病原微生物肠杆菌科

1、复复 习习 题题1 1在化脓性感染中，能促感染局限化的细菌产在化脓性感染中，能促感染局限化的细菌产物是物是 A A血浆凝固酶血浆凝固酶 B B链道酶链道酶 C C透明质酸酶透明质酸酶 D D链激酶链激酶 E E以上都不是以上都不是A.A.金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 B.B.甲型溶血型链球菌甲型溶血型链球菌 C C乙型溶血型链球菌乙型溶血型链球菌 D MD M蛋白蛋白 1 1可引起风湿热的是可引起风湿热的是2 2可引起食物中毒的是可引起食物中毒的是3.3.常引起感染性心内膜炎的致病菌是常引起感染性心内膜炎的致病菌是4.4.与肾小球肾炎有关的抗原蛋白是与肾小球肾炎有关的抗原蛋白是携带携带NDM-

2、1NDM-1的大肠杆菌感染，会的大肠杆菌感染，会导致许多病人出现尿路感染和血导致许多病人出现尿路感染和血液中毒。在已发现的液中毒。在已发现的NDM-1NDM-1细菌细菌感染病例中，至少有一例已经对感染病例中，至少有一例已经对所有已知的抗生素具有抗药性。所有已知的抗生素具有抗药性。 超超 级级 细细 菌菌NDM-1的大肠埃希菌的大肠埃希菌知知 识识 要要 点点1.1.掌握：掌握：（1 1）大肠埃希菌的生物学性状、致病性。）大肠埃希菌的生物学性状、致病性。（2 2）志贺菌的生物学性状、致病性、微生物学检查法。）志贺菌的生物学性状、致病性、微生物学检查法。（3 3）沙门菌的生物学性状、致病性、微生物

3、学检查法；）沙门菌的生物学性状、致病性、微生物学检查法；血清学诊断和肥达试验。血清学诊断和肥达试验。2. 2. 熟悉：熟悉：（1 1）大肠埃希菌的微生物学检查法及防治原则。）大肠埃希菌的微生物学检查法及防治原则。（2 2）志贺菌和沙门菌感染的防治原则；）志贺菌和沙门菌感染的防治原则；3.3.了解：了解：（1 1）大肠埃希菌在卫生细菌学检查中的意义。）大肠埃希菌在卫生细菌学检查中的意义。（2 2）志贺菌感染的免疫性；）志贺菌感染的免疫性；（3 3）沙门菌的分类及其感染的免疫性；）沙门菌的分类及其感染的免疫性；（4 4）其他菌属的致病性。）其他菌属的致病性。概概 述述大多数为正常菌群大多数为正常菌

4、群少数是致病菌，如：少数是致病菌，如：致病性大肠埃希菌、致病性大肠埃希菌、伤寒沙门菌、痢疾志贺菌、伤寒沙门菌、痢疾志贺菌、共同特性共同特性共同特性共同特性SSA指示剂为中性红，分解乳糖产指示剂为中性红，分解乳糖产酸的细菌呈红色菌落（大肠），不分酸的细菌呈红色菌落（大肠），不分解乳糖的细菌呈无色菌落解乳糖的细菌呈无色菌落。共同特性共同特性共同特性共同特性G G- -杆菌杆菌多有周鞭毛多有周鞭毛致病株有菌毛致病株有菌毛 硫化氢阴性、动力阳性硫化氢阴性、动力阳性黏黏 附附 素素：黏附于泌尿道和肠道的细胞上。黏附于泌尿道和肠道的细胞上。外外 毒毒 素：素： 1、不耐热肠毒素、不耐热肠毒素和和 2、耐热

5、肠毒素耐热肠毒素a和和b 3、志贺毒素、志贺毒素和和 4、溶血素、溶血素AA ALTLT的结构和作用部位的结构和作用部位B BB BB BB BB BA亚单位：亚单位：毒素的活性部位毒素的活性部位B亚单位：亚单位：与肠黏膜上皮细胞表面的与肠黏膜上皮细胞表面的GM1神经节苷脂结合后神经节苷脂结合后,使使A亚单位穿亚单位穿过细胞膜与腺苷环化酶作用过细胞膜与腺苷环化酶作用肠粘膜细胞上的肠粘膜细胞上的腺苷环化酶腺苷环化酶A A亚单位亚单位ATPATPc cAMPAMP活化活化小肠分泌过度，腹泻小肠分泌过度，腹泻STST的作用：的作用：激活肠粘膜细胞上的激活肠粘膜细胞上的鸟苷环化酶鸟苷环化酶GTPGTP

6、cGMPcGMP液体平衡紊乱，腹泻液体平衡紊乱，腹泻化脓性感染：化脓性感染：腹膜炎、阑尾炎、手术创口感染，腹膜炎、阑尾炎、手术创口感染，体弱者体弱者可引起可引起败血症败血症。新生儿引起。新生儿引起新生儿脑膜炎新生儿脑膜炎。泌尿道感染：泌尿道感染：为上行感染，尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎。为上行感染，尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎。表现为尿频、排尿困难、血尿和脓尿。表现为尿频、排尿困难、血尿和脓尿。出血性结肠炎，溶血性尿毒综合征出血性结肠炎，溶血性尿毒综合征 多见于多见于5 5岁以下儿童。岁以下儿童。剧烈腹痛、水泻、大量鲜血便。剧烈腹痛、水泻、大量鲜血便。小肠远端、结肠小肠远端、结肠菌毛、志贺毒素等。菌毛

7、、志贺毒素等。志贺毒素灭活核糖体，终止蛋白质合成。引起志贺毒素灭活核糖体，终止蛋白质合成。引起肠黏膜水肿、出血、液体蓄积、肠黏膜脱落、肠细胞水肿、肠黏膜水肿、出血、液体蓄积、肠黏膜脱落、肠细胞水肿、坏死、引起血性便。坏死、引起血性便。O157O157：H7H7n视频n疾病：婴儿腹泻。疾病：婴儿腹泻。n症状：持续性水泻、呕吐、脱水、低热、症状：持续性水泻、呕吐、脱水、低热、偶有血便。偶有血便。n致病物质：毒素和黏附素致病物质：毒素和黏附素n致病机理：聚集性黏附肠道上皮细胞，致病机理：聚集性黏附肠道上皮细胞，导致微绒毛变短，单核细胞浸润和出血。导致微绒毛变短，单核细胞浸润和出血。n病人标本中细菌的

8、分离与鉴定病人标本中细菌的分离与鉴定 1 1、标本的采集：不同的病变采集不同的标本、标本的采集：不同的病变采集不同的标本 2 2、分离培养与鉴定：、分离培养与鉴定： 选择培养基，生化反应鉴定选择培养基，生化反应鉴定 致病性大肠埃希菌须用血清学试验定型致病性大肠埃希菌须用血清学试验定型 必要时鉴定肠毒素（必要时鉴定肠毒素（ELISAELISA、基因探针等）、基因探针等）尿路感染：尿路感染：确定大肠埃希菌确定大肠埃希菌+ +计数，计数， 尿菌量尿菌量 1010万万/mL/mL时才有诊断意义时才有诊断意义SpecimensIsolation cultivation: seletive or diff

9、erential medium(SS,EMB,MAC)biochemical test KIA， a n t i b i o t i c susceptibility testserological testn卫生细菌学检查卫生细菌学检查 大肠菌群数：每大肠菌群数：每1000ml1000ml样品中的大肠菌群数。样品中的大肠菌群数。 标准：标准：大肠菌群数大肠菌群数饮水饮水33个个/ / 1000ml 果汁、瓶装汽水果汁、瓶装汽水 5 5个个/100ml/100ml尿路感染：尿路感染：确定大肠埃希菌确定大肠埃希菌+计数，计数， 尿菌量尿菌量 10万万/mL时才有诊断意义时才有诊断意义预防：菌毛疫

10、苗预防：菌毛疫苗治疗：治疗： 磺胺药、庆大霉素等磺胺药、庆大霉素等 志贺菌属是人类志贺菌属是人类细菌性痢疾细菌性痢疾的病原菌，的病原菌，俗称俗称痢疾杆菌（痢疾杆菌（dysentery bacteriumdysentery bacterium）。）。 主要致病特点是能侵袭结肠粘膜上皮细主要致病特点是能侵袭结肠粘膜上皮细胞，引起自限性化脓性感染病灶。胞，引起自限性化脓性感染病灶。 无鞭毛无鞭毛、有菌毛有菌毛 生化反应不活跃生化反应不活跃 SS培养基上呈无色半透明菌落培养基上呈无色半透明菌落 克氏双糖管斜面不发酵底层产酸不产气克氏双糖管斜面不发酵底层产酸不产气 硫化氢阴性、动力阴性硫化氢阴性、动力阴

11、性我国以福氏志贺菌引起的菌痢最常见。我国以福氏志贺菌引起的菌痢最常见。O O抗原抗原K K抗原抗原 阻抑抗阻抑抗O抗体与抗体与O抗原结合抗原结合菌种菌种群群型型亚型亚型痢疾志贺菌痢疾志贺菌 A A1 11010福氏志贺菌福氏志贺菌B B1 16 6，X X，Y Y变种变种鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌C C1 11818宋内志贺菌宋内志贺菌D D1 1分为4群44个血清型（包括亚型） 对理化因素的抵抗力较其他肠道杆菌为对理化因素的抵抗力较其他肠道杆菌为弱。弱。 对氯霉素、链霉素、氟哌酸、四环素、痢特对氯霉素、链霉素、氟哌酸、四环素、痢特灵、黄连素、磺胺类等药物敏感，灵、黄连素、磺胺类等药物敏感，但容易出

12、现耐但容易出现耐药变异株。药变异株。 抗原结构、生化反应、毒力及对药物的敏感抗原结构、生化反应、毒力及对药物的敏感性易发生变异性易发生变异致病物质致病物质菌毛黏附回肠末端和结肠黏膜上皮细胞，菌毛黏附回肠末端和结肠黏膜上皮细胞， 并侵入生长繁殖，产生炎症。并侵入生长繁殖，产生炎症。外毒素外毒素内毒素内毒素派伊尔淋巴派伊尔淋巴结的结的M细胞细胞通过通过型分泌系统向上皮细型分泌系统向上皮细胞和巨噬细胞分泌胞和巨噬细胞分泌4种蛋白种蛋白志贺菌志贺菌IpaA IpaB黏附并侵入IpaC IpaD诱导细胞膜凹陷诱导细胞膜凹陷 导致细菌内吞导致细菌内吞志贺菌溶解吞噬小泡志贺菌溶解吞噬小泡 进入细胞质内繁殖进

13、入细胞质内繁殖宿主细胞内肌动纤维宿主细胞内肌动纤维的重排的重排,推动细菌进入推动细菌进入毗邻细胞毗邻细胞细胞到细胞传播细胞到细胞传播细菌逃避了免疫的清除细菌逃避了免疫的清除作用而得到了自身保护作用而得到了自身保护通过诱导细胞程序性死亡通过诱导细胞程序性死亡从吞噬中得到了存活从吞噬中得到了存活1.1.侵袭力侵袭力 作用作用志贺菌志贺菌派伊尔淋巴派伊尔淋巴结的结的M细胞细胞菌毛黏附并侵入1.1.侵袭力侵袭力 繁殖繁殖输送外源性输送外源性Ag到到其下方的巨噬细胞其下方的巨噬细胞诱导细胞膜凹陷诱导细胞膜凹陷 导致细菌内吞导致细菌内吞细菌扩散并进入毗细菌扩散并进入毗邻细胞淋巴组织邻细胞淋巴组织细菌逃避了

14、免疫的清除作用而得到了自身保护细菌逃避了免疫的清除作用而得到了自身保护通过诱导细胞程序性死亡从吞噬中得到了存活通过诱导细胞程序性死亡从吞噬中得到了存活引起白细胞介素引起白细胞介素-1的释放吸引多形核白细胞到的释放吸引多形核白细胞到 感染组织，肠壁完整性破坏感染组织，肠壁完整性破坏细菌到达较深层的上皮细胞，加速了细菌的扩散细菌到达较深层的上皮细胞，加速了细菌的扩散2.2.内毒素内毒素内毒素内毒素肠黏膜肠黏膜通透性通透性内毒素内毒素的吸收的吸收促进促进发发 热热神志障碍神志障碍中毒性休中毒性休克克作用作用内毒素内毒素肠黏膜肠黏膜破坏破坏炎症炎症溃疡溃疡形成形成典型的脓血典型的脓血黏液便黏液便内毒素

15、内毒素肠壁自主肠壁自主神经系统神经系统作用于作用于肠功能肠功能紊乱紊乱肠蠕肠蠕动失动失调和调和痉挛痉挛腹痛腹痛里急里急后重后重3.外毒素外毒素：志贺毒素志贺毒素由由1个个A亚单位和亚单位和5个个B亚亚单位组成。单位组成。A亚单位：亚单位：可裂解可裂解60S核糖体亚核糖体亚单位的单位的28SrRNA，阻止与氨酰，阻止与氨酰tRNA的结合，终止蛋白质合成。的结合，终止蛋白质合成。B亚单位：亚单位：与宿主细胞特异性糖脂与宿主细胞特异性糖脂受体结合受体结合(肠绒毛和肾上皮细胞均肠绒毛和肾上皮细胞均有高浓度的糖脂受体有高浓度的糖脂受体)毒素作用毒素作用:引起上皮细胞微绒毛的破坏。引起上皮细胞微绒毛的破坏

16、。个别病人志贺毒素个别病人志贺毒素可介导肾小球内皮细胞的损伤，导致可介导肾小球内皮细胞的损伤，导致溶血性尿毒综合征溶血性尿毒综合征(HUS)所致疾病所致疾病细菌性痢疾细菌性痢疾传染途径：传染途径： 粪粪-口口传染源：传染源： 病人和带菌者病人和带菌者急性典型：发热、腹痛、里急后重急性典型：发热、腹痛、里急后重, ,粘液脓血便粘液脓血便急性中毒型急性中毒型：小儿小儿中毒型中毒型病程迁移二月以上病程迁移二月以上n视频 中毒性痢疾病人免免 疫疫 性性 志贺菌感染局限于肠粘膜，一般不入血一般不入血，消化道黏膜表面的分泌型IgA（SIgASIgA）为主，病后免疫力短暂。免疫力短暂。及时送及时送/ /暂用

17、暂用30%30%甘油缓冲水保存甘油缓冲水保存SSSS平板（无色透明小菌落）平板（无色透明小菌落）血清学反应（玻片凝集）血清学反应（玻片凝集）最后诊断最后诊断分离培养分离培养新鲜脓血便新鲜脓血便/ /肛拭肛拭双糖培养基（生化反应）双糖培养基（生化反应）快速诊断快速诊断荧光菌球试验荧光菌球试验协同凝集试验协同凝集试验（1 1）控制传染源、切断传播途径、增进机体免疫力）控制传染源、切断传播途径、增进机体免疫力（2 2）口服减毒活疫苗。）口服减毒活疫苗。预防预防多种抗菌素可选择，但很易引起耐药性多种抗菌素可选择，但很易引起耐药性治疗治疗目的要求对人致病的沙门氏菌的种类、致病物质对人致病的沙门氏菌的种类

18、、致病物质和所致疾病；和所致疾病；肥达试验的原理、结果分析与判肥达试验的原理、结果分析与判断。断。沙门氏菌的主要生化反应、特异性预防。沙门氏菌的主要生化反应、特异性预防。沙门氏菌的形态、抵抗力及变异。沙门氏菌的形态、抵抗力及变异。概概 述述 是是一大群一大群寄生于人类和动物肠道中，寄生于人类和动物肠道中，生化反应和生化反应和抗原构造相似抗原构造相似的的革兰氏阴性革兰氏阴性杆菌杆菌。 菌群菌型甚多，仅少数对人致病（菌群菌型甚多，仅少数对人致病（伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、副伤寒沙门氏菌等伤寒沙门氏菌等）。）。 有些沙门菌对动物致病，可传染人，引起食物中毒，有些沙门菌对动物致病，可传染人，引起食物中

19、毒，如如鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、鸭沙门菌、猪霍乱沙门鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、鸭沙门菌、猪霍乱沙门菌等菌等。SS克氏双糖管中，斜面不发酵，底层产克氏双糖管中，斜面不发酵，底层产酸产气（伤寒沙门菌除外），硫化氢酸产气（伤寒沙门菌除外），硫化氢阳性或阴性、动力阳性阳性或阴性、动力阳性常见沙门菌的主要生化特性常见沙门菌的主要生化特性：致致 病病 物物 质质1 1、侵袭力：侵袭力：菌毛菌毛粘附作用粘附作用2、内毒素、内毒素：发热、白细胞减少、中毒性休克发热、白细胞减少、中毒性休克3、肠毒素：、肠毒素：类似类似ETEC产生的肠毒素、引起水样腹泻产生的肠毒素、引起水样腹泻沙门菌沙门菌派伊尔淋巴派伊尔淋巴

20、结的结的M细胞细胞菌毛黏附并侵入1.1.侵袭力侵袭力 具有耐酸应答基因具有耐酸应答基因氧化酶、超氧化物歧化酶氧化酶、超氧化物歧化酶Vi抗原抗原繁殖繁殖输送外源性输送外源性Ag到到其其下方的巨噬细胞下方的巨噬细胞诱导细胞膜凹陷诱导细胞膜凹陷 导致细菌内吞导致细菌内吞细菌扩散并进入毗细菌扩散并进入毗邻细胞淋巴组织邻细胞淋巴组织1 1、肠热症（伤寒和副伤寒）、肠热症（伤寒和副伤寒）n传染源：病人和带菌者、水源传染源：病人和带菌者、水源n传播途径：传播途径： 粪粪口口n典型病程：分四个阶段典型病程：分四个阶段所所 致致 疾疾 病病潜伏期潜伏期n伤寒沙门菌经口到小肠，侵入小肠末端伤寒沙门菌经口到小肠，侵

21、入小肠末端的的M细胞，被巨噬细胞吞噬后在细胞内细胞，被巨噬细胞吞噬后在细胞内繁殖。部分细菌通过淋巴液到达肠系膜繁殖。部分细菌通过淋巴液到达肠系膜淋巴结大量繁殖。淋巴结大量繁殖。n细菌随淋巴液经胸导管进入血液细菌随淋巴液经胸导管进入血液（第一次菌血（第一次菌血症）症），并扩散到肝、脾、肾、胆、骨髓等到部位。，并扩散到肝、脾、肾、胆、骨髓等到部位。n此阶段为临床上的发病此阶段为临床上的发病第一周第一周，出现发热、不适、，出现发热、不适、全身疼痛等全身疼痛等前驱期症状前驱期症状。第一周取什么样第一周取什么样品为标本？抗体品为标本？抗体的水平如何的水平如何？n在肝、脾、肾、胆、骨髓等部位繁殖。由巨噬细

22、胞带入血在肝、脾、肾、胆、骨髓等部位繁殖。由巨噬细胞带入血液液（第二次菌血症）（第二次菌血症），胆囊中细菌通过胆汁进入肠道，部，胆囊中细菌通过胆汁进入肠道，部分随粪便排出，部分再次进入肠壁淋巴组织而激发分随粪便排出，部分再次进入肠壁淋巴组织而激发超敏反超敏反应应，导致局部坏死和溃疡，严重可造成，导致局部坏死和溃疡，严重可造成肠出血肠出血及及肠穿孔肠穿孔，肾中的细菌可随尿排出。肾中的细菌可随尿排出。n此阶段为临床上的此阶段为临床上的第第2 2、3 3周周，出现持续高热、相对缓脉、，出现持续高热、相对缓脉、肝脾肿大、白细胞下降、皮肤玫瑰疹、全身中毒症状显著。肝脾肿大、白细胞下降、皮肤玫瑰疹、全身中

23、毒症状显著。第第2 2、3 3周取什周取什么样品为标本？么样品为标本？抗体的水平如抗体的水平如何何？胆囊-肠道-粪排菌皮肤-玫瑰疹肾-尿排菌肝脾-肿大伤寒和副伤寒杆菌小肠黏膜肠系膜淋巴结 派伊尔淋巴结的M细胞进入血液再次进入血液第一次菌血症第二次菌血症粪口途径伤 寒 玛 丽 2、肠炎型食物中毒、肠炎型食物中毒n临床表现：发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。临床表现：发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。为摄入污染的食物，细菌在肠内繁殖所至。为摄入污染的食物，细菌在肠内繁殖所至。n引起细菌：鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠引起细菌：鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌。炎沙门菌。n视频3 3、败血症、败血症n引起细菌：猪霍乱沙门菌、丙型副伤寒引起细菌：猪霍乱沙门菌、丙型副伤寒沙门菌、鼠伤寒沙门氏菌、肠炎沙门菌。沙门菌、鼠伤寒沙门氏菌、肠炎沙门菌。n临床表现：高热、寒战、厌食、贫血临床表现：高热、寒战、厌食、贫血免免 疫疫 性性肠热症病后产生肠热症病后产生牢固免疫牢固免疫，细胞免疫为主。，细胞免疫为主。 特异性体液免疫也有辅助杀菌的作用。特异性体液免疫也有辅助杀菌的作用。伤寒和副伤寒 食物中毒 败血症第1周取外周血 可疑食物 血液第1-3周取骨髓液 呕吐物第2周起粪便第3周取尿液