氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首

1、氧化应激反应是否是组织细胞低氧损氧化应激反应是否是组织细胞低氧损伤的罪魁祸首？伤的罪魁祸首？oxidative stress response is the culprit on cell hypoxic injury? 青海大学医学院什么是氧化应激反应？什么是氧化应激反应？ 氧化应激反应氧化应激反应是指机体在遭受各种有害刺激时,体内高活性分子如活性氧自由基(reactive oxygen species,ros)和活性氮自由基(reactive nitrogen species,rns)产生过多,氧化程度超出氧化物的清除,氧化系统和抗氧化系统失衡,从而导致组织损伤。 ros包括超氧阴离子(.

2、o2-)、羟自由基(.oh)和过氧化氢(h2o2)等;rns包括一氧化氮(.no)、二氧化氮(.no2)和过氧化亚硝酸盐(.onoo-)等。机体存在两类抗氧化系统 一类是酶抗氧化系统,包括超氧化物歧化酶(sod)、过氧化氢酶(cat)、谷胱甘肽过氧化物酶(gsh-px)等; 另一类是非酶抗氧化系统,包括维生素c、维生素e、谷胱甘肽、褪黑素、-硫辛酸、类胡萝卜素、微量元素铜、锌、硒(se)等。低氧低氧hif-1rosh2o2sodh2o+o2cat细胞色素c氧化酶活性组织细胞损伤氧化应激生理反应过程氧化应激生理反应过程 sod,cat hif-1氧代谢增加rosh20细胞色素细胞色素c氧化酶氧化

3、酶rossod,cat 低氧预测低氧预测研究结果hif-1hif-1低海拔高海拔ros chua-fong chen, su-yi tsai, ming-chief ma,et al. hypoxic preconditioning enhances renal super oxide disputes levels in rats physiol,2003;552(2):561-569.低氧组小白鼠的血中自由基含量，比海平面组的小白鼠少了至少四成 sod2不同海拔大鼠各组织不同海拔大鼠各组织sodsod酶活力的测定酶活力的测定心(u/mg)脑(u/mg)肺(u/mg)肾(u/mg)胃(u/m

4、g)低海拔对照组0.1060.0340.2730.0770.3280.0430.2470.0540.2690.074慢性高原组0.0960.0300.2160.0350.3500.0700.2480.0580.2750.132p值0.050.050.050.050.05 陈斌、郭志坚、黄慧群等：急进不同高原海拔地区健康成人血氧代谢酶变化研究，高原医学杂志，2007；17（1）：20-23. 高原地区养路工人血清中sod水平并不升高。cat不同海拔大鼠各组织不同海拔大鼠各组织catcat酶活力测定酶活力测定心（u/mg）脑（u/mg）肺（u/mg）肾（u/mg）胃（u/mg）低海拔6596.91

5、800.49490.04365.316936.051265.597908.851042.431542.70521.40高原组6009.18548.331658.95762.167293.99244.137690.99432.132005.51861.11p值0.050.050.050.050.05细胞色素细胞色素c氧化酶氧化酶低海拔组高原组组别心脏肝脏肺脏肾脏脑低海拔对照组0.10330.0410.90310.0780.70380.0720.80330.0250.50720.019慢性高原组0.08010.0290.6010.1710.4010.0450.6010.0390.3010.034t

6、 值2.2013.2342.0562.0081.998p值0.0240.00180.0390.0290.043sod,cathif-1氧代谢降低rosh20细胞色素细胞色素c氧化酶氧化酶rossod,cat 低氧低氧实际所测结果实际所测结果讨论讨论机制一.抗氧化系统超抑制现象 sod,cat hif-1氧代谢rosh20细胞损害细胞色素c氧化酶ros或sod,cat 机制二.低氧适应机制 从急性低氧到慢性低氧机体出现了由“耗能型”向“节能型”的转化，即细胞内可能出现有氧代谢逐渐减少，有氧代谢逐渐增多现象，这样过量的ros就无法产生，sod,cat等水平 不变机制三.线粒体损伤 hif-1氧代谢不能进行rosh20线粒体损害细胞色素c氧化酶sod,cat 光镜光镜 he 20低海拔低海拔高海拔高海拔光镜光镜 he 20低海拔低海拔高海拔高海拔电镜电镜 1500低海拔低海拔高海拔高海拔电镜电镜 2000低海拔低海拔高海拔高海拔总结总结 1.慢性低氧会使ros水平下降。