大剂量顺铂腹腔热灌注化疗联合射频热疗治疗恶性腹腔积液

1、大剂量顺錮腹腔热灌注化疗联合射频热疗治疗恶性腹腔积液【关键词】恶性腹腔积液恶性腹水是晚期癌症的常见临床表现，多为恶性肿瘤转移、复 发或进展的结果1。引起恶性腹水的原发病以卵巢癌最常见，占 30%一54%,其他可由胃肠道肿瘤、胰腺癌、肝癌、子宫癌等引起。恶 性腹水预后差，平均生存期20周，但原发灶不同的预后有差异，以 胃肠道来源的腹水预后最差，生存期仅12一20周2。目前临床上治 疗恶性腹水的方法主要有：利尿剂、腹腔穿刺排液、腹腔内化疗及免 疫治疗等，但疗效均不尽如人意。笔者采用大剂量顺铀腹腔热灌注联 合深部射频热疗治疗恶性腹水，取得较满意的疗效，现报告如下。1资料与方法1. 1病例选择2006

2、年1月"2007年5月我科收治的恶性腹水患者 24例，男15例，女9例；年龄32一68岁，平均51岁。胃癌7例， 结肠癌5例，直肠癌4例，卵巢癌5例，肝癌2例，胰腺癌1例，所 有病例均经病理学确诊，均为复治病例。大量腹水5例，中等量腹水 19例，其中16例腹水中找见癌细胞。治疗前后均行血常规、肝肾功 能、心电图、腹部b超检查，所选患者kps评分60分，无发热、无恶液质、无严重心肺功能障碍、无出血倾向疾病、无心脏植入起搏 器，腹腔内无金属物置入。1. 2操作方法1.2.1中心静脉导管置管排液常规消毒、铺巾，用2%利多卡因局部浸润麻醉，以脐水平线和腋前线相交点为常规穿刺点，5ml注射器

3、外套介入穿刺针穿刺直接进入腹腔，用不锈钢导丝经介入穿刺针缓慢 推入腹腔10_15cm,拔出穿刺针，用扩皮针经不锈钢导丝扩张皮肤， 中心静脉导管经导丝进入腹腔1015cm,取出不锈钢导丝，保留导管 并用无菌消毒覆贴覆盖，将中心静脉导管远端的三通开关开通，与负 压吸引器连接进行引流，2一3天间断引流，尽量引流完腹水。常规输 注人血白蛋白，以补充蛋白的丢失。1.2.2使用镇江市医用电子设备厂腹腔热灌注化疗仪（型号hll chpp-a ）灌注化疗液组成（生理盐水2500ml4-顺舘80120mg+地塞米 松lomg+654-2 10mg+速尿80mg ）o将化疗液放置于恒温箱内温度升至 44oc45&

4、#176;c,接输液器行腹腔内灌注。40min左右滴完。同时嘱患者在 床上反复翻身，有助于药物在腹腔内均匀分布。治疗期间予以水化、 利尿，预防性应用镇吐药物。1. 2. 3采用深圳先科医疗设备公司生产的sr-100射频热疗仪进行 热疗热疗时患者平躺于治疗床上，以脐为中心设置治疗电极，采用3 组测温点：一组为皮肤测温点，一组为直肠测温点，一组为腹腔测温 点，传感器通过腹腔置管进入腹腔。腹腔和直肠测温在计算机上显示 温度曲线和数字。每次热疗持续时间60"90mino热疗过程中监测患 者脉搏、血压。大剂量顺钳热灌注每3周1次，间歇期予射频热疗 3一4次。2个疗程后评价疗效。1. 3疗效评价

5、参照who不可评价病灶的评价标准：完全缓解（cr）: 腹水消失并持续4周以上；部分缓解（pr）:腹水减少50%以上并持 续4周以上；稳定（nc）:腹水减少不足50%或增加小于25%至少以上, 持续4周；无效（pd）：腹水增加20%,症状加重。有效率二（cr例 数+pr例数）/总例数x 100%。2结果2. 1疗效cr 6例，pr 11例，nc 5例，pd 2例，总有效率为 79.2%仃9/24）。不同肿瘤缓解情况见表1。表124例不同肿瘤大剂量 顺钳热灌注联合射频热疗治疗结果2.2不良反应3例患者出现iii度胃肠道反应，11例患者出现ii度 胃肠道反应，4例患者出现iii度白细胞下降，6例患者

6、出现ii度白细 胞下降，3例患者出现ii度谷丙转氨酶异常，2例患者出现局部皮下 脂肪硬结，9例患者在热灌注时有腹胀感，治疗后24h内消失，所有 患者中未出现肾脏毒性、耳毒性。所有患者中未出现腹膜炎、肠粘连、 肠梗阻。3讨论顺钳是治疗恶性肿瘤的经典药物，为第一代钳类抗肿瘤药物，属 细胞周期非特异性药物，主要作用部位在dna的嗥吟和囉唳碱基，在 dna上形成链内交联，链间交联，破坏dna功能，阻止dna复制，抑 制dna合成，高浓度时亦抑制rna和蛋白质合成。顺钳进入腹腔后不 易通过腹膜屏障，使其在腹腔内的浓度高于血浆浓度，可在体内维持 较长时间的有效浓度，是一种较理想的腔内灌注抗癌药物3。腔热

7、灌注化疗可使腹腔内药物温度保持4rc42°c,腹腔热灌注化疗大剂 量的温热化疗液能够使腹腔的微小癌转移灶更充分地与化疗药物接 触，可减少腹腔内粘连，腹腔内器官直接浸泡在高浓度化疗药物中能 提高药物对游离癌细胞和微小转移灶的杀伤能力，而同时灌注过程中 化疗液对腹腔的游离癌细胞起到了 一个机械的清除作用，加上温热与 化疗的协同作用，使腹腔热灌注化疗较单纯腹腔化疗治疗恶性肿瘤有 明显的优势4。射频热疗利用了高频电的热作用，高频热能可减弱 癌细胞的氧化代谢，提高细胞需氧量，增加无氧糖酵解，使乳酸产物 聚集，ph值下降，促使溶酶体以细胞质为目标来破坏癌细胞，加热 能引起染色体畸变，dna聚合酶

8、和dna修复酶变性失活，从而影响肿 瘤细胞的代谢增殖和dna修复能力5。射频热疗与化疗药物联合应 用具有协同和相加作用5。采用静脉导管引流，操作简单，患者创 伤小，痛苦少，避免反复穿刺，有利于充分引流。大剂量顺钳足量给 药提高了疗效，通过水化、利尿等预处理未见发生严重的肝肾功能损 伤及耳毒性6。予以常规镇吐等处理，胃肠道反应减少，腹腔内注 射地塞米松未见发生严重腹痛、粘连.肠梗阻。人体正常可以耐受 47°c持续lh,而癌细胞在43持续lh即可出现不可逆损害，加热 后肿瘤组织ph值下降，核酸形成障碍，加速肿瘤细胞凋亡，而对正 常组织无明显影响。国内许晨等7报道腹腔内加热灌注顺钳治疗 恶

9、性腹水有效率为53.5%。任林广等8报道腹腔内热灌注化疗联 合透热治疗恶性腹水有效率为63.2%。罗京伟等9利用射频热疗 加腹腔热灌注化疗治疗晚期盆腹腔恶性肿瘤腹水控制率为71%。本组 有效率达79. 2%。大剂量顺钳腹腔热灌注化疗联合射频热疗取得了较 好的近期疗效，患者的生活质量明显提高，治疗的副作用小，患者耐 受性好。但对于远期疗效还有待进一步观察总结。【参考文献】1孙燕内科肿瘤学北京：人民卫生出版社，2001, 262-2632任习芳，陈岳祥，谢渭芬恶性腹水治疗现状及对策中华消化杂志, 2006, 28 (8): 573-5753仇金荣，卢凯华，刘连科，等大剂量顺钳腹腔灌注治疗恶性腹 腔积液临床观察临床和实验医学杂志，2006, 5 (12)： 1964-19654殷娟，戴鹏，谢正强腹腔热灌注治疗联合高频热疗治疗恶性腹 水武汉大学学报(医学版), 2007, 28 (2):249-2505彭楠,赵彼得临床肿瘤热疗北京:人民军医出版社,2002,25-35; 66-686周际昌实用肿瘤内科学北京：人民卫生出版社，2000, 937许晨腹腔内加热灌注顺钳治疗恶性腹水28例临床分析中华临 床新医学，2002, 2 (