药理学课件6胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药

1、 第第六章六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药和和 作用于胆碱酯酶药作用于胆碱酯酶药掌握掌握毛果芸香碱、毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、作用新斯的明的药理作用、作用 机理、临床应用、不良反应及其用药注意事项。机理、临床应用、不良反应及其用药注意事项。 掌握掌握有机磷酸酯类有机磷酸酯类中毒机制、解救原则及中毒机制、解救原则及氯解氯解 磷定磷定的解毒机制。的解毒机制。了解有机磷酸酯类中毒的临床表现。了解有机磷酸酯类中毒的临床表现。了解其他拟胆碱药的作用特点。了解其他拟胆碱药的作用特点。第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 m、n受体激动药乙酰胆碱受体激动药乙酰胆碱 m受体激动药受体激动药毛果芸

2、香碱毛果芸香碱 n受体激动药烟碱受体激动药烟碱毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpine）药理作用药理作用：激动激动m受体受体 1.对眼的作用：对眼的作用： （1）缩瞳：缩瞳：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛缩瞳、降低眼内压、调节痉挛临床应用：临床应用： 与扩瞳药合用，辅助治疗虹膜炎与扩瞳药合用，辅助治疗虹膜炎（2 2）降低眼内压：）降低眼内压：临床应用：临床应用： 青光眼青光眼 首选首选（3 3）调节痉挛：）调节痉挛：晶状体晶状体睫状肌睫状肌悬韧带悬韧带（近视）（近视）2 2. .对腺体的作用：对腺体的作用： 腺体分泌增加腺体分泌增加 以以汗腺和唾液腺汗腺和唾液腺分泌增加最明显分泌增加最明显3.

3、3.对平滑肌对平滑肌的作用的作用：临床应用：临床应用：口腔干燥口腔干燥药理作用药理作用1 1. .对对眼眼的作用：的作用： 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛缩瞳、降低眼内压、调节痉挛2 2. .对对腺体腺体的作用：的作用： 促进促进腺体分泌腺体分泌3.3.对对平滑肌平滑肌的作用的作用临床应用临床应用1、青光眼：、青光眼：首选首选2、虹膜炎：、虹膜炎：与扩瞳药交替使用与扩瞳药交替使用3、口腔干燥：、口腔干燥：4、阿托品中毒：阿托品中毒：过量中毒出现过量中毒出现m受体过度兴奋症状受体过度兴奋症状 恶心、呕吐、腹痛、流涎、出汗恶心、呕吐、腹痛、流涎、出汗可用可用阿托品阿托品解救解救 不良反应不良反应注意事

4、项注意事项滴眼时应压迫眼内眦：滴眼时应压迫眼内眦：避免药液经鼻泪管流入避免药液经鼻泪管流入 鼻腔，因吸收而产生副作用鼻腔，因吸收而产生副作用 滴眼的方法：滴眼的方法：用拇指与食指将下眼睑拉成杯状，用拇指与食指将下眼睑拉成杯状， 中指压迫内眦，一分钟后松手中指压迫内眦，一分钟后松手暗适应困难：暗适应困难：需在夜间开车或从事照明不好的需在夜间开车或从事照明不好的 危险职业患者应慎用危险职业患者应慎用 第二节第二节 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶胆碱酯酶抑制剂抑制剂分类分类l易逆性胆碱酯酶抑制药：易逆性胆碱酯酶抑制药： 新斯的明新斯的明 毒扁豆碱毒扁豆碱l难逆性胆碱酯酶抑制药：难逆性胆碱酯酶抑

5、制药： 有机磷酸酯类有机磷酸酯类新斯的明新斯的明(neostigmine)作用特点作用特点： 1.脂溶性低脂溶性低, ,口服不易吸收口服不易吸收, ,难透过血脑难透过血脑 屏障及角膜屏障及角膜一、一、易逆性胆碱酯酶抑制药易逆性胆碱酯酶抑制药2.对骨骼肌作用最强对骨骼肌作用最强3.对胃肠、膀胱作用次之对胃肠、膀胱作用次之药理作用与临床应用药理作用与临床应用1.1.兴奋骨骼肌：兴奋骨骼肌：（1 1）抑制抑制acheache: :（2 2）直接激动直接激动骨骼肌骨骼肌运动终板上的运动终板上的n2受体受体（3 3）促进促进运动神经末梢运动神经末梢释放释放achach 临床应用：临床应用：重症肌无力，首

6、选重症肌无力，首选2.2.兴奋平滑肌：兴奋平滑肌： 胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌临床应用：临床应用：术后腹气胀和尿潴留术后腹气胀和尿潴留临床应用临床应用重症肌无力：重症肌无力：“胆碱能危象胆碱能危象”术后腹气胀和尿潴留术后腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速肌松药中毒解救：肌松药中毒解救：非除极化型肌松药非除极化型肌松药阿托品中毒解救：阿托品中毒解救：不良反应不良反应毒扁豆碱毒扁豆碱l作用特点作用特点： 1 1. .脂溶性高脂溶性高, ,口服易吸收口服易吸收 2 2. .易透过血脑屏障及角膜易透过血脑屏障及角膜 cns: 小剂量兴奋小剂量兴奋 大剂量抑制大

7、剂量抑制 中毒时可引起呼吸麻痹中毒时可引起呼吸麻痹l临床应用：临床应用：青光眼，但不作为首选青光眼，但不作为首选二、二、难逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯有机磷酸酯类（类（organophosphateorganophosphate） 主要用作农业及环境卫生杀虫剂，如：主要用作农业及环境卫生杀虫剂，如： 敌百虫（敌百虫（dipterexdipterex）、敌敌畏（）、敌敌畏（ddvpddvp）、）、 乐果（乐果（rogorrogor）、马拉硫磷（）、马拉硫磷（malathionmalathion）、）、 内吸磷（内吸磷（e1059e1059） 少数可医用作为滴眼剂，如：少数可医

8、用作为滴眼剂，如： 异氟磷（异氟磷（isoflurophateisoflurophate）中毒机制中毒机制胆碱酯酶胆碱酯酶的的“老化老化”（agingaging）: : 磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的烷氧基烷氧基断断 裂，生成更加稳定的裂，生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯单烷氧基磷酰化胆碱酯 酶酶，这种现象称为，这种现象称为“老化老化” 急性中毒症状急性中毒症状轻度轻度m样症状样症状中度中度m样样+n样症状样症状重度重度m样样+n样症状样症状 +中枢神经系统症状中枢神经系统症状m样样症状症状3.呼吸系统：呼吸系统：1.眼：眼：2.腺体：腺体：4.胃肠道：胃肠道：

9、5.泌尿系统：泌尿系统：6.心血管系统：心血管系统：瞳孔缩小不宜作为早期诊断依据瞳孔缩小不宜作为早期诊断依据视力模糊、眼痛等视力模糊、眼痛等流涎、出汗流涎、出汗呼吸困难，甚至肺水肿呼吸困难，甚至肺水肿恶心、呕吐、腹痛、腹泻等恶心、呕吐、腹痛、腹泻等小便失禁小便失禁心率减慢、血压下降心率减慢、血压下降n样样症状症状1.自主神经节兴奋：自主神经节兴奋： 上述症状加重上述症状加重 心血管系统心率加快，血压升高心血管系统心率加快，血压升高2.骨骼肌：骨骼肌：肌束颤动、肌无力和麻痹肌束颤动、肌无力和麻痹 呼吸肌麻痹死亡呼吸肌麻痹死亡中枢症状中枢症状先兴奋后抑制先兴奋后抑制中枢兴奋症状：中枢兴奋症状：失眠

10、、不安、幻觉、谵妄、失眠、不安、幻觉、谵妄、 抽搐、惊厥抽搐、惊厥中枢抑制症状：中枢抑制症状：头晕、乏力、嗜睡、昏迷头晕、乏力、嗜睡、昏迷严重中毒晚期：严重中毒晚期： 血管运动中枢抑制血压下降血管运动中枢抑制血压下降 呼吸中枢麻痹呼吸停止呼吸中枢麻痹呼吸停止急性急性中毒中毒解救原则解救原则清除毒物：清除毒物： 经皮肤吸收：经皮肤吸收：清洗皮肤清洗皮肤温水或肥皂水温水或肥皂水 经消化道中毒：抽胃液和毒物经消化道中毒：抽胃液和毒物 洗胃洗胃2碳酸氢钠溶液碳酸氢钠溶液 或或1盐水盐水 或或1:5000高锰酸钾溶液高锰酸钾溶液 导泻硫酸镁导泻硫酸镁 注意：注意：敌百虫中毒忌用碱性溶液敌百虫中毒忌用碱性

11、溶液 对硫磷中毒忌用高锰酸钾溶液对硫磷中毒忌用高锰酸钾溶液对症对症支持支持治疗治疗：药物治疗：药物治疗：（1）阿托品阿托品：阿托品阿托品化（化（ 口干、无汗、瞳孔口干、无汗、瞳孔 轻度扩大、面红、脉速）轻度扩大、面红、脉速）（2）胆碱酯酶复活药：胆碱酯酶复活药：中、重度中、重度 碘解磷定（派姆，碘解磷定（派姆，pam） 氯解磷定（氯解磷定（pam-cl）第三节第三节 胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂氯解磷定氯解磷定作用作用机制机制：含肟基，对磷原子有极强的亲和力含肟基，对磷原子有极强的亲和力nchch3noh.cl-+胆碱酯酶复活剂解毒机制胆碱酯酶复活剂解毒机制+pamcl解毒效果解毒效果 n样症状样症状中枢症状中枢症状m样症状样症状 内吸磷、马拉硫磷、对硫磷内吸磷、马拉硫磷、对硫磷 敌敌畏、敌百敌敌畏、敌百 虫虫 乐果乐果不良反应不良反应 1.晕眩、