科素亚药物临床分析与评价

1、科索亚药物临床分析与评价【关键词】科素亚1品名和主要成份正式品名:氯沙坦钾丿1*,商品名:科素亚,英文名:losar tan potassium tableto木品的主要成分为氯沙坦钾。2性状木品为h色椭圆形薄膜衣片。除去膜后片芯显口色或类白色。3药理作用本品为血管紧张素ii受体（ati型）拮抗剂。可以阻断内源性及外源性的血管紧张素ii所 产生的各种药理作用（包括促使血管收缩，醛固酮释放等作用）;木品町选择性作川于at 1受 体，不影响其它激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，并不抑制降解缓激肽的血管紧 张索转化酶（激肽酶ii）,不影响血管紧张素ii级缓激肽的代谢过程。4吸收、分布、消除本品

2、口服后吸收良好，经首过代谢后形成竣酸型的活性代谢物及其它无活性代谢物;生物利 用度约达33%。氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在服药后lh及34h达到峰值， 半衰期分别为2h和69h。氯沙坦及其活性代谢物的血浆蛋白结合率299%;血浆淸除率分 别为600ml/min和50ml/min,肾消除率分别为74ml/min和26ml/min。氯沙坦及其代谢物从 尿液和粪便中排出。5适应症适用于原发性高血压的治疗。6用法与用量对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天1次50mg,治疗36周可达到量大降压效杲。 在部分病人中，每天剂量需增加到loomg,才对产牛进一步的降压作用;对血管容量不足的 病人（

3、例如应用人量利尿剂治疗的病人），可考虑采川每天1次25mg的起始剂屋（见注意 事项）；对老年人或肾损害的病人包括做血液透析的病人，不必调整起始剂量。对有肝功能 损害病史的病人应考虑使用较低剂量（见注意事项）；本品可与其他抗高血床药物一起使用。 本品可与或不与食物同时服用。7不良反应本品耐受性良好，不良反应轻微且短暂，尚未发生应药物不良反应而需终止治疗的病例。应 用本品时总的不良反应发生率与安尉剂类似。在对原发性髙血压的临床对照研究中，1%及以上用本殆治疗的病人中，与药物有关、发生 率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕。另外，不足1%的病人发生与剂量有关的体位性低血 压。尽管皮疹在对照临床试验中的发

4、生率较安慰剂为低，但也有个别报道。本品上市后已报告的其它不良反应包括：（1）过敏:血筲性水肿（包括导致气道阻塞的喉及 声门肿胀，及/或血、唇、咽和/或舌肿胀）在极少数用本品治疗的病人小有报道;其中部分病 人以前曾因服用包括ace抑制剂在内的一其他药物而发生过血管性水肿。（2）胃肠道反应: 肝炎（少有报道）；腹泻;肝功能异常。（3）血液系统:贫血。（4）肌肉骨骼系统:肌痛。（5） 神经/粘神系统:偏头痛。（6）皮肤:尊麻疹;瘙痒。在临床对照试验屮，很少有应川木晶的病人在实验室参数方而岀现临床上有垂要意义的变 化。1.5%的病人出现高钾血症（血清钾5.5mrnol/l）。丙氨酸转氨酶的升高较罕见。

5、并在停 药后恢复止常。8禁忌证对木品过敏者禁用。9注意事项9.1低血压及电解质/体液平衡失调血管容积不足的病人（例如应用大剂量利尿药治疗的病人），可发牛症状性低血压。在使用 本品治疗前，应该纠止这些史，或使用较低的起始剂量（见用法与用量）。9.2肝功能损伤药代动力学资料表明,肝硕化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对川:功能损害病史的病人 应考虑使用较低剂量（见用法与用量）。9.3肾功能损伤由于抑制了肾素血管紧张素系统，已有关于敏感个体出现包括肾衰在内的肾功能变化的报 道;停止治疗后这些肾功能变化可以恢复。对于双侧肾动脉狭窄或只有单肾而其动脉狭窄的病人，影响肾索血管紧张素系统的其他药 物常可增加

6、咲血尿素和血淸肌酊含量。使用本品时也有类似的情况;停止治疗后，这些肾功 能的变化可以恢复。9.4孕妇丿u药尽管没有怀孕妇女应用本品的经验，但使用氯沙坦钾进行的动物研究己证明有胎儿及新生儿 损害和死亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素-血管紧张素系统的作用所致。人类胎 儿从4个月开始肾脏的灌注，依赖于肾素-血管紧张素系统的发育，因此，如果在怀孕49 月期间应用木品，胎儿的危险期将会增加，可引起正在发冇的胎儿损伤，甚至死亡。当发现 怀孕时，应尽早停用本品。9.5哺乳期妇女用药尚不知道氯沙坦是否经人乳分泌。由于许多药物可经人乳分泌，而对婴儿产生不良作用，故 应从对母体重要性的考虑来决疋是停止哺乳还

7、是停用药物。9.6儿童用药在儿童中用药的安全性和有效性尚未建立。9.7老人川药在临床研究中，本品的有效性和安全性没有年龄差异。9.8用药过量关于人类川药过量的资料很少。川药过量最可能的表现将是低血压和心动过速;由于副交感 神经（迷走神经）的兴奋，可发生心跳过缓。如果发生症状性低血压，应该给予支持疗法。 氯沙坦及其活性代谢物都不能通过血液透析而清除。9.9药物相互作用尚未发现具临床意义的药物相互作用。已研究的药物包括氢氯噬嗪、地高辛、华法令、西米 替丁、苯巴比妥和酮康畔。9.10实验室检查结果在临床对照试验中，很少应川本品的病人在实验室标准参数方血有临床上重要意义的变化。1.5%的病人出现高钾血

8、（血消钾5.5mmol/l）。alt的升高罕见并在停药后恢复止常。10临床评价黄洁、郭冀珍报道等1的双盲组服氯沙坦（科素亚）50100mg/天与服赖诺普利20 3（）mg/x的总有效率和8周时的降压程度差异无显著性。24h动态血压结果表明，氯沙坦可 保持血压的昼夜时辰变化，治疗后各时点血压均较治疗前降低，降压t/p值与国外报道一致2。每h服药1次t/p比率川50%。双盲和24h动态血压组结果均提示氯沙坦对hr 无明显影响。研究衣明，氯沙坦纽的咳嗽发生率明昭低于赖诺普利组。双有及长期组均未见 氯沙坦对血糖、血脂令不良影响。同时证明高血压病患者服川氯沙坦8周的血尿酸明显降低, 其他angll受体拮

9、抗剂未见佇类似作川。国内文献3报道氯沙坦可降低老年单纯高血 压及高血压伴左室肥厚病人的血浆et。氯沙坦还通过体内神经激素的改变，使充血性心力 衰竭病人的sv、ef、co、ci显箸增加，显著改善充血性心力衰竭病人的心功能。在对肾功能的保护方面，有报道4科素亚和卡托普利通过阻断ras的不同位点均能显 著降低尿白蛋白和u img、3 2 mg的排泄，科素亚在对降低尿白蛋白排泄的长期疗效优 于卡托普利。同时科素亚延缓肌酊清除率(ccr)下降的长期疗效也优于卡托普利。参考文献1黄洁，郭冀珍，陶萍，等氯沙坦治疗轻、中度高务压病的疗效和安全性评价.中华心血管 杂志，1999, 27 (3) :196-199.2 gradman ah, arcuri ke, goldery al, et al.a randomized placebocon trolled double-blind parallel study of various does of losartan potassium compared with enalaproil maleate in patient with essential hypertension.hypertension, 1995, 25:1345-1350.3陈丽淸，孙小丰，林佩娣，筹.氯沙坦対老年高血床者左室肥厚逆转及血浆