大肠癌化疗进展 (1)

1、结肠癌新辅助治疗热点结肠癌新辅助治疗热点 中国十大恶性肿瘤致死率中国十大恶性肿瘤致死率 恶性肿瘤恶性肿瘤 死亡率死亡率(1(11010万万) ) 第一位第一位 肺癌肺癌 46.42 第二位第二位 肝癌肝癌 30.39 第四位第四位 胃癌胃癌 11 第五位第五位 鼻咽癌鼻咽癌 8.48 第六位第六位 食管癌食管癌 5.82 第七位第七位 乳腺癌乳腺癌 4.7 第八位第八位 白血病白血病 4.17 第九位第九位 膀胱癌膀胱癌 2.4 第十位第十位 宫颈癌宫颈癌 0.75我国大肠癌我国大肠癌 发病率占恶性肿瘤第发病率占恶性肿瘤第4 - 6位位. 经济发达地区呈上升趋势经济发达地区呈上升趋势,城市多于

2、农村城市多于农村. “大城市多于小城市大城市多于小城市” 其中：其中： 直肠癌直肠癌 占占 56-70% 乙状結肠癌乙状結肠癌 - 12-14% 降結肠癌降結肠癌 - 3-4 % 脾曲脾曲 - 0.6-3 % 横結肠癌横結肠癌 - 3 % 肝曲肝曲 - 0.7-2.7% 确诊时约确诊时约 50% 已属晚期已属晚期. 结、直肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第结、直肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第4位，而位，而且有逐渐增加的趋势。且有逐渐增加的趋势。 上海市是我国大肠癌发病率和死亡率最高的城上海市是我国大肠癌发病率和死亡率最高的城市。市。 1997年，上海大肠癌的发病率年，上海大肠癌的发病率 男性男性 37

3、210万万 女性女性 35510万万 2003年08月统计大肠癌的发病趋势大肠癌的发病趋势大肠癌的分期大肠癌的分期 Stage 0 Stage IA IB Stage IIA IIB Stage IIIA IIIB IIIC Stage IVTis, N0, M0 T1, N0, M0T2, N0, M0 T3, N0, M0T4, N0, M0Any T, N1, M0 T1/2 N1Any T, N2, M0 T3/4 N1 Any T N2Any T, Any N, M1新分期新分期直肠癌新辅助治疗 在过去的10余年中，随着多项大型期临床研究结果的公布，对于局部进展期T3T4和(或)N1

4、N2直肠癌，术前的新辅助放化疗联合根治性手术已成为了标准治疗模式。新辅助放化疗较术后放化疗能有效提高R0切除率，降低局部复发风险并增加保肛的机会。新辅助放化疗后，约20左右的患者能获得病理完全缓解(pCR)，而这部分患者显示出较好的生存获益。 大肠癌的新辅助化疗大肠癌的新辅助化疗主要应用于直肠癌主要应用于直肠癌目的是保肛目的是保肛通常与术前放疗相结合通常与术前放疗相结合80-90%局部进展可保留括约肌局部进展可保留括约肌T3、T4的病人还可以减少局部复发率的病人还可以减少局部复发率不适合不适合 I 期病人期病人与术后化疗相比，术前化疗的新辅助化疗具有以下一些优点在肿瘤各级血管和淋巴管未损伤前予

5、以化疗，可提高局部化疗药物的浓度；及早治疗临床或亚临床的微小转移灶，减少术后的复发和转移；降低临床分期，缩小原发病灶，增加手术机会；同时通过观察手术切除标本的病理检查，有助于了解肿瘤对化疗药物的敏感性，有利于术后化疗药物的选择，用以指导制定术后治疗计划；诊断一经明确，即用化疗药物使肿瘤得到控制，不因术前准备和等待手术而放任肿瘤生长。术前即抑制快速增殖的癌细胞；术前化疗可使手术时肿瘤细胞增殖能力处于最低状态，减少术中癌细胞医源性播散。结肠癌的新辅助化疗方式主要包括 静脉全身化疗或口服化疗、 经动脉的灌注化疗、 术前经腹腔灌注化疗以及经区域静脉灌注化疗。 其中以经静脉的全身化疗最为常用， 其次为经

6、动脉灌注化疗。 直肠癌新辅助治疗 对距肛缘12 cm以下的局部进展期直肠癌患者进行新辅助放化疗。对于T4期的患者，术前放化疗对提高R0切除率疗效是肯定的，由于T3期直肠癌是一组异质性较大的肿瘤，尤其是T3N0的患者，是否都需要进行新辅助放化疗目前尚有争议。Peng等的研究表明，对于没有神经侵犯这种高危因素的T3N0患者。其5年局部复发率仅为7.9%，明显低于存在神经侵犯患者(22.7%，P=0.017)，提示，对于这部分无复发高危因素的T3N0患者，新辅助放化疗的作用可能有限。同时，应该考虑到肿瘤部位对局部复发的影响。距肛缘超过10 cm的高位直肠癌单纯手术后的复发风险较中低位明显降低。新辅助

7、放化疗对这部分患者的作用同样可能受到限制。但目前尚无大规模随机临床研究的证实。 直肠癌术前放疗术前放疗的强度，目前多主张采用中等剂量放疗，总量控制在4060Gy，分次剂量为1.82Gy。关于放疗结束后至手术的间隔时间，目前多主张6周左右，在这段时间内肿瘤组织明显坏死并纤维化，最能体现放疗疗效。间隔过短难以达到肿瘤缩小、降期的目的，同时因盆腔充血水肿而致手术操作困难；间隔过长则可能出现肿瘤再生，延误手术时机。IF+RT IF+RT 新辅助化疗新辅助化疗 病人：病人： 72例直肠癌，例直肠癌， T3/T4 方案：方案：CPT-11, 30-50 mg/m2 /周周 5-Fu 225 mg/m/d，

8、 1-7/周周, 然后，然后，1-5/周周 50.4 Gy (T3) or 54.8 Gy (T4） 治疗停止后治疗停止后8-10周后手术周后手术E. P. Mitchell, et al. ASCO 2004结结 果果67 例病人接受手术例病人接受手术 CR:26 (39%) 17 (25%) (pCR) 所有所有MSI-H表达表达+ pCR. 所有所有pCR p21+ CPT-11 50 mg/m2/周 CI 5-FU 225 mg/m2 5d/周54 Gy 放疗最佳方案最佳方案术前希罗达联合放疗术前希罗达联合放疗-直肠癌 II 期临床研究. 方案：方案：50.4 Gy/ 1.8 Gy 希

9、罗达希罗达1650 mg/m2/d， bid， 1-5/周周 手术：完成放疗后手术：完成放疗后6 to 8周周. 术后：希罗达术后：希罗达2500 mg/m2/d 1-14/6S. J. Wong,et al. ASCO 2004希罗达希罗达+ +放疗放疗( (新辅助新辅助) )的结果的结果 无无 III / IV 度骨髓毒性，度骨髓毒性， II 度腹泻度腹泻 2例（例（12%), III 度腹泻度腹泻 2例例 手足综合症、心脏毒性、局部疼痛等手足综合症、心脏毒性、局部疼痛等18 例病人（例病人（T3N0-2M0）CR 24% 病理病理CR (12%)瘤体降期瘤体降期 (29%) 淋巴结降期淋巴结降期 6 / 7 (86%) 总降期总降期 9/17 (53%) 肛距肛距 6 cm 保肛保肛 3 / 8 (38%) 结肠癌新辅助治疗 目前认为恶性肿瘤是一种全身疾病，而放疗作为一种局部治疗手段，只是为了清除肿瘤周围肠管和系膜中的微小癌灶，而辅助化疗作为一种全身治疗手段，为预防和治疗肿瘤远处转移病灶实属必要，术前进行可以协助放疗控制肿瘤的进展和远处转移，术后进行可以减少和治疗远处转移的发生。 大肠癌新辅助治疗热点 目前直肠癌新辅