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文档简介
1、急性髓系白血病诱导治急性髓系白血病诱导治疗专家共识疗专家共识孙孙 慧慧郑州大学一附院血液科郑州大学一附院血液科2009.5内容内容一、年龄一、年龄60岁岁,无前驱血液病史无前驱血液病史二、年龄二、年龄10%)(10%),可考虑双诱导治疗,可考虑双诱导治疗: : (A) (A)标准剂量标准剂量Ara-C+Ara-C+蒽环类蒽环类( (可与第一阶段治疗不同可与第一阶段治疗不同) ) (B) (B)中剂量中剂量Ara-CAra-C为基础的联合方案为基础的联合方案( (如如FLAGFLAG方案方案) ) (C) (C)小剂量化疗小剂量化疗( (如如CAGCAG方案方案) ) 或或(D)(D)等待观察等
2、待观察, ,尤其增生低下时尤其增生低下时 2.2.残留白血病细胞残留白血病细胞1010,无增生低下,无增生低下: : 标准剂量标准剂量Ara-C+Ara-C+蒽环类蒽环类( (可与第一阶段治疗不同可与第一阶段治疗不同) ) 3. 3.增生低下,残留白血病细胞增生低下,残留白血病细胞10%:10%: 等待恢复等待恢复 化疗后第化疗后第2121天骨髓、天骨髓、血象血象( (血象恢复期血象恢复期):): (1) (1)完全缓解完全缓解,进入缓解后治疗,进入缓解后治疗 (2)(2)幼稚细胞下降幼稚细胞下降6010%):(10%):按按诱导失败诱导失败对待对待 (2)(2)残留白血病细胞残留白血病细胞1
3、010,无增生低下:,无增生低下: 小剂量小剂量Ara-CAra-C预激治疗或等待恢复预激治疗或等待恢复 (3)(3)增生低下增生低下, ,残留白血病细胞残留白血病细胞1010: : 等待恢复等待恢复 化疗后第化疗后第2121天复查骨髓、血象天复查骨髓、血象: : (1)(1)完全缓解完全缓解,进入缓解后治疗。,进入缓解后治疗。 (2)(2)达不到部分缓解标准达不到部分缓解标准,按,按诱导失败诱导失败对待对待 (3)(3)增生低下增生低下:残留白血病细胞残留白血病细胞 10%10%时,等待恢复时,等待恢复残留白血病细胞残留白血病细胞 10%10%时,可考虑下一步治疗时,可考虑下一步治疗( (按
4、按治疗失败治疗失败对待对待) )。中剂量中剂量Ara-CAra-C诱导后的治疗诱导后的治疗( (二二)AML)AML完全缓解后治疗的选择完全缓解后治疗的选择1.1.良好细胞遗传学或分子异常组良好细胞遗传学或分子异常组 (1)(1)多疗程的中、大剂量多疗程的中、大剂量Ara-CAra-C (A) (A)大剂量大剂量Ara-C(3g/mAra-C(3g/m2 2/q/q12h12h, ,连用连用68个剂量个剂量),3),34 4疗程疗程 (B)(B)中剂量中剂量Ara-C(1Ara-C(11.5g/m1.5g/m2 2/q12h/q12h,连用,连用6 68 8个剂量个剂量) )为为 基础的方案:
5、可与蒽环基础的方案:可与蒽环/ /蒽醌类、氟达拉滨或鬼臼类蒽醌类、氟达拉滨或鬼臼类 联合应用,联合应用,2 23 3疗程后可行标准剂量化疗,总的缓解疗程后可行标准剂量化疗,总的缓解 后化疗周期后化疗周期6 6疗程。疗程。 (2)(2)1 12 2疗程中、大剂量疗程中、大剂量Ara-CAra-C巩固,继而行自体巩固,继而行自体HSCTHSCT (3) (3)标准剂量化疗标准剂量化疗2.2.预后中等细胞遗传学或分子异常组预后中等细胞遗传学或分子异常组 (1)(1)配型相合的同胞供体造血干细胞移植配型相合的同胞供体造血干细胞移植或或1 12 2疗程大剂量疗程大剂量 Ara-CAra-C或中剂量或中剂
6、量Ara-CAra-C基础的方案基础的方案( (联合蒽环联合蒽环/ /蒽醌类、蒽醌类、 氟达拉滨或鬼臼类氟达拉滨或鬼臼类) )巩固,继而行巩固,继而行自体自体HSCTHSCT (2) (2)多疗程的中、大剂量多疗程的中、大剂量Ara-CAra-C (A) (A)大剂量大剂量Ara-CAra-C,3 34 4疗程,单药应用疗程,单药应用 (B)(B)中剂量中剂量Ara-CAra-C为基础的方案:与蒽环为基础的方案:与蒽环/ /蒽醌类、氟达蒽醌类、氟达 拉滨或鬼臼类药物联合应用,拉滨或鬼臼类药物联合应用,23疗程后行标准剂量疗程后行标准剂量 化疗,总缓解后化疗化疗,总缓解后化疗6 6疗程。疗程。
7、(3)(3)标准剂量化疗标准剂量化疗 3.3.预后不良的细胞遗传学、分子异常组预后不良的细胞遗传学、分子异常组 配型相合的同胞供体或无关供体或单倍体配型相合的同胞供体或无关供体或单倍体HSCTHSCT,寻找供体期间可行,寻找供体期间可行1 1疗程大剂量疗程大剂量Ara-Ara-C C化疗或临床试验化疗或临床试验4.4.无条件行染色体核型等检查和危险度分组者无条件行染色体核型等检查和危险度分组者 (1)(1)多疗程的中、大剂量多疗程的中、大剂量Ara-CAra-C (A) (A)大剂量大剂量Ara-C,3Ara-C,34 4疗程,单药应用疗程,单药应用 (B)(B)中剂量中剂量Ara-CAra-
8、C为基础的方案:与蒽环为基础的方案:与蒽环/ /蒽蒽 醌类、氟达拉滨或鬼臼类联合,醌类、氟达拉滨或鬼臼类联合,2 23 3疗程后可疗程后可 行标准剂量化疗,总缓解后化疗行标准剂量化疗,总缓解后化疗6 6疗程疗程 (2)(2)配型相合的同胞供体配型相合的同胞供体HSCTHSCT( (三三) )诱导治疗失败患者的选择诱导治疗失败患者的选择 1.1.标准剂量标准剂量Ara-CAra-C诱导治疗组诱导治疗组 (1)(1)大剂量大剂量Ara-CAra-C再诱导再诱导 (2)(2)中剂量中剂量Ara-CAra-C为基础的方案为基础的方案(FLAG(FLAG或联合蒽环或联合蒽环/ / 蒽醌类药物蒽醌类药物)
9、 )再诱导再诱导 (3)(3)二线药物再诱导治疗二线药物再诱导治疗 (4)(4)临床试验临床试验 (5)(5)配型相合的同胞或无关供体配型相合的同胞或无关供体HSCT(HSCT(二线方案达二线方案达 CRCR后再移植或直接移植后再移植或直接移植) ) (6) (6)无临床试验、等待供体者可行中、大剂无临床试验、等待供体者可行中、大剂Ara-CAra-C 治疗治疗 (7)(7)支持治疗支持治疗2.2.中、大剂量中、大剂量Ara-CAra-C诱导治疗组诱导治疗组 (1)(1)二线药物再诱导治疗二线药物再诱导治疗 (2)(2)临床试验临床试验 (3)(3)配型相合的同胞或无关供体配型相合的同胞或无关
10、供体HSCT(HSCT(二线方案达二线方案达 CRCR后再移植或直接移植后再移植或直接移植) ) (4) (4)支持治疗支持治疗 二、年龄二、年龄 6060岁岁 有前驱血液病史有前驱血液病史 或治疗相关或治疗相关AMLAML1.1.诱导治疗诱导治疗 (1)(1)与无前驱血液病史患者相似的诱导治疗与无前驱血液病史患者相似的诱导治疗 (2)(2)临床试验临床试验( (可与化疗或小剂量治疗联合可与化疗或小剂量治疗联合) ) (3) (3)配型相合或其它供者来源的配型相合或其它供者来源的HSCTHSCT2.2.完全缓解后完全缓解后 (1)(1)适当巩固治疗后行异基因适当巩固治疗后行异基因HSCTHSC
11、T (2) (2)无供体的患者无供体的患者 (A)(A)可进入临床试验可进入临床试验 (B)3(B)34 4疗程大剂量疗程大剂量Ara-CAra-C或中剂量或中剂量Ara-CAra-C为基础的方案为基础的方案 2 23 3疗程后行标准剂量巩固治疗,总缓解后化疗疗程后行标准剂量巩固治疗,总缓解后化疗6 6疗程疗程三、年龄三、年龄6060岁岁AMLAML患者患者 的诱导治疗的诱导治疗1.1.临床一般情况较好临床一般情况较好(PS(PS2)2) 应尽量获得细胞遗传学结果应尽量获得细胞遗传学结果 (A)Ara-C(100-200mg/m(A)Ara-C(100-200mg/m2 2/d/d 7 7天天
12、) )加蒽环加蒽环/ /蒽醌类蒽醌类 ( (即即7+37+3方案,可能需方案,可能需2 2疗程疗程) ) (B) (B)含含Ara-CAra-C和和HHTHHT的方案的方案(HA)(HA) (C) (C)小剂量化疗小剂量化疗 如小剂量如小剂量Ara-CAra-C为基础的方案为基础的方案-CAG-CAG、CHGCHG、CMGCMG等等 (D)(D)临床试验临床试验 (E)(E)支持治疗支持治疗( (一一) )年龄年龄60607575岁的患者岁的患者2.2.临床一般情况较差临床一般情况较差(PS(PS 2)2) (1) (1)小剂量化疗小剂量化疗( (如小剂量如小剂量Ara-CAra-C为基础的方
13、案为基础的方案 -CAG-CAG、CHGCHG、CMGCMG等或羟基脲控制白细胞计等或羟基脲控制白细胞计 数,数,C-C-阿糖胞苷、阿糖胞苷、A-A-阿克拉霉素、阿克拉霉素、H-H-高三高三 尖杉酯碱、尖杉酯碱、M-M-米托蒽醌米托蒽醌) ) (2) (2)支持治疗支持治疗 ( (二二) )年龄年龄7575岁或有严重非血液学合并症岁或有严重非血液学合并症1 1、临床试验、临床试验2 2、小剂量化疗、小剂量化疗( (如小剂量如小剂量Ara-CAra-C为基础的方案为基础的方案 - -小剂量小剂量Ara-CAra-C、CAGCAG、CHGCHG等或羟基脲控制白等或羟基脲控制白 细胞计数细胞计数)
14、)。白细胞计数高者,小剂量化疗。白细胞计数高者,小剂量化疗 的同时不加的同时不加G-CSFG-CSF3 3、支持治疗、支持治疗四、诱导治疗后骨髓监测四、诱导治疗后骨髓监测( (年年 龄龄6060岁岁) )及对策及对策 标准剂量标准剂量Ara-CAra-C为基础的方案为基础的方案 诱导后的治疗诱导后的治疗 1 1、化疗后第、化疗后第7 7天骨髓天骨髓 (1)(1)明显残留白血病细胞明显残留白血病细胞,按,按诱导失败诱导失败对待。对待。 (A)(A)临床试验(包括减低预处理剂量的临床试验(包括减低预处理剂量的HSCTHSCT) (B)(B)最好的支持治疗最好的支持治疗 (2)(2)残留白血病细胞残
15、留白血病细胞 10%,10%,无增生低下无增生低下 (A)Ara-C(100(A)Ara-C(100200mg/mg/m2 2/d/d 7 7天天) )加蒽环加蒽环/ /蒽醌类或吖啶类蒽醌类或吖啶类 (B)(B)有供体、属于临床试验组的患者行减低预处理剂量有供体、属于临床试验组的患者行减低预处理剂量HSCT HSCT (3) (3)增生低下增生低下, ,残留白血病细胞残留白血病细胞 10%10%时时: :等待恢复等待恢复2 2、化疗后第、化疗后第2121天骨髓、血象天骨髓、血象 (1)(1)完全缓解,进入缓解后治疗完全缓解,进入缓解后治疗 (2)(2)幼稚细胞比例下降幼稚细胞比例下降60%20
16、%20%难治性难治性AMLAML诊断标准诊断标准 经典方案诱导化疗经典方案诱导化疗2 2疗程未达疗程未达CRCR 第第1 1次次CR6CR6个月内复发者个月内复发者 第第1 1次次CR6CR6个月后复发、正规诱导化疗失败个月后复发、正规诱导化疗失败 复发复发2 2次者次者 髓外白血病持续存在髓外白血病持续存在治疗原则治疗原则 使用无交叉耐药的新药组成联合化疗方案使用无交叉耐药的新药组成联合化疗方案 中、大剂量的阿糖胞苷组成的联合方案中、大剂量的阿糖胞苷组成的联合方案 造血干细胞移植造血干细胞移植(HSCT)(HSCT) 使用耐药逆转剂使用耐药逆转剂 新的靶向治疗药物或生物治疗等新的靶向治疗药物
17、或生物治疗等由于后3种方法疗效有限或尚处于试验阶段,暂归为临床试验方法治疗原则治疗原则 使用与原方案无交叉耐药的新药组成的化使用与原方案无交叉耐药的新药组成的化疗方案或加大药物剂量疗方案或加大药物剂量 如将如将DNRDNR换为换为IDAIDA、AclaAcla、MTZMTZ,或加用未用,或加用未用过的药物如过的药物如HHTHHT、VP-16VP-16、吖啶类、吖啶类(AMSA)(AMSA)或或联合三种化疗药物等。联合三种化疗药物等。治疗原则治疗原则 中、大剂量阿糖胞苷联合一线药物或联中、大剂量阿糖胞苷联合一线药物或联合新药合新药 利用不同作用机制协同作用使化疗效果利用不同作用机制协同作用使化疗
18、效果增强增强治疗选择治疗选择 在选择化疗方案时应考虑患者的年龄、在选择化疗方案时应考虑患者的年龄、全身状况以及早期全身状况以及早期(6(6(6个月个月) )复发等因素。复发等因素。年龄年龄606060岁岁 临床试验临床试验 支持治疗支持治疗 新药试验新药试验停药6个月后复发者可以再次使用原先有效的方案。FLAGFLAG方案方案 G-CSF(GM-CSF)G-CSF(GM-CSF):150ug150ug,q q12h12h,d0d05 5 FludFlud:30mg/m30mg/m2 2,d1d15 5 Ara-CAra-C:1 12g/m2g/m2 2,d1d15, 5, 静滴静滴3 3小时小时 ,FludFlud用后用后4 4小时使用小时使用CAGCAG方案方案 G-CSF(GM-CSF)G-CSF(GM-CSF):150ug
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