奥曲肽消化疾病应用

1、奥曲肽（善宁）的临床应用常见应用病种v食管胃静脉曲张出血食管胃静脉曲张出血v胰腺手术并发症胰腺手术并发症v急性胰腺炎急性胰腺炎v肠瘘胰瘘肠瘘胰瘘v肠梗阻肠梗阻v放疗放疗/化疗相关性腹泻化疗相关性腹泻 食管胃静脉曲张出血中华内科杂志; 2006:45(6):524-526奥曲肽的作用机理l选择性减少门静脉 及其侧枝的血流量与压力l降低食管胃底曲张静脉的压力l拮抗胰高糖素对内脏血管的扩张作用l抑制胰液分泌，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌 善宁作用时间更长、代谢更稳定生长抑素及善宁在小鼠中的代谢Pless J. Scand J Gastroenterol 1986;21(suppl 119):54-641

2、005001/121/61/32/3 13620生长抑素善宁未变化浓度(%)小时6善宁 选择性更好、副作用更低生长抑素SST-1SST-2SST-3SST-4SST-5脑胃肠道肝脏胰腺肾上腺脑垂体胰腺胃肠道肾上腺脑垂体胃肠道脑心脏胰腺胃肠道肺脑垂体胃肠道胰腺7善宁药理作用更强善宁 ID50(g/kg/h)生长抑素ID50(g/kg/h)作用强度以天然生长抑素为1抑制生长激素0.041.745抑制胰岛素3.84.91.3抑制胰高血糖素0.0750.811对生长激素抑制的选择性高，对胰岛素影响小对中枢神经系统、运动功能、生物胺和心血管系统无明显影响Scarpignato C (ed): Octre

3、otide: From Basic Science to Clinical Medicine. Prog Basic Clin Pharmacol. Basel, Karger, 1996;(10):54-72善宁1分钟内起效，持续有效降低门脉压吴云林 等，中华消化杂志，1995, 2(15):11-14一项10例肝硬化食管静脉曲张患者，静脉内推注0.1mg善宁后，测定其后10分钟曲张静脉内压力变化。善宁多种给药方式，适合临床不同需求l 半衰期：90-120分钟l 无反跳高分泌现象l 既可以静脉输注，又可以皮下注射，l 常用方法：奥曲肽50g 静注，后以25-50 g/h静脉维持生长抑素善宁l

4、 半衰期：1-3分钟l 有反跳高分泌现象l 必须持续静脉输注l 常用方法：生长抑素250 g静推，后以250-500g/h静脉维持10善宁止血迅速，优于生长抑素善宁50g/h在3、6、12小时止血疗效显著高于生长抑素止血率（）*p0.05给药方法：奥曲肽组(n=36)：奥曲肽100静脉推注后，50g/h维持36h生长抑素组(n=34)：生长抑素250g静脉推注后，250g/h维持36h金瑞等，Chin J Clini Hepatol, August 1999, Vol.15, No.3, 163-165, 18211 善宁50g/h 治疗及预防一线用药奥曲肽全国协作组.中华消化杂志，2005，

5、1（25)：37-40给药方法：奥曲肽200g静脉推注后，50g/h维持5天72小时ALAI. SHARARA et al. N Engl J Med, 2001；345：669-681食道、胃底静脉曲张出血 静脉注射奥曲肽或特利加压素急诊内镜治疗未继续出血执行预防计划奥曲肽持续静脉滴注1-2天早期复发再次内镜治疗复发不能控制的出血气囊填塞考虑TIPS新英格兰医学杂志：食道、胃底静脉曲张治疗指南重复套扎/硬化疗法TIPS.上消化道出血的患者疑为食道静脉曲张出血开始奥曲肽:50ug推注,以后50ug/h持续维持急症内镜检查非曲张静脉出血食管胃静脉曲张出血内镜下套扎/硬化疗法止血效果不肯定继续使用

6、奥曲肽 2-5天停奥曲肽 ，如有再出血高危因素存在可继续使用再出血止血成功停奥曲肽Canadian Journal of Gastroenterology 1997,vol.11,339-343加拿大-急性上消化道出血的治疗指南14小 结善宁 50ug/h l 强效止血，快速起效-1分钟内起效，总止血率高达91.7%l 指南及共识推荐善宁50g/h作为治疗和预防的一线药物常见应用病种v食管胃静脉曲张出血食管胃静脉曲张出血v胰腺手术并发症胰腺手术并发症v急性胰腺炎急性胰腺炎v肠瘘胰瘘肠瘘胰瘘v肠梗阻肠梗阻v放疗放疗/化疗相关性腹泻化疗相关性腹泻16胰腺手术并发症胰腺术后并发症主要有：l 死亡(9

7、0天之内)l 胰液漏出l 胰瘘l 脓肿l 积液l 败血症l 肺功能不全l 肾功能不全l 出血l 术后急性胰腺炎l 心血管休克17胰腺术后并发症的发生率刘威. 中国普通外科杂志 ; 2004;13(12):927-92918胰腺术后胰瘘的病理生理19善宁 围手术期作用机理减少消化道腺体的内分泌激素（胃泌素、促胰腺素等）的分泌抑制消化道的外分泌（如分泌胃酸、胰液、肠液以及各种消化酶）减慢胃肠道蠕动，调节水和电解质的运转20善宁显著降低术后并发症44.6%29.6%16.4%P= 0.007善宁组与安慰剂组相比，术后并发症发生率具有显著差异Friess H. Et al. Br J Surg 199

8、5: 82: 1270-127321善宁-显著减少术后各种并发症结论：善宁组与对照组相比，术后并发症发生率具有显著差异。P0.007 Pederzoli P.Bassi C. Et al. Br J Surg 1994: 81: 265-26922善宁-显著减少术后胰漏发生率5.26%22.2%76.3%P0.05结论：善宁组与对照组相比，术后胰漏发生率下降76.3%刘威. 中国普通外科杂志 ; 2004;13(12):927-92923善宁-显著减少术后胰液引流量P70岁，糖尿病等术后急性胰腺炎收缩内脏血管降低血流量，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，防止血凝块被分解抑制消化液（胃液，肠液，胆液，胰

9、液）分泌抑制胰酶分泌，改善胰腺微循环，提高网状内皮系统的抗炎功能肝脏切除术肝脏切除术（肝癌，肝外伤，肝脓肿，肝内胆管结石，胆道出血等）胆漏（高危人群：70岁，糖尿病，贫血等）1，抑制消化液（胃液，肠液，胆液，胰液）分泌2，抑制胃肠道平滑肌蠕动和肠上皮的化生胃癌胃癌出血（胃癌病人本身容易存在凝血机制障碍）吻合口漏，十二指肠残端漏（年龄70，糖尿病，贫血是需重点预防的高危病人）术后急性胰腺炎术后倾到综合征生长抑素类似物能抑制胃癌生长生长抑素类似物能抑制胃癌生长出自内科学第七版出自内科学第七版401页页收缩内脏血管降低血流量，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，防止血凝块被分解抑制消化液分泌，减少漏出抑制胰酶分泌，改善胰腺微循环，提高网状内皮系统的抗炎功能延缓胃排空和小肠传输，抑制胰岛素和肠段分泌激素释放，增加小肠水钠吸收上消化道出血1，选择性减少门静脉及侧枝的血流量和压力2，降低食管胃底曲张静脉的压力3，拮抗胰高血糖素对内脏血管的扩张作用4，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，防止血凝块被分解而出血起始快速静脉滴注 、继以 持续静脉滴注，疗程 天2010急