04抗高血压药1

1、抗高血压药抗高血压药 抗高血压药抗高血压药一、一、 概述概述1 定义：定义：2 诊断标准：诊断标准： 收缩压在140mmhg以上, 舒张压在90mmhg以上高血压的分类与诊断标准高血压的分类与诊断标准 (who,1999） 类别类别 收缩压收缩压 (sbp) 舒张压舒张压 (dbp) 靶器官损害靶器官损害 (mmhg) (mmhg) 程度程度 1 级高血压级高血压 140159 9099 尚无器官损伤尚无器官损伤2 级高血压级高血压 160179 100109 已有器官损伤已有器官损伤 （中度）（中度） 但功能尚可代偿但功能尚可代偿3 级高血压级高血压 180 110 损伤的器官功能损伤的器官

2、功能 （重度）（重度） 已失代偿已失代偿中国高血压防治指南（国家卫生部，中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年年10月）月）（轻度）（轻度）二二 、抗高血压药的分类、抗高血压药的分类 1.肾上腺素受体阻断药: (1)1受体阻断药:哌唑嗪 (2)受体阻断药:普萘洛尔 (3)、受体阻断药：拉贝洛尔 2.钙拮抗药 3.利尿药 4.血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素受体阻断药 5.中枢性交感n抑制药 6.血管扩张药 7.去甲肾上腺素能n末稍抑制药:利血平钙拮抗药钙拮抗药 硝苯地平硝苯地平 【降压特点【降压特点】1 降压程度与原血压高度呈正相关降压程度与原血压高度呈正相关, 对正常血压者无明对正常血

3、压者无明显降压效果；显降压效果；2 口服吸收良好，起效快：口服吸收良好，起效快： 舌下含服舌下含服1-5分起效分起效-治疗治疗变异性心绞痛，高血压危象；变异性心绞痛，高血压危象； 口服口服30-60分起效分起效治治疗轻，中度高血压；疗轻，中度高血压；3 可引起反射性心率可引起反射性心率合用合用 受体阻断剂。受体阻断剂。其他其他:尼群地平尼群地平二二 影响血管紧张素影响血管紧张素形成和作用药形成和作用药 （一）血管紧张素转化酶抑制剂（一）血管紧张素转化酶抑制剂 (acei) 血管紧张素原血管紧张素原 肾素肾素 a1 受体阻断剂（洛沙坦）受体阻断剂（洛沙坦）血管紧张素血管紧张素 血管紧张素血管紧张

4、素 血管紧张素受体血管紧张素受体 ace 转化酶转化酶 acei(卡托普利）卡托普利）激肽原激肽原 缓激肽缓激肽 降解降解 前列腺素前列腺素 血管扩张血管扩张 血管收缩血管收缩 血压血压 血压血压 影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图（一）血管紧张素转化酶抑制剂（一）血管紧张素转化酶抑制剂 (acei)【应用【应用】 1 . 各期高血压；各期高血压； 2 . 充血性心力衰竭充血性心力衰竭【不良反应【不良反应】1 低血压低血压 ；2 咳嗽；咳嗽；3 高血钾高血钾4 影响胎儿发育；影响胎儿发育；5 其它：皮疹，蛋白尿，急性肾衰，血管神经性水肿，其它：皮疹

5、，蛋白尿，急性肾衰，血管神经性水肿，味觉障碍，偶见中性白细胞减少。味觉障碍，偶见中性白细胞减少。卡托普利卡托普利 （甲巯丙脯酸）（甲巯丙脯酸）【作用特点【作用特点】1 口服有效，起效快，降压作用中等偏强；口服有效，起效快，降压作用中等偏强；2 不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不易不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不易引起电解质紊乱；引起电解质紊乱；3 对肾性高血压效果好，亦可治疗顽固性心力衰竭；对肾性高血压效果好，亦可治疗顽固性心力衰竭；4 不良反应少，但偶见粒细胞缺乏。不良反应少，但偶见粒细胞缺乏。 依那普利依那普利 【作用与用途【作用与用途】作用与用途与卡托普利相似，但降压效

6、果较卡托普利作用与用途与卡托普利相似，但降压效果较卡托普利强强10倍，剂量可减少；且作用持续时间更久。倍，剂量可减少；且作用持续时间更久。（二）（二） 血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药 氯沙坦氯沙坦 1受体阻断药哌唑嗪受体阻断药哌唑嗪【降压特点【降压特点】 选择性阻断突触后膜选择性阻断突触后膜 1受体：受体： 降压效力中等偏强：降压效力中等偏强： 首剂效应综合征首剂效应综合征: :严重体位性低血压严重体位性低血压应用：轻中度高血压，慢性心功能不全应用：轻中度高血压，慢性心功能不全 1， 受体阻断药拉贝洛尔受体阻断药拉贝洛尔【降压特点【降压特点】 阻断阻断 1， , 受体受体; ;对对

7、无效负反馈调节仍存在无效负反馈调节仍存在; ; 降压作用温和，不良反应轻，适于各型高血压；高降压作用温和，不良反应轻，适于各型高血压；高血压危象血压危象 但较易引起体位性低血压。但较易引起体位性低血压。 受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔【降压作用特点【降压作用特点】. 口服起效缓慢，降压作用温和；口服起效缓慢，降压作用温和；. 不引起体位性低血压；不引起体位性低血压；. 长期应用不易产生耐受性。长期应用不易产生耐受性。【降压作用机制【降压作用机制】. .肾肾: : 邻球旁器邻球旁器 1 分泌肾素分泌肾素 -肾素血管紧张素肾素血管紧张素- - 醛固酮系统醛固酮系统 血浆血管紧张素血浆血管紧

8、张素iiii水平水平 ；心脏心脏: : 受体受体 心输出量心输出量 ；中枢中枢: : 受体受体 中枢兴奋性神经元中枢兴奋性神经元 外周交感神经张力外周交感神经张力血管阻力血管阻力；突触前膜突触前膜: :交感神经末梢突触前膜交感神经末梢突触前膜 受体受体 递质释放递质释放 【应用【应用】单用适于轻中度高血压：心排出量增多和肾素活性单用适于轻中度高血压：心排出量增多和肾素活性增高者（抗高血压一线药物）；增高者（抗高血压一线药物）；与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压，与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压， 伴有心绞痛，心律失常，高肾素活性者疗效亦好；伴有心绞痛，心律失常，高肾素活性者疗效亦

9、好；【不良反应及用药注意【不良反应及用药注意】消化道反应：厌食，恶心，腹泻；消化道反应：厌食，恶心，腹泻；中枢反应：多梦，幻觉，失眠，抑郁。中枢反应：多梦，幻觉，失眠，抑郁。 心肌抑制心肌抑制 小量（小量（40-60mg/40-60mg/日）开始，一般要用到较大剂量（日）开始，一般要用到较大剂量（200mg200mg日）才能达到降压效果；久用不宜骤停，（停药综合征）日）才能达到降压效果；久用不宜骤停，（停药综合征）有心脏扩大，心力衰竭，和哮喘患者不宜应用。有心脏扩大，心力衰竭，和哮喘患者不宜应用。四、四、 利尿药利尿药氢氯噻嗪氢氯噻嗪【降压机制【降压机制】1 用药初期用药初期：排：排na+ 利

10、尿利尿血容量血容量 bp 2 长期用药（长期用药（3-4周后）：周后）：因体内仍轻度缺因体内仍轻度缺na+ 小动脉小动脉壁细胞内壁细胞内na+ na+-ca2+双向交换机制双向交换机制-细胞内细胞内ca2+ -血管平滑肌对血管平滑肌对na等缩血管物质反应性等缩血管物质反应性 血管扩张血管扩张后负荷后负荷 bp 。利尿药利尿药 （氢氯噻嗪）氢氯噻嗪） 【降压特点【降压特点】1 口服吸收良好；口服吸收良好；2 降压作用温和，持久，降压作用温和，持久，3 长期应用仍可致不良反应：长期应用仍可致不良反应： 1）血浆肾素水平）血浆肾素水平 -血管紧张素血管紧张素 ，醛固酮，醛固酮 -水钠潴水钠潴留留-耐

11、受性；耐受性； 2）电解质紊乱）电解质紊乱:低血钾；低血钾； 3）高血糖，高血脂；）高血糖，高血脂； 4）升高血尿酸。）升高血尿酸。三三、其他、其他抗高血压药抗高血压药（ 一）中枢性抗高血压药一）中枢性抗高血压药 交感中枢：抑制性神经元：交感中枢：抑制性神经元： 2 - na 兴奋性神经元：兴奋性神经元： - isoprenaline 可乐定可乐定 为为咪唑啉类咪唑啉类衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉【药理作用【药理作用】1 降压作用降压作用：特点：特点：l起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；l用药过程中不引起明显的体位性低血

12、压；用药过程中不引起明显的体位性低血压；l久用可致水钠潴留，产生耐受性。久用可致水钠潴留，产生耐受性。2 镇静作用镇静作用可乐定可乐定【应用【应用】 1 1 中度高血压（伴消化性溃疡）中度高血压（伴消化性溃疡）：口服；：口服； 2 2 高血压危象高血压危象：静脉点滴；：静脉点滴； 3 3 吗啡类药物所致戒断症状吗啡类药物所致戒断症状【不良反应及防治【不良反应及防治】1 1 中枢抑制、消化道抑制：中枢抑制、消化道抑制：2 2 久用可致水钠潴留久用可致水钠潴留合用利尿药；合用利尿药；3 3 停药综合征停药综合征( (反跳现象反跳现象) )合用合用 受体阻断剂受体阻断剂-酚妥拉明酚妥拉明 -甲基多巴

13、甲基多巴 （ -methyldopa） 【降压作用特点【降压作用特点】1 口服吸收率、显效时间略逊于可乐定；口服吸收率、显效时间略逊于可乐定；2 作用强度、降压机理类似于可乐定：作用强度、降压机理类似于可乐定：3 降压时不减少肾血流降压时不减少肾血流，对肾功能无明显影响，适于肾性高血，对肾功能无明显影响，适于肾性高血压或伴有肾功能不良者压或伴有肾功能不良者； - -甲基多巴甲基多巴【不良反应【不良反应】1 . 中枢抑制、消化道抑制中枢抑制、消化道抑制：类似于可乐定：类似于可乐定：2.少数人：自身免疫反应：溶血性贫血、血小板及粒细胞减少，少数人：自身免疫反应：溶血性贫血、血小板及粒细胞减少， 红

14、斑狼疮样综合征，肝损害；红斑狼疮样综合征，肝损害；-立即停药。立即停药。 (二二) 抗去甲肾上腺素能神经末梢药抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平利血平 （递质耗竭剂递质耗竭剂）【药理作用及机制【药理作用及机制】1 1 降压作用降压作用：特点特点： 1) 1) 起效缓慢，温和，持久；起效缓慢，温和，持久； 2) 2) 降压同时伴有心率减慢，心输出量减少，水钠潴留；降压同时伴有心率减慢，心输出量减少，水钠潴留； 机制：与外周及中枢肾上腺素能神经末梢囊泡膜上机制：与外周及中枢肾上腺素能神经末梢囊泡膜上胺胺泵泵结合结合-儿茶酚胺类递质（儿茶酚胺类递质（na,5-htna,5-ht）合成）合成 ，储存储

15、存 ，再，再摄取摄取 -递质耗竭递质耗竭-交感神经传导交感神经传导 -血管扩张，血管扩张，bpbp 2 2 中枢抑制作用中枢抑制作用：镇静、安定作用。利血平利血平【临床应用【临床应用】轻度高血压：轻度高血压：躁狂型精神病：躁狂型精神病：【不良反应【不良反应】副交感神经兴奋症状；副交感神经兴奋症状；诱发和加重溃疡；诱发和加重溃疡；中枢抑制：镇静，嗜睡，中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症精神抑郁症。四、血管舒张药（松弛血管平滑肌药）四、血管舒张药（松弛血管平滑肌药）（一）直接舒张血管药（一）直接舒张血管药肼屈嗪肼屈嗪 (肼苯哒嗪）肼苯哒嗪）【降压作用特点【降压作用特点】 主要松弛小动脉平滑肌药主要松

16、弛小动脉平滑肌药起效快，效果明显适于治疗中度高血压；起效快，效果明显适于治疗中度高血压；不良反应多：不良反应多：1）反射性兴奋交感神经）反射性兴奋交感神经:心率心率 、耗氧量、耗氧量 心悸、心绞痛：合用阻断剂；心悸、心绞痛：合用阻断剂；肾素分泌肾素分泌 水钠潴留水钠潴留耐受性：合用利尿药；耐受性：合用利尿药；2 2）消化道症状：）消化道症状：3 3）神经系统症状：）神经系统症状：4 4）长期大量：）长期大量：全身性红斑狼疮综合征全身性红斑狼疮综合征，用量，用量 200mg/200mg/日日硝普钠硝普钠 松弛小动脉和静脉血管平滑肌药松弛小动脉和静脉血管平滑肌药松弛小动脉（阻力血管）松弛小动脉（阻

17、力血管）外周阻力外周阻力后负荷后负荷血压血压，心功能改善心功能改善松弛静脉（容量血管松弛静脉（容量血管）前负荷前负荷血压血压,心功能改善心功能改善【作用特点【作用特点】起效快，维持时间短；起效快，维持时间短；口服不吸收，需静脉给药口服不吸收，需静脉给药【降压机制】为亚硝基铁氰化钠与血管内皮细胞或红【降压机制】为亚硝基铁氰化钠与血管内皮细胞或红细胞接触时释出细胞接触时释出nono激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶酶cgmpcgmp血管扩张血压血管扩张血压硝普钠硝普钠【应用【应用】高血压危象高血压危象急慢性心功能不全急慢性心功能不全【不良反应【不良反应】 恶心恶心, ,呕吐

18、呕吐, ,心悸心悸, ,不安不安, ,出汗等过度降压所致出汗等过度降压所致, ,停停药消失；药消失； 硫氰化物蓄积中毒：硫氰化物蓄积中毒：遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则1. 根据病情选药根据病情选药2. 根据合并症选药根据合并症选药 3. 按药物作用特点联合用药按药物作用特点联合用药4. 剂量个体化剂量个体化高血压的药物治疗高血压的药物治疗 咪唑啉受体激动药咪唑啉受体激动药肼肼屈屈嗪嗪等等 1 1受受体体阻阻断断药药 acei 受受体体阻阻断断药药钙钙拮拮抗抗药药 利尿药利尿药高血压并发其他病症时的选药高血压并发其他病症时的选药 利尿药利尿药 -r阻断药阻断药 -r阻断药阻断药