第9章 B淋巴细胞

1、 第九章第九章 b淋巴细胞淋巴细胞浆细胞plasma celligb cell细胞的个体发育细胞的个体发育细胞表面分子及其作用细胞表面分子及其作用细胞亚群细胞亚群 b细胞功能细胞功能 骨髓、胸腺微环境骨髓、胸腺微环境 分泌激素、细胞因子或其它介质分泌激素、细胞因子或其它介质 黏附分子和细胞外基质黏附分子和细胞外基质 mhci类和类和ii类分子类分子第一节第一节 b细胞的分化发育细胞的分化发育细胞抗原受体基因结构及其重排细胞抗原受体基因结构及其重排(b cell receptor，bcr)抗原识别受体多样性产生的机制抗原识别受体多样性产生的机制b细胞在中枢免疫器官中的分化发育细胞在中枢免疫器官中

2、的分化发育b细胞中枢耐受的形成细胞中枢耐受的形成 v区基因区基因bcr的的h链链 v、d、j 基因基因bcr的的l链链 v、j 基因基因 c区基因区基因 位于位于v区的下游区的下游bcr胚系基因结构胚系基因结构bcr的功能性基因片段数 不同的不同的v基因实际上是由少数原先分隔基因实际上是由少数原先分隔的胚系基因片段，在的胚系基因片段，在b淋巴细胞淋巴细胞(以及以及t淋淋巴细胞巴细胞)发生过程中通过重排过程的组合、发生过程中通过重排过程的组合、拼接而成，从而产生巨大数量特异的拼接而成，从而产生巨大数量特异的抗原抗原受体受体bcr(及及tcr)以识别不同的抗原。以识别不同的抗原。研究证明研究证明b

3、cr基因的重排及其机制基因的重排及其机制h链链bcr基因的重排机制：基因的重排机制： 重组酶：重组酶： 重组激活酶重组激活酶 末端脱氧核苷酸转移酶末端脱氧核苷酸转移酶 dna外切酶、外切酶、dna合成酶合成酶等位基因排斥和同种型排斥等位基因排斥和同种型排斥 同源染色体只有一条基因表达同源染色体只有一条基因表达 两条轻链只有一条基因表达两条轻链只有一条基因表达bcr（抗体）多样性产生的机制（抗体）多样性产生的机制组合多样性组合多样性体细胞高频突变体细胞高频突变连接多样性：核苷酸缺失、连接多样性：核苷酸缺失、插入和倒转插入和倒转v1v3v4v2v5v6vnv mutationvvvj1j2jnj2

4、vvj1j2jnj2nucleotidesbcr（抗体）多样性产生的机制（抗体）多样性产生的机制ighigig基因片段的组基因片段的组合合v d j6000200120igh/ig(ig)6000 (200+120)=1.9106imprecise joining多样性至少增加多样性至少增加100倍倍nucleotide addition多样性增加多样性增加2000倍倍potential variation10101011somatichypermutation突变频率是其它基因的百万倍以上，使抗体对突变频率是其它基因的百万倍以上，使抗体对抗原的亲和力增加抗原的亲和力增加1001000倍倍 b

5、细胞的个体发育细胞的个体发育- 抗原非依赖阶段抗原非依赖阶段 b细胞的个体发育细胞的个体发育- 抗原依赖阶段抗原依赖阶段第二节第二节 b细胞的表面分子及其作用细胞的表面分子及其作用 bcr 即即mig（migm和和migd） ig(cd79a)/ig (cd79b) 共受体共受体cd19/cd21/cd81复合体复合体 协同刺激分子协同刺激分子 cd40 cd40l (cd154) cd80和和cd86（b7-1/b7-2） cd28 丝裂原受体丝裂原受体 其他表面分子其他表面分子 细胞因子受体、细胞因子受体、 fcr、mhc分子、分子、cd20等等一、一、bcr复合物复合物1、膜表面免疫球蛋

6、白、膜表面免疫球蛋白mig 结合特异性抗原结合特异性抗原 骨髓内表达骨髓内表达migm 外周表达外周表达migm和和migd2、ig/ig （cd79a/cd79b）信号转导分子，转导抗原与信号转导分子，转导抗原与bcr结合所产生结合所产生的信号，参与的信号，参与mig的表达与转运的表达与转运bcr复合物的组成成分复合物的组成成分二、二、b细胞共受体细胞共受体cd19/cd21/cd81：能加强：能加强bcr与抗原的结合，类与抗原的结合，类似于似于cd4、cd8分子。分子。cd19可作为可作为b细胞的特异细胞的特异性标记，性标记，cd21能结合补体的能结合补体的ic3b和和c3dg，cd21仅

7、表达在成熟的仅表达在成熟的b细胞表面，也是细胞表面，也是eb病毒的受体。病毒的受体。b细胞细胞双识别双识别三、三、协同刺激分子协同刺激分子 b细胞完全活化需双信号：细胞完全活化需双信号： 第一信号第一信号：bcr识别识别ag ，ig/ig向胞内转导向胞内转导 第二信号第二信号：协同刺激信号：协同刺激信号 cd40-cd40l cd80/cd86-cd28 lfa-1- icam-1 icam-1- lfa-1四、其他表面分子四、其他表面分子cd20：表达于各阶段：表达于各阶段b细胞细胞b细胞，但浆细胞不细胞，但浆细胞不 表达，调节跨膜钙离子流动表达，调节跨膜钙离子流动cd22：特异表达于：特异

8、表达于b细胞，胞内段含细胞，胞内段含itim，抑，抑 制性受体制性受体cd32：b亚型负反馈调节亚型负反馈调节b细胞活化及抗体分泌细胞活化及抗体分泌 cd80/86(b7) cd28活化后表活化后表达达第三节第三节 b细胞的亚群细胞的亚群第四节第四节 b淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能一、产生抗体一、产生抗体 中和作用中和作用 调理作用调理作用 补体参与的溶菌作用补体参与的溶菌作用 adcc二、提呈抗原：二、提呈抗原： b细胞不组成性地表达协同刺激分子，活细胞不组成性地表达协同刺激分子，活 化的化的b细胞表达细胞表达cd80、cd86，而提呈可，而提呈可 溶性、极低浓度抗原溶性、极低浓度抗原三、免疫调节三、免疫调节 刺激早期刺激早期b细胞增殖：细胞增殖：il-7 抑制早期抑制早期b细胞增殖：细胞增殖：il-4、il-13、 tnf、tgf- 刺激成熟刺激成熟b细胞增殖分化：细胞增殖分化：tnf、l