实验室相关知识

1、实验室检验相关知识原料检验管理程序v原料质量控制实验室文件/记录v质量标准v取样规程/记录v检测规程/记录v检验报告/证书v环境检测规程/记录v检验方法验证报告v仪器校准和设备使用、清洁、维护和操作规程及记录原料质量控制人员v按照EUGMP和新版GMP2010版中的相关规定：v质量检验的人员、设施、设备应当与产品性质和生产规模向适应，如委托外部实验室进行检验，应在报告中说明。v质量控制负责人应当具有足够的管理实验室的资质和经验，可以管理同一企业的一个或多个实验室。v质量控制实验室的检验人员至少应当具有相关专业中专或高中以上学历，并经过与所从事的检验操作相关的实践培训且经过考核。v应当由有资格的

2、人员定期进行培训，内容至少应当包括员工所从事的特定操作和与其职能有关的GMP，培训记录应当保存，并应当定期对培训进行评估。原料质量控制人员v培训的内容应与岗位的要求相适应：v从事检验人员应接受的培训内容至少包括：GMP培训、法律法规培训、分析专业基础知识培训、QC管理标准/文件培训、SOP培训、新仪器设备培训、上岗和转岗人员的培训、审计检查必备内容的培训、工作实践经验交流学习培训等。v从事特殊岗位人员的培训内容：如微生物人员、仪器分析人员、环境检测人员应接受各自专业领域的培训。v开展的各项培训都应有相应的培训记录和培训台账。原料质量控制人员v对于新人员的上岗前培训：v要指定经验丰富的化验员进行

3、对新人员的培训工作，包括上述各项内容和产品检验知识，新人员在培训期间不得独立上岗操作及签字，如果对所学内容已经全部掌握，可以递交上岗申请表，申请上岗考试。v班组主管负责对新人员进行上岗考试，首先要进行理论知识的答卷，合格后对其实践考试。（可以让新员工化验已化验的样品，进行对比。）v由主管提供样品及检验标准，监督新人员完成整个操作过程；并对新人员的检验过程作出评价，同时将新人员的检验结果与原始数据进行对比分析，一般含量的相对偏差不得超过0.3%，其他项目应符合规定。通过理论和实践考核，班组主管要认真评估新人员对所学内容的掌握情况，给出班组考核意见，是否同意其上岗。原料质量控制人员v所有人员都应接

4、受卫生要求的培训，应建立人员卫生操作规程，最大限度的降低人员对药品生产造成污染的风险。v质量控制人员应正确理解相关的人员卫生操作规程，应采取措施确保人员卫生操作规程的执行。v参观人员和未经培训的人员不得进入质量控制区。v任何进入质量控制区的人员均应当按照规定更衣。原料质量控制实验室温湿度v标准溶液室、精密仪器室、容量分析室和一般化学分析室温度15-25 ，温度75%v无菌室温度18-26 ，温度65%v培养室、高温炉室温度15-30 ，温度75%v产品留样室温度10-30，温度75%原料质量控制取样规程v取样要求：科学 合理 有代表性v1经授权的取样人v2取样方法v3所有器具v4样品量v5分样

5、方法v6存放样品的容器的类型；v7取样后剩余部分及样品的处置和标识；v8取样注意事项v9贮存条件v10取样器具的清洁和贮存要求原料质量控制取样规程原料取样比例：一批总件数为n件当n3件时，逐件取样；v当3n300件时，抽样数为根下N+1件v当n300件时，抽样件数为二分之根下N+1v槽车、汽车的样品，逐车分别取样，分别检验。v熔块状固体化工原料（固体NaOHkOH）一批随机打开一桶的桶皮，在桶的上、中、下部位分别取样、分别检验，三个结果的平均数为结果数。 n n n n n n 原料质量控制取样规程原料抽样数量：除另有规定外，取样量一般为3倍化验量。为保证取样的代表性，固体样品取样量不足20g

6、以20g计，液体样品不足100ml以100ml计。为确保取样的均匀性，按规定的取样件数将总取样量在各件中平均分配，装入合适容器中，混合均匀，取出约2倍化验量的样品置于另一容器中，密封，贴留样证，作为备查留样；剩余一倍化验量的样品做检验用。所取样品应根据其物理化学性质装入适宜的容器中，固体装入干净的塑料袋中，液体装入干净干燥的取样瓶中，密闭并贴上取样证，标签内容包括：品名、批号、取样日期、取样人等。取样应建立取样记录，取样人应认证逐项填写，取样记录内容包括：品名、批号、数量、取样件数、日期、取样人、收发报告人等。注意:取样工具要有清洁记录 液体取样瓶中要干燥 n n n n n n 原料质量控制

7、取样规程原料抽样工具与容器固体形式的原料用长柄宽头的不锈钢的取样勺或探子取样。液体原料用干净、干燥的玻璃管或用网底放有重锤、重锤上放一干燥、干净的取样瓶取样。每取一种样品用一个干净取样工具，取完样品的取样工具必须用纯化水冲洗干净，再晾干，保证干燥、干净。必要时可先用酒精或有关有机溶剂冲洗一遍后，再用纯化水冲洗干净、晾干放在专用洁净橱中备用。取菌检及热原样品的取样工具及容器必须符合要求。取菌检样品的取样工具及容器，必须在160-170 烘箱内干热灭菌2小时以上后才能使用；取热原样品的取样工具及容器，必须在180 烘箱内干热灭菌2小时，或在250 干热45分钟以上，除热原后才能使用，处理后的取样工

8、具及容器放于无菌室中备用。 n n n n n n 原料质量控制取样规程原料取样注意事项槽车、汽车灌装液体原料应用系有重锤的取样瓶自上而下取有代表性的样品。桶装液体原料，用长玻璃管自上而下按比例取样，每批放于同一取样瓶中；冬季凝固时，由仓库保管员负责融化后通知质检部相关化验员取样。有毒有害的产品要佩戴相应的防护用品，如防毒面具、胶皮手套、防护眼罩等。不得将与取样无关的物品带入洁净区或取样间。取样前要认真清点取样工具及签字笔等物品的种类和数量，取样完毕，应认真核对并收好、避免遗留在现场。取样工具按照要求处理干净干燥后放置在符合要求的专用洁净橱内，菌检用干净取样工具存放在无菌室内。使用取样工具前要

9、首先检查其是否清洁干燥，如有污染，不得使用，管理人员按照规定清洁干燥后再使用。 n n n n n n 原料质量控制取样规程v原料药取样证、合格证、不合格证管理v由质检部门材料员根据使用量定制取样证、合格证和补合格证。v使用班组根据样品件数领用并记录，专橱存放上锁保管，由主管负责管理。化验员依据样品件数领用、发放并清点数量。v使用班组应建立总的领用记录，每次使用时由化验员在记录上登记使用件数、品名和使用人。v化验员发放的取样证、合格证、不合格证由取样人员清点数量并登记发放至仓库，由仓库保管员清点数量并签字。v对使用中破损的取样证、合格证、不合格证由相关人员交小组负责人销毁并补发，同时在发放记录

10、上登记签字。必须要补发时，应经质检部领导批准。原料质量控制取样规程v原料药取样证、合格证、不合格证管理v由质检部门材料员根据使用量定制取样证、合格证和补合格证。v使用班组根据样品件数领用并记录，专橱存放上锁保管，由主管负责管理。化验员依据样品件数领用、发放并清点数量。v使用班组应建立总的领用记录，每次使用时由化验员在记录上登记使用件数、品名和使用人。v化验员发放的取样证、合格证、不合格证由取样人员清点数量并登记发放至仓库，由仓库保管员清点数量并签字。v对使用中破损的取样证、合格证、不合格证由相关人员交小组负责人销毁并补发，同时在发放记录上登记签字。必须要补发时，应经质检部领导批准。原料质量控制

11、取样规程v原料药取样证、合格证、不合格证管理v由质检部门材料员根据使用量定制取样证、合格证和补合格证。v使用班组根据样品件数领用并记录，专橱存放上锁保管，由主管负责管理。化验员依据样品件数领用、发放并清点数量。v使用班组应建立总的领用记录，每次使用时由化验员在记录上登记使用件数、品名和使用人。v化验员发放的取样证、合格证、不合格证由取样人员清点数量并登记发放至仓库，由仓库保管员清点数量并签字。v对使用中破损的取样证、合格证、不合格证由相关人员交小组负责人销毁并补发，同时在发放记录上登记签字。必须要补发时，应经质检部领导批准。原料质量控制取样规程v除另有规定外，固体样品外观用量一般约为10g，液

12、体样品外观用量为10-20mlv检验结束后，由质检部发出报告并按请验数量发放合格证或补合格证交仓库保管员保管，由保管员于原料包装上贴上合格证或不合格证，或按有关规定盖印合格章或不合格印章。v原料备查留样的管理v原料逐批取样，合格的样品封存一周后处理，不合格的样品留存半个月后处理。v留样室一般温度为10-30，相对湿度75%，样品用瓶子或双层塑料袋密封，注明品名、批号、整理日期、整理人等。原料质量控制检验方法v检验方法v确保原料按照注册批准的方法进行全项检验；v检验应有书面操作规程，规定方法仪器设备，检验规程的内容应与经验证或确认的检验方法一致。v检验应当有可追溯的记录并应复核，确保结果与记录一

13、致，所有计算应严格核对。v检验方法需要验证的情况v采用新的检验方法v检验方法需变更的v采用中国药典及其他法定标准未收载的检验方法v法规规定的其他需要验证的检验方法v方法不需要验证的检验方法，应当对检验方法进行确认，以保证检验数据准确、可靠。原料质量控制检验中的标识v样品标识：取样样品标识 留样样品标识v仪器设备的标识：正在运行 正在维修 备用 禁用 正在安装、正在验证v自动进样器瓶号的标识vHPLC瓶、GC顶空瓶均按照1 2 3 4 编号，记在原始记录上，与检验批号一一对应。v分析用玻璃容器的标识v烧杯、锥形瓶、容量瓶、比色管等。固定用于某个产品，长期标识表明该容器的固定用途，产品名称、检验项

14、目、顺序号。v不固定使用的容器，使用前用白板笔标识清楚样品名称、批号（序号），用完清洗干净。v坩埚类耐高温容器的标识v用含三氯化铁的墨水写在坩埚的外面，经高温灼烧后，显示铁红色，恒重后使用，用英文字母代码+数字顺序号表示，此号码应在原始记录中注明。原料质量控制检验中的标识v干燥失重用扁形称量瓶的标识 用油漆在外面写上1 2 3顺序号，干燥至恒重后使用，应在原始记录上注明瓶号。v分析用各种溶液的标识 滴定液、一般溶液、指示液 品名标签：正面注明溶液名称，作为长期标签保存在试剂瓶身上 效期标签：背面注明溶液的使用信息，包括品名、批号、配制人、配制日期、有效期等。现用现配的各种溶液，也应使用合适的方

15、式标明，用完及时清洗。各种溶液的要求：超过有效期不能使用；出现浑浊、发霉、沉淀等不能使用；标签污染变色、褪色及时更换；不允许出现字迹潦草、双层标签现象。 原料质量控制检验仪器设备v检测仪器的使用环境v仪器的使用环境应满足发挥仪器最好性能的温湿度要求，按照欧洲药典要求实验室温度15-25 ，温度75%RH均能满足绝大多数仪器的使用要求。对于傅里叶红外光谱仪等对湿度敏感的仪器，房间相对湿度应控制在60%RH，夏季相对湿度较高时应空调、除湿机等设备进行除湿。v仪器的放置应考虑相容性的要求，天平等对震动敏感的仪器，应远离中央空调室、振筛机等震动较大的区域，同时不应将天平、红外等对湿度要求较高的仪器与液

16、相色谱一仪、气相色谱仪等使用水、溶剂较多会增加相对湿度的仪器放置在同一个房间。v光学仪器的光学部件多采用镀膜等技术，对有机溶剂较敏感，因此，光学仪器应远离有机溶剂，房间应有排风设施或通风良好增加空气对流，降低有机溶剂的浓度。 原料质量控制检验仪器设备v检测仪器的使用方法v每台用于检测的仪器必须有操作SOP，操作SOP的编写、更改、换版按公司文件管理要求进行，现场用于指导操作的SOP必须在有效期内。v检测仪器使用前应确认相关的温湿度数据，有校准要求的仪器应校准合格后使用。仪器的校准、使用、维护均记入相应的记录中，使用前应确认前次使用情况，前次使用正常的才能继续使用。v检验与标识：仪器校验分法校和

17、内校，法校 原料质量控制检验仪器设备的维护v日常维护指每天或使用前后对仪器进行的常规维护。v预防性维护是指为了防止检测仪器出现故障或性能下降，定期对检测仪器进行检查、清理、清洗、更换消耗品等操作。v临时维护是指在没有到预防性维护时间的时候，由于使用频繁或消耗品损耗严重，临时采取维护措施，旨在防止检测仪器性能下降或出现故障影响检测。 原料质量控制检验仪器设备vHPLC使用维护管理规定vHPLC维护保养的内容：吸滤头每月清洗一次，仪器清洁每三个月一次，单向阀、在线过滤器、柱塞密封性检查每六个月一次，密封性检查有泄漏则需要更换密封圈。v氘（dao）灯的更换：氘灯在使用时间超过3000小时时必须更换；

18、在仪器校验时如果基线噪音超过5*10-4AU或飘逸超过5*10-3AU时必须更换氘灯。仪器更换氘灯后，需要立即将氘灯累计时间清零，并对检测器进行相应的校验，合格后方可使用。v每周检查一次氘灯能量，波长设定为220nm，流通池内充满水，看能量是否能达到要求，以帮助判断是否需要更换，并将检查结果记录到仪器使用记录中；同时检查氘灯累计使用时间，保证不超过规定的使用时间。原料质量控制检验仪器设备vHPLC使用维护管理规定vHPLC维护保养的内容：吸滤头每月清洗一次，仪器清洁每三个月一次，单向阀、在线过滤器、柱塞密封性检查每六个月一次，密封性检查有泄漏则需要更换密封圈。v氘（dao）灯的更换：氘灯在使用

19、时间超过3000小时时必须更换；在仪器校验时如果基线噪音超过5*10-4AU或飘逸超过5*10-3AU时必须更换氘灯。仪器更换氘灯后，需要立即将氘灯累计时间清零，并对检测器进行相应的校验，合格后方可使用。v每周检查一次氘灯能量，波长设定为220nm，流通池内充满水，看能量是否能达到要求，以帮助判断是否需要更换，并将检查结果记录到仪器使用记录中；同时检查氘灯累计使用时间，保证不超过规定的使用时间。原料质量控制检验仪器设备vGC(气相)维护保养内容：进样口密封垫、玻璃衬管检查每月一次，空压机干燥剂检查每月一次；仪器清洁、氢气发生器水槽清洗、更换纯化水每三个月一次；仪器检漏、高温老化每年一次。v电子

20、天平维护保养内容：检查调节天平、清理托盘及称样台、擦拭外表面、预热，每天进行。vIR（红外）维护保养内容：擦拭外表面及工作台每天一次，检查硅胶每周一次。原料质量控制检验仪器设备v一般分析仪器的使用要求v天平校验用砝码（多关注日常校验能否合格）、校验记录、使用记录、最小称样量的确认记录（每半年一次），所有天平要标识能定量称量的范围。v红外房间的温湿度、校验记录（每月校验一次）、使用记录要及时填写，研钵或扁形瓶中装有溴化钾或样品时，一定要标识明确。v烘箱和高温炉的温度校验应在有效期内，里面的卫生要勤打扫，水分瓶标识要清晰，号不能有重复，使用的干燥器必须产品专用，注明产品名称，否则会影响结果。控温设

21、备要有温度均一性验证及每两年一次的再验证。v熔点仪内的硅油要定期更换，校验每三个月一次。PH计要关注电极内外的电解液量是否充足，每日校验记录的PH值要有变化。v电位滴定仪、紫外、旋光仪、等仪器的使用记录要及时登记，维护记录及校验记录要定期完成。原料质量控制检验仪器设备v红外测定用溴化钾管理规定：v红外测定用溴化钾必须使用光谱纯试剂，以减少对测定的影响。v购买的溴化钾试剂为结晶体，需要研磨，最好用玛瑙研钵，因为玻璃研钵或瓷研钵内表面比较粗糙，易粘附溴化钾或样品。v研磨时应按同一方向（顺时针或逆时针）均匀用力，研磨力度不用太大，适当研细（200目以下），用手揉捏不能有颗粒感，不再有明显可见的小粒子

22、，应为白色不反光的粉末。v研磨时为防止溴化钾吸水，应在红外灯下操作；为控制实验室内二氧化碳的含量不能太高，实验室的人数应尽量少。v研磨后的溴化钾应放在105的鼓风干燥箱内干燥至少4个小时，使溴化钾充分干燥，同时填写干燥箱使用记录。v干燥后的溴化钾应存放在密闭的扁形称量瓶中，做好标识，置于干燥器中备用；如发现结块，应重新干燥。原料质量控制检验仪器设备v红外测定用溴化钾管理规定：v新购进的及不同批次的溴化钾试剂，均应进行确认，基线应大于75%透光率；除在3440cm-1及1630cm-1附近因残留或附着水而呈现一定的吸收峰外，其他区域不应出现大于基线3%透光率的吸收谱带。v制备供试品片时，应先取供

23、试品研细后再加入溴化钾再次研细研匀，这样比较容易混匀。v制备好的空白片与样品片应立即扫描，如有特殊情况应放在红外灯下烘烤，时间不宜过长。v如供试品为盐酸盐，因考虑到压片过程中可能出现的离子交换现象，标准规定用氯化钾代替溴化钾。v压片用磨具使用后应立即把各部件擦干净，必要时用水清洗干净并擦干，以免锈蚀。原料质量控制检验仪器设备v微机及工作站安全保密的管理v计算机系统数据文件：计算机软件自动数据采集系统，包括HPLC、GC等仪器工作站采集、处理并记录贮存在磁盘介质中与GMP有关的数据、图谱等电子文件。v分析仪器工作站：一种辅助色谱仪器采样、编辑方法、收集检测器电信号、数据分析处理等的工作站辅助软件

24、。v计算机操作系统和分析仪器工作站辅助软件应加入ID号（或用户名）及密码，密码长度不得小于6位数，由字母或数字组成，密码应三个月更改一次。v每台计算机系统都要设置屏幕保护密码，等待时间不能超过2分钟。v未经系统管理员允许，不得任意删除系统文件、复制文件、使用U盘等。原料质量控制检验仪器设备v计算机操作系统及分析仪器工作站权限的管理v权限管理：对指定的人或组限制其使用的功能和程序，以保护程序和数据的安全性。v计算机操作系统用户权限分系统管理员和普通受限用户两级管理。v工作站权限进行二级管理：即系统管理员和操作员权限。v系统管理员权限：可以改变系统配置、改变系统检查设置、进行系统检查、边际分析方法

25、、编辑批处理表、进行数据采集、修改积分参数、调整报告格式等，同时负责化验员用户权限的设定及密码的建立。v操作员权限：可以进行仪器系统检查、分析方法参数检查、编辑批处理表、进行数据采集分析、使用指定的报告模板打印图谱。原料质量控制检验仪器设备v仪器分析方法的建立v对于新分析仪器，由化验室主管负责对化验员进行工作站日常使用及维护的培训，直至化验员能够独立操作。v化验室主管根据产品的检验操作规程、在仪器工作站中建立完整的分析方法，按照产品名称命名并保存，如HPLC工作站，具体参数一般包括：检测波长、泵流速、采集时间等，系统管理员将新建的方法中各模块的详细信息截屏打印，由另一名有上岗资质的化验员对照检

26、验操作规程认真复核，确保无误后签字确认，该方法方可使用。v化验员只允许使用已建立的分析方法进行样品分析，如发现工作站运行异常或对分析方法参数有异议时，应立即停止分析并汇报给化验室主管。v因药典升级换版导致操作规程中分析方法有变化，需要更改分析参数时，系统管理员必须输入正确的更改原因。原料质量控制检验仪器设备v仪器分析过程中对序列表的要求v所有配备自动进样器的分析仪器工作站，必须使用序列程序进行样品分析。v化验员对于序列表的编辑，在运行序列过程中，一些关键步骤的操作，必须由另一名有上岗资质的化验员对其进行及时复核，包括编号、进样量、分析方法、数据文件名、样品批号、样品瓶位置摆放是否与序列表中一致

27、等相关信息，复核准确无误后，方可开始运行序列。v化验员将每日运行的序列表保存在制定的路径下，同时打印一份纸质版序列表由复核者签字确认，与原始记录统一保管。原料质量控制检验仪器设备v仪器分析数据的处理v化验员应使用自动积分条件设定的参数处理图谱，如果有特殊情况需要调整积分参数时，不能私自修改，应及时汇报给化验室主管，由主管协助完成积分条件的调整，并保存好改动后的积分参数和数据。v为确保分析数据的完整性，记录复核者在复核纸质记录的同时要对仪器系统内电子数据进行复核，查看对照液和每批样品溶液的进样时间、主峰或杂质峰的保留时间及锋面积等相关信息是否与纸质记录一致。v当电子记录与纸质记录相关信息完全一致

28、时，复核者才能在记录复核者处签名，如不一致，要及时汇报给化验室主任，进行化验室偏差调查。v化验员不允许对任何分析数据进行改动、拷贝、重命名、删除等操作。原料质量控制检验仪器设备v分析仪器工作站审计跟踪的管理v对于有审计跟踪功能的仪器，化验室主管必须开启审计跟踪功能。v化验室主管对新建及更改的分析方法要及时打印审计跟踪内容，包括更改日期、更改人、更改内容或原因等，附在更改后的分析方法详细信息中，方便管理查看。v对于具备工作日志功能的分析仪器，化验员每天对所操作的仪器工作日志进行检查并打印，交给复核者与原始记录一起复核，如果工作日志上显示的工作时间、内容等详细信息与纸质记录相符合，复核者才能在记录

29、上签名，如不符合，要及时汇报给化验室主管，进行实验室偏差调查。v化验室主管要对分析仪器工作站的审计跟踪进行检查，每月一次，包括分析方法的审计跟踪情况、分析人员权限是否正确、化验员的日常仪器操作是否符合规定，同时将检查日期、检查内容、检查结果等填写在色谱工作站的检查记录中。原料质量控制检验仪器设备v分析工作站数据文件的备份管理v计算机系统数据文件包括：在计算机内存储由专用的分析仪器工作站控制的。例如：授权、化学工作站、色谱工作站等采集生成的所有检验的分析数据。v计算机系统数据文件应实行备份管理，在保存纸质记录的同时，对计算机系统中的相应分析数据、图谱进行备份，以保证分析数据的安全性、避免计算机硬

30、盘因意外损坏丢失数据，也便于因图谱处理不当造成有争议的结果时实验室追溯调查。v由系统管理员对所有的分析数据进行备份管理，每周备份一次。v数据备份的介质为移动硬盘或光盘等存储介质。v数据备份前要检查数据的完整性，数据备份后应及时填写备份记录，包括备份时间、仪器型号、备份数据的时间范围、备份人、复核人等。v备份文件的保存：备份文件数据由质检部专职负责人上锁管理，保存在安全的地方，每月对数据的可读性进行一次检查，备份介质保存要做到防尘、防撞、防磁、防静电。原料质量控制标准品和对照品的管理v标准品、对照品必须按照说明书贮存要求存放，如避光、低温、放在干燥器内或按照要求放在冰箱内保存，冰箱内存放温度一般

31、控制在2-8，要求每天记录一次冰箱的温度。没有特殊要求的一般存放在20-25 的控温箱内，其他有明确要求的品种，按照各自的规定执行。v每批USP 、BP 、EP法定标准品的安全资料表，说明书等相关资料要由网上下载并学习保存，确保使用与贮存正确；查到有效期的标签上要注明有效期，暂时不能查到有效期的，标签上要注明：“每次使用前上网查阅该批标准品的有效性”，确认有效才能使用。另外由质检部专人负责每个月上网查询每个USP 、BP 、EP标准品有无更新批号，并建立查询台账，记录查询日期、批号，作为有效性注明。原料质量控制标准品和对照品的管理v标准品、对照品应有适当的标识，内容至少包括名称、批号、制备日期

32、、有效期、首次开启日期、含量或效价、贮存条件。v如需自制工作标准品，应建立工作标准品的质量标准及制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，每批工作标准品应用法定标准品进行标华，并确认有效期，标化的过程和结果应当有相应的记录。v法定标准品或工作标准品第一次开口使用时，应在瓶上注明开口日期，并密封后贮存，保证其标识值不变，同时应先进先用。原料质量控制试剂、试液、培养基、检定菌的要求v应从可靠的供应商处购买，必要时对供应商进行评估；v应有接受记录，在容器上注上接受日期。v应按照先关规定或使用说明配制、贮存、使用；v试液和已配制的培养基应有配制记录、批号。v配制的培养基应进行适用性检查，应有使用记录v应

33、有检验所需的检定菌，并建立检定菌的保存、传代、使用、销毁规程及记录v检定菌应标识，包括菌种、名称、编号、代次、传代日期、传代人v检定菌按照规定条件贮存，贮存的方式和时间不应对菌的生产有影响。原料质量控制试剂、试液、培养基、检定菌的要求v试液的使用期限：v检验用试液包括一般溶液、缓冲液，使用期限一般为3个月；亚铁氰化钾试液、亚硫酸氢钠试液、亚硝基铁氰化钠试液、铁氰化钾试液、硫化钠试液、硫酸亚铁试液、次溴酸钠试液、氯化亚锡试液、碘化钾试液等均应临时新制；流动相校期为1个月；碘-甲醇溶液使用有效期为2个月，使用前先标定，过期不得使用；变色酸试液使用有效期为1个月，遇样品结果异常时，应重新配置后使用。

34、v指示液的使用期限：v检验用一般指示液使用期限为3个月，过期不得使用。淀粉指示液原则上临用新制，也可密封放置冰箱中，使用期限为半个月，若发泡灵敏度下降即指示液遇碘变红便不能用，应重新配制。含锌碘化钾淀粉指示液应在凉处密闭保存。邻二氮菲指示液应临用新制或密闭放置冰箱中，使用期限为一周。原料质量控制试剂、试液、培养基、检定菌的要求v试液的使用期限：v固体指示剂开封后使用期限为5年，自开口日期算起。不易挥发的液体试剂开封后的使用期限为3年；易挥发的液体试剂如盐酸、硝酸、高氯酸、双氧水、乙醇、乙醚、甲醇、氯仿、乙酸乙酯、丙酮、环己烷、氨水、乙腈、异丙醇、氯丁烷、25%戊二醛水溶液、乙酸丁脂、二氯甲烷、

35、正丁醇、二氧六环、正己烷、四氢呋喃等开封后的使用期限为1年，过期的不得使用。v培养基标签上有明确规定有效期的按规定执行，无规定的，处内规定有效期为8年，以标签批号为准；开口后使用有效期为2年，并注明开口人、开口日期及有效期。v已在使用的各种固体和液体试剂均应贴上使用标识，分别注明：开口日期、有效期、开口人。原料质量控制试剂、试液、培养基、检定菌的要求v配制试药时必须要有记录，写清品名、批号、浓度、配制人、配制过程、使用期限、试药来源、配制日期、复核人等，需要标定的还要有标定过程。v配制各种试液常用化学试剂的选择：一般常用化学试剂分为基准试剂、优级纯、分析纯和化学纯4个等级，选用时参考以下原则：

36、标定滴定液用基准试剂；制备滴定液可采用分析纯或化学纯试剂，但不经标定直接按称重计算浓度者，则应采用基准试剂；制备杂质限度检查用标准溶液，采用优级纯或分析纯试剂；制备试液与缓冲液等可采用分析纯或化学纯试剂。v各种试药、试剂必须存放于干燥、干净、避光橱架上，不同氧化性能的试剂应分柜存放。原料质量控制检验记录v原料的名称、规格、批号v依据的质量标准和检验操作规程v检验用的仪器或设备型号或编号v检验用的试液和培养基的配置批号v检验过程，包括对照溶液的配制、各项具体的检验操作、必要的环境温湿度；v检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线图、以及依据的检验报告编号；v检验日期v检验人员签名和日期v检验、计

37、算复核人员的签名和日期。原料质量控制检验记录v检验记录不能用铅笔盒圆珠笔书写，必须用钢笔逐项填写清楚，字迹要清晰、规整，尽可能写仿宋体，色调一致，无涂改。v检验记录是检验结果的真实记载，不允许随意更改、删减，如需更改，作废数据应画水平线，并能使作废数据清晰可辨认，将正确数据填在旁边，更改人签字、写上日期；无正式检验标准的要注明检测条件，简要操作方法等内容。v检验中所用的标准品或对照品，应记录其来源、批号、使用前的处理，用于含量测定的，应注明其含量（或效价）和干燥失重（水份）。v一般分析数据和计算结果按有效数字运算规则处理，保留有效数字时最多只能保留一位不定数，用“四舍六入五成双”规则弃去过多的

38、数字，分析结果小数点后的位数与分析方法精密度小数点后的位数对应。v检验记录填写的计量单位、符号、代号等应符合法定计量单位和国家标准规定。原料质量控制检验记录v检验记录要完整，使用前按要求编上页码，无缺页损角、无空项、漏项，有异常现象或特殊情况应写明，检测图谱上均应编上号，如“1/T10”v鉴别项目必须按规定逐项把现象记录清楚。v记录上把所有标准溶液名称及批号记录清楚，必须把干燥失重时烘箱温度、干燥时间、水分瓶放置时间及烘箱计量编号和炽灼残渣时高温炉的温度、炽灼时间、坩埚放置时间及高温炉计量编号记录清楚；必须把容量滴定消耗滴定液量的单位和滴定管的校正值记录清楚。v若记录上错误较多，想改用下一项，

39、应在此页注明“作废”，但不得将此项撕下。同时注明作废理由并签字。v记录上的不适用的项目，在其旁边注以N/A表示。原料质量控制检验记录v检验报告书内容应逐项填写，不得有空项，该项无内容、可划一条水平线。v检验报告书中计量单位、符号、代号等应符合法定计量单位和国家标准规定，数据处理和修约应符合有效数字处理规则。v每本原始记录应有目录，开始时注明使用日期和开始产品批号，用完后注明终止日期及所有该本记录上的产品批号和品名。v检验记录和报告书保存期至有效期后一年，逾期经请示经理批准后，统一交QA销毁，不得外卖。v检验记录及报告书应注意保密，不得外泄，不经经理批准外人不得借阅。原料质量控制OOSv不合格结

40、果（OOS）：包括所有超出标准或法规、法定方法或企业规定的可接受限度的所有可疑的结果。v异常结果（OOT）：包括符合标准规定，但同此类检品历史上典型的检测结果不一致的结果。v化验室差错：因仪器故障和化验室操作相关的差错（如标识错误、计算、称量、稀释等）而产生的差错。v化验室调查：由化验员、主管、QC分管领导、QA管理人员等，按照书面的规定确定是否是化验室差错原因导致不合格结果的过程。v原样：用于化验室检测的同一样品；即制备原始测定溶液或第一次所取的样品的相同的部分。v原样复验：指对第一次所取的样品的一部分按规定方法重新制备，进行化验分析，当不合格结果怀疑是由于化验室差错造成时，原样复验是最特别推荐的方法。原料质量控制偏差分类v重大偏差：潜在影响人体健康，潜在影响注册行为或对生产许可有重大影响的偏差。v一般偏差：偏差的一般事件，如GMP系统缺陷或质量相关的缺陷潜在影响最终产品质量，是除重大和微小偏差以外的偏差。v微小偏差：来自于已建立程序的偏差，原因明确，但不影响最终产品质量，包括微小的操作错误，但不影响产品质量。原料质量控制变更分类v实验室变更主要有两个方面v检验方法变更：由于药典升级换版等原因引发的检验方法的变更，需要做分析方法验证或确认，修订检验操作规程并进行培训，修订检验记录与报告，执行新的检验方法，结果正常，变更关闭。v检验仪器变更：检验仪器不能满足