金钠多治疗59例早产儿缺氧缺血性脑病临床分析

1、金钠多治疗59例早产儿缺氧缺血性脑病临床分析作者：王凤莲，窦金兰，闵月红【摘要】目的 观察金钠多对 治疗 早产儿缺氧缺血性脑病(hie )的临床疗效、安全性、心肌酶学的影响。方法 把诊断符合早产儿hie诊断标准的59例患儿随机分为治疗组和对照组。治疗组30例，对照组29例。治疗组 在常规处理的基础上用10%葡萄糖液30ml+金钠多6mg/kg静脉点滴。7天为1 个疗程，共23个疗程。观察指标：临床疗效、新生儿行为评分(nbna)、脑 ct改变及血清酶变化。结果 治疗组总有效率为93.33% ,显效率为73.33% , 对照组总有效率为68.96% ,显效率为44.82% ,两组间疗效比较t=0

2、.632 ,差异 有显著性(p 0.05),且治疗后心肌酶及nbna有明显改善，治疗组明显优于对 照组t=5.961( p 0.01)o结论 金钠多治疗早产儿hie ,临床疗效显著，副作用少，为中药治疗本病开辟了新的途径。【关键词】 金钠多；治疗；早产儿；缺氧缺血性脑病自从ct及mri技术在新生儿领域广泛应用以来，发现早产儿缺氧缺血性脑病（hie）的发病率已明显增多1 ,如何控制其发生发展，减少后遗症及致残率一直是临床儿科医师渴望早日解决的课题。为此我科自xxxx年4月xxxx年4月对收治的59例早产儿缺氧缺血性脑病，在常规治疗的基础上，加用金钠多（银杏叶制剂提取物）治疗，并结合临床表现、神经

3、系统的体征、新生 儿行为评分（nbna）观察心肌酶变化、疗程及预后，研究中药制剂金钠多对 早产儿缺氧缺血性脑病的治疗作用。1资料与方法1.1 一般资料 全部59例病例均为xxxx年4月xxxx年4月在潍坊 市益都中心 医院 儿内科住院患儿，随机分成金钠多治疗组（简称治疗组）30 例和常规治疗组（简称对照组）29例。1.2诊断标准符合陈绪文编著早产儿缺氧缺血性脑病的诊断和治疗 2;并参考 新生儿学组杨于嘉整理新生儿缺血缺氧性脑病诊断标准（简 称标准）3 o1.3纳入标准（1 ）患儿胎龄在3036周，体重在18002500g之间，患儿家属签署知情通知书。（2）临床表现：要有围产期缺氧病史；生后要有

4、神经系统症状；影像学诊断。1.4排除标准（1 ）胎龄30周，体重1500g ;（ 2 ）肺炎、先心病、颅 内出血、宫内感染、电解质紊乱、产伤、黄疸、溶血等原因引起的脑损伤。1.5治疗方法对照组主要给予对症支持治疗，包括供氧、纠酸，维持 6080ml/（kgd）液体量，维持血糖在5.4mmol/l ,控制抽搐，降颅压，给予能量 合剂等。治疗组在上述治疗基础上加用金钠多6mg/kg （ 17.5mg/5ml 1支，生产 批号bx20010117 ） +10%葡萄糖液30ml，每日1次，7天1个疗程，用23 个疗程。1.6观察指标（1 ）临床观察指标：意识、肌张力、原始反射、头颅ct、nbna、病程

5、及预后。（2 ）实验室指标：受试者于入院第1-12天，早晨抽取静 脉血 3ml,查 ldh、ck-mb. got、ck、tnlo1.7安全性指标治疗前后常规查血氧饱和度、心率、血常规、尿常规、 大便常规、肝肾功能、心电图及相关不良反应的临床表现。1.8疗效判定标准分为治愈：临床症状消失、客观指标（意识、原始反 射、肌张力）、脑ct、生化指标恢复正常；显效：主要症状、体征明显好转，部 分客观指标恢复正常；有效：部分主要症状、体征好转，客观指标有所改善；无 效：主要症状、体征无变化，客观指标变化不明显或加重或死亡。1.9统计学方法所有实验数据以均数士标准差（x±s ）表示，采用spss1

6、0.0统计学软件、随机组设计资料的方差分析进行组间及组内比较。2结果2.1两组一般资料比较 见表1o入院后用多功能监护仪监测两组患儿的生命体征包括呼吸、心率和血氧饱和度。每2h记录1次，计算 每例各项指 标的平均值为该患儿的每天观察值和对计算指标的日变异率。计算方法是:（当 日最大值当日最小值）/当日最大值x100%o用于反映该指标一天内的波动和 日平均变异率。2.2两组临床症状改善情况比较见表2。2.3两组血清酶学测定结果比较治疗组优于对照组，提示金钠多对心肌有保护作用，见表3。2.4从两组治疗有效的病例中各选10例作新生儿行为评分 见表4。2.5两组临床疗效分析见表5。2.6两组颅脑ct结

7、果比较 见表6o表1两组一般资料比较（x±s ,例）注：代表日平均变异率表2两组临床症状比较（x士s ,天）表3血清心肌酶测定结果比较（x±s , u/l ）表4两组各10项nbna评分比较（x±s）表5两组临床疗效比较（例）注：经卡方检验：总显效率x2=4.97 , p 0.05 ,总有效率x2=4.28 , p 0.05表6两组颅脑ct结果比较(例)本文59例患儿在入院后5天内全部行颅脑ct扫描，ct分度标准参照文 献3,轻度：脑白质低密度范围呈斑片状局灶性，分布于23个脑叶，灰 白质分界清楚；中度：脑白质低密度范围超过3个脑叶，仍是局灶性，灰白质分 界欠清楚

8、；重度：脑白质低密度广泛弥漫不规则，灰白质分界消失，可伴脑室扩 大。治疗后8-12个月复查cto完全恢复：脑ct恢复正常，低密度灶完全消失；部分恢复：大多低密度范围缩小或ct值升高ct值(19±3)hu ;单纯性外部性脑积水，大多预后正常；脑白质低密度范围缩小不明显、低密度ct 值较前明显降低，甚至出现脑软化、早期脑萎缩或基底节病变或脑室明显扩大。从表6可以看出治疗组的ct复查情况明显优于对照组。3讨论早产儿hie是围产儿常见的中枢神经系统疾病，轻者预后好，重者可能遗留神经系统后遗症，早期发现其严重性及时治疗非常重要。早产儿hie的诊 断与足月儿相同，要依据围产期缺氧病史及生后出现的

9、神经系统症状2 volpe报告不同时间缺氧hie发生比例为：生前20% ,分娩时35% ,生后10%o hie一般均由重度宫内窘迫引起 从胎动、胎心及胎粪3方面再结合胎心监护来评估。胎心监护如呈现变异或晚期减速则提示心脑缺氧明显。生后有神经系统症状：与足月儿相同也是生后12 h内出现，但应掌握早产儿生理发育特点。影1学诊断：以ct为例，由于早产儿脑含水量高、脑髓质化不完全及缺乏髓鞘形成，在头颅ct扫描时可存在较广泛的或弥漫性白质低密度区，这是一个正常发育过程，应结合临床加以区别。头颅ct扫描能直接显示新生儿颅内情况，较精确反映神经 组织受损程度，能协助临床诊断，制定治疗方案。hie的核心是缺氧

10、，宫内窘迫是导致早产儿hie的主要原因之一。幸存 者常有神经系统后遗症，围生期窒息引起胎儿损伤的主要原因是脑的缺氧缺血， 最终导致脑瘫、智力迟滞、癫痫及无 学习能力等长期慢性精神神经障碍4 早产儿hie发生时，脑部微循环发生显著变化。表现为脑血流量(cbf)、微血管 口径、毛细血管通透性、血液流态方向发生变化。发生hie时，体内血液和组 织内自由基含量明显提高，且与微循环互为因果，许多 研究 证实，自由基参与 了对微循环的损害，增多的自由基通过细胞内外许多中间环节，产生血管毒性物 质，导致微循环损伤，微循环障碍使组织细胞进一步缺氧缺血。促使产生更多的 自由基继续损害脑神经细胞。hie发生时，钙

11、离子内流，受钙调节的磷脂酶和环磷腺昔酶被激活。产生游离脂肪酸和过氧化物，产生大量自由基进一步加重脑水 肿，早产儿由于大脑血管发育未完善，自动调节功能弱，对缺氧缺血耐受性低，极易发生脑室周围白质软化，所以早产儿hie的病势凶险，死亡率更高5 20世纪60年代以来，国内外学者对银杏叶的化学成分、药理作用及其 应用 做了大量的研究。发现银杏叶中含有黄酮类、菇类、酚类、生物碱和长链醇 酮等活性成分，具有抑制血小板活化因子、清除自由基、扩张血管、增加脑血流 量、改善脑缺氧缺血、减轻脑水肿、改进血液循环等作用6 o德国人首次从银 杏叶中获得银杏叶提取物，并用于治疗心脏血管疾病和神经系统疾病，疗效显著, 且

12、无明显毒副作用。银杏叶在我国传统中药中已应用数千年，其有效成分已基本 明确，但在临床应用中，大多数为口服制剂，静脉给药者报道不多。我科采用金 钠多治疗该病，通过对本组59例患儿观察，治疗组在临床症状的改善及心肌酶 的变化和疗效及nbna上比较均优于对照组。这说明金钠多对中枢神经系统有良好的保护作用，主要有抗脑缺血、水肿以及清除自由基，提高脑血流量和增加 能量代谢的作用，通过我们的研究结果证实，金钠多对于早产儿hie临床症状 的改善、病情的恢复有良好的治疗作用。本研究表明早产儿的器官功能不1全，心肌受累显著，在宫内缺氧窒息的情况下，无氧酵解增多，可使心肌细胞能量代谢障碍，心肌细胞膜受损，心肌酶

13、逸出，加之未成熟的胎儿心肌细胞代偿功能低下，易造成心肌收缩力下降，心排血量降低。组织器官灌注不足，加重脑缺氧。本文通过金钠多治疗后心肌酶各项 指标明显改善，提示本药对心肌有保护作用。由于hie发病机制十分复杂，本研究证实在常规治疗的基础上加用金钠 多，可改善早产儿hie的临床症状，缩短病程，疗效确切，且用药安全，未发 现明显毒副作用。能提高早产儿存活率，改善hie的程度及预后。本文两组病例如表1所示在孕周、性别、年龄、神经系统症状、诊断标 准、基础治疗方法上差异无显著性，但应用金钠多治疗后如表25所示在临 床神经系统症状的改善及nbna及平均住院天数、有效率、显效率方面治疗组 优于对照组。在使

14、用过程中，发现它具有如下优点:(1 )以兴奋症状为主，对频惊厥患儿早期应用可迅速减轻症状；(2 )可缩短早产儿窒息时间，有效地改善呼吸循环及脑细胞代谢，降低死亡率；(3)价格便宜，适合在基层医院使用， 减轻病人负担;(4)使用安全有效，未发现不良反应。由于时间短对本文两组病例的远期随访工作需要做进一步长期追踪观察。参考文献】1 chen c ,mei t ,gao z ,et al.different effects of the constituents of egb761 on apotosis in rat cerebellar grannie cells.cells in duced by hydroby!radrxyl rediqls biodrem mol.biol int , 1999,4 : 397-405.2陈绪文.早产儿缺氧缺血性脑病的诊断和治疗.中华儿科杂志，2004 ,42(12) : 940.3杨于嘉.新生儿缺血缺氧性脑病诊断标准