[精品]药物治疗消化性溃疡的研究

1、药物治疗消化性溃疡的研究药物治疗消化性溃疡的研究摘耍：消化性溃疡（pu）主要发生在胃与十二指肠，是一种常 见的慢性胃肠道疾病。人群中患病率高达5% 10%1。一般认为是 胃粘膜攻击因子和防御因子失衡所引起的，即胃粘膜攻击因子（主要 是胃酸和胃蛋白酶）增强或防御因子（主耍是胃粘液屏障、粘膜屏障 和粘膜血流量等）减弱，二者失衡所引起。学界普遍认为胃酸和胃蛋 白酶对黏膜的自身消化是消化性溃疡（pu）的主要发病机制2-5 o其 中胃溃疡（gu）多于十二指肠溃疡（du）,分别占消化性溃疡（pu） 总数的60. 4%和35. 3%o关键词：消化性溃疡；药物治疗；中西药结合；联合用药目前消化性溃疡（pu）的

2、治疗仍以药物治疗为主，包括抑制攻击因子的药物（抗酸药）、增强防御因子的药物 （前列腺索e、硫糖铝）及抗hp的联合用药。该文就消化性溃疡的 药物治疗予以综述，期望可以为消化性溃疡的临床治疗提供一定依据。 1消化性溃疡的常用药物治疗1. 1抗酸药物治疗消化性溃疡通常认为溃疡是由于胃酸分泌过多引起的，因此，使患者胃内的ph值 维持在35'40,是溃疡必备治疗条件及满意的愈合环境。抗酸药物 作用于患者胃内，能够与胃内的盐酸发生反应，生成水和盐，降低胃 内酸度，从而减少胃酸引起的胃黏膜损伤，促进胃溃疡的愈合。 目前，含铝、碳酸镁及碳酸钙的抗酸复方制剂是临床中使用最多的抗 酸药物，但抗酸药物主耍是

3、治疗消化性溃疡的辅助药物，不是主耍药 物。常用抑制胃酸药主要有两种：h2受体抑制剂和质子泵抑制剂。1. 1. 1 h2受体抑制剂h2受体抑制剂主要以抑制基础胃酸分泌为主， 其可以有效地抑制因组胺、胃泌素及胰岛素刺激引起的胃酸分泌7。 目前，广泛用于治疗消化性溃疡的h2受体拮抗剂共有三代，其中， 第一代为西咪替丁，第二代为雷尼替丁，第三代为罗沙替丁、法莫替 丁、尼扎替丁等，不同的h2受体拮抗剂作用于患者体内，抑制胃酸 程度也存在差异。与质子泵抑制剂相比，h2受体抑制剂对于刺激性胃酸分泌的抑制效果较差，且抑酸作用起效慢、持久性差，治愈 率较低，特别是在根除hp方面，质了泵抑制剂与抗生素的协同作用

4、较h2受体抑制剂好，而长时间使用h2受体抑制剂可以引起胃窦部 ph值增加及壁细胞增生8,故h2受体抑制剂多用于较轻的hp阴性 的消化性溃疡。 1. 1. 2质子泵抑制剂质子泵抑制剂即ii+/k+-atp 酶抑制剂，目前几种上市的质了泵抑制剂多为苯并咪呼类衍生物，其 进入患者体内后最终转化为次磺胺类化合物，次磺胺类化合物最终在 患者体内形成二硫键，导致ii+/k+atp酶失去活性，失活后的ii+/k+-atp酶无法分泌酸性物质，从而达到抑制泌酸活性的目的9。目前已上市的质子泵抑制剂可分为三代：第一代为奥美拉卩坐，其给药 剂量与血药浓度呈现非线性关系，因此，在疗效上存在明显的个体差 异性；第二代为

5、尼扎拉卩坐及兰索拉呼；第三代为雷贝拉哇，它是一种 抗分泌作用的可逆性质子泵抑制剂，在体外其抗分泌活性比奥美拉呼 强210倍。质了泵抑制剂是近十儿年來临床应用广泛、疗效最好的药物。 1. 2前列腺素衍生物及硫糖铝10-121. 2. 1前列腺素衍生物前列腺素e(pge)具有明显保护胃黏膜细胞作用，并可轻度 抑制胃酸分泌，但天然的pge代谢快，不良反应多，不能应用于临 床治疗。近年来合成的几种pge的衍生物米索前列醇 (misoprostol, mp) arbaprost订、enprost订 等最为常用。 1 2. 2 硫糖铝硫糖铝具有局部抗溃疡和细胞保护作用，但无抗酸作用。口服 硫糖铝后，该药与

6、蛋口质形成大分了复合物，覆盖于溃疡表面，形 成一层保护屏障，阻止胃酸、胃蛋口酶和胆汁酸对溃疡的渗透，并能 吸附胃蛋口酶和胆汁酸，抑制其活性。尽管本品是临床上应用多年的 药物，但近年來的研究对其疗效、抗溃疡的作用机理有了很多新的认 识，其应用范围13益广泛。 1. 3根除幽门螺杆菌药物现在认为 感染hopylo ri其毒素可引起胃黏膜损害，宿主免疫应答介导胃黏 膜损伤，以及胃酸分泌和调节异常，才导致消化性溃疡13 o因此,治疗屮要根除hpo目前尚无单一抗生素能够有效根除hp,因而发展了多种联合用药方案。根除hp的治疗方案大体上可分为两大类: 以ppi为基础的方案和以祕剂为基础的方案，二者根除hp

7、感染率 高达90%。以ppi为基础的方案：奥美拉呼或兰索拉醴+阿莫西林 或克拉霉素+甲硝卩坐或替硝卩坐。雷贝拉醴可直接攻击iip, 且非竞争性地、不可逆地抑制hp的尿素酶，与抗生素合用可达到更大的根除 率;以钮剂为基础的方案：胶体次枸椽酸钮+阿莫西林或克拉霉素 或四环素+甲硝呼或替硝哇。胶体次枸椽酸钮（枸椽酸做钾，cbs, 商品名得乐或德诺），是临床上治疗抗iip的首选药物。2药物治疗消化性溃疡的新进展 2. 1中西药结合治疗消化性溃疡有研 究人员运用益气和胃胶囊（由党参、白术、茯苓、黄苓、丹参组成） 和奥美拉呼治疗溃疡患者，并与单纯使用中药或西药治疗的患者作对 比，其治愈率高达88. 2%,

8、明显高于中药组和西药组;血清及黏膜egf 和pge2含量均显著高于单纯使用中药或西药疗法;而溃疡复发率也 明显降低，表明中西医结合提高溃疡愈合质量的机理之一是增加血清 及黏膜ecf和pge2含量，从而有效对抗溃疡复发15 o 2.2 改进的不可逆质子泵抑制剂近年來质子泵抑制剂的研究以奥美拉呼 为化学实体，改造亚磺酰基结构、卩密睫环和苯并咪呼环，而对u密唳环 和亚磺酰基的改构收效甚微。艾普拉哇的结构属于苯并咪哇类，有实 验证明相同剂量下艾普拉卩坐对胃酸分泌的抑制效果明显强于奥美拉 呼，且未发现不良反应16。艾普拉呼和莱米诺拉呼一样具有抑酸和 黏膜保护双重作用，这无疑是质了泵抑制剂研究的一个重大突

9、破。2. 3可逆质子泵抑制剂可逆质子泵抑制剂也称为钾竞争性的酸阻滞剂 或酸泵阻滞剂，是通过竞争性地结合k+而抑制ii+/k+-atp的活性， 离解后酶活性恢复。可逆质了泵抑制剂包括异咪呼毗曉、邻苯二甲酰 磺胺卩密鬼咪呼毗噪和唾咻衍生物，其中部分制剂已进入临床研究的 ii期或iii期；有研究发现其抑酸效果是奥美拉呼的4倍，而且钾竞争 性的酸泵阻滞剂的可逆性竞争抑制没有导致胃癌的风险，因此其将成 为新一代抑酸药物17。现已上市的泰妥拉醴是以界咪呼毗睫环代替 苯丙咪哇环得到的，其对胃酸分泌的抑制作用更强且更持久。近些年 又发现了新的化学实体卩塞卩坐类化合物和t-199 ,这使得新一类质子 泵抑制剂的

10、产生将成为可能。3小结及展望抗消化溃疡药的研究及临床应用已有多年历史，从抗酸药到质了泵抑制剂，从单 一用药到联合用药，使消化性溃疡的治愈率大大提高、复发率显著降 低，同时也使某些难治性溃疡得以根治。虽然目前消化性溃疡的治疗 仍然存在药物不良反应和治疗不完善问题，但相信经过不断的改进和完善,今后会有一个光明的前景。新的抗溃疡药的发展和药物的联合 治疗，将会在人们治愈溃疡病和防止溃疡复发方面发挥更大的作用。 参考文献：1杨子敬消化性溃疡的研究进展j内科，2009 (6):925-927. <!-endprint-><!-startprint->2李亮亮.消化性溃疡的治疗进展

11、j医学信息，2011, 24(4):2075-2076.3梅杰，李芳，陈建敏，等.胃黏膜屏障与胃溃疡的研究进展j实用医学杂志，2009, 25( 6) : 841-843. 4oh ty, ahn bo, jang ej, et al. accelerated ulcer healing and resistance to ulcer recurrence with gastroprotectants in rat model of acetic acid-induced gastric ulcer j j clin biochem nutr, 2008, 42( 3) : 204-214.5

12、bao y, spiegelmand, li r, et a 1. history of peptic ulcer disease and pancreatic cancer risk in men j gastroenterology, 2010, 138( 2): 561-570.6殷冬林，王健.消化性溃疡并出血的治疗进展j.实用临床医学，2010, 11(9) : 136-139. 7brimblecombe rw, duncan wam, durant gj, et a 1. the pharmacology of cimetidine, a new histamine h2 -rec

13、eptor antagonist j bjp, 2010, 160 ( suppl 1) : 52-538iiolle ge. pathophysiology and moderntreatment of ulcer diseasej int j mol med, 2010, 25( 4): 483-491.9刘伟，戎兰.质了泵抑制剂的研究进展j临床内科,2006, 23(2):80-82.10蒋晓云，钟良.消化性溃疡防治药物的新进展j 上海医药，2010, 31(5):203.11孙定人，张石革.抗酸药与胃黏膜保护药j中国药房,2001,12(4):254. 12尹江燕.消化性溃疡药物治疗进

14、展j医学综述，2013, 19(11):2000-2001.13吴大威，王了娟，曹伟琪.药物治疗消化性溃疡进展j 齐齐哈尔医学院学报，2011,32(2) :258-259.14崔梅花，胡伏莲.泮托拉呼与抗生素联合治疗幽门螺杆菌感染j 中国新药杂志，2001, 10(8):583. 15顾萍，单兆伟，段苏友，等中西药结合治疗消化性溃疡的临床 研究j南京中医药大学学报，2004, 20(3):152.16du yq,guo wy, zou dw, et al. acid inhibition effect of ilaprazoleon helicobacter pylori-negative healthy volunteers: an open randomized cross-over studyj j dig dis, 2012, 13 ( 2): 113-119.17galmiche jp, varannes sbd, ducrot