第105页/共160页BH2CH3CHCHCH

29、3+BCH3HOCOCH3nBCH3OnO1. CO/H2O2. H2O2/NaOHCH3OnOO第106页/共160页B1. CO/H2O2. H2O2/NaOHClHSMe3BClKBH(OPr-i)3BHOAcBOAcOHO1. PyCrO3Cl2. NaOHO第107页/共160页六与炔化物反应R2BH+ HCCR1HR2BHR1I2NaOHBrCNRHHR1HHRR1第108页/共160页HR2BHR1I2IHBHR1RRIRIBHR1HRIOHBIHR1RHRIRHHR1OHBrCNHR2BHR1RBrBHR1HRNCRBrBHR1HRNCHHRR1第109页/共160页第110页

30、/共160页第111页/共160页HBBr2 SMe2BBr2 SMe21/4 LiAlH4BHBr SMe2HCCC10H21-nHBHC10H21-nBrNaOCH3HBHC10H21-nOCH3I2/NaOCH3ArCO3HOHH第112页/共160页七与炔基锂反应R3B+LiCCR1CCR1R3BLiI2CCR1LiBRRRIIR2BRR1IRCCR1CCR1LiBRRRR2XR2BRR1R2H2O2NaOHHOAcRCHR1R2COHRR1R2R2BRR1CH2COYBrCH2COYH2O2NaOHRYOO第113页/共160页八偶联反应RX:乙烯卤，芳卤，烯丙卤，苄卤BSia2+R

31、XRPd(PPh3)4NaOEt/EtOHPdL4RXRPdX L2R1ONaNaXRPdOR1 L2R2BR1OBR2PdR L2R2R第114页/共160页第115页/共160页C0.772.5Si1.171.8H0.322.15原子半径、电负性CSiHSi一、硅元素及有机硅化合物的结构效应1、2、外层电子：3s23p33d0低能量的3d空轨道与邻位碳2P轨道作用。第五节 有机硅试剂第116页/共160页（a) 稳定-碳负离子：硅原子与磷、硫原子相似，具有3d空轨道，可以与相邻的-碳负离子形成d-p共轭，使-碳负离子稳定，可以发生多种反应：烃化、酰化、酯化、缩合反应。CO+CR3SiMO-

32、M+SiMe3CC(M= Li, MgX)第117页/共160页SiCCHCCM e3SiC H2CH2XM e3SiCH2CH2SN1类似于Me3SiE+Me3SiEE+Me3SiMe3SiESiMe3X+SiMe3XX（b) 稳定 -碳正离子第118页/共160页二、芳基硅烷作中间体ArX+MArMTMSCl(or BuLi)ArSiMe3( M = Mg, Na, Li)制备：( MY =CH2Li,CH3ONa, CH3OK)Me3SiSiMe3+MYMe3SiMArXArSiMe3第119页/共160页硅基被取代的速度比氢快，E+取代原来的硅基，产物单一，适合于合成具有特殊位置的取代

33、芳烃：COOHSiMe3Br2COOHBrCOOHSiMe3PhCOClAlCl3COOHCOPh第120页/共160页+ArSiMe3HXMe3SiX+ArH( X=CnF2n+1COO-, CnF2n+1SO2-, F2P(O)O )CONEt2SiMe3OCOCF3Bu4NFCH3CNCONEt2CH3ONaOCONEt2OCH3CONEt2O亲核进攻C-Si断裂第121页/共160页三、乙烯基硅烷作中间体1. 制备:CCHR1. n-BuLi2. Me3SiClCCRSiMe3Me3SiHH2PtCl6RHHSiMe3H2/Pdor 1. (c-C6H11)2BH2. HOAcRHSi

34、Me3HhvE-Z-HSiMe3R1R2O+(Me3Si)2CHLiR1R2R2R1第122页/共160页2、亲电取代反应SiMe3RRR1E+X-E+X-ERRR1SiMe3RRR1EX(加成）（取代）（消除）区域专一SiMe3CH3COClAlCl3SiMe3COCH3COCH3第123页/共160页立体专一HPhSiMe3HDCl or DBrCH3CNHPhDHHPhHSiMe3DCl or DBrCH3CNHPhHDHPhSiMe3HHPhDHD+HSiMe3PhHDPhHDSiMe3H第124页/共160页HPhHSiMe3AlCl3/CH2Cl2HPhHCOCH3CH3COClS

35、iMe3COClCH3AlCl3OCH395%F-C酰化反应构型保持第125页/共160页3、加成反应SiMe31. B2H62. NaOH/H2O21. Hg(OAc)22.NaBH4SiMe3HO+SiMe3OH9010:SiMe3OHSPhSiMe3+RMSPhSiMe3MRR1XSPhSiMe3R1RR1RO与有机金属试剂加成第126页/共160页Me3SiO1. Me2CuLi2. Me3SiClMe3SiOSiMe3PhSClMe3SiOSPhNiMe3SiO1. PhNMe3Br-2. HBr3. DBUO64%OMe3Si+LiOOMe3Si-OOCH3ONa80%-羰基取代乙

36、烯基硅烷-羰基取代乙烯基硅烷第127页/共160页4、氧化反应R1RR2SiMe3MCPBAR1RR2SiMe3OR1RR2SiMe3OH3O+OHHORR1R2SiMe3HXSiM e3H2ORR1OHR2X-RR1OHR2RR1OR2第128页/共160页R1HSiMe3OR1SiMe3R2R2MgBr2HOMgBrRSiMe3R1BrOONH2N HTsNNH Ts1. n-BuLi2. Me3SiC lSiMe3MCPBASiMe3OLiAlH4SiMe3OHNa2C r2O7H2SO4O第129页/共160页四、烯醇硅醚作中间体1、烯醇硅醚的制备OOSiMe3OSiMe3+TBAF/

37、Me3SiCH2COOEt/1,4-dioxane 18 : 82LDA/Me3SiCl/DME 99 : 1HN(SiMe3)2/Me3SiI 10 : 90易分离提纯，制得纯的区域稳定的烯醇硅醚第130页/共160页脂肪酮可以立体选择地形成Z-型或E-型烯醇硅醚OTMSCl/NLiOSiMe3E-型OSiMe3Z-型Me3SiCH2COOEtTBAF第131页/共160页由羧酸（酯）制得烯酮的硅基缩酮：RR1OR2OLDARR1OLiOR2RR1OSiMe3OR2TMSClRR1OHO2LDARR1OLiOLiRR1OSiMe3OSiMe3TMSCl第132页/共160页由、-不饱和羰基化

38、合物制备O1. Li/NH3/t-BuOH2. TMSClMe3SiOHOR3SiHRhOSiMe3O1. LiCuMe22. Me3SiClOSiMe3还原硅化硅氢化烃化硅化第133页/共160页RR1R2SiMe2PhMCPBARR1R2SiMe2PhOBF3.Et2ORR1R2OSiMe3第134页/共160页2、区域稳定的烯醇负离子的形成OOSiMe3MeLiOLiRXROOSiMe3MeLiOLiRXOR分离提纯第135页/共160页OSiMe3t-BuOt-BuCHOSiMe3PhPhCHO/F-Bu-tOSiMe3PhCHO/F-Bu-tPhOSiMe3O第136页/共160页3

39、、烃化反应Me3SiOt-BuClTiCl4OBu-tMe3SiOt-BuClTiCl4Ot-BuOAcMe3SiOCH3Al(OCOCF3)2O第137页/共160页Cl+TiCl4C+TiCl5Me3SiOCH2Cl2CMe3OMe3SiCMe3OMe3SiCl-CMe3O+Me3SiClCMe3第138页/共160页OSiMe3PhSCH2ClZnBr2OSPhH2/Ni1. NaIO42. heatOOMe3SiORR1SEtSEtSnCl4RR1SEtOH2/Ni1. NaIO42. heatRR1ORR1O第139页/共160页第140页/共160页OSiMe3+Ph2I+F-TH

40、F, -400C to rtOPh88%OSiMe3+ -400C to rt88%NO2IF-DMSO-DCMONO2TiCl3(excess),NH4OAcH2O-acetone, rt, 15 minNHIwama, T.; et al Org. Lett. 1999,1, 673.第141页/共160页4、缩合反应TiCl4催化下与醛酮缩合，具有良好的区域选择性和立体选择性OSiMe3RR1COR2TiCl4OROR2R1TiCl3OROHR2R1H2O第142页/共160页The Mukaiyama reactionPhPhMeO1. Base2. Me3SiClPhPhMeOSiM

41、e3TiCl4, CH2Cl2PhCHOOMePhPhSiMe3ClTiCl3HPhO-Me3SiClMePhOOTiClClClH2OMePhOOHPhPhPhPhMukaiyama, T.; Narasaka, K.; Banno, K. JACS, 1974, 96, 7503.第143页/共160页CHO+OSiMe3TiCl4, CH2Cl2H2OOOH*-H2OO*昆虫警戒信息素（+）manicone第144页/共160页可用于此反应的催化剂：LiClO4，BF3.Et2O， TMSOTf，SnCl4， BiCl3-xMIn， Yb(OTf)3， Ln(OTf)3，F-， R1CH

42、O+R3R2OSiMe3R4Ln(OTf)3THF-H2OR1R4OHOR2R3Kobayashi, S.; Hachiya,I. JOC,1994, 59,3590.Kobayashi, S. Chem.Lett. 1991, 2087.Kobayashi, S.; Nagayama. S.; Busujima, T. JACS,1998, 120,8287.水相反应第145页/共160页第146页/共160页OMeOMe+OSiMe3TiCl4OMeCHOOMeOHVitamin A 的合成第147页/共160页Carbonyl-Ene ReactionHEWGHEWGEne Reacti

43、onOHMeO2C+OSiMe3Ti-BINOL(R)-CH2Cl2OHMeO2COSiMe3OMeO2COSiMe3H第148页/共160页Mannich-type ReationOHR1+OSiMe3XR2R3PhNH2+HBF4 (10 mol% )MeOH or i-PrOH-H2OR1XNHPhR2R3O55-99%NHR1+HBF4 (10 mol% )PMPOSiMe3OMeOTBS1hR1OMeNHOOTBSPMPR1OMeNHOOTBSPMPi-PrOH-H2O -20 0C85% 39:61H2O, SDS(0.4equ), rt83% 86:14第149页/共160页New Types of