甲状腺相关眼病进展PPT课件

1、主要内容1、发病机制2、临床表现3、诊断和分级4、药物和手术治疗.第1页/共12页1、发病机制1.免疫学机制：T细胞和B细胞交互作用及相关自身抗原如促甲状腺素受体TSHR和胰岛素样生长因子IGF-1R参与甲状腺相关眼病进程。2.眼眶成纤维细胞(OF）：合成并释放细胞因子、趋化因子等参与炎症反应的活化通路。 3.环境因素：吸烟、放射性碘疗、感染、污染。第2页/共12页T 细胞分泌的前炎症因子，细胞因子刺激成纤维细胞增生分化为成熟的脂肪，并且释放糖胺聚糖(GAGs) 引起眼眶组织的炎症。B 细胞不仅可以分化为浆细胞产生抗体，也可作为抗原呈递细胞，将自身抗原呈递给自身反应性T 细胞，引起T 细胞的活

2、化，并且可以分泌多种细胞因子，如IL-6、TNF-等，具有调节细胞的功能。研究发现甲状腺眼病患者TSHR的mRNA 水平与行眶减压术患者离体脂肪细胞的TSHR 表达的量及甲状腺眼病的临床活动度成正比。甲状腺眼病患者的眼眶成纤维细胞表达高水平的IGF-1R。又有研究发现了一个单克隆抗体能特异性阻断IGF-1R 并抑制TSHR 诱导的蛋白激酶的信号转导。眼眶成纤维细胞可以与特异性免疫细胞之间发生高度相互作用，既是自身免疫靶细胞，又是效应细胞，是甲状腺眼病发病的关键因素。研究显示重要的DNA 氧化损伤的生物标志物共同高表达于OF，此外 OF可产生TSHR 的表达和IGF-1R 的表达，参与甲状腺眼病

3、的进程。主要发病机制第3页/共12页2、临床表现TAO患者会出现眼睑退缩、眼球突出、眼球运动障碍及复视、暴露性角膜炎及角膜溃疡、压迫性视神经病变等，临床上主要表现为两种类型。一是伴随眼部症状的出现，实验室检查发现甲状腺功能亢进，这类患者多为成年女性，眼部炎症表现突出，影像显示以眶脂肪水肿为主，眼外肌肿大不明显，糖皮质激素治疗效果明显，但病情也易反复，发生眼眶软组织纤维化。二是眼部发病时无甲亢，甲状腺内分泌轴的功能正常或轻度异常，成年男性多见，眼部炎症表现不突出，影像显示眼外肌肿大为特征，眶脂肪水肿增生不明显，对糖皮质激素治疗反应较差，早期可出现眶内软组织纤维化。第4页/共12页第5页/共12页

4、3、诊断和分级Bartley 诊断标准：(1) 有眼睑退缩：合并眼球突出、眼外肌受累、视神经功能障碍和甲状腺功能异常4 个特征中之一，TAO 的诊断成立；(2) 无眼睑退缩：必须有甲状腺功能异常，合并眼球突出、视神经功能障碍和眼外肌受累这3 个特征之一，且无法用其他疾病解释。TAO 临床活动性评分表(CAS) 分为7 项，每项1 分：(1) 自发性球后疼痛；(2) 眼球运动时疼痛；(3)眼睑红斑；(4) 结膜充血；(5) 结膜水肿；(6) 泪阜肿胀；(7) 眼睑水肿。CAS3 视为TAO 活动，积分越多，活动度越高第6页/共12页美国甲状腺协会制定的眼病标准分级0 级：无任何症状或体征1 级：

5、仅有体征，而无症状2 级：软组织受累，有症状和体征3 级：突眼度大于22 mm 4 级：眼外肌受累5 级：角膜受累6 级：视力下降，视神经受累。第7页/共12页4、药物治疗1.免疫调节治疗：新型的免疫抑制剂如B 淋巴细胞单抗、肿瘤坏死因子抑制剂、过氧化物酶增殖体激动受体(PPAR) 拮抗剂等是近年的研究热点。2.局部使用人工泪液、激素类药膏。3.抗氧化治疗：硒制剂、别嘌呤醇、烟胺酸。Kahaly 对于中重度TAO 患者予以甲基强的松龙500 mg 每周静滴1次，共6 次，然后再改为250 mg 每周1 次，共6 次。上海交通大学一附院常用的方法是甲基强的松龙500800 mg 加入生理盐水静脉

6、滴注冲击治疗，隔日1 次，连用3 次为1 个疗程，每月1 个疗程。第8页/共12页4、手术治疗1.眼眶减压术：打开骨壁扩容，切除部分脂肪减容。2.眼肌手术：首选受累肌的后退术或悬吊术。3.眼睑手术：主要切除Mller 肌和部分上睑提。其他治疗方式如A 型肉毒毒素注射治疗上睑退缩，效果能维持35 个月，需反复注射，且有复视和上睑下垂的风险。新型手术设备和技术的发展如手术导航系统运用于眼眶减压术可使手术更精确和安全，用生物工程材料可对下睑退缩做精细整复，将使手术质量进一步提升。第9页/共12页第10页/共12页研究方向探析1.过氧化物酶增殖体激动受体(PPAR) 是核转录因子，对脂肪细胞的分化起重要作用，临床上常用于2 型糖尿病的噻唑烷二酮类药物是PPAR 激动剂，可以刺激脂肪前体细胞向脂肪细胞的转化，其抑制剂可以抑制眼眶成纤维细胞的脂肪化。2.研究发现用P