邵宗鸿--抗感染药物引起的血液系统损害及防治

1、药物性溶血性贫血药物性溶血性贫血 药物性白细胞减少和粒细胞缺乏药物性白细胞减少和粒细胞缺乏 药物性血小板减少药物性血小板减少 凝血异常凝血异常 造血功能衰竭造血功能衰竭 药药物物性性溶溶血血性性贫贫血血 免疫机制免疫机制（主要）（主要） 非免疫机制非免疫机制免疫复合物免疫复合物机制机制药物药物作为抗原诱导抗体产生作为抗原诱导抗体产生药物和药物和RBCRBC作为抗原诱导抗体产生作为抗原诱导抗体产生G6PDG6PD缺乏缺乏直接损伤直接损伤RBCRBC膜膜药物或代谢产物血浆蛋白+ 通常是IgM结合再次用药激活补体 溶血溶血 奎宁异烟肼利福平 血管内血管内 溶血溶血 再次用药（小量）血红蛋白尿血红蛋白

2、血症急性肾衰代表药物有过去用药史n实验室检查- 直接抗人球蛋白试验（DAT）（+）- 孵育时加入新鲜正常人血清（补体），则发生溶血药物 溶血溶血 药物药物 患者血清患者血清 与个体在药物-RBC复合物形成后对药物的敏感性有关药物抗药物抗体抗药物抗体抗抗RBCRBC抗原抗体抗原抗体（RhRh系统、系统、I/iI/i系统）系统） 溶血溶血 药物性非免疫性溶血性贫血药物性非免疫性溶血性贫血 G6PDGSSG ReductaseGSH PeroxidaseG6P6PG NADPNADPHGSSGGSHH2O2 H2O氧化损伤氧化损伤 氧化剂药物氧化剂药物 加重加重H2O2 形成形成 Johnson S

3、T, et al. Transfusion. 2007 47(4):697-702其它：其它：奎宁、左氧氟沙星及其它一些非抗感染药溶血性贫血白细胞减少和粒细胞缺乏白细胞减少和粒细胞缺乏 血小板减少凝血异常造血功能衰竭nIAAAS IAAAS （the International Agranulocytosis and the International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study Aplastic Anemia Study）结果）结果1 1：1 Kaufman DW, et al. The drug etiology of agranul

4、ocytosis and aplastic anemia: the International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study. New York: Oxford University Press, 1991溶血性贫血白细胞减少和粒细胞缺乏血小板减少血小板减少 凝血异常造血功能衰竭George JN, et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009, 153-158H：血小板抗原表位疏水区 CDR：互补决定区Hoffman R, et al. Hematology: basic prin

5、ciples and practice. 5th ed. Philadelphia, PA: Churchill Livingstone, 2008 Mechanism of drug-induced immune thrombocytopenia n 诊断George JN, et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009, 153-158能引起免疫性血小板减少的抗感染药物溶血性贫血白细胞减少和粒细胞缺乏血小板减少凝血异常造血功能衰竭造血功能衰竭 1 Eva Montan, et al. Haematologica ，2008， 93(4) ：519-523n 泰国1989-2002年研究：病例-对照研究显示在下述抗感染药中仅磺胺类药物与AA发生有关，而氯霉素不是AA发病的危险因素1,21 Issaragrisil S, et al. Blood, 1997, 89，4034-40392 Issaragrisil S, et al. Blood, 2006, 107，1299-13071 Sutton JF, et al. Pediatr Blood Cancer, 2004,42(2):122-126 溶血性贫血白细胞减少和粒细胞缺乏血小板减少凝血异常凝血异常 造血功能衰竭小 结 药物或代谢物药物