药物制剂的专利保护

1、 国家知识产权局国家知识产权局 专利局专利局 医药生物部医药生物部 药物制剂处药物制剂处 张伟张伟1u概述概述 u检索检索u规避规避u保护保护 23u审查主体审查主体u专利局实审部门专利局实审部门u专利局专利审查协作北京中心专利局专利审查协作北京中心u江苏中心和广东中心：已获中央编办批复江苏中心和广东中心：已获中央编办批复 4u十二五规划刚要十二五规划刚要：新方向、新要求：新方向、新要求u加强知识产权的创造、运用、保护和管理，加大知识加强知识产权的创造、运用、保护和管理，加大知识产权执法力度。产权执法力度。 u作为支撑创新发展的重要工具，知识产权制度应当顺作为支撑创新发展的重要工具，知识产权制

2、度应当顺应时代特征，满足市场需求，以更低廉的成本提供更应时代特征，满足市场需求，以更低廉的成本提供更快捷、更周到的知识产权服务快捷、更周到的知识产权服务 加强知识产权加强知识产权保护保护能力建设能力建设 知识产权知识产权服务服务于经济科技发展于经济科技发展 5u 强化保护、管理、服务的意识与功能强化保护、管理、服务的意识与功能 例如例如 大力推进知识产权战略实施大力推进知识产权战略实施 打击侵犯知识产权专项行动打击侵犯知识产权专项行动 专利金奖评选专利金奖评选 PCT申请资助等申请资助等 6u社会调研社会调研：访问发明人、体会发明创造过程中访问发明人、体会发明创造过程中酸甜苦辣的环节和内容酸甜

3、苦辣的环节和内容u 对外宣讲对外宣讲：就各领域专利审查的特殊规则，就各领域专利审查的特殊规则，全面向社会公众、申请人和代理人开展宣讲工作全面向社会公众、申请人和代理人开展宣讲工作u扩大专利工作的影响力扩大专利工作的影响力：加强与相关政府部加强与相关政府部门、协会和学会的联系门、协会和学会的联系7u对外服务：对外服务：例如开展各技术领域例如开展各技术领域“专利分析和预警专利分析和预警”项目，为政府部门决策、企业发展规划服务项目，为政府部门决策、企业发展规划服务u重视外部反馈：重视外部反馈： 重视公众依法提交的异议重视公众依法提交的异议 专 利 审 查 质 量 外 部 反 馈 意 见 平 台专 利

4、 审 查 质 量 外 部 反 馈 意 见 平 台 http:/ 实现高质量与高速度审查的和谐，确保专利权实现高质量与高速度审查的和谐，确保专利权的有效性和稳定性的有效性和稳定性 8 是确保专利申请质量的最关键的前提是确保专利申请质量的最关键的前提u1、检索的基本原则、检索的基本原则 仅仅是初步检索仅仅是初步检索 专利检索的专业性强专利检索的专业性强 适时委托专业人士操刀适时委托专业人士操刀9u未上市，不等于没公开未上市，不等于没公开 专利法意义的公开：是指申请日以前在国内外专利法意义的公开：是指申请日以前在国内外为公众所知，包括国内外出版物上公开发表、为公众所知，包括国内外出版物上公开发表、在

5、国内外公开使用或者以其他方式为公众所知在国内外公开使用或者以其他方式为公众所知 u实时跟踪检索实时跟踪检索u数据库阶段性地更新数据库阶段性地更新u18个月的等待期个月的等待期1011ua. 限定数据库限定数据库 输入检索式：输入检索式：Author: deng and author: wang and “liposome” and “ Embase” OR “ elsevier”，可限定在可限定在Embase数据库和数据库和elsevier数据库中进行数据库中进行检索检索 ub. 数值范围检索数值范围检索 输入输入“温度温度70.90”，检索时出现，检索时出现70-90之间的中之间的中间值间值

6、12c. 英文近义词检索英文近义词检索u输入输入“elderly”，可以得到包括，可以得到包括“elderly”的页面的页面，以及包括，以及包括“senior”、“older”、“aged”等词的等词的页面页面u输入输入“elderly-elderly”可，可得到包括可，可得到包括“senior”、“older”、“aged”等词的页面，而等词的页面，而不出现不出现“elderly”的页面的页面1314u互联网上可供免费检索的专利数据资源已经超互联网上可供免费检索的专利数据资源已经超过了专业系统，而且其检索的对象过了专业系统，而且其检索的对象多为全文多为全文，具备一定的具备一定的“去重去重”功

7、能功能uGoogle可以搜索可以搜索Wipo、Freepatentsonline、Patentstorm、Patentlens、Wikipatents等网站，等网站，这些网站收录了这些网站收录了WIPO、US、JP、EP、DE、GB、CA、AU等专利文献等专利文献15u输入输入liposome site:/pcttb.en OR site:，可，可同时同时在在wipo和和freepatentsonline数据库中搜索关键词数据库中搜索关键词liposome，并，并“去重去重”u输入输入azithromycin suspension site:patentstorm.us -si

8、te:，可以在，可以在patentstorm中、中、而而不在不在wikipatents中搜索关键词中搜索关键词azithromycin 和和suspension16u e药全库药全库u国家新药注册数据国家新药注册数据(1985-2000)u国家药品标准光盘国家药品标准光盘：可以检索到：可以检索到具体含量配比的处方具体含量配比的处方17u关键词的选取：不仅要关注活性成分和剂关键词的选取：不仅要关注活性成分和剂型，还要关注辅料成分型，还要关注辅料成分 u辅料成分较多：可根据发明点抓取对剂型辅料成分较多：可根据发明点抓取对剂型贡献最大的辅料和贡献最大的辅料和/或其是否常用来选择或其是否常用来选择 u

9、扩展应当全面：不仅应扩展同义词，还应扩展应当全面：不仅应扩展同义词，还应当考虑能够达到其效果的其它剂型当考虑能够达到其效果的其它剂型18 “一种加替沙星外用凝胶剂，含有加替一种加替沙星外用凝胶剂，含有加替沙星沙星0.5-30 wt.%、凝胶基质卡波姆、凝胶基质卡波姆0.5-1.5 wt.%、粘度调节剂三乙醇胺、粘度调节剂三乙醇胺 0.25-3 wt.%，蒸馏水或纯化水加至，蒸馏水或纯化水加至100 wt.%” 19u要素要素1：加替沙星及其中英文扩展；：加替沙星及其中英文扩展；u要素要素2：凝胶及其中英文扩展；：凝胶及其中英文扩展；u要素要素3：卡波姆及其中英文扩展；：卡波姆及其中英文扩展；u

10、要素要素4：三乙醇胺及其中英文扩展；：三乙醇胺及其中英文扩展；u检索表达式检索表达式1：1 and 2 and 3 and 4 u检索表达式检索表达式2：1 and 3 and 420u没捡到目标文献没捡到目标文献（表明申请有新颖性）（表明申请有新颖性）u分析与调整分析与调整申请是否有创造性？申请是否有创造性？ 在使用具体的药物没有检索到相应文献的情在使用具体的药物没有检索到相应文献的情况下，应考虑对药物进行相似物质的扩展。况下，应考虑对药物进行相似物质的扩展。据此，可检索现有技术中加替沙星的凝胶制据此，可检索现有技术中加替沙星的凝胶制剂，并同时检索是否存在相应辅料的沙星类剂，并同时检索是否存

11、在相应辅料的沙星类其他化合物的凝胶制剂其他化合物的凝胶制剂。21u调整要素调整要素1及表达式及表达式u要素要素1：沙星沙星及其中英文扩展；及其中英文扩展；u检索表达式检索表达式1：1 and 2；和；和u检索表达式检索表达式2：1 and 3 and 4 22u文献文献1：公开了一种加替沙星外用凝胶剂，公开了一种加替沙星外用凝胶剂，凝胶基质为壳聚糖凝胶基质为壳聚糖；u文献文献2：公开了一种芦氟沙星凝胶，含有盐公开了一种芦氟沙星凝胶，含有盐酸芦氟沙星酸芦氟沙星0.5克，凝胶基质卡泊姆克，凝胶基质卡泊姆940 1克克，碱性调节剂三乙醇胺，碱性调节剂三乙醇胺2.0克；克；u结合结合1和和2，重新考量

12、该申请的创造性，重新考量该申请的创造性 23u如果没有含有具体药物的剂型，则需尝试着检索包如果没有含有具体药物的剂型，则需尝试着检索包含相似活性化合物的相同或类似剂型，例如含相似活性化合物的相同或类似剂型，例如“沙星沙星”、“外用制剂外用制剂”、“软膏软膏”等；等；u要注意对药物的扩展，例如：要注意对药物的扩展，例如：1）其盐、酯、水合）其盐、酯、水合物等形式；物等形式；2）与其结构、理化性质类似的同类物质）与其结构、理化性质类似的同类物质或上位概念；或上位概念；u 可根据申请所要解决的技术问题进行扩展，例如可根据申请所要解决的技术问题进行扩展，例如欲申请的制剂是解决某难溶药物的溶解性，则还可

13、尝欲申请的制剂是解决某难溶药物的溶解性，则还可尝试加上试加上“难溶（药物）难溶（药物）”、“溶解溶解”等关键词等关键词24u1、先用权、先用权 若本企业的产品在对方专利的保护范围之内，若本企业的产品在对方专利的保护范围之内，可提出自己的可提出自己的“在先使用权在先使用权” u2、拿来主义、拿来主义 利用未申请专利的自由公知技术利用未申请专利的自由公知技术 利用失效专利：其中有些成熟技术，仍蕴利用失效专利：其中有些成熟技术，仍蕴含巨大的市场竞争潜能（医药领域尤为突出含巨大的市场竞争潜能（医药领域尤为突出)25 利用未在我国申请的专利：专利效力具有利用未在我国申请的专利：专利效力具有地域性地域性

14、引进、收买对方专利，或取得对方的专利引进、收买对方专利，或取得对方的专利实施许可实施许可 u3、 依法挑战依法挑战专利的有效性与合法性专利的有效性与合法性 对未授权的在审专利进行公众异议对未授权的在审专利进行公众异议 请求宣告目前有效的专利权无效请求宣告目前有效的专利权无效 遇重大专利项目：遇重大专利项目： “官方层面的接触官方层面的接触” 26u4、模仿基础上进行、模仿基础上进行“微创新的积累微创新的积累” “山寨山寨”是必由之路是必由之路 。 国外的专利药大户，也是仿制药大户！国外的专利药大户，也是仿制药大户！u以抗抑郁药物帕罗西汀为例：以抗抑郁药物帕罗西汀为例： 其化合物的碱与可药用盐在

15、其化合物的碱与可药用盐在1977年已经公开，但是史克公司围年已经公开，但是史克公司围绕帕罗西汀的各种绕帕罗西汀的各种盐、碱、结晶形式、组合物、制剂、制药用途盐、碱、结晶形式、组合物、制剂、制药用途、合成方法、合成方法等方面层层设置专利壁垒，成功地阻止了其基础专利等方面层层设置专利壁垒，成功地阻止了其基础专利过期后仿制药的上市过期后仿制药的上市27u基本专利：化合物专利基本专利：化合物专利 u后续专利（二次创新源、突破口）后续专利（二次创新源、突破口） ： 要求相对较窄的权利要求的保护范围要求相对较窄的权利要求的保护范围 选择发明选择发明 （对早期专利中某一大组未具体公开的特（对早期专利中某一大

16、组未具体公开的特征的选择）征的选择） 对映体、盐或溶剂化物对映体、盐或溶剂化物 、前药、前药 、活性代谢物、晶形、活性代谢物、晶形专利专利28新制剂平台专利新制剂平台专利改进的剂型专利改进的剂型专利改变给药途径的专利改变给药途径的专利 制剂方法专利制剂方法专利 老药新用专利（新用途）老药新用专利（新用途）联合用药专利等联合用药专利等29u找缺口，不断改进找缺口，不断改进 在竞争对手已经获得授权的基本专利的基础上，寻找其在竞争对手已经获得授权的基本专利的基础上，寻找其专利壁垒中未涉及的专利壁垒中未涉及的剂型、晶型、联合用药、新用途等剂型、晶型、联合用药、新用途等方面的方面的缺口缺口进行研究，如能

17、获得对药物性质意想不到的进行研究，如能获得对药物性质意想不到的改善效果，则积极抢占相关外围专利改善效果，则积极抢占相关外围专利u注意：授权不等于不侵权注意：授权不等于不侵权30u药物药物B在水中的溶解度很低在水中的溶解度很低u已知：可向添加助溶剂精氨酸或氨丁三已知：可向添加助溶剂精氨酸或氨丁三醇来制备注射剂醇来制备注射剂 31u专利专利1：制成药物：制成药物B的精氨酸盐，但导致精氨酸的精氨酸盐，但导致精氨酸浪费，需多余工序将未反应精氨酸分离出来；浪费，需多余工序将未反应精氨酸分离出来；u专利专利2：控制精氨酸与药物：控制精氨酸与药物B的摩尔比小于的摩尔比小于1: 1，减少了生产步骤，但与盐水复

18、配后不太稳定；减少了生产步骤，但与盐水复配后不太稳定；（国外上市）（国外上市）u专利专利3：向药物：向药物B和精氨酸中添加有机溶剂，但和精氨酸中添加有机溶剂，但是有毒副作用。是有毒副作用。 32u方案方案4：控制精氨酸与药物：控制精氨酸与药物B的摩尔比的摩尔比大于大于或等于或等于1: 1。u方案方案5：向药物：向药物B和精氨酸中添加和精氨酸中添加氨丁三醇氨丁三醇33u按照以下逻辑，将方案按照以下逻辑，将方案5设计成专利：设计成专利： 针对已有技术的针对已有技术的缺陷缺陷a（复配后不稳定）（复配后不稳定） 提出了提出了解决方案解决方案b（以氨丁三醇作为稳定剂）（以氨丁三醇作为稳定剂） 获得了出人

19、意料的获得了出人意料的技术效果技术效果c（加入氨丁三醇，使制（加入氨丁三醇，使制剂澄明并显著稳定，同时达到了更合适的碱性环境）剂澄明并显著稳定，同时达到了更合适的碱性环境）34u制剂专利是延长产品生命周期的重要手段制剂专利是延长产品生命周期的重要手段 产品专利（即将）到期时，原研厂家会推出产品专利（即将）到期时，原研厂家会推出一系列新剂型，通过改变剂型、给药方式、浓度一系列新剂型，通过改变剂型、给药方式、浓度、联合给药等，以对抗非专利药的冲击，从而延、联合给药等，以对抗非专利药的冲击，从而延长产品的市场独占期。长产品的市场独占期。35有效成分 制备方法 剂型新 用途质量检测方法36u违反国家法

20、律法规的发明违反国家法律法规的发明(遗传资源遗传资源)；u有悖于伦理道德的发明有悖于伦理道德的发明(人胚胎利用人胚胎利用)；u以天然状态存在的物质以天然状态存在的物质(科学发现科学发现);u疾病的诊断和治疗方法疾病的诊断和治疗方法(包括外科手术方法包括外科手术方法);u动物和植物品种动物和植物品种(包括胚胎干细胞、受精卵、包括胚胎干细胞、受精卵、种子等种子等)37国内申请 国外申请剂型特定剂型 多以释放效果、功能性辅料和结构限定药物具体药物 特定性质的一类或几类药物，或罗列大量具体药物效果剂型本身的效果 解决特定药物制剂技术问题，或开发性能更优异的新制剂38u上游产品多上游产品多（例如药物化合

21、物及功能基因等，保护效（例如药物化合物及功能基因等，保护效力强）力强）；u重点突出重点突出（化学药品及生物技术多）（化学药品及生物技术多）；u概括性强概括性强（权利要求范围宽且种类及项数多）（权利要求范围宽且种类及项数多）u内容比较详细内容比较详细（说明书厚，实施例及数据多）（说明书厚，实施例及数据多） 39u下游产品多下游产品多（具体药物、复方及制备方法等，保护效（具体药物、复方及制备方法等，保护效力弱）力弱） ；u重点相对突出重点相对突出（中药制剂及保健品多）（中药制剂及保健品多） ；u概括性差概括性差（权利要求范围窄且种类及项数少）（权利要求范围窄且种类及项数少）u内容不够详细内容不够详

22、细（说明书薄，实施例及数据少）（说明书薄，实施例及数据少）40u不是越早越好不是越早越好 （申请、公开、授权）（申请、公开、授权）u申请一定前要进行系统检索并初步评估申请一定前要进行系统检索并初步评估u充分利用优先权和充分利用优先权和PCT等制度等制度 既要抢先机，又要初步完善、递进式申请既要抢先机，又要初步完善、递进式申请u对重要申请采用主动分案与多重申请策略对重要申请采用主动分案与多重申请策略 不是为克服单一性缺陷不是为克服单一性缺陷 以期得到最宽泛的权利范围以期得到最宽泛的权利范围41u不同于新药报批不同于新药报批 u 解决什么问题，就提供相应数据加以证明解决什么问题，就提供相应数据加以

23、证明 u “公开换保护公开换保护” 有足够的试验数据，既要满足充分公开的要求，有足够的试验数据，既要满足充分公开的要求， 又可以保护技术秘密又可以保护技术秘密u数据要合理、真实数据要合理、真实 结论可以有一定的前瞻性、推理性结论可以有一定的前瞻性、推理性42u系列一系列一 新制剂、制剂改良新制剂、制剂改良u系列二系列二 涉及给药途径、剂量改变涉及给药途径、剂量改变u系列三系列三 涉及制备涉及制备/提取工艺改进提取工艺改进u系列四系列四 涉及新辅料、已知辅料的新用途，涉及新辅料、已知辅料的新用途，u系列五系列五 .43改善药物的缺陷改善药物的缺陷 运用制剂的手段，改变药物的理化特性、功运用制剂的

24、手段，改变药物的理化特性、功效等，使之以更适宜的方式应用于临床。效等，使之以更适宜的方式应用于临床。 改善制剂的缺陷改善制剂的缺陷 开发新剂型，或者针对已有制剂的缺陷进行开发新剂型，或者针对已有制剂的缺陷进行改良。改良。 44本领域技术人员本领域技术人员是否认识到是否认识到该技术问题？该技术问题？现有技术现有技术是否存在是否存在类似解决方案的相关教导？类似解决方案的相关教导？现有技术的教导现有技术的教导是否将会促使是否将会促使本领域技术人员本领域技术人员（有动机）考虑所述教导？（有动机）考虑所述教导？是否是采用常规方法，在可能、有限的范围内是否是采用常规方法，在可能、有限的范围内，选择具体选择具体的理化、工艺等参数？的理