[精品]氨曲南的临床应用

1、氨曲南的临床应用氨曲南的临床应用文章编号：1009-5519 (2008) 13-1983-02中图分类号:r9文 献标识码：a氨曲南，英文名称aztreonam,缩写为azt,是第一个应用于临 床的单环b -内酰胺类抗生素，对需氧革兰阴性菌有很强的抗菌活性, 对多种质粒介导和染色体介导的b内酰胺酶稳定，主要治疗敏感 需氧革兰阴性杆菌所引起的各种感染。本文主要对其药理作用及临床 应用作一综述。1理化性质及药理作用天然的单酰胺菌素结构在多数情况下3位为a 甲氧基使其抗 菌活性较弱。内酰胺环的氮原子连接一个磺胺基，增加了 内酰 胺环的活性。酰基链上的氨基嗟吩月亏使单酰胺菌素对需氧的g菌显 示出有效

2、的活性，月亏链上的二个甲基和一个竣酸增强了对绿脓杆菌的 活性。拨基和4位的a-甲基增强环对b 内酰氨酶进攻的稳定性提高 了抗菌活性。氨曲南由于在4号位上径基的独特分子结构，使其具有 抵抗b-内酰胺酶水解作用的能力，因此增强了抗铜绿假单胞菌的活 性。氨曲南可广泛分布于各组织和体液中，尤其在肾、肝、胆囊和肺， 平均组织浓度可达67 ?滋g/ml, 47 ?滋g/ml, 47 ?滋g/ml和22 ? 滋g/ml,这一组织浓度远高于nccls(美国临床药理试验管理委员会) 对上述部位感染致病菌的敏感判断标准。在上述药物浓聚部位，当分 离的致病菌对氨曲南是中度敏感时同样叮达到理想疗效。氨曲南对 部分铜绿

3、假单胞菌、不动杆菌和肠杆菌科细菌，获得市质粒或整合子 介导的imp和vim型金属酶，因此具有比所有b-内酰胺类抗生素更 强的抗水解作用。2药代动力学和药效学氨曲南口服不吸收，肌注吸收完全，1 h内获得血清峰值浓度。 一次肌注05 g, lh血清浓度为2127?滋g/n)l, 6 h 3. 85. 9 ? 滋 g/ml, 8h 时 1. 53. 3 ?滋 g/ml, 12h 后 0. 7 ?滋 g/mlo 次肌 肉注射、静脉注射相同剂量血清浓度相同。健康成人静脉注射0. 5 g> 1 g和2 g氨曲南30 min以上时，血清峰浓度平均值分别为5565 ? 滋g/ml> 90160 ?

4、滋g/ml和200255 ?滋g/ml,每8 h肌肉注射 或静脉注射1 g和2 g时，获得的稳态血清药物谷浓度分别118 ? 滋 g/ml 和 2. 53 8 ?滋 g/mlo氨曲南可广泛分布在组织和体液中。如脂肪组织、骨骼、胆 肺、 肝、肾、心、腹内组织及前列腺组织。存在于唾液、痰、支气管分泌 液、胆汁、心包液、胸膜液、腹膜液、滑膜液、腹水和组织及皮肤水 肿液中。虽然它能穿过胎盘进入胎儿体内及少量存在于哺乳母亲乳 汁中，对哺乳儿尚不能引起明显的不良反应。氨曲南静注后可进入脑 脊液(csf)当给予一次量2 g后，1 h及4 h时csf药物浓度分别为2 ? 滋g/ml和3. 2 ?滋g/ml,脑

5、膜炎病人csf药物浓度为正常人的4倍。 该药在心包液的浓度与同时间血清浓度相等。给予2 g 1 h后胆汁 药物浓度平均值分别为300和100 ?滋g/ml,平均滑膜液药物浓度与 同吋间血清药物浓度接近。血清蛋口浓度正常的病人,当氨曲南血清浓度为1-100 ?滋&/1!11 吋，有45%60%的药物与血清蛋白结合，肾功能损害及低血清蛋口 的病人，结合率仅为22%49%。氨曲南最初由肾脏排出体外，正常 肾、肝功能成人，半衰期为0.2-0. 7 h,消除半衰期为1.3-2.2 h 肾功能损害病人血清浓度较高、半衰期延长。肝功能损害时药物半衰 期延长很少，但酒精肝硬化病人可延长氨曲南的消除半衰

6、期。3体外抗菌活性氨曲南对肠道杆菌及绿脓杆菌有很强的抗菌活性。stutman等对 134种包括肠道杆菌及绿脓杆菌和革兰阳性球菌的临床分离物进行敏 感试验，结果所有98种革兰阳性分离物对氨曲南敏感1。氨曲南可 抑制脑膜炎双球菌(mlcs=o. 030.06 ?滋g/ml)、淋球菌(mics = 0. 060. 25 ?滋g/ml),对肠杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌 属沙门氏菌属、志贺氏菌属的mic0w1 ?滋g/mlo对粘质沙雷氏菌 (mic0二2 ?滋g/ml).柠檬酸杆菌等均有较强的抗菌活性。对不常见 的革兰阴性菌如出血败血性巴斯徳氏菌及摩拉克氏菌等有抑制作用。 对绿脓杆菌的mic0二

7、432 ?滋g/mlo其抗绿脓杆菌作用较头抱哌酮 强、比头狼他睫和伊米配能稍弱，并可抑制绝大部分氨基糖貳类耐药 绿脓杆菌。对耐氨节青霉素，氯霉素及复方甲基异垢醴的流感嗜血杆 菌的活性较强。对大部分肠杆菌、克雷口氏菌属及沙门氏菌属的氨基 糖貳类耐药菌株体外活性较强2 o氨曲南对酶很稳定，不被各种细菌所产生的b-内酰胺酶分解,jiff也不被去氢钛酶所分解，又无诱导革兰阴性杆菌产生头他菌素酶的作 用，亦不诱导染色体间接酶的产生。对产青霉素酶的淋球菌活性较强 (mics二0. 060. 25 ?滋g/ml),对产生b 内酰胺酶的流感嗜血杆 菌的mic0 = 0.0 6-0. 25 ?滋g/ml,并可抑

8、制产生b内酰胺酶巴 氏杆菌的某些菌株。氨曲南对肠道杆菌的mbc与mic相等或是其24倍，对绿脓杆菌mbc是mic的46倍。4临床应用根据氨曲南的药理机制，临床上用于需氧革兰阴性菌所致的感染:(1) 尿路感染:氨曲南可单独应用治疗肠道杆菌、绿脓杆菌、柠檬 酸杆菌和摩根氏变形杆菌引起的尿路感染(包括肾盂肾炎和膀胱炎)。 它对氨节青霉素类、第一二代头抱菌素和(或)氨基糖貳类抗生素耐药 的革兰阴性需氧菌引起的尿路感染也有效3。(2)呼吸道感染：氨 曲南治疗下呼吸道感染时，治愈率分别是大肠杆菌91%,绿脓杆菌 58%,克雷白氏菌、肠杆菌及沙雷氏菌94%。上呼吸道感染和重症 支气管炎也可获得满意效果。该药

9、已经用于治疗囊性纤维化病人急性重症气管、肺部绿脓杆菌感染及对b内酰胺过敏的囊性纤维化病 人慢性肺部绿脓杆菌感染4, 5。(3)腹腔感染：肝硬化失代偿期并 自发性腹膜炎(sbp)是由致病菌经肠道、血液或淋巴系统引起的腹 膜感染。唐毅等6用氨曲南治疗sbp 36例和氨节青霉素加庆大霉素 治疗28例比较，治疗组总有效率94.44%,对照组71.43%。(4)淋 病：因氨曲南对革兰阴性需氧杆菌有较强的杀菌疗效，有报道其对革 兰阴性的淋病双球菌的抗菌力优于或类似于第三代头抱菌素及氨基 糖试类抗纶素。氨曲南对内酰胺酶高度稳定，其不易被质粒介导及染色体介导的b内酰胺酶水解破坏,jiff同时也不诱导细菌产生p

10、 内酰胺酶，故可用于耐药的顽固性淋菌性尿道炎的治疗，尤其是适用于产内酰胺酶的淋球菌感染。氨曲南可与其他抗生素联合使用。当与新青霉素i、邻氯青霉素、红霉素或万古霉素合用吋，它不影响这些抗工素对革兰阳性菌的抗菌 活性。它与灭滴灵、氯林可霉素合用能对抗厌氧菌感染，与氨基糖戒 类合用疗效确切7。5不良反应氨曲南不良反应较少见，全身性不良反应发生率为1%1.3%, 主要不良反应为消化道症状：恶心、呕吐、腹泻、肝功异常。对造血 系统的影响偶见报道，它可以引起骨髓中某一系细胞发生变化，也可 以使三系受累，不良反应轻重不一。氨曲南偶有皮肤过敏反应，表现 为剥脱性皮炎、一过性皮疹。参考文献：1张颖，崔春萍.氨曲南治疗铜绿假单抱菌引起的院内肺部 感染j医学理论与实践，2006, 19(11)： 1036.2杨海秀，万 卉，舒 萍氨曲南粉针剂无菌检查方法研究j 江西中医学院学报,2005, 17(6) :57.3艾效曼，张秀珍，朱万孚评价氨曲南对泌尿道、胆道和下 呼吸道感染的抗菌活性j中国临床药理学杂志，2005, 21 (2):115.4 唐英春，张扣兴，张月莉，等.氨曲南治疗60例老年下呼 吸道细菌感染的多中心随机对照研究j中国新药与临床杂志， 2004, 23(1) :13.5 杨凯氨