B淋巴细胞学习课程

1、本章重点 掌握B淋巴细胞的表面分子及其作用，B淋巴细胞的功能 熟悉B淋巴细胞的分化发育 了解B淋巴细胞的亚群第1页/共49页第一页，编辑于星期五：十二点 三十一分。B 淋巴细胞 B细胞也称骨髓依赖淋巴细胞，指带有自身合成免疫球蛋白的细胞。第2页/共49页第二页，编辑于星期五：十二点 三十一分。B 淋巴细胞 是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样干细胞分化成熟而来。 浆细胞（plasma cell）由活化的B细胞而来，能分泌针对特异性抗原（antigen，Ag）的抗体（antibody，Ab）。 B淋巴细胞的三大功能：产生抗体、提呈抗原及分泌细胞因子参与免疫调节第3页/共49页第三页，编辑于星期五

2、：十二点 三十一分。B 淋巴细胞 B细胞的来源胚胎期（哺乳动物）源于胎肝和胎脾。成体来源于骨髓的淋巴样干细胞。 发育分化 淋巴干细胞 祖B细胞前B细胞未成熟B细胞 成熟B细胞浆细胞和记忆细胞。 功能性B细胞受体（BCR）的表达和B细胞自身免疫耐受的形成第4页/共49页第四页，编辑于星期五：十二点 三十一分。B细胞的分化淋巴干细胞前B细胞未成熟B细胞浆细胞记忆细胞轻链的重排表达CD45R（小鼠为B220）祖B细胞重链的重排改变RNA加工合成替代轻链Ig表达骨髓成熟B细胞抗原刺激活化B细胞外周淋巴组织第5页/共49页第五页，编辑于星期五：十二点 三十一分。第一节 B细胞的分化发育一、BCR的基因结

3、构及其重排 BCR：表达于B细胞表面的Ig，即mIg 编码的基因群：分隔、众多的基因片段第6页/共49页第六页，编辑于星期五：十二点 三十一分。一、BCR的基因结构及其重排1BCR的胚系基因结构 重链基因群： 14号染色体长臂V区基因：V、D（Ig H链）、J基因片段；C区基因：C基因片段。第7页/共49页第七页，编辑于星期五：十二点 三十一分。一、BCR的基因结构及其重排1BCR的胚系基因结构 轻链基因群： 分基因基因2号染色体短臂22号染色体长臂其中V区基因：V、D基因片段；第8页/共49页第八页，编辑于星期五：十二点 三十一分。14222第9页/共49页第九页，编辑于星期五：十二点 三十

4、一分。一、BCR的基因结构及其重排2BCR的基因重排及其机制重组信号序列（RSS）：七聚体间隔序列九聚体12-23规则：在重组酶的识别下，带有12bp间隔序列的RSS片段只能与带有23bp间隔序列的片段相结合。基因重排指B细胞在分化、成熟过程中，在特异性重组酶的介导下，无功能的胚系基因片段连接成一个完整的、有转录活性的Ig功能基因。DH第10页/共49页第十页，编辑于星期五：十二点 三十一分。一、BCR的基因结构及其重排2BCR的基因重排及其机制基因重排机制胚系基因的V、D、J片段由重组信号序列（RSS）所分隔，RSS是一段由“七聚体-间隔序列-九聚体”组成的核苷酸序列，其中间隔序列为12或2

5、3碱基对。基因重排时，重组酶（由RAG编码）能特异识别并切除V、D、J片段间的RSS，将处于分隔状态的基因片段连接成一个完整的Ig功能基因。第11页/共49页第十一页，编辑于星期五：十二点 三十一分。第12页/共49页第十二页，编辑于星期五：十二点 三十一分。第13页/共49页第十三页，编辑于星期五：十二点 三十一分。重组酶RAG, TdT第14页/共49页第十四页，编辑于星期五：十二点 三十一分。第15页/共49页第十五页，编辑于星期五：十二点 三十一分。第16页/共49页第十六页，编辑于星期五：十二点 三十一分。一、BCR的基因结构及其重排3等位排斥和同种排斥等位排斥：B细胞中位于一对染色

6、体上的的轻链或重链基因，只有一条染色体上的基因得到表达。同种型排斥：轻链和轻链之间的排斥。第17页/共49页第十七页，编辑于星期五：十二点 三十一分。二、抗原识别受体多样性产生的机制1组合造成的多样性1.9x1064525第18页/共49页第十八页，编辑于星期五：十二点 三十一分。二、抗原识别受体多样性产生的机制2连接造成的多样性密码子错位框架移位N序列插入第19页/共49页第十九页，编辑于星期五：十二点 三十一分。二、抗原识别受体多样性产生的机制3受体编辑造成的多样性 发生于自身抗原识别后未被清除 VJ再次重排，合成新的轻链第20页/共49页第二十页，编辑于星期五：十二点 三十一分。二、抗原

7、识别受体多样性产生的机制4体细胞高频突变造成的多样性 发生于抗原刺激的活化B细胞。 主要表现在CDR部位的点突变第21页/共49页第二十一页，编辑于星期五：十二点 三十一分。第22页/共49页第二十二页，编辑于星期五：十二点 三十一分。三、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育B第23页/共49页第二十三页，编辑于星期五：十二点 三十一分。三、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 Pre-B受体：第24页/共49页第二十四页，编辑于星期五：十二点 三十一分。第25页/共49页第二十五页，编辑于星期五：十二点 三十一分。三、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育中枢免疫耐受的形成：1克隆清除：与自身抗原高亲和力

8、结合者；2受体编辑：低抗原表达或与自身抗原低亲和力者；3失能：mIgM的下调。第26页/共49页第二十六页，编辑于星期五：十二点 三十一分。CD23IgE抗原CD28B7-2IL-5FcmRIL-2IgMCD21补体 (C3bi )IL-4CD32IgG补体(C3b,C4b )CD40CD40-L表面标记是指细胞表面上具有特殊结构与功能的蛋白质分子。第二节 B细胞的表面分子及其作用第27页/共49页第二十七页，编辑于星期五：十二点 三十一分。一、B细胞抗原受体复合物（ B cell receptor ，BCR）1mIg：为单体，特征性标志，作用是识别抗原；成熟B细胞主要为mIgM和mIgD。第

9、28页/共49页第二十八页，编辑于星期五：十二点 三十一分。一、B细胞抗原受体复合物（ B cell receptor ，BCR）2Ig/Ig：属于IgSF，胞内区有ITAM，转导BCR识别抗原产生的活化信号。第29页/共49页第二十九页，编辑于星期五：十二点 三十一分。ITAM(免疫受体酪氨酸活化基序)：由18个氨基酸残基组成，其中含有2个YxxL/V保守系列。其中Y被细胞内的酪氨酸蛋白激酶（PTK）磷酸化后，可募集结合胞浆中的PTK，是细胞活化信号转导过程早期阶段的的重要部分。第30页/共49页第三十页，编辑于星期五：十二点 三十一分。二、B细胞共受体（coreceptor ）加强B细胞活

10、化信号的转导。第31页/共49页第三十一页，编辑于星期五：十二点 三十一分。三、共刺激分子（costimulatory molecules ）B细胞活化第二信号：主要由Th细胞与B细胞表面的共刺激分子间的相互作用产生。1、CD40：结合活化T细胞表面的CD40L，是B细胞活化的重要协同信号。第32页/共49页第三十二页，编辑于星期五：十二点 三十一分。三、共刺激分子2、CD80和CD86：活化B细胞是再次免疫中的主要APC。3、LFA-1和ICAM-1：介导B细胞与Th2细胞的相互黏附。第33页/共49页第三十三页，编辑于星期五：十二点 三十一分。四、其他表面分子CD20CD22 CD32第3

11、4页/共49页第三十四页，编辑于星期五：十二点 三十一分。第35页/共49页第三十五页，编辑于星期五：十二点 三十一分。b.与C3d和C3dg结合促进B细胞活化四、其他表面分子 （1）补体的受体 在B细胞表面有CR1(CD35)和CR2(CD21)二种， CR1: 结合C3b和C4b，免疫黏附功能，调节B细胞的活化增殖。 CR2: a.B细胞协同受体组成分子;第36页/共49页第三十六页，编辑于星期五：十二点 三十一分。 （2）有丝分裂原受体 有丝分裂原：是能促进淋巴细胞产生有丝分裂的物质。有选择性的与B或T淋巴细胞结合 作用：使静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞。 种类：葡萄球菌A蛋白（SPA）

12、B细胞专有（不依赖于T细胞）美洲商陆有丝分裂原（依赖于T细胞）四、其他表面分子第37页/共49页第三十七页，编辑于星期五：十二点 三十一分。（3）MHC 抗原 分两类：MHC 和MHC B细胞能表达MHC 抗原，能被CD4+T细胞识别。四、其他表面分子第38页/共49页第三十八页，编辑于星期五：十二点 三十一分。第三节 B细胞的分类根据CD5的表达与否分类：B1和B2细胞B1细胞：表达CD5；胎儿期开始发育；识别抗原的多反应性；对碳水化合物反应较强；主要产生低亲和力IgM；产生天然抗体；在肠道抗感染免疫中可能发挥重要作用。第39页/共49页第三十九页，编辑于星期五：十二点 三十一分。第三节 B

13、细胞的分类B2细胞：不表达CD5；通常所指的B细胞；主要高亲和力IgG；产生非天然抗体；在体液免疫应答中可能发挥重要作用。第40页/共49页第四十页，编辑于星期五：十二点 三十一分。第三节 B细胞的分类B2细胞由骨髓产生低蛋白质类IgGIgM单特异性高有B1细胞+自我更新高碳水化合物类IgMIgG多反应性低/无少/无性质CD5分子表达更新的方式自发性Ig的产生针对的抗原分泌的Ig类别特异性体细胞高频突变免疫记忆第41页/共49页第四十一页，编辑于星期五：十二点 三十一分。第四节 B细胞的功能一、产生抗体介导体液免疫应答中和作用调理作用 ADCC激活补体第42页/共49页第四十二页，编辑于星期五：十二点 三十一分。第43页/共49页第四十三页，编辑于星期五：十二点 三十一分。第44页/共49页第四十四页，编辑于星期五：十二点 三十一分。第45页/共49页第四十五页，编辑于星期五：十二点 三十一分。第46页