垂体PRL腺瘤的长期疗效分析瑞金医院神经外科

1、垂体垂体prlprl腺瘤的长期疗效分析腺瘤的长期疗效分析 瑞金医院神经外科瑞金医院神经外科瑞金医院内分泌临床代谢中心瑞金医院内分泌临床代谢中心prlprl腺瘤多见于年轻女性患者腺瘤多见于年轻女性患者 男性占男性占15%15%治疗方法：药物治疗、手术治疗和放射治疗治疗方法：药物治疗、手术治疗和放射治疗 治疗方法选择目前尚存在争议治疗方法选择目前尚存在争议 认为：多巴胺激动剂治疗所有患者认为：多巴胺激动剂治疗所有患者 因为术后高因为术后高prlprl血症发生率高血症发生率高 认为：经蝶手术手术并发症少手术效果亦很好认为：经蝶手术手术并发症少手术效果亦很好 前言前言前言前言 如何比较两种方法如何比较

2、两种方法 对对prlprl水平、临床症状的影响目前尚乏研究水平、临床症状的影响目前尚乏研究 总结近十年药物和手术治疗总结近十年药物和手术治疗102102例例prlprl腺瘤效果腺瘤效果 探讨探讨prlprl腺瘤处理策略腺瘤处理策略 回顾分析回顾分析 1993.8-2004.01 prl1993.8-2004.01 prl腺瘤腺瘤102102例例 手术治疗手术治疗6262例例 单纯药物治疗单纯药物治疗4040例例 临床资料和方法临床资料和方法 手术治疗：手术治疗： 男性男性8 8例例 女性女性4444例例 年龄年龄18-5518-55岁岁 平均平均44446 6岁岁 mri:mri:微腺瘤微腺瘤

3、2121例例 均为女性均为女性 年龄年龄18-3718-37岁岁 大腺瘤大腺瘤4141例：例： 男性男性8 8例例 ( (年龄年龄28-4728-47岁，平均岁，平均3838岁岁) ) 女性女性3333例例( (年龄年龄28-5528-55岁，平均岁，平均41.641.6岁岁) ) 临床资料和方法临床资料和方法手术治疗：大腺瘤手术治疗：大腺瘤: : ii ii级级(1-2cm (1-2cm 平均平均1.61.60.4cm)160.4cm)16例例 ( (男性男性2 2例例) ) iii iii级级(2-3cm (2-3cm 平均平均2.82.80.7cm)150.7cm)15例例 ( (男性男

4、性3 3例例) ) iv iv级级(3-4cm (3-4cm 平均平均3.43.40.3cm) 80.3cm) 8例例 ( (男性男性2 2例例) ) v v级级(4cm (4cm 分别：分别：4.54.5和和5cm) 25cm) 2例例 ( (男性男性1)1) mri mri：垂体卒中：垂体卒中1212例例( (男男7 7例、女例、女5 5例例) ) 卒中者均无明显高血压史卒中者均无明显高血压史临床资料和方法临床资料和方法手术治疗：手术治疗：临床症状：头痛、视力障碍为首发症状临床症状：头痛、视力障碍为首发症状3030例例 视力障碍视力障碍 8 8天天 2222例例 8 8天天 8 8例例 女

5、性闭经女性闭经/ /月经不规则、泌乳为首发症状月经不规则、泌乳为首发症状5151例例 ( (微腺瘤微腺瘤1818例例) 不育不育2424例：例： 微腺瘤微腺瘤1212例、例、iiii级级9 9例、例、iiiiii级级6 6例、例、iviv级级1 1例例 男性均有性功能障碍男性均有性功能障碍临床资料和方法临床资料和方法手术治疗：手术治疗： 术前应用溴隐亭者术前应用溴隐亭者2424例，均为女性例，均为女性 剂量：剂量：2.5mg/2.5mg/天天10mg/10mg/天天 平均平均5.25mg/5.25mg/天天 时间：时间：10m-34m10m-34m 10 10例因药物反应重而主动要求手术例因药

6、物反应重而主动要求手术 余服药期间生育后余服药期间生育后prlprl下降不明显下降不明显 mrimri随访示肿瘤增大而手术随访示肿瘤增大而手术 临床资料和方法临床资料和方法手术治疗：手术治疗：术前术前prlprl水平：水平：50-1315ng/ml 50-1315ng/ml 平均平均468.7468.7161.9ng/ml 161.9ng/ml 术前术前prl200ng/ml 43prl200ng/ml 43例例: : 微腺瘤微腺瘤1616例例 大腺瘤大腺瘤2727例例( (iiii级、级、1313例、例、iiiiii级级1212例、例、iviv级级8 8例、例、v v级级2 2例例) ) 微

7、腺瘤微腺瘤50-385ng/ml50-385ng/ml，平均，平均21321381.8ng/ml81.8ng/ml 大腺瘤大腺瘤242-1315ng/ml242-1315ng/ml，平均，平均545.8545.8208.9ng/ml208.9ng/ml 男性男性prlprl水平平均水平平均698698183.4ng/ml183.4ng/ml 其余内分泌学检查均正常其余内分泌学检查均正常临床资料和方法临床资料和方法手术治疗：手术治疗： 手术：均采用全麻经蝶垂体瘤切除术手术：均采用全麻经蝶垂体瘤切除术 2020例经唇例经唇 4242经单侧鼻孔经单侧鼻孔 内窥镜辅助手术内窥镜辅助手术4 4例例 所有

8、病例术后免疫组织化学均示所有病例术后免疫组织化学均示prlprl腺瘤腺瘤 临床资料和方法临床资料和方法单纯药物治疗：单纯药物治疗： 4040例例 均为女性均为女性 均为微腺瘤均为微腺瘤 均以月经不规则均以月经不规则/ /闭经和闭经和/ /或泌乳为首发症状或泌乳为首发症状 不育不育2626例例 年龄年龄 18-5118-51岁岁 平均平均33331616岁岁 剂量剂量 1.251.258.75mg/8.75mg/天天 平均平均5.625mg/5.625mg/天天 大多不愿手术大多不愿手术(35(35例例) ) prl prl：139.6139.6126.8ng/ml (110-320ng/ml)

9、126.8ng/ml (110-320ng/ml) 200ng/ml 28 200ng/ml 28例例 mrimri平扫、增强和平扫、增强和/ /或动态扫描均提示微腺瘤或动态扫描均提示微腺瘤临床资料和方法临床资料和方法随随 访：访： 门诊或信件门诊或信件 时间时间:6:6个月个月-121-121个月个月 中位期中位期:65:65个月个月统计学：统计学：2 2检验、检验、t t检验及相关回归检验及相关回归 p0.05p200ng/mlprl200ng/ml的的3434例例 随访期内随访期内prlprl在正常范围的有在正常范围的有3232例例(61.5%)(61.5%) 平均平均10.610.68

10、.98.9ngng/ml/ml： 结结 果果prlprl水平：水平： 术后术后17.3%prl17.3%prl仍高于正常，平均仍高于正常，平均30.430.49.79.7ngng/ml/ml 均进行放疗药物治疗均进行放疗药物治疗 术后服用溴隐亭和术后服用溴隐亭和/ /或放疗后或放疗后prlprl在在正常范围正常范围的的1111例：例： iiii级级4 4例、例、iiiiii级级4 4例、例、iviv级级3 3例例 包括：药物、放疗、药物放疗包括：药物、放疗、药物放疗 术后术后2 28 8周开始放疗周开始放疗 溴隐亭平均溴隐亭平均3.75mg/3.75mg/天天(1.25(1.255.0mg/5

11、.0mg/天天) )结结 果果妊娠：妊娠： 术后随访期内妊娠术后随访期内妊娠1616例：例： 微腺瘤微腺瘤7 7例，例，iiii级级6 6例、例、iiiiii级级3 3例例 均未进行过放疗均未进行过放疗 术后未服药物治疗术后未服药物治疗1414例例 2 2例服药后例服药后prlprl正常分娩后未再服药正常分娩后未再服药 结结 果果手术并发症：手术并发症： 术后出现一过性尿崩者术后出现一过性尿崩者1717例例 经卡马西平、双氢克尿塞垂体后叶素治疗后经卡马西平、双氢克尿塞垂体后叶素治疗后5 5天内消失天内消失 术后术后csfcsf漏漏9 9例平卧一周后消失例平卧一周后消失7 7例例 2 2例经持续

12、腰池引流例经持续腰池引流5 5天后消失天后消失 合并颅内感染合并颅内感染1 1例例 无手术死亡率和致残率无手术死亡率和致残率 结结 果果用药组：用药组： prlprl水平：水平： 服药期间服药期间prlprl在正常范围在正常范围3232例例 8 8例例 正常：正常：35.935.98.98.9ngng/ml/ml但显著低于用药前水平但显著低于用药前水平 其中其中prl200ng/mlprl200ng/ml中服药中服药1 1个月内下降个月内下降50%50%的的3 3例例 6-306-30个月内均在正常范围个月内均在正常范围 7 7例平均服药例平均服药5151个月后停药个月后停药(3.75mg/(

13、3.75mg/天天) ) 随访期内随访期内prlprl正常正常 结结 果果泌乳：服药期间泌乳消失泌乳：服药期间泌乳消失2828例，减少例，减少1212例例月经：正常月经：正常3333例例(82.5%)(82.5%)妊娠：服药期间怀孕的妊娠：服药期间怀孕的2020例例 服药前有妊娠史的服药前有妊娠史的1010例例肿瘤：随访期内肿瘤略有增大，均小于肿瘤：随访期内肿瘤略有增大，均小于1010mmmm结结 果果prlprl微腺瘤手术治疗和药物治疗的临床资料微腺瘤手术治疗和药物治疗的临床资料 手术治疗手术治疗药物治疗药物治疗例数例数2140年龄年龄374341 17治疗前治疗前prl水平水平(ng/ml

14、)457.8457.8134.5134.5140.6140.6137.8137.8泌乳泌乳1830月经恢复率月经恢复率12(57.1%) 12(57.1%) 21(70.0%)21(70.0%)prl正常率正常率13(61.9%)13(61.9%) 22(73.3%)结结 果果手术治疗手术治疗药物治疗药物治疗男女男女性别性别8 80 054544040年龄年龄44446 633331616治疗前治疗前prlprl水平水平(ng(ng/ml/ml) )468.7468.7161.9161.9139.6139.6126.8126.8泌乳泌乳51514040视力症状视力症状30300 0瘤卒中瘤卒中

15、12120 0月经恢复率月经恢复率77.3%77.3%82.5%82.5%prlprl正常率正常率82.7%82.7%80%80%prl腺瘤手术治疗和药物治疗的临床资料腺瘤手术治疗和药物治疗的临床资料 例例数数未生育未生育(prl)200不愿手术不愿手术(prl)200治疗前治疗前401016212治疗后治疗后prl正常正常3291319高于正常高于正常81313停药停药7421 泌乳消失泌乳消失2881019月经正常月经正常3391428妊娠妊娠20812 prlprl微腺瘤药物治疗效果微腺瘤药物治疗效果 结结 果果统计学统计学prlprl水平：水平：手术组大腺瘤的手术组大腺瘤的prlprl

16、值显著高于微腺瘤值显著高于微腺瘤( (t t，p0.01)p0.01)男性男性prlprl水平显著高于女性水平显著高于女性( (t t，p0.01)p0.01)手术前后、服药前后手术前后、服药前后prlprl值有显著性差异值有显著性差异( (t t，p0.001)p0.05)t,p0.05)治疗后的治疗后的prlprl正常率：正常率： 药物组药物组(80%)(80%)显著高于手术正常率显著高于手术正常率(61.5%)(61.5%) ( (2 2检验，检验，p0.05)p0.05)p0.05) 微腺瘤药物和手术治疗后微腺瘤药物和手术治疗后prlprl正常率间无显著性差异正常率间无显著性差异 (

17、(2 2检验，检验，p0.05)p0.05)统计学统计学对月经、妊娠的影响：对月经、妊娠的影响： 月经恢复率单纯用药组显著高于手术组月经恢复率单纯用药组显著高于手术组( (2 2检验，检验，p0.05)p0.05)p0.05) 术后术后prlprl正常率、月经恢复率正常率、月经恢复率 与肿瘤大小、术前与肿瘤大小、术前prlprl水平显著相关水平显著相关(p0.05(p0.05，相关回归检验，相关回归检验) ) 肿瘤全切率与妊娠率显著相关肿瘤全切率与妊娠率显著相关( (r=0.9558,p0.01)r=0.9558,p0.01) 统计学统计学 术前视力障碍术前视力障碍8 8天内手术的改善率显著高

18、于超过天内手术的改善率显著高于超过8 8天者天者 ( (2 2检验，检验，p0.05)p0.05) 手术治疗的大腺瘤中男性的比例显著高于女性手术治疗的大腺瘤中男性的比例显著高于女性 ( (2 2检验，检验，p0.01)p0.01) 手术前的手术前的brcbrc剂量显著高于术后剂量显著高于术后(t(t检验，检验，p0.01)p0.01) 统计学统计学讨论prlprl腺瘤是垂体瘤中最具侵袭性腺瘤是垂体瘤中最具侵袭性 多见于育龄期妇女多见于育龄期妇女治疗目的治疗目的: :减少肿瘤体积减少肿瘤体积 纠正高泌乳素血症状态纠正高泌乳素血症状态( (使使prlprl水平正常水平正常) ) 保护垂体前叶功能保护垂体前叶功能药物治疗：药物治疗： 多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂( brc; cab( brc; cab等等) ) 对对prlprl腺瘤有明显治疗作用腺瘤有明显治疗作用 长期随访中大多数微、小腺瘤生长得到控制长期随访中大多数微、小腺瘤生长得到控制 激素水平下降甚至恢复正常激素水平下降甚至恢复正常 讨论本组资料显示微腺瘤治疗后本组资料显示微腺瘤治疗后prlprl正常率：正常率： 药物组药物组2222例例(73.3%)(73.3%)显著高于显著高于 手术后的正常率手术