肾上腺素受体

1、上腺受体与心血管系统及相关药物绿色包装与生物纳米技术实验室而E成 、（整附3§t3fb- 神蛇可内BE大神经1三、眼也冲酊我H耿坤是节神强竹致气管印状却经甘 一一 148®交感儿茶酚胺系统&色，妣曲“地虺it卷R色，制上时事GE胃值生蝶.惴Hfjcm> 前叼if0肾上腺素受体交感神经* 肾上腺髓质经典的神经递质儿茶酚胺去甲肾上腺素（NA, NE） 肾上腺素（A, Epi ） 多巴胺（DA）乙酰胆碱（Ach）,5 -羟色胺（5 - TH） 谷胺酸（Glu）Y -氨基丁酸（GABA） 甘胺酸（Gly） 腺甘，三磷酸腺苔，NO，等儿茶酚胺儿茶酚胺的生物合成酪氨酸羟化

2、酶豕巴脱般酹多巴胺B羟化随甲基移位酶食物4酪氨酸 一多巴 一多巴胺一 去甲肾上腺素一"肾上腺素交感神经元肾上腺髓质（嗜铭细胞）L儿茶酚胺(catecliolaiiiiiie)与黑色素(meMuiii)的合成(dopa)制M酸OHRM (dopamine)H.N* ：门 L；* *，won举照耿艘去用？手上腺素(tiorcpinephri iw)HOOH料上腺素(epiiiephrinej储存肾上腺素囊泡内贮存释放以胞裂外排的形式释放重摄取：儿茶酚胺终止生理作用的主要方式 突触前膜：高亲和力，主动运转，神经释放的NA 突触后膜，非神经组织低亲和力,血液中NA酶解失活：儿茶酚胺最终失活的

3、环节 单胺氧化酶儿茶酚胺氧位甲基移位前再摄取1 (uptakel):被突触前膜摄取贮存在囊泡中75%-90%再摄取2(uptake2):小部分被被非神经组织重摄取，最后被儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)和单胺氧化酶(MAO)灭活'能神空末梢酪氨酸多巴氧位甲基化产物多巴胺去氨氧化产物N肾上腺r wa人素受体NANA图10,3去甲肾上腺素的合成与消除受体：能与递质或药物特异性结合，能传递信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。LigandReceptorATPG proc&ifi.gAMPNucleuscAMP Response Element受体分类的三条标准：能与配体发生特异性结合

4、，即具有可饱和性、 高亲和性、可逆性以及立体构象专一性等特性与配体结合后继有相应的信号传导过程和明确 的生物学效应有明确的基因结构和染色体定位,膜表面受体G蛋H偶联受体肾上腺素受体、血管紧张素受体，等.分布在心血管系统的受体多数属于此类受体酪氨酸激酶偶联受体生长因子及多数细胞因子的受体属此类受体0组成离子通道的受体（受体本身构成离子通道）烟碱样乙酰胆碱受体（Na+）,GABAa 受体(CI )二、细胞内受体留体激素受体、甲状腺素受体.j称为肾上腺素受气，分为a，B两型1 (AD)或去甲肾上腺素(NA, NE)结肾上腺素受体(Adrenergic Receptor, AR)1948年，Ahlqu

5、ist提出 a-AR与 B-ARprARarARp2-ARarAR分布:早1:突触后膜，皮肤、黏膜、内脏血管I«21突触前膜，反馈抑制受体瓦：心脏。2：1血管、支气管睢的效应:a肾上腺素受体(a- R)瞳孔一R突触前膜一负反馈调节NA释放B肾上腺素受体R心脏一(P-R)p2" R骨骼肌血管一冠脉血管支气管平滑肌一突触前膜一调节NA释放.AROld SchemePlaiA aiB aiDa2 A a2B/N、Pl p2 p3 p4 (?)Amino TerminMs(N4ermihlid)mt曲咖由Lgps 3Bctrace3lular Loopsinside of cell

6、outsbde of callCartoxy Terminus(C-tflrmintts)肾上腺素受体结构肾上腺素受体结构仇肾上腺素受体结构模式见图5-6图5 6 人体氏-肾上腺受体含477氨基酸，肽链跨膜7次，N端在细胞外，C端在细胞内，胞内带短线的是丝氨酸,能被磷酸化。黑实心圆是人体比、囹受体所共有的氨基酸，在跨膜区较多受体的信号转导途径B .AR j G$激活今激活腺甘酸环话酶今cAMPt今cAMP依赖性磷酸激酶活性T今AR今Gi激活今抑制腺甘酸环化酶-cAMP；9CAMP依赖性磷酸激酶活性1 4rAR今Gq激活今激活磷脂酶C今三磷酸肌醇TB细胞内钙动员T+酰基甘油T9磷酸激酶C活性T%

7、AR AT1的 Gqa尸一DAG<AnglT)%ARPARhc/Gb2RTKj 工FGia By GsaP13KSrc,Csk帆 Lyn5Pyk2'5j etc | RasPKCMEK1/2MAPK1/2MAPK1/2NOMehbraneAC I5CAMP,PKACREBCREBIVPDEIVGCcGMPIIICytoplasmNucleus日K1修翻O用演直接作,激动药(agonist)一与肾上腺素能受体结合后能激动受体，呈拟似递质作阻断药(blocker)一与肾上腺素能受体结合后不 激动受体，阻断递质与受 标结合肾上腺素激动药a-R激动药0tLet 2-R激动药：NA、间羟胺

8、ai-R激动药：新福林a、B -R激动药：AD、麻黄碱B、DA-R激动药：DAB-R激动药3、%R激动药:isoi-R激动药：多巴酚丁胺32-R激动药：沙丁胺醇肾上腺素受体阻断药严.R阻断药%0（2次阻断药（酚妥拉明）ai-R阻断药（哌喔嗪）S-R阻断药Pi&R阻断药（普莱洛尔） Pi-R阻断药（阿替洛尔） a、p-R阻断药（拉贝洛尔）影响递质 释放影响递质转运、贮存TNE释放麻黄碱、间羟胺1NE释放可乐定、碳酸锂利舍平、可卡因、去甲丙米嗪影响递质 转化合成酶抑制剂一、构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为伊苯乙胺, 。苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。聿 于不自 7CHHH

9、僦链FJH氯基HqU二%儿童能 L 儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。 2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素（新福林）。 3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短 有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被 COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长， 不易被COMT灭活。 4. a碳原子上的氢被-C为取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。HO 5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对a、P受选择性产生改变。如H原子被-C为取代后，为

10、肾上腺素，对受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对彷、为受体有活性，对a受体无活性。二、令 肾上腺素受体激动药B受体激:a,0受体激动药a受体激动药a、p受体激动药肾上腺素(adrenaline,AD ； epinephrine)肾上腺髓质：Ad 85%, NA15%NA 苯乙胺川甲基转移盥AD药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品药理作用 作用机制：激动”受体和再、02受体, 对受体激动作用强度相等。（皮肤.粘膜、内脏） a1:血管收缩仇：心脏兴奋，三加扩瞳a2:负反馈调节P2：平滑肌扩张（心脏、血管扩张 正反馈调节 药理作用 1 .心脏（三加） 激动P1受体，心脏兴奋性增加,心

11、收缩力加强，传导加快，心率加快致心输出量增加，耗氧量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。药理作用 2.血管激动%受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动仇受体，血压升高，提高灌注压r冠状血管扩张腺首作用I骨骼肌和肝血管扩张药理作用 3.血压小剂量AD: 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD: 收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。药理作用 4.支气管（三大效应）激动支气管平滑肌能受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑

12、肌由受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。 5.胃肠平滑肌张力降低。 6.血糖升高:激动受体，促进糖原分解;降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。临床应用 1 .心脏骤停心室内注射（三联针：AD +阿托品+利多卡因） 2.过敏性休克：AD首选病理药理心跳先快后慢P 1血压急剧下降到口110.6/6.6kPa(80/50mmHg)以下支气管痉挛P2侯头水肿过敏抗过敏药理02过敏抗过敏 3 .支气管哮喘急性发作病理支气管痉挛喉头水肿 4.与局麻药配伍目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中AD的浓度为1:25000（一次用量不超过0.3mg) o不

13、良反应心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。作用机制: 1直接作用:激动%、a?、Pl-受体。 2.间接作用:促进神经末梢释放NA。作用特点（与Ad比较）：L化学性质稳定，口服有效。2 .对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h）。3 .易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。4 .快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。临床应用 L防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。 2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5-1%溶液滴鼻。 3.防治低血压状态 4.缓解尊麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。多巴胺(dopamine,DA)DA为NA的前体物，药用为人工合成品。 体内过程 LDA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。 2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。 3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。药理作用作用机制:激动%、01及DA受体