化橘红不同粒径粉末的粉体特性及体外溶出实验研究(精)

1、化橘红不同粒径粉末的粉体特性及体外溶出实验研究作者：刘莉，刘强，吴 苗，张宏伟【摘要】 目的 比较化橘红不同粒径粉末的粉体学特性和体外溶 出特点，探索超微粉碎技术在中药化橘红中的应用。方法 采用激光粒度分析仪 测定粉末粒径 ; 采用生物显微镜观察不同粒径粉末的显微特征 ; 采用固定漏斗法 测定休止角 ; 采用高效液相色谱法测定化橘红不同粒径粉末中柚皮苷的体外溶出 度。结果 化橘红超微粉碎前后粉末的粉体学特征、有效成分的溶出量差异较 大，超微粉中柚皮苷的相对累积溶出率高于普通粉碎所得粉末。结论 化橘红微 粉化可使植物药细胞破壁，促进有效成分的溶出。 【关键词】 化橘红 ; 柚皮 苷; 超微粉碎

2、; 溶出度Abstract:ObjectiveTo compare the powdercharacteristics and dissolution rate of Exocarpium Citri Grandis in different diameters,and explore the application of ultramicro pulverization technology to E. CitriGrandis.Methods The particle size was detected by laser particle analyzer, andmicroscopic

3、characteristics were surveyed by the biological microscope. The angle ofrepose was measured by fixed funnel, and the content of naringin was determined byHPLC.Results Significant differences were observed after micronization in powdercharacteristics, dissolution rates and concentrations of naringin,

4、 which were higherthan those in the common powder.Conclution Ultramicro pulverization is helpful forthe cell disruption and dissolution of the active components from E. Citri Grandis. Keywords:Exocarpium Citri Grandis; naringin; micronization; dissolution rate 超微粉碎技术是近 20 年发展起来的一项 高新技术，尤其应用于中药研究，显现出

5、特有的优势。植物药有效成分需通过 细胞壁才能发挥作用，而超微粉碎可使细胞壁破裂，有效成分直接溶出，从而 达到减小用药剂量，提高生物利用度的目的 1 ，2 。 化橘红系由芸香科植物化州柚 Citrus gran dis Tome ntosa 或柚 Citrus gran dis（L.） Osbeck 未成熟或近成熟的果实外果皮干燥而成，功能散寒、燥湿、利气、消痰，主治风 寒咳嗽、喉痒痰多、实积伤酒、呕恶痞闷等证，又名“化州橘红”、“化州陈 皮”、“柚皮橘红”等。化橘红是广东特产药材，以广东化州地区产者为上 品，辛香味特别醇厚 3 。笔者采用超微粉碎机对化橘红进行超微粉碎，并与普 通粉碎方法所得化

6、橘红粉末进行了粉体学性质和有效成分溶出的比较研究，为 化橘红超微粉碎产业化研究提供理论依据。1 材料 1.1 仪器FW 型高速万能粉碎机（武汉理科光电技术有限公司）;BMF?6 超微粉碎机（济南倍力 粉技术工程有限公司 ）;Nikon Eclipse E600 生物显微镜 ;Nikon Coolpix 4500 数码相机 ;JL9200 激光粒度分析仪 （济南微纳颗粒技术有限公司 ）;SK1200H 超声 波提取器 （上海科导 ）;RC?6 溶出度测定仪器 （天津市国铭医药设备有限公 司）;Agilent1100 高效液相色谱仪（安捷伦科技有限公司，美国惠普 HP 8453 紫外检测器 ）;B

7、P110S 电子天平 （德国 ） 。1.2 试药 化橘红 （ 购自广东广弘药材有限公司，经南方医科大学中医药学院中药鉴定教研室张宏伟教授鉴定 为芸香科植物化州柚 Citrus gran dis Tome ntosa近成熟果实的外果皮）;柚皮苷对照品（ 购自中国药品生物制品检定所，批号：111702?200607）;甲醇为色 谱纯，其余试剂均为分析纯。 2 方法与结果 2.1 不同粒径化橘红粉末 的制备取化橘红药材 1 kg , 40C干燥，经高速万能粉碎机粉碎，分别过80 目、200 目、300 目（网孔直径 45 卩 m）筛，得 80200 目、200300 目之间 的粉末。取一部分粉末，再

8、经超微粉碎，分别过 300 目、 400 目 （网孔直径 30 卩 m）筛，得 300400 目及 400 目以下的粉末。2.2 粉末粒径的测定和显微特征观察 取适量药粉样品置于激光粒度分析仪容器内，采用无水乙醇作为 分散剂，并将样品进行超声分散， 然后测定其粒径。 结果显示， 超微粉碎后粉 末的 D10 D50 D90均显著减小（见表 1）。将 4 种粉末分别混悬于水中， 超声分散，取此混悬液滴于载玻片上，于生物显微镜下观察粉末显微特征。结 果显示， 80200 目和 200300目的粉末颗粒较大，粒径不均匀，并可见原药 材的显微特征;300 400 目及 400 目以下粉末粒度明显变小，且

9、大小较为均 匀，几无完整的细胞存在（见图 1）。 2.3 休止角（9）的测定 固定漏斗法：将漏斗固定于水平放置的绘图纸上方，漏斗下口距绘图纸高度为H,小心地将微粉倒入漏斗中，直到漏斗下形成的圆锥体的尖端触到漏斗下口为止，圆 锥体的直径为 2R,休止角（9）由公式 tg9=H/R 求出。4 种化橘红粉末的休止角的测定结果表明化橘红粉末流动性并无太大改变 （见表 2）。 表 1 粉末粒 径分析结果表 2 休止角 （9）测定结果 2.4 化橘红不同粒径粉末中柚皮苷相 对累积溶出率的比较研究 2.4.1 色谱条件与系统适用性试验 5 Thermo Hypersil Gold C18 柱（4.6mmx2

10、50 mm,5 卩 m）;以甲醇？泊姿岐菜?（体积比 35 : 4 : 61）为流动相；检测波长为 283 nm。2.4.2 对照品溶液的制备 精密称取柚皮苷对照品 0.02000 g，置 100 mL 量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，得对 照品储备液。精密吸取储备液 3 mL，置 10 mL 量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀， 即得对照品溶液（每 1 mL 含柚皮苷 60 卩 g）。2.4.3 标准曲线的制备 分别精密吸取对照品贮备液 0.3、0.6、1.2、2.4、4.8 mL 置 10 mL 量瓶中，加甲醇 稀释至刻度，摇匀。各精密吸取 10 卩 L 注入液相色谱仪中，测得峰面积，以对 照品质量浓

11、度（X）为横坐标，峰面积（Y）为纵坐标绘制标准曲线，得回归方程Y=1188754X+23.754， r=0.999 9 ，柚皮苷在 0.0060.096 mg?mL-1 范围内线性 关系良好。 2.4.4 溶出试验4 准确称取不同粒径粉末各 3.0 g ，进行体 外溶出实验（溶出介质：人工胃液，体积为 1 000 mL）分别在 10、15、20、30、 45、60、90、120min 时取样 5 mL，取出后补充相应的溶出介质 5 mL，溶出条 件：转速 100 r?min-1，温度为 37C。 2.4.5 供试品溶液的制备 精密量 取“2.4.4 ”项下样品溶液 2 mL 于 5 mL量瓶中

12、，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔 滤膜（0.45 卩 m）滤过，即得。 2.4.6 柚皮苷相对累积溶出率测定结果以所 测得柚皮苷溶出的最大值对应的浓度做为 100%，其他粉末溶出浓度与之相对 比，比较不同粒径化橘红粉末中柚皮苷的相对累积溶出率，以相对累积释放百 分率为纵坐标，时间为横坐标作图 （见图 2），由图可知，不同粒径化橘红粉末 柚皮苷在不同时间的相对累积溶出率有明显差异，且粒径越小的粉末柚皮苷越 容易溶出。 3 讨论 3.1 激光粒度仪测定结果表明，超微粉的 D10、 D50 D90均显著小于普通粉碎所得粉末，其直径小于细胞的直径，故可认为细 胞基本上破壁完全。显微测定的结果也可以看出：普

13、通粉颗粒大小不均，植物 细胞较完整 ; 而超微粉颗粒较均匀，几无完整细胞存在，说明超微粉碎可使植物 药的破壁率大大提高。 3.2化橘红不同粒径粉末的流动性并无太大改变，这与已有的其他药材超微粉研究的报道结果不同，如在当归 2 、女贞子6 的研究中均为超微粉流动性变差，笔者也进行过肉桂和川芎的超微粉研究，发现 对于含挥发油类的药材，超微粉碎后其流动性均没有太大的改变，这可能与药 材本身含有的挥发油诱发的药材黏性有关。3.3 溶出实验初始阶段(020min) ，粒径小的粉末柚皮苷的溶出反而缓慢，可能与粉末粉碎后短暂的团聚有 关，提示在超微粉的储放过程中应注意团聚现象 ;0.5 h 后，超微粉碎粉末有效 成分溶出逐渐增加，最终柚皮苷的溶出量大于普通粉碎所得粉末，说明超微粉 碎促进了化橘红有效成分的溶出。【参考文献】1 邵林, 邵新. 超微粒粉碎技术对部分中药疗效的作用 J. 时珍国医国药， 2007,18(7):45-47.2孙强, 何应. 当归超微粉的药剂学研究 J. 中国药房 ,2007,18(15):1141-1143. 3 莫小路，蔡岳文，曾庆钱 . 中药化