天星培训执业药师之药物分析冲刺讲义.

1、湖南公、检、法、司培训第一品牌 药物分析冲刺班药典【A 型题】 1.国家药品标准中，原料药的含量限度，如未规定上限时，系指上限不超过 A.95.0% B.99.0% C.100.0% D.101.0% E.105.O% 【答案】D 【解析】原料药的含量（%）时，系指用药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量；如未规定上限时，系指不超过 101.0%。 关于检验方法和限度的规定 检验方法：中国药典规定的按药典，采用其他方法的要与药典方法对比，仲裁以中国药典为准。 【A 型题】 1.药品检验时，“称定”系指称取重量应准确至所取重量的 A.十分之一 B.百

2、分之一 C.千分之一 D.万分之一 E.十万分之一 【答案】B 【解析】“精密称定”指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”指称取重量应准确至所取重量的百分之一。 关于精确度的规定 “精密称定”指称取重量应准确至所取重量的千分之一； 例：0.2g 精密称定，0.2XXXg “称定”指称取重量应准确至所取重量的百分之一； 取用量为“约”若干时，指该量不得超过规定量的±10。 “精密量取”指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定。（小数点后多一位）称取“0.1g”

3、，系指称取重量可为0.060.14g； 称取“2g”，指称取重量可为1.52.5g；称取“2.0g”，指称取重量可为1.952.05g；称取“2.O0g”，指称取重量可为1.9952.O05g。 【A 型题】 1.中国药典中，收载阿司匹林“含量测定”的部分是 A.一部凡例 B.一部正文 C.一部附录 D.二部凡例 E.二部正文 【答案】E 【解析】阿司匹林属于化学药，属于药典的第二部；含量测定属于正文内容；所以此题选 E。 中国药典的基本结构和主要内容中国药典由一部、二部、三部及其增补本组成： 一部收载常用的中药材和中药成方制剂，二部收载化学药品及其制剂，三部为生物制品。 中国药典内容分别包括

4、凡例、正文和附录。 凡例，把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。正文 按顺序可分别列有：品名、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药 物的化学名称、含量或效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、 别、规格、贮藏及制剂等。附录 包含制剂通则、通用的检测方法和指导原则。 【A 型题】 1.药品储藏项下规定的“阴凉处”系指贮藏处的温度不超过 A.0 B.10 C.20 D.30 E.40 【答案】C 【解析】阴凉处系指不超过 20。 关于贮藏的规定 避光 系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；密闭 系指将容

5、器密闭，以防止尘土及异物进入；密封 系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；熔封或严封 系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；阴凉处 系指不超过20；凉暗处 系指避光并不超过20；冷处系 指2l0；常温系 指1030。其他重要知识点药品质量标准的制订原则：（多项选择题）（1）检测项目的制订要有针对性应根据药品在生产、流通、贮藏及临床使用等各个环节中影响药品质量的因素，有针对性地规定检测的项目，加强对药品内在质量的控制。针对性（2）检验方法的选择要有科学性应根据“准确、灵敏、简便、快速”的原则，科学地选择检验方法，既要注意方法的普及性和适用性，又要注意先进分

6、析技术的应用，不断提高检测的水平。方法的科学性（3）标准限度的规定要有合理性应在保证药品质量的前提下，根据我国医药工业的生产和技术能力所能达到的实际水平合理制订标准限度。限度的合理性关于标准品和对照品的规定标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应 标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（g）计，以国际标准品标定； 对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。 “按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算”，除另有规定外，应取未经干燥（或未去水，或未去溶剂）的供试品进行试验，测得干燥失重（

7、或水分，或溶剂），再在计算时从取用量中扣除。 “恒重”，除另有规定外，系指供试品经连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg 以下的重量； “空白试验”系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果； 性状 主要记叙药物的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。（常考）（1）溶解度（2）物理常数：主要有相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值主要的外国药典美国药典 简称：USP美国国家处方集 简称：NF英国药典 简称：BP日本药局方 简称：JP欧洲药典 简称：Ph.Eur 或EP药物分析基础【A 型题】 1.为使所取样品具有代表性，当产品

8、总件数为 100 时，则取样件数为 A.100 B.50 C.11 D.10 E.9 【答案】C 【解析】取样的件数因产品数量的不同而不同。设总件数（如箱、桶、袋、盒等）为 n， 当 n3 时， 应每件取样；当 3n300时，取样的件数应为 根号下（n1） ；当300时，按 根号下（n）/2+1的 件数来取样。对取样的要求取样的数量取样的代表性：全批、分部位取样，一次取得的样品至少可供 3 次检验用 【A 型题】 1.在盐酸氯丙嗪的含量测定操作“取本品约 0.2g 精密称定”中，应选用的天平是 A.感量为 0.01mg 的天平 B.感量为 0.1mg 的天平 C.感量为 1mg 的天平 D.感

9、量为 0.01g 的天平 E.感量为 1.0g 的天平 【答案】B 【解析】药物分析实验室使用的分析天平的感量有0.1mg、0.01mg 和0.001mg 三种。为了保证称量的相对误差小于千分之一，当取样量大于100mg 时，选用感量为0.1mg 的分析天平；当取样量为10010mg 时，选用感量为0.01mg 的分析天平；取样量小于10mg 时，选用感量为0.001mg 的分析天平。分析天平的选择性能指标：最大称量量、感量感量：天平的最小刻度取样量大于100mg 时，选用感量为0.1mg 的分析天平；取样量为10010mg 时，选用感量为0.01mg 的分析天平；取样量小于10mg 时，选用

10、感量为0.001mg 的分析天平。原则：称量的相对误差小于千分之一。 精确度玻璃量器的选择根据分析目的选择合适的玻璃量器容量瓶准确稀释至一定体积移液管准确移取一定体积的液体滴定管用来加入滴定液并测量加入滴定液体积量筒、量杯粗略的量取液体根据允许误差选择合适体积的玻璃量器 容量瓶：100ml 的允差为±0.10ml，50ml 的允差为±0.05ml，25ml 的允差为±0.03ml。 移液管：100ml 的允差为±0.10ml，50ml 的允差为±0.08ml，25ml 的允差为±0.05ml。 滴定管：5ml 的允差为±0.

11、01ml，10ml 的为±0.02ml，25ml 的为±0.03ml，50ml 的为±0.05ml。玻璃量器的校正： 用水校正，称量量器装入或流出水的重量，再根据该温度下水的密度d，计算出量器的容积V，V=Wd(ml)。V 与玻璃量器的标示容积比较，其误差应小于规定限度(允差)。（所用仪器：分析天平、温度计） 【A 型题】 1.将数据 0.53624、0.0014、0.25、1.6、10.O 相加，正确的结果是 A.12.3 B.12.39 C.12.388 D.12.3876 E.12.38764 【答案】A 【解析】在加、减法中，和、差的误差是各数字绝对误差传

12、递的结果，所以结果的绝对 误差必须与各数中绝对误差最大的那个相当。 个数保留其他各数的位数，然后再相加减。 有效数字的修约： 四舍六入五成双： 测量值中被修约的那个数等于或小于 4 时舍弃， 数时，如果进位后测量值的末位数成偶数，则进位；进位后，测量值的末位数成奇数，则舍 弃。 修约为三位数：2.0149 为 2.01， 5.2386 为 5.24， 3.125001 为 3.13， 1.755000 为 1.76， 4.10500 为 4.10； 若第 n+1 位数字=5 且后面数字为 0 时，则第 n 位数字若为偶数时就舍掉后面的数字， 若第 n 位数字为奇数时加 1；若第 n+1 位数字

13、=5 且后面还有不为 0 的任何数字时，无论第 n 位数字是奇或是偶都加 1。 一次修约至所需位数，不能分次修约； 运算过程中多保留一位，计算出结果后再修约。 有效数字的运算：先修约再计算 加减法：按照小数点后位数最少的那个数保留 乘除法：按照有效数字位数最少的那个数保留 【A 型题】 1.确定分析方法的检测限时，一般要求信噪比为 A.1：1 B.3：1 C.5：1 D.10：1 E.20：1 【答案】B 【解析】一般以信噪比为 3：1 或 2：1 时相应的浓度或注入仪器的量确定检测限。 检测限 指分析方法在规定的实验条件下所能检出被测组分的最低浓度或最低量。目视法：非仪器法 信噪比法：2 倍

14、噪音或 3 倍噪音对应的样品浓度或量。 定量限 指样品中被测组分能被定量测定的最低浓度或最低量。 10 倍噪音对应的浓度或量 【A 型题】 1.在不同实验室由不同人员测得的结果之间的精密度称为 A.专属性 B.重现性 C.准确性 D.检测限 E.线性 【答案】B 【解析】重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度称为重现性。精密度 精密度是指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差（SD）或相对标准偏差（RSD）来表示考察内容包括：重复性：相同条件，同一个人中间精密度：相同实验室，不同的人重现性：不同实验室，不同人 准确度

15、准确度是指用该方法的测定结果与真实值或参考值接近的程度。准确度一般用回收率（%）来表示。专属性指在其他组分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在的情况下，分析方法能准确地测出被测组分的特性。 线性：在设计范围内，测试结果和样品中被测组分的浓度（或量）直接成正比关系的程度。 范围：指在达到一定的精密度，准确度和线性的前提下，分析方法适用的高低限浓度或量的区间。耐用性：指在测定条件有小的变动时，测定结果不受其影响的承受程度不同检验项目对效能指标的要求【X 型题】 1.关于偶然误差的说法，正确的是 A.是由偶然原因引起的 B.正负是固定的 C.大小不固定 D.正负概率出现的机率大致相同 E.绝对值大的

16、出现的概率大 【答案】ACD 【解析】偶然误差又叫不可定误差或随机误差，是由偶然的原因所引起的。例如，实验 室的温度、湿度的变化，仪器电压的偶然波动等所造成的误差。偶然误差的大小和正负都不 固定，绝对值小的误差出现的概率大；正、负偶然误差出现的概率大致相同。根据以上偶然误差出现的规律性，通过增加平行测定的次数，以平均值作为最后的结果，便可以减小测定的偶然误差。 误差的分类 系统误差：由于某种确定的原因引起的，一般有固定的大小和方向，重复测定时重复出现。 方法误差 仪器误差 试剂误差 操作误差 消除方法：选择合适方法、仪器校准、对照试验、回收试验空白试验、减小测量误差。 偶然误差：即随机误差，由

17、偶然原因引起的。偶然误差服从正态分布规律。 消除方法：增加平行测定次数 物理常数测定法【A 型题】 1.药物熔点测定的结果可用于 A.确定药物的类别 B.考察药物的溶解度 C.反映药物的纯杂程度 D.检查药物的均一性 E.检查药物的结晶性 【答案】C 【解析】测定熔点可鉴别药物，也可反映药物的纯杂程度，如果药物的纯度变差，则熔点下降、熔距增长。 熔点：物质由固体熔化成液体的温度、熔融同时分解的文都或在融化时自初熔至全熔的一段温度。 熔化的三种情况 固体熔化成液体 熔融同时分解 熔化时自初熔至全熔 测定熔点的意义 熔点是物质的物理常数，测定熔点可鉴别药物。也可反映药物的纯杂程度。药物的纯度变差，

18、则熔点下降（共熔作用） 【A 型题】 1.根据中国药典测定旋光度时，除另有规定外，测定温度为 A.O B.1O C.20 D.30 E.40 【答案】C 【解析】中国药典规定，除另有规定外，旋光度测定温度为20，测定管长度为1dm（如使用其他管长，应进行换算），使用钠光谱的D 线（589.3nm）作光源，在此条件下测定的比旋度用表示。【A 型题】 1.用作旋光度测定光源的钠光谱 D 线的波长是 A.200nm B.254nm C.589.3nm D.1600cm-1 E.3300cm-1 【答案】C 【解析】中国药典规定，除另有规定外，测定温度为20，测定管长度为1dm（如使用其他管长，应进行

19、换算），使用钠光谱的D 线（589.3nm）作光源，在此条件下测定的比旋度用表示。 比旋度：偏振光透过长 1dm，且每 1ml 中含有旋光性物质 1g 的溶液，在一定波长与温度下，测得的旋光度。以t 表示。 （规定了温度 20、波长钠光谱 589.3nm、浓度 1g/ml 和旋光管长度 1dm 的旋光度） 对于某旋光物质来说，在给定的条件下，比旋度是固定的。 测定旋光度的意义：比旋度是旋光物质的重要物理常数，可以用来区别药物或检查药物的纯杂程度，也可用来测定含量。 比旋度的计算：物质含量与旋光度的关系：物质的含量与旋光度成正比。 【A 型题】 1.用酸度计测量溶液的 pH 值时，使用的指示电极

20、是 A.氢电极 B.铂电极 C.银电极 D.玻璃电极 E.饱和甘汞电极 【答案】D 【解析】酸度计测定溶液的 pH 值时，以玻璃电极作指示电极，饱和甘汞电极作参比电极。 pH 值的基本概念和原理 pH 值测定法 pH = -lg H+ 指示电极：电极电位能随溶液中待测离子活度的变化而变化，常用玻璃电极。 参比电极：电极电位不受溶液组成变化的影响且稳定，作指示电极电位的参比基准。 用甘汞电极。 测定溶液的 pH 值时，组成的原电池： 其他重要知识点1.pH 计的使用方法 （1）pHmV 选择 （2）温度补偿：温度对 pH 有影响，因此测定时需要调节到测量时的温度。 （3）定位 须预先用标准缓冲液

21、对仪器进行校正（定位）冲液的 pH 值一致。 用两点法进行校正，使所测的溶液 pH 值在两种标准缓冲液之间。 药典规定的五种标准缓冲液：草酸盐标准缓冲液、苯二甲酸盐标准缓冲液、磷酸盐标准缓冲液、硼砂标准缓冲液及氢氧化钙标准缓冲液。 （4）测定 2.pH 计使用时注意事项 （1）测定前，选择 2 种标准缓冲溶液，相差约 3 个 pH 单位，使供试液的 pH 值处于二 者之间； （2）取接近供试液 pH 的第一种标准溶液校正； （3）用第二种标准缓冲溶液核对，误差应小于 ±0.02pH 单位； （4）每次更换溶液，需用水洗涤电极，再吸干水； （5）测定高 pH 值时，有碱误差影响。使用锂

22、玻璃电极； （6）对弱缓冲溶液的测定，先用苯二甲酸盐标准缓冲液校正后测定，pH 值读数在 1 分钟之内不超过±0.05 单位，然后再用硼砂校正,二次pH 值的读数不应超过0.1，结果取平均值。 （7）用新沸过的放冷的纯化水，pH 值应为 5.57.0； （8）缓冲溶液保存 2 至 3 个月，如有浑浊、沉淀等则不可使用。 滴定分析法 【A 型题】 1.标定高氯酸的溶液 A.醋酸钠 B.氯化钠 C.亚硝酸钠 D.硫代硫酸钠 E.邻苯二甲酸氢钾 【答案】E 【解析】中国药典使用基准邻苯二甲酸氢钾对高氯酸滴定液进行标定。非水溶液滴定法1.非水碱量法溶剂：冰醋酸溶剂（加醋酐除去水分）滴定液：高

23、氯酸滴定液标定用邻苯二甲酸氢钾终点判断：结晶紫指示剂、电位法2.非水酸量法溶剂：二甲基甲酰胺、乙二胺滴定液：甲醇钠滴定液标定用基准物质苯甲酸终点判断：麝香草酚蓝指示剂【B 型题】 A.非水溶液滴定法 B.配位滴定法 C.铈量法 D.碘量法 E.亚硝酸钠滴定法 1.弱碱性有机药物含量测定宜选用 【答案】A 【解析】 量法通常是以冰醋酸为溶剂，高氯酸为滴定液，测定弱碱性药物及其盐类的分析方法，在药物的含量测定中应用广泛。 2.含芳伯氨基药物含量测定宜选用 【答案】E 【解析】亚硝酸钠滴定法是用亚硝酸钠滴定液在盐酸溶液中与芳伯氨基定量发生重氮化反应，生成重氮盐以测定药物含量的方法。非水碱量法的应用（

24、1）用非水碱量法分析的药物：代表药物：肾上腺素、盐酸氯丙嗪、地西泮、氟康唑、盐酸麻黄碱、硫酸阿托品、盐酸吗啡、磷酸可待因、硫酸奎宁、维生素B1（2）分析有机碱的盐酸盐（氢卤酸盐）滴定前加入醋酸汞的冰醋酸溶液，防止生成盐酸（氢卤酸）对滴定的干扰。代表药物：盐酸氯丙嗪、盐酸麻黄碱、盐酸吗啡（3）用电位法指示终点，代表药物：氟康唑、维生素B1.有机碱的硝酸盐（防止生成的硝酸氧化破坏指示剂）。（4）分析有机碱的硫酸盐只能滴定至HS04-的程度。代表药物：硫酸阿托品、硫酸奎宁。亚硝酸钠滴定法滴定反应：ArNH2 NaNO2 2HClArNNCl NaCl 2H2O芳伯胺重氮化反应滴定液：亚硝酸钠滴定液标

25、定用基准物质对氨基苯磺酸终点判断：永停滴定法、外指示剂法（碘化钾-淀粉试纸）反应条件：（1）酸的种类与浓度：HBr HCl H2S04 或HN03 酸度也不宜过高（2）反应温度与滴定速度：温度太高，亚硝酸挥发和分解；温度过低，反应的速度太慢。滴定速度前快后慢：（3）加入溴化钾的作用：加快重氮化反应用亚硝酸滴定法分析的药物：盐酸普鲁卡因、磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶。 【B 型题】 A.结晶紫 B.酚酞 C.淀粉 D.邻二氮菲 E.甲基红 下列滴定方法中使用的指示剂是 1.碘量法 2.铈量法 3.非水碱量法 【答案】1.C、2.D、3.A 【解析】碘量法常用淀粉做指示剂。铈量法通常采用邻二氮菲作指示剂。

26、非水碱量法可用指示剂或电位法指示终点。常用的指示剂是结晶紫。碘量法1.直接碘量法：滴定反应：标准I2 液还原性药物2I-滴定液：碘滴定液标定用基准物质三氧化二砷终点判断：淀粉指示剂；I2 自身滴定条件：中性、酸性、弱碱性2.间接碘量法：（1）置换碘量法：氧化性药物I-I2（过量KI）I2Na2S2O3Na2S4O62I滴定液：硫代硫酸钠滴定液标定用基准物质重铬酸钾终点判断：淀粉指示剂（近终点时加入）（2）剩余碘量法：强还原性药物I22I-（过量）I2（剩余）Na2S2O3Na2S4O62I-滴定液：碘滴定液+硫代硫酸钠滴定液终点判断：淀粉指示剂（近终点时加入）用碘量法分析的药物：维生素C铈量法

27、滴定反应：Ce4+e Ce3+淡黄色无色滴定液：硫酸铈滴定液标定用基准物质三氧化二砷终点判断：自身指示剂；邻二氮菲亚铁反应条件：酸性用铈量法分析的药物：硝苯地平 【X 型题】 1.滴定分析指示剂有 A.溴化钾 B.甲基红 C.氯化钠 D.结晶紫 E.酚酞 【答案】BDE 【解析】AC 选项常用做红外测定的盐片。BDE 是常用的分析指示剂。滴定法总结【A 型题】 1.下列溶液中，用于紫外-可见分光光度计吸光度准确度检定的是 A.磷酸盐缓冲溶液 B.氢氧化钠溶液 C.盐酸溶液 D.氯化钠溶液 E.重铬酸钾的硫酸溶液 【答案】E【解析】紫外-可见分光光度计吸光度的准确度可用重铬酸钾的硫酸溶液检定。

28、紫外分光光度计仪器校准 校准内容：波长、吸光度准确性、杂散光 波长：定期校正、测定前校正 吸光度的准确度：用重铬酸钾的硫酸溶液来检定，不同波长下，吸光系数符合要求 杂散光： 率 【A 型题】 1.紫外可见分光光度计中常用的单色器是 A.氘灯 B.光栅 C.比色皿 D.光电信增管 E.真空热电偶 【答案】B 【解析】 近年来由于光栅可方便地得到高质量的、分布均匀的连续光谱而被广泛采用作为紫外可见分光光度计中常用的单色器。紫外分光光度计1.光源：氢灯或氘灯（紫外光）、钨灯或卤钨灯（可见光）2.单色器：分离出测定波长的光。包括：进口狭缝、准直镜、色散元件（棱镜和光栅）、聚焦透镜和出口狭缝器数3.吸收

29、池：玻璃（只能用于可见光区） 4.检测器：光电倍增管和硅光二级管阵列 【X 型题】 1.关于吸收系数的说法，正确的有 A.通常用于红外分光光度法测定药物含量时的计算 B.其物理意义为当溶液浓度为 1%，液层厚度为 1cm 时吸光度数值 C.符号中 1%的单位为 g/ml D.主要用于药物中杂质限量的计算 E.系旋光度测定法中常用的物理常数 【答案】BD 【解析】在药品检验中常采用，简称吸收系数，其物理意义为当溶液浓度为 l% （1g/100ml） 液层厚度为1cm 时，在一定条件（波长、溶剂、温度）下的吸光度。光的吸收定律 分子对特定波长光的吸收程度除了与分子的结构有关外，还与被测物质溶液的浓

30、度有关。单色光穿过吸光物质溶液时，在一定的浓度范围内，被该物质吸收的光量与该物质溶液的浓度和液层的厚度（光路长度）成正比。朗伯比尔定律。A=-lgT=-lg I /I0=ECLA 为吸光度，T 为透光率，E 为吸收系数，C 为被测物质溶液的浓度，L 为液层厚度。 吸收系数 吸光物质在单位浓度，单位液层厚度时的吸收度。E，A ，灵敏度 吸收系数 E 是物质的物理常数（同种物质具有相同的 E）系数 E 有不同的意义和表示方法。 ，一定波长下，C = 1mol/L , L = 1cm 时 A；，l，C 1%（W/V） ，L 1cm，A E与的关系：【A 型题】 1.下列红外吸收光谱的特征吸收的峰位（

31、cm-1）中，属于氨基伸缩振动的是 A.37503000 B.30002700 C.24002100 D.19001650 E.1000650 【答案】A 【解析】代表伸缩振动，而代表弯曲振动 【B 型题】 A.3500cm-1 C.1602cm-1 E.885cm-1 1.酯羰基 VC=O 2.酯氧基 VC-O 3.羟基 VO-H 【答案】1.D、2.A、3.B 典型的特征吸收峰： 【X 型题】 1.红外吸收光谱盐片有哪些 A.乙醇 B.乙醚 C.苯 D.氯化钾 E.溴化钾 【答案】DE 【解析】常用盐片有溴化钾（KBr） 水气溶蚀。因此，应注意保持干燥，且不能用于对盐片有溶解性样品的测定。

32、 红外光谱仪 光源 吸收器 单色器 检测器 数据记录和处理 光源：常用的有能斯特灯和硅碳棒等 吸收池：固体常 KBr、 KCl、NaCl 压片（盐片） 单色器：光栅 检测器：常用真空热电偶、高莱池其他重要知识点紫外-可见吸收光谱的波长范围 波长 200400nm 为紫外光区，400760nm 为可见光区。 紫外-可见分光光度法的应用 定性鉴别 依据：相同的化合物有相同的光谱 1.对比吸收光谱特征数据：最大吸收波长（max） 2.对比吸收度（或吸收系数）比值 ：吸收峰较多，比较几个波长处的吸光度比值 Al1/Al2El1/El2 3.对比吸收光谱的一致性 红外光谱仪的校正项目： 波数的准确性以聚

33、苯乙烯薄膜作为样品，用特定吸收峰对仪器进行校正分辨率聚苯乙烯薄膜 红外光谱的应用鉴别：除光学异构体及长链烷烃同系物外，几乎没有两种化合物具有完全相同的红外吸收光谱。 检查：药物及其同质异晶杂质在特定波数处的吸收有显著差异，对无效或低效晶型进行检查。色谱法【A 型题】 1.薄层色谱法最常用的分离原理是 A.吸附 B.电泳 C.电渗 D.离子交换 E.分子排阻 【答案】A 【解析】 薄层色谱法属于平面色谱法的一种，按分离原理分类，薄层色谱法主要有吸附、分配和分子排阻色谱法等，在药品鉴别和杂质检查中最为常用的是吸附薄层色谱法。 色谱法的分离机制： 分配色谱固定相为：液体 吸附色谱固定相为：固体（吸附

34、剂） 离子交换色谱固定相为：离子交换树脂 分子排阻及亲合色谱法固定相为：多孔性填料 【X 型题】 1.下列色谱法术语中，可用于样品组分定性的色谱参数是 A.保留时间 B.调整保留时间 C.相对保留值 D.峰高 E.峰面积 【答案】ABC 【解析】每一个组分的色谱峰可用三项参数说明：峰高或峰面积（用于定量） 位（用保留值表示，用于定性） 常用术语 保留值： + 保留时间 tR 从进样开始到某个组分色谱峰顶点的时间间隔称为该组分的保留时间。 + 死时间 t 0 分配系数为零的组分的保留时间称为死时间 + 调整保留时间 t R = t R - t 0 组分在固定相中停留的时间称为调整保留时间 + 相

35、对保留值 r 2,1 = t' R2 / t' R1 = k' 2 / k' 1 两组分的调整保留值之比称为相对保留值 峰宽： + 标准差色谱峰上两拐点（0.607 峰高处）间距离的一半。 + 半峰宽 W h/2 =2.355峰高一半处的峰宽称为半高峰宽。 + 峰底宽度 W =4=1.699 W h/2 色谱峰两侧的拐点作切线，在基线上的截距称为峰宽 描述色谱峰的参数 峰位（用保留值表示，用于定性） 峰高或峰面积（用于定量） 峰宽（用于衡量柱效） 【A 型题】 1.自制薄层板固定相和水的比例通常为 A.10：1 B.1：1 C.1：3 D.1：10 E.1：10

36、0 【答案】C 【解析】自制薄层板：除另有规定外，将 1 份固定相和 3 份水在研钵中向同一方向研磨混合，去除表面的气泡后，倒入涂布器中，在玻璃板上平稳地移动涂布器进行涂布（厚度为0.20.3mm）取下涂好薄层的玻璃板，置水平台上于室温下晾干后，再在110活化30 分钟，即置有干燥剂的干燥器中备用。 【X 型题】 1.关于薄层色谱法操作的一般方法，正确的有 A.薄层板使用前应在 110活化 30 分钟 B.点样基线距底边 2.Ocm C.点样直径为 0.51.Ocm D.样点间距离以不影响检出为宜，一般为 1.02.Ocm E.展开时，薄层板浸入展开剂的深度为距底边 2.03.Ocm 【答案】

37、ABD 【解析】点样点直径为 24mm；将点好供试品的薄层板放入展开缸中，浸入展开剂的深度为距薄层板底边 0.51.0cm（切勿将样点浸入展开剂中）薄层色谱法的操作方法制板点样展开定位结果 制版：将固定相涂布在薄板上 常用固定相：硅胶、硅藻土、氧化铝、微晶纤维素、聚酰胺 1 份固定相+羧甲基纤维素钠+3 份水 涂布方法：研磨除气泡涂布晾干活化 活化方法：在 110加热 30 分钟（目的：使硅胶吸附力增强） 点样：将样品点在薄层板上 点样要求：一般为圆点,点样基线距底边 2cm，样点直径为 24mm，点间距离可视斑点 扩散情况以不影响检出为宜，一般为 1.02.0cm。点样时必须注意勿损伤薄层板

38、表面。 展开剂：可以是单一溶剂，可以用不同试剂按一定比例组成的混合溶剂。浸入展开剂的 深度为距薄层底边 0.51.0cm（切勿将样品点浸入展开剂中） 定位：记录展开剂前沿，及各斑点的位置 结果检视： 光学法：有色斑点、荧光淬灭、发射荧光：254nm，365nm 【A 型题】 1.下列检测器中，在气相色谱法和高效液相色谱法中，均可使用的是 A.紫外检测器 B.火焰离子化检测器 C.质谱检测器 D.热导检测器 E.电化学检测器 【答案】C 【解析】质谱检测器（MS）在气相色谱法和高效液相色谱法均可以使用。 【A 型题】 1.以下检测器中，用于气相色谱的检测器是 A.示差折光检测器 B.火焰离子化检

39、测器 C.荧光检测器 D.光二极管阵列检测器 E.蒸发光散射检测器 【答案】B 【解析】适合气相色谱法的检测器有火焰离子化检测器（FID） 磷检测器（NPD） 高效液相色谱仪 1.仪器基本结构 高压输液系统 进样系统 六通阀分离系统 色谱柱检测系统 常见的检测器有紫外检测器、光二极管阵列检测器、 荧光检测器、示差折光检测器、蒸发光散射检测器、电化学检测器和质谱检测器等 记录处理仪等 2.检测器 浓度型检测器(选择型): 紫外/可见、光电二极管阵列、荧光、电化学、质谱质量型检测器(通用型)：示差折光、电导、蒸发光散射 气相色谱仪 1.载气源：提供载气，根据供试品的性质和检测器种类选择载气。 FI

40、D 常用的载气多为氮气或氦气，常用的燃气为氢气，助燃气为空气； TCD 多用氦气或氢气为载气； ECD 载气多用氮气或氩气。 2.进样口：将样品导入色谱柱 进样方式 溶液直接进样 顶空进样适用于供试品中挥发性成分的进样 3.色谱柱：样品分离，有毛细柱、填充柱两种 色谱柱由柱管、固定相组成。 4.检测器 【B 型题】 A.n=5.54（t R /W h/2 ） 2 B.R f = l/l 0 C.R=2d/（W 1 +W 2 ） D.R=2（t R2 -t R1 ）/（W 1 +W 2 ） E.T= W 0.05h /2d 1 下列色谱法系统适用性试验参数的计算公式是 1.高效液相色谱法的理论板

41、数 【答案】A 【解析】根据塔板理论及其方程式，可以导出理论板数（n）、峰宽（W）或半高峰宽（Wh/2）和保留时间（t）的关系n=16（t/W）或n=5.54（t/W）。2.薄层色谱法的分离效能【答案】C【解析】分离度（R）系指两个相邻斑点中心距离与两斑点的平均宽度（直径）的比值：R=2d/（W+W）3.薄层色谱法的比移值【答案】B【解析】比移值（Rf）系指从点样基线至展开斑点中心（质量重心）的距离（l）与从基线至展开剂前沿的距离（l0）的比值：Rf=l/l0。薄层色谱系统适用性试验包括：检测灵敏度、比移植、分离效能1.检测灵敏度 采用对照溶液稀释若干倍的溶液与供试品溶液和对照溶液在规定的色谱

42、条件下，在同一块薄层板上点样、展开、检视，前者应显示清晰的斑点。2.比移植 实践中，R值的最佳范围是0.30.5，可用范围是0.20.8。3.分离效能分离效能以分离度表示，分离度（R）系指两个相邻斑点中心距离与两斑点的平均宽度（直径）的比值。R = 2d/（W+W）液相/气相色谱系统适用性实验1.理论塔板数理论塔板数的测算 n=16（tR/W） =5.54（t/W）理论塔板高度H H=L/n2.分离度d=t - t R = 2d/（W+W）R= 2（ t - t） /（W+W）定量分析对分离度的要求：分离度大于1.53.重复性 标准偏差小于2%4.拖尾因子 正常峰 拖尾峰 前延峰 T 应在0.

43、951.05 之间【B 型题】 A.理论塔板数 B.理论板高度 C.半峰宽 D.保留时间 E.分离度 1.n 代表 【答案】A 【解析】理论板数（n） 2.H 代表 【答案】B 【解析】理论板高（H） 3.t R 代表 【答案】D 【解析】保留时间（t R ） 4.R 代表 【答案】E 【解析】分离度（R） 【X 型题】 1.下列药物质量控制项目中，应采用电泳法的有 A.葡萄糖的鉴别 B.冻干人血白蛋白的纯度检查 C.硝苯地平的有关物质 D.注射用重组人促红素的分子量测定 E.阿奇霉素的含量测定 【答案】BD 【解析】 中国药典采用醋酸纤维素薄膜电泳法对冻干人血白蛋白进行纯度检查：中国药典采用

44、 SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法对注射用重组人促红素（CHO 细胞）的分子量进行测定。 电泳法 在电场的作用下，依据各带电荷组分之间的淌度不同，在惰性支持介质中向对应的电极 方向按各自的速度进行泳动而实现组分分离的方法，称为电泳法（electrophoresis）法主要适用于蛋白质、核苷酸等生化药物的分析。 分类：平板电泳、毛细管电泳 其他重要知识点两个概念： 分配系数：组分在固定相和流动相之间的分配平衡时的浓度之比。K = Cs / CmCs 为平衡时组分在固定相中的浓度；Cm 为平衡时组分在流动相中的浓度 K:与组分、固定相、流动相的性质及温度有关。 容量因子：达到分配平衡后，组分在固定相和

45、流动相中的质量之比。k: 与组分、固定相、流动相的性质及温度有关；与两相体积有关。 (k 比 K 更易测定，常用 k 代替 K) kAkB 是分离的先决条件 高效液相色谱法的应用 1.鉴别：在相同的色谱条件下，分别取供试品溶液和对照品溶液进样，记录色谱图，试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液的一致。 2.杂质检查及含量测定定量的 5 种方法 （1）内标法加校正因子: s：内标 t：对照品 x：待测 校正因子（f） = As/Cs 含量 （Cx） = f Ax/(As / Cs)（2）外标法 t：对照品 x：供试品，待测 精密称取，定量环进样。（3）加校正因子的主成分自身对照法测定杂质含量 （4

46、）不加校正因子的主成分自身对照法测定杂质含量 （5）面积归一化法 体内药物分析法【A 型题】 1.在血浆样品制备中，常用的抗凝剂是 A.肝素 B.氯化钠 C.葡萄糖 D.三氯醋酸 E.氢氧化钠 【答案】A 【解析】将采集的全血置含有抗凝剂（例如：肝素、EDTA.草酸盐、枸橼酸盐等，防止 凝血后影响测定）的试管中，混匀后，以约 1000×g 力离心 510 分钟，促进血红细胞沉降 分离，分取上清液即为血浆。 血样 血浆 (plasma) 常用抗凝剂：肝素、EDTA、草酸盐、枸橼酸盐等 血清 (serum) 全血 (whole blood) 血清、血浆的区别 加入抗凝剂后，全血离心制的血

47、浆。不加抗凝剂，自然沉降后离心制的血清。 注意：采血后应尽快（一般不超过 2h ）分离出血浆、血清，再冰冻保存(-20)。 【A 型题】 1.下列哪一种是测定生物体内代谢的样本 A.全血 B.尿液 C.唾液 D.肌肉 E.脂肪 【答案】B 【解析】尿液中常含有丰富的药物代谢物，也被较多地使用于体内样品测定。 尿液 用于药物剂量回收、类型和速率等的研究，以及药物代谢物及其代谢途径、类型和速率等研究。 pH：4.88.0 【X 型题】 1.下列方法中，用于体内样品处理的有 A.蛋白沉淀法 B.缀合物水解法 C.液-液萃取法 D.固相萃取法 E.化学衍生化法 【答案】ABCDE 【解析】ABCDE

48、全是体内样品处理的方法；去除蛋白质常用的方法包括蛋白沉淀法和蛋白分解法。 【X 型题】 1.下列试剂中，常用于沉淀血浆样品中蛋白质的有 A.甲醇 B.乙腈 C.三氯醋酸 D.生理盐水 E.肝素 【答案】ABC 【解析】蛋白沉淀法常用的方法包括：加入有机溶剂、强酸和无机盐。 体内样品处理 1.体内样品处理的常用方法 （1）去除蛋白质法 （2）缀合物水解法 （3）萃取分离法 （4）化学衍生化法 2.去除蛋白质的方法： 蛋白质沉淀法 加与水混溶的有机溶剂脱水 加入强酸生成不溶性盐 加无机盐盐析 蛋白分解法蛋白水解酶（枯草菌溶素） 3.缀合物水解法 酸水解（HCl） 酶水解：-葡萄糖醛酸苷酶、硫酸酯酶

49、、两者混合酶，专属性高 4.分离纯化与浓集常用方法 液-液萃取选用与水不相混溶的有机溶剂进行提取 离子对萃取法 固相萃取法利用柱色谱进行分离 5.化学衍生化法 衍生化目的 增加组分的稳定性 改善被测组分的色谱行为 增加被测物的检测灵敏度和选择性 提高对光学异构体分离的能力 药物的杂质检查【A 型题】 1.关于药物中杂质的说法，正确的是 A.药物中绝对不允许存在毒性杂质 B.药物中不允许存在普通杂质 C.药物中的杂质均要求测定含量 D.杂质的限量均用千分之几表示 E.杂质检查多为限量检查 【答案】E 【解析】一定量的药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几表示。 药物

50、纯度 指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。 杂质： 1. 有毒副作用的物质 2.本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质杂质的来源 1.生产过程中引入： （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质 2.贮藏过程中产生：水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等 杂质的限量检查杂质限量：指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示 S：供试品的量，C：杂质标准溶液的浓度， V：杂质标准溶液的体积，L：杂质限量 【X 型题】 1.关于检查砷盐的二乙基二硫代氨基甲

51、酸银的法，正确的有 A.金属锌与碱作用，产生新生态的氢 B.新生态的氢与药物中微量砷盐反应，生成具有挥发性的砷化氢 C.砷化氢氧化二乙基二硫代氨基甲酸银，生成胶态银 D.生成的胶态银溶液呈红色 E.生成的胶态银溶液可溶于 51Onm 的波长处测定吸光度 【答案】BCDE 【解析】二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC 法）的原理：砷化氢与 Ag（DDC）吡啶溶 液作用，使 Ag（DDC）中的银还原为红色腔态银。前面产生砷化氢的步骤同古蔡法。 砷盐检查法 古蔡法： 原理：是利用金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应，生成具有挥发 性的砷化氢气体，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与

52、一定量标准砷溶液在相同条件 下所生成的砷斑比较，来判断药物中砷盐的含量。反应如下： 单位：mm图 8-1 古蔡法检砷装置A.标准磨口锥形瓶 B.标准磨口塞 C.导气管 D.旋塞 E.旋塞盖 加醋酸铅棉花目的：吸收 H 2 S，消除硫化物带来的干扰 加 KI 和 SnCl 2 目的：还原五价砷，反应可加快。 二乙基二硫代氨基甲酸银法 原理：砷化氢与 Ag（DDC）吡啶溶液作用，使 Ag（DDC）中的银还原为红色胶态银，直接比色或于 510nm 波长处测定吸光度，进行比较。 【X 型题】 1.下列杂质中，属于一般杂质的有 A.氯化物 B.硫酸盐 C.铁盐 D.砷盐 E.重金属 【答案】ABCDE 【解析】一般杂质是指在自然界中分布广泛、在多种药品的生产中可能引入的杂质，水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐等。 杂质的分类： 药物中的杂质按来源分为 一般杂质：指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。 一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。 特殊杂质：