安徽高端医药原料产业基地项目规划书

1、安徽高端医药产业园（服务平台）计划书安徽省高端医药产业园服务平台项目规 划 书悦康药业集团有限公司二零一四年十月目录第一章 概述 3第二章 项目产品规划及市场分析6第三章 项目建设规划及工艺设备方案9第四章 拟选厂址及建设条件20第五章 总图布置及工程建设方案23第六章 环境保护篇26第七章 项目实施进度34第八章 投资估算和资金筹措38第九章 投资经济效益分析40第十章 以悦康药业集团为依托建立高端生物医药原料平台的特点及优势第一章 概述一、项目概况 （1）项目名称：安徽省高端医药产业园（服务平台）项目 （2）项目承办方：悦康药业集团子公司安徽悦康凯悦制药有限公司（3）法人代表：于峰 （5）

2、企业性质：有限责任公司（6）项目建设地址：安徽省阜阳市太和县 （7）用地计划：计划工业用地约500亩。（8）用地性质：工业用地 （9）计划总投资：10亿元。项目投资由企业自筹。（10）行业类别：建设符合欧盟、FDA标准的，从事高端、精细、高附加值医药原料和制剂的注册报批及生产，30%为集团内使用，为北京、重庆、广州和上海等地提供原料；70%为安徽省内的医药生产企业提供医药原料和制剂研注册报批和生产的平台，涵盖抗生素类、抗肿瘤类、激素类、生物制品、多肽类、中药提取等，功能涵盖心脑血管、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、血液系统、抗风湿、糖尿病、皮肤科、抗病毒等，与安徽省内的制剂企业和研发公司合作，填

3、补安徽生物医药产业链缺少高端原料药生产领域的空白。（11）与其他企业合作模式1、厂房设施设备等由原料药平台建设，其他企业药品批文技术转移到平台，形成生产规模；2、厂房由原料药平台建设，其他企业租赁或购买，成立独立公司合作经营；3、厂房、设施、设备均由平台建设，其他企业租赁或购买，成立独立公司合作经营；4、如其他企业技术保密，由原料药平台提供土地，其他企业建设，成立独立公司。5、技术和管理人员可由其他企业负责，也可由悦康提供技术和管理人员。6、销售可企业独立销售或利用悦康销售渠道。（12）建设期：3至5年。（13）公司经营范围：药品生产、化学原料药、生物原料药、中药原料等生产、销售（涉及行政许可

4、的凭许可证经营），以及医药原料项目和技术的服务。（14）产业合规性：隶属阜阳市的太和县地处安徽省北部，存在着一个全国规模较大的医药交易市场。每天有来自全国的近四千家药厂在此卖药，每天有来自全国各地的几千家医院、药店到此买药。目前太和医药市场与全国4000多个医药厂家有业务来往，销售范围覆盖全国，已经形成了“买全国卖全国”的医药购销规模，平均每天有上千万元的现金交易额，有大量的高端原料药需求，有良好的产业发展环境，该项目符合产业定位和产业规划。二、项目背景及基础1. 公司概况悦康药业集团有限公司于1988年创立，2001年北京市经济技术开发区投资建厂，目前，公司已在京投资了四期医药产业项目，并在

5、全国建立了以安徽大宗医药原料基地为支撑的北京、上海、广州、重庆四大医药制剂产业基地。成为中国制药工业百强（2012年第40名），研发十强企业；中关村“十百千”工程百亿元培育企业，北京G20规模企业；连续多年入选开发区纳税50强企业。2011年通过欧盟cGMP认证，成为中国制药工业国际化先导企业。目前，公司生产剂型囊括小水针、冻干粉针、片剂、胶囊剂、颗粒剂、栓剂、膏剂、凝胶剂等，产品覆盖抗生素类、消化类、抗肿瘤类、免疫调节类、心脑血管类、抗乙肝类、抗病毒类、抗菌素类、降糖类等多个治疗领域。其中，核心产品头孢粉针类和消化类微丸缓控释制剂产销量连续多年稳居全国前列，粉针剂头孢曲松钠、头孢哌酮钠舒巴坦

6、钠、头孢噻肟钠和奥美拉唑肠溶胶囊等单产品销量居全国第一。悦康产品不仅畅销全国，而且已有70多个品规的药品远销俄罗斯、东南亚、非洲和拉美等50多个国家和地区，以优良品质和合理价位赢得了海内外贸易商和代理商的一致好评。近年来，多次被美国福布斯杂志评为年度 “中国潜力企业”。2、新药研发在新药研发方面，悦康以集团下属研发机构北京悦康科创医药科技有限公司为主体，形成了各生产药厂研发部的新药研发体系。其中，科创公司2010年经北京市科委认定为“北京市级研发机构”，同时公司成立的企业技术中心也通过了市经信委的认定。为做大做强优势产业，增强企业核心竞争力，集团还与相关研究院所联合成立了“悦康抗生素工程技术研

7、究中心”，旨在加强对抗生素耐药性问题的研究和新抗生素药品的开发。目前，悦康药业集团自主开发品种达百余个，在研项目130多个，其中，一类新药报产1个、研发中7个，三类强仿药物70余项。包括抗生素类、胃肠类、抗肿瘤类、免疫调节类、心脑血管类、抗乙肝类、抗病毒类、抗菌类、降糖类等多个治疗领域，为集团下属药厂的后续品种作了充足的储备。同时，集团十分重视与各高校及科研院所的合作，与中国医科院、沈阳药科大学、北京中医药大学、军事医学科学院、上海交通大学药学院、日本京都大学、德国Labtec公司等国内、国际知名医药行业科研院校和单位建立了良好的合作关系，通过产、学、研联合开发加速新技术、新成果的转化。3、发

8、展规划核心任务：做好“三产”，即：产品、产能、产业链。发展战略：创新和国际化。发展目标：建设符合欧盟、FDA标准的、成为中国医药行业的领导者和国际化的医药企业。三、高端原料的发展需求1、监管政策的引导随着国家新药注册报批政策的调整，企业申报开发新药，必须是原料和制剂共同申报。出台此政策的目的是从源头创新、全产业链发展、增强质量可控性。2、企业创新的需要当前，悦康药业集团正处于转型升级，实现跨越发展的关键时期，创新是实现企业发展目标的必由之路。然而企业近百个在研的新药都面临原料无处着落的窘境，同时，由于缺少原料生产条件致使很多有前景的新药开发项目无法立项。悦康药业集团的现状同样在北京其他的生物医

9、药企业也存在，这就要求我公司建立一个高端的生物医药原料药研发和生产基地。3、安徽生物医药产业发展需要安徽整个生物医药发展的速度很快，但是基数很小，2011年大概100多亿，在全国来说也是中等偏下，预计到“十二五”末，生物医药产业产值将突破500亿元。生物医药的进一步发展急需原料药的配套生产。4、充分利用公共设施，减少重复建设。 我集团已在太和县建成日处理4万吨的污水处理设施、已建设热电厂和检测中心，能够满足整个服务平台的需要。第二章 项目产品规划及市场分析一、项目总体规划借助我国及安徽医药市场需求，悦康药业集团计划在太和县投资建立悦康药业集团高端医药原料产业化基地项目。项目建成后将可以解决悦康

10、药业集团对医药原料药缺少的问题同时也可以为安徽省其他医药生产企业提供相关的平台服务，解决安徽省整个医药企业产业链医药原料药生产的问题。该项目计划用地约500亩。项目总投资约10亿元，规划建设高端医药原料产业基地和制剂生产，在解决企业发展自身需求的同时，解决安徽省医药原料药的需求问题。建立检测中心、符合国内外GMP要求的中试车间和生产车间。预期建成后直接经济效益35亿元，但衍生的行业效益将达到百亿甚至千亿元。生产基地建设计划用3年左右时间建成，即自2014年1月-2017年1月为建设周期，建筑总面积约30万平方米。二、项目产品及市场规划（一）安徽省其他医药企业在此平台上可以进行的产品规划和市场分

11、析此平台可以根据安徽省整个生物医药研发、申报和生产的情况，既可以提供研发的空间，也同时可以提供中试和放大的车间，为安徽省整个生物医药企业提供服务。此部分的产品和市场分析依赖于安徽省及我国整个生物医药发展的情况。近几年我国原料药市场进一步扩大，从生产方面来看，我国可生产1500多种化学原料药，产能达200多万吨，约占全球产量的1/5以上。近年来，原料药行业一直维持了稳步的增长速度，产量年均增速在10%以上，已经成为我国医药工业的支柱。中国生产的原料药种类丰富，大宗原料药国际市场需求旺盛，出口量大，出口额超过10亿美元的大类品种有维生素类（23亿美元）、中枢神经系统用药（13亿美元）、解热镇痛类（

12、10亿美元），氨基酸及其衍生物也接近10亿美元（9063亿美元）。但我国原料药生产存在低水平重复建设等问题，现有原料药生产线均为维生素、抗生素等大宗原料，随着我国医药产业的发展，亟需高端原料药的生产供应。（二）悦康自身的原料药需求悦康药业现有百余个品种的药品在产，现阶段我公司的原料消耗量为每年220万千克，其中有72.5%的原料药需要外购，现有原料药的产能远不能满足现阶段制剂生产的需求。在未来3-5年内，我公司现有在研类新药8个及百余个三类新药陆续上市，上述药品的落地生产都需要原料药的配套，未来几年原料药需求较大。因此就悦康自身来说，原料药需求缺口较大。悦康原料基地部分拟生产品种（表2-1）序

13、号品种规格备注1盐酸二甲双胍0.5g欧盟认证品种2奥美拉唑肠溶胶囊10mg专利药+欧盟认证品种3阿德福韦酯片10mg欧盟认证品种4拉呋替丁片10mg三类新药5头孢拉宗钠0.5g市科委重点支持项目6曲松钠舒巴坦钠1.5g一类新药7头孢噻肟钠他唑巴坦钠1.25g一类新药8紫杉醇30mg抗癌药9甲氨蝶呤100mg抗癌药10胸腺五肽1mg抗癌药11炎琥宁80mg专利药12枸橼酸爱地那非30mg一类新药+22专利13卡培他滨0.15g抗癌药14来曲唑2.5mg抗癌药15兰索拉唑30mg双专利药+国家重点新产品16注射用羟基红花黄色素A25mg专利药品+一类新药17银杏叶提取物注射液5ml:17.5mg专

14、利药品18注射用红花黄色素120mg心脑血管药品19半枝莲总黄酮胶囊0.8g专利药品20通脉降脂颗粒2g专利药品+心脑血管药21知母总皂苷片25mg专利药品22罗布麻总黄酮提取物注射剂0.3g专利药品第三章 项目建设规划及工艺设备方案一、项目建设内容一期项目拟新建各类用房70000平方米，其中包括药品质检和实验中心5000平米，药品GMP生产车间30000平米，综合办公楼11000平米，配套辅助用房30000平米。用3-5年时间把悦康药业集团高端医药原料产业基地项目初步建设成高附加值新药原料药的生产、研发基地。（1） 质检中心规划项目将建设15000平米的质检中心（6层），充分利用安徽省生物医

15、药快速发展的优势，加强对前沿技术的跟踪和研究。质检中心规划设计包括：化学合成分析室和实验室、制剂分析实验室、中药提取分离实验室、生物实验室和中试车间。（2） 药品生产规划项目将建设占地500亩的生产基地，规划总建筑面积为30万平方米，其中生产车间占20万平方米，质检中心等相关配套设施占地10万平方米。二、生产工艺方案1、工艺规划原则根据医药GMP生产要求，符合国际标准的现代化工业洁净厂房，体现先进性、实用性，选择自动化的生产组织方式。工艺设计和安排要满足规模化生产的要求又要体现国内同行一流，实现经济批量作必要的能力储备。以确保产品的内在质量为目标，以制药关键工序为重点，选用国际一流的生产工艺及

16、设备。工艺布局要考虑最佳工艺方案，保证工艺布局设计科学合理。2、工艺过程分析图3-1 抗乙肝药物(阿德福韦酯)生产工艺流程 乙睛 N-甲基吡咯烷酮三甲基溴硅烷 三乙胺乙酯物PMEA酯化反应粗品脱酯化反应 新戊酸氯甲酯乙酸异丙酯乙酸异丙酯 四氢呋喃入库包装成品转晶精制一般生产区B级洁净区 生产过程及条件（1） 脱酯反应：PMEA的制备在反应釜中，加入 9-2-(O,O´-二乙基膦酰甲氧)乙基腺嘌呤（乙酯物），乙腈，机械搅拌，加热回流(T内约为70)，滴加三甲基溴硅烷，回流反应至TLC检测无乙酯物(约2小时)，蒸去溶剂，加水使残留物刚好溶解，用1030%的NaOH溶液调至中性，析出大量固

17、体，过滤，干燥，得白色固体。中间体控制方法： TLC：Rf=0.2处单点（异丙醇：氨水：水7:1:2）（2） 酯化反应：阿德福韦酯粗品的制备反应釜中，加入PMEA（2）、 N-甲基吡咯烷酮、新戊酸氯甲酯和三乙胺，浴温5060(注：该步反应过程中温度的控制不得高于60,否则将有杂质（单酯）产生。)，机械搅拌48小时，加入乙酸异丙酯，搅拌1小时，过滤，滤液用盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，水浴60-70减压蒸去溶剂，搅拌下加入无水乙醚，搅拌412小时，析出白色固体，过滤，用适量无水乙醚洗涤，干燥，得白色粉末。中间体控制方法：同申报质量标准中有关物质检查方法。（3） 精制、转晶取阿德福韦酯粗品，加乙酸

18、异丙酯使溶解，滤液用盐水洗，分取有机层，有机层加无水硫酸钠干燥，过滤，48-50减压浓缩至干，加二氯甲烷使溶解，搅拌下加入无水乙醚，搅拌使析出白色固体，过滤，用适量无水乙醚洗涤，干燥，得白色粉末状固体。加入四氢呋喃中溶解，得无色澄清溶液，于55±2真空蒸干溶剂，得到油状物，逐渐冷却至室温，固化为白色固体，研磨，60±2真空干燥8小时，粉碎得类白色粉末状固体即阿德福韦酯成品。（4） 包装、入库1） 包装前应检查清场是否合格。2） 内包装材料应符合药用要求，不得对药品产生不良影响。3） 待包装半成品须经全检合格。4） 称量所用衡器进行校正，检查其灵敏性及准确度。5） 用电子秤称

19、量，每袋1kg，精确到1g，装入双层塑料袋中，把袋口系牢。6） 将装入药粉的塑料袋装入纸桶，放进装箱单和合格证，用铅封口。7） 将印好批号、生产日期的标签规整的贴于纸桶上，把成品放暂存间暂存。8） 包装结束后要按清场标准操作规程严格清场，并填写批包装记录。9） 车间统计员按批包装记录数量填写成品暂存单,交仓库初验,暂存待验。10） 仓库管理员根据暂存单，填写请验单，交中心化验室，中心化验室指定专人取样，供检测、留样。11） 车间统计员根据中心化验室的成品检验报告书和入库单，到仓库换回成品暂存单，办理成品入库。图3-2 抗肿瘤药米铂生产工艺流程 抗肿瘤药米铂生产过程及条件（1） 生产过程1） 顺

20、式-二氯(1R,2R)-1,2-环己二胺合铂() 四氯铂酸钾和(1R,2R)-1,2-环己二胺溶于水中，室温搅拌反应，过滤得到顺式-二氯(1R,2R)-1,2-环己二胺合铂()固体。2） 顺式-二硝基(1R,2R)-1,2-环己二胺合铂()将上述所得固体溶于水中，加入含有硝酸银的水溶液，避光搅拌。过滤，向滤液中加入碘化钾，搅拌1，加入活性炭脱色，搅拌后过滤，该顺式-二硝基(1R,2R)-1,2-环己二胺合铂()水溶液不用进行进一步处理，直接留作下步米铂合成的原料。3） 抗肿瘤药米铂的合成向上述所得滤液中加入肉豆蔻酸，搅拌，过滤得米铂粗品，粗品用热水重结晶得米铂纯品。（2） 生产条件1） 第一步

21、生产洁净区的洁净度要求：一般生产区。2） 第二步生产洁净区的洁净度要求：一般生产区。3） 粗品的制备生产洁净区的洁净度要求：一般生产区。4） 米铂纯品的制备生产洁净区的洁净度要求：B级洁净区。图3-3 头孢类药品(头孢地尼)生产工艺流程 头孢类药品（头孢地尼）生产过程及条件（1） GVNE生产工艺描述1） 室温下，投入二氯甲烷，纯化水，搅拌10分钟。2） 室温下，依次投入GCLE，碘化钠，三苯基磷，搅拌升温至28计时，2830保温90110分钟。3） 90分钟开始取样，检测合格后降温至20。4） 20依次投入丙酮，37%甲醛，料液自然升温至约23。5） 控制温度在2226，快速搅拌下滴加NaO

22、H纯化水溶液，用时约20分钟滴完。6） 2226下保温反应1小时开始取样。7） 检测合格后，加入纯化水，浓盐酸。8） 2226搅拌5分钟，静置10分钟分层。9） 水相中加入二氯甲烷，搅拌10分钟，静置10分钟分层。水相取样。10） 合并有机相，24减压蒸馏至净重。11） 升温至2830，快速搅拌下加入甲醇，2835慢速搅拌养晶90分钟。12） 在32下减压蒸馏至净重。13） 在2532下，快速搅拌加入纯化水，用时约10分钟。搅拌20分钟。14） 料液降温至26，26保温慢搅1小时，母液取样。15） 离心，甩干。用甲醇纯化水的混合液分两次洗涤。16） 甩干，卸料。4045烘干，6小时取样。水分合

23、格后卸料分装。（2） 中间控制指标及方法1） 取样0.5ml，50ml乙腈溶解，用水定容至100ml。GCLE<0.5%。2） 滴完碱后，pH约在10.5左右。3） 取样1ml，50ml乙腈溶解，纯化水定容至100ml。膦盐<0.5%。4） 加完盐酸后pH约在2.1左右。5） 水相取样1ml，用纯化水定容至100ml。GVNE<0.5g/l。6） 母液取样1ml，50ml乙腈溶解，纯化水定容至100ml。GVNE<1g/l。7） 水分<0.5%。（3） AVNA生产工艺描述1） 4850干燥洁净的反应罐中依次投入苯酚，GVNE，体系自动降温。2） 4546保温搅拌

24、10小时，取样检测。3） 检测合格后，依次加入丁酯，纯化水。4） 在2930下，加入碳酸氢钠纯化水溶液，用时10分钟，取样检测pH值。5） 2930下，保温慢速搅拌1小时，静置分层。6） 有机相中加入碳酸氢钠氯化钠纯化水溶液搅拌10分钟，静置30分钟分层。7） 合并5、6步水相，加入丁酯搅拌15分钟，静置30分钟分层。水相取样检测。8） 水相中加入活性炭，脱色20分钟，过滤。用水洗涤活性炭。9） 合并滤液，升温至2832。10） 2832下，加入酶，滴加碳酸钠纯化水溶液，用时约1小时。11） 加完后，2832搅拌约1小时，取样检测。12） 检测合格后，过滤酶，用纯化水洗涤酶，合并滤液。13）

25、室温下，用18%硫酸调节pH值，待大量析晶后，养晶20分钟。14） 继续用18%硫酸调节pH值至4.0，用时约4060分钟。15） pH调到后搅拌半小时，取样检测。16） 待母液合格后离心，先用纯化水洗涤，再用丙酮洗涤，甩干。17） 4045烘干3小时取样。待水分合格后卸料分装。（4） 中间控制指标及方法1） 取样0.5ml，用50ml乙腈溶解，再用纯化水定容至200ml。GVNE<0.5%。2） 加完碳酸氢钠溶液后，pH值应在6.97.1之间。3） 取1ml，用纯化水定容至100ml。苯酚<0.5%。4） 加完碳酸钠溶液后，pH值约在7.8左右。5） 静置取1ml，用纯化水定容至

26、100ml。KWIX<0.5%。6） 此时pH值约在6.0左右，上升较快。7） 取母液1ml，用纯化水定容至100ml。AVNA<0.5g/l。8） 水分<0.5%。图3-2 青霉素类抗生素替莫西林生产工艺流程 青霉素类抗生素替莫西林生产过程及条件（1） 生产过程1） （2S,5R,6S）-6-3-(对硝基苄氧基)-3-氧代-2-噻吩-3-基丙酰氨基-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环【3.2.0】庚烷-2-羧酸对硝基苄酯（中间体一）室温下，将替卡西林钠和蒸馏水依次加入反应瓶中，搅拌使溶解为无色透明溶液后，依次将乙酸乙酯、对硝基溴苄和少量四丁基溴化铵加入反应瓶中

27、，升温 ，剧烈搅拌反应，分出有机层，用蒸馏水洗涤 ，洗毕，减压浓缩得到白色固体。2） （2S,5R,6S）-6-3-(对硝基苄氧基)-3-氧代-2-噻吩-3-基丙酰氨基-6-甲氧基-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环【3.2.0】庚烷-2-羧酸对硝基苄酯（中间体二）室温下将上步化合物加入反应瓶中，搅拌下用混合溶剂四氢呋喃-二甲基甲酰胺 （1：3）溶解后，降温，继续搅拌; 将预冷的甲醇锂/甲醇溶液缓缓加入反应瓶中，搅拌，然后将次氯酸叔丁酯快速加入反应瓶中并快速搅拌 ,加毕降温搅拌反应，依次加入冰醋酸和连二亚硫酸钠，搅拌 然后将反应液倒入冰水中析出白色固体，滤出固体，用蒸馏水洗涤，然

28、后用二氯甲烷将固体溶解，无水硫酸钠干燥后，减压浓缩得类白色固体。3） （2S,5R,6S）-6-（2-羧基-2-噻吩-3-基乙酰）氨基-6-甲氧基-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环【3.2.0】庚烷-2-羧酸二钠盐（替莫西林）室温下，将上步化合物加入反应瓶中，搅拌下溶于无水甲醇中，然后加入Pd/C，通入氢气搅拌反应，反应完毕滤去Pd/C，减压蒸去除去大部分甲醇后，加入异丙醚析出固体，将固体滤出后溶于醋酸甲酯/DMF的混合溶剂中，加入异辛酸钠析出沉淀，滤出后干燥得替莫西林二钠盐。 枸橼酸爱地那非生产过程及条件向2000L玻璃反应釜中依次加入氯磺酸、氯化亚砜，冷却降温，开始滴加邻乙

29、氧基苯甲酸，通热水循环升温，28-35，反应20h。反应结束，向已装有冰水的2000L搪玻璃反应釜中滴加磺化油，控制滴加温度0以下，滴加完毕，保温搅拌1h，离心，大量水洗，洗至PH=5-6。向2000L搪玻璃反应釜中加入180L纯化水，Cis-2-6-二甲基哌嗪34kg，碳酸钾18kg，控温10以下，分批加入B，保持温度10以下、PH=8-9，加料完毕后，控温23-27搅拌4h，放料，离心。80减压干燥。 向反应釜中加入3.5倍体积量的丙酮、C粗品，加热回流1.5h，降温，10以下搅拌2h，离心，用丙酮洗涤滤饼，40-45减压干燥，得C精制品。 向2000L玻璃反应釜中加入氯化亚砜，降温，保持

30、温度10以下，向反应釜中分批加入C的精制品，升温至回流，70摄氏度以上，反应3h，50以下减压蒸馏氯化亚砜，加入乙酸乙酯，搅拌，室温搅拌4h，放料。离心，乙酸乙酯洗涤滤饼。向2000L搪玻璃反应釜中加入二氯甲烷、中间体A、三乙胺，搅拌加入二甲氨基吡啶，降温搅拌，降温至0以下，分批加入中间体D的湿品，保证加料温度控制在15-20，PH保证碱性环境，控制在8-9，升温，控制温度33-37，保温反应4h，反应过程中控制PH8-9，否则补加三乙胺，45以下，减压整出溶剂至干，加入,纯化水，降温至室温，放料。离心。80以下减压干燥6h，得白色粉末。向2000L玻璃反应釜中加入叔丁醇、叔丁醇钾，搅拌，升温

31、至回流，分批加入中间体E，回流反应8h，降温至50，加入纯化水，反应液由白色浑浊变为红棕色澄清状。放料，转移至2000L搪玻璃反应釜中，室温滴加稀盐酸，调节PH=8-9，降温10以下，搅拌3h，80减压干燥，得白色粉末。向5000L搪玻璃反应釜中加入25倍体积量的乙醇，加热至溶液澄清，计时回流0.5h，自来水降温，冷冻液降温至0以下，保持10以下计时3h，放料，离心。50以下减压干燥。向5000L搪玻璃反应釜中加入无水乙醇、F精品，升温，固体完全溶解，加入枸橼酸（加入过程中有白色固体析出），回流反应0.5h，通自来水降温，冷冻液降温至10以下，计时搅拌3h，放料，离心，50-55减压干燥，得粗

32、品。向5000L搪玻璃反应釜中加入纯化水，升温至约60，加入枸橼酸爱迪那非粗品，反应液融清，加入EDTA二钠，加入活性炭，回流30min，趁热过滤，滤液转移至100L搪玻璃反应釜中，搅拌，通自来水降温，通冷冻液降温,降温至10以下，计时搅拌3h。放料离心，80减压干燥4h，得白色粉末状固体为枸橼酸爱地那非。（2） 青霉素类抗生素药物（替莫西林）的生产条件1） 第一步生产洁净区的洁净度要求：一般生产区。2） 第二步生产洁净区的洁净度要求：一般生产区。3） 粗品的制备生产洁净区的洁净度要求：一般生产区。4） 纯品的制备生产洁净区的洁净度要求：B级洁净区。3、制药车间卫生环境制药项目对车间的生产洁净

33、度要求较高，需符合国家医药GMP卫生要求，按规划要求将生产区域分为：一般生产区、D级洁净区、C级洁净区、B级洁净区和A级洁净区。涉及药品生产的关键工序均要求达到洁净度B级和洁净度A级的标准要求。制药车间严格规范生产场地的人流、物流、空气流、垃圾流及水流平面布置，并制造了相关的消毒、个人卫生、劳动保护的设施及记录方法。发放相应的劳保用品和安装相应的电气，机械保护装置及消防设施。常用配备专职的清洁工定时清洁门窗以及公共通道。4、生产设备规划3.4.1 设备选用原则 选择最优的制药工艺装备，即选择技术上先进、经济上合理、工艺上适用最优设备。该项目生产所需工艺设备要达到先进性和适用性的统一，也就要综合

34、考量多方面的因素如：生产工艺、控制技术、设备技术、操作技术、管理科学等。3.4.2 设备选型主要设备有搪瓷反应釜、高速离心机、双锥干燥器、粉碎机、板框过滤器、发酵罐、贮罐、压力蒸汽灭菌柜、高效滤器、热风循环烘箱等。生产设备投资约2亿元，研发及实验室仪器设备投资约5000万元，合计设备投资约2.5亿元。第四章 拟选厂址及建设条件4.1拟选厂址 该项目计划入驻安徽省阜阳市太和县太和县拥有完善的产业配套设施，周边环境优美，基础设施建设一步到位，包括供水、供电、管道蒸汽、管道天燃气、通讯、交通以及排水、排污等公用设施工程建设都较为完善可供利用，有利于工程项目的开发建设与生产经营。4.2 建设条件4.2

35、.1自然条件（1） 地形、地貌、地质该项目建设于太和县位于安徽省西北部，地理坐标东经115°25115°55，北纬33°0433°35。东临涡阳、利辛，南依阜阳，西接界首，西南与临泉相接，北与亳州为邻，西北与河南郸城接壤。东南经凤台、淮南去合肥224公里，西北经淮阳、西华去郑州307公里。东去津浦路至蚌埠209公里，西去平汉路之漯河210公里。太和县境南北长52公里、东西宽60公里。太和县境内地层040米深度内为全新统，40米以下为更新统。更新统上部，顶部岩性为青黄杂色亚粘土，颜色杂乱，较硬，干后坚实，切面光滑，有铁锰质结核及钙质结核，有裂隙，但发育不全

36、。全新统分上、中、下3段。全新统下段顶板埋深1824米，厚20米左右。顶部为灰黑色、紫灰色亚粘土，致密，干后坚硬，颗粒细腻，稍有滑感，裂隙不发育，含有较多地腐植质，可能为风化壳，此层是全新统下段的标志层。单层厚度48米，部分地区10米以上，向东南较薄，只2米左右。中部变为灰黄色亚砂土或粉砂，厚4米左右，至南部增厚，为68米。一般层次多，沉积不稳定，多是薄层相间的粉、亚砂与亚粘土互层。分选较差，在亚砂土内多含有钙质结核，是全新统与更新统的分界标志层。太和县境处于淮北淤积平原之西北部，黄泛平原是地貌类型的主体，境内地势平坦，西北高（海拔36.05米），东南低（海拔30.5米），高差5.55米，自然

37、坡降一万分之一到七千分之一。按地貌成因分类，可分为剥蚀堆积河间平原和最新泛滥带。削蚀堆积河间平原广泛分布在河间地区，由青黄杂色亚粘土构成，顶部有50厘米左右的黑色风化壳，地表平坦，地势由西北向东南缓倾。青黄杂色亚粘土明显地遭受剥蚀，沿裂隙呈棱块状脱落，剥蚀脱落的亚粘土碎块，重新在附近或移至别处堆积起来。（2） 气候、气象太和县地处亚洲大陆东部，气候按中国自然区划分为东部季风暖温带半温润地区，又接近北亚热带气候，实质是两种气候的缓冲区。其特点是季风气候明显，四季分明，光照充足，气候温和，雨量适中，无霜期长。4.3 外部配套条件4.3.1 基础设施条件该项目所在地太和县公共基础设施齐全，环境优美，

38、规划建设一步到位，包括供水、供电、燃气、蒸汽、通讯、交通以及排污设施等公用工程建设都较为完善可供利用，有利于缩短项目的建设周期。 4.3.2交通运输优势 太和县交通运输条件便利，陆路运输方面，京九铁路、漯阜铁路穿境而过，105国道、308省道和界蚌高速公路、济广高速公路在太和县内纵横交织，颍河黄金大道经过太和县40多公里，太和县城距阜阳4C级机场和京九铁路阜阳编组站仅37公里，形成了立体交通网络。水路运输方面，太和县境内茨河和沙颍河，茨河水势平缓，上可去蚌埠，下可通淮阴。太和县内生产的小麦、黄豆多赖此水道运出，并靠它运进食盐、煤油、布匹和日用杂货。4.3.3区位优势太和县地处安徽省北部，拥有全

39、国规模较大的医药交易市场。每天有来自全国的近四千家药厂在此，几千家医院、药店到此进行医药贸易。现在太和医药市场与全国4000多个医药厂家有业务来往，销售范围覆盖全国，已经形成了“买全国卖全国”的医药购销规模，平均每天有2500多万元的现金交易额，太和县医药市场已全国最大的医药购销集散地之一。 第五章 总图布置及工程建设方案5.1总图布置 5.1.1 布置的原则总平面布置的原则：（1）满足厂区总体规划要求，严格执行国家有关的政策、法规和法律，提高利用率。（2）满足国家现行的防火、防噪、卫生、安全等规范、规定的要求；（3）功能分区合理，物流快捷、交通顺畅；（4）近期建设与远期发展相结合，协调好近远

40、期工程的衔接，以及功能转换，立足现在，适当超前，合理、节约用地，高标准规划、高标准建设，一次规划，分期建设，做到宏观可控，微观可调，以适应今后的市场规模的不断调整和更新的需求。5.1.2 总平面布局该项目的设计中，本着以现代企业的经营理念，以人为本的生产、工作环境为主导思想，创造一个优美、自然的花园式厂区，是总图设计追求的核心理念。总平面布置因地制宜，合理利用地块的地形位置，便于交通疏散、使用安全。根据城市规划设计的要求以及建设单位对本项目的总体设想和思路，结合场地的建设条件，方便货物的出运并保证交通安全，方便生产人流，车流的进出。生产人流和厂区车流分开，分区明确合理。符合消防规范并与绿地空间

41、、建筑空间结合。基地内的主干道宽为12-15米，满足消防车的通行。停车位布置在基地入口处，可减少对内部空间的干扰和影响。 5.1.3 总平面图主要数据根据项目建设规划，该项目总用地约500亩（约33万平方米），其中，20万平方米作为高端原料和制剂生产基地，13万平方米作为质检及环保配套设施用地。总建筑物面积约30万平方米。生产基地内的地块总图主要数据详见下（表5-1）“建设地块总图主要数据”所示。建设地块总图主要技术数据 （表5-1）序号名称单位数据备注1总用地面积m2333500约500亩2总建筑面积m2300000其中：生产用房m2200000办公及辅助用房m21000003建筑占地面积m

42、21200004容积率/1.05建筑密度%506绿化面积m2300007绿化率%108道路场地面积m2300009机动车停车泊位辆2005.2建筑方案（1）园区建设规划方案整个园区以高端和国际化为主要特点，按照欧盟和美国FDA认证标准设计规划，并首先通过国家新版GMP标准。园区划分生产区、研发区、环保处理区和综合配套区。生产区域按不同产品类别和工艺要求，划分为精细化学合成车间、肽类生物合成车间、高纯度植化车间等。公用工程，如动力房、变电所、污水处理站等按主导风向及与主要建筑物的使用方便，缩短管线距离，以减少成本等诸多因素综合考虑，布局在主建筑物附近。（2）建（构）物规划方案 项目拟建设总面积3

43、00000平方米，总建筑占地500亩。其中生产型用房建筑面积200000平米，占地面积350亩。办公及辅助用房共计建筑面积100000平米，占地面积150亩。第六章 环境保护篇6.1环保原则环境保护是我国的一项基本国策，制药项目在建设与生产过程中将严格遵守我国环境保护的基本法令、法规，控制环境，同时保持生态平衡。在项目的实施过程中，环境治理必须与主体工程实行“三同时”。6.2采用标准 6.2.1 执行法律法规（1）中华人民共和国环境保护法，（1989年12月26日）； （2）中华人民共和国大气污染防治法，（2000年4月29日）； （3）中华人民共和国大气污染防治法实施细则，(1991 年 5

44、 月 8 日) （4）中华人民共和国水污染防治法，1996年5月； （5）中华人民共和国水污染防治实施细则，2000年3月20日； （6）中华人民共和国固体废物污染环境防治法，1996年4月； （7）中华人民共和国噪声污染防治法，1996年10月29日； （8）中华人民共和国清洁生产法，2003年1月1日； （9）关于环境保护若干问题的决定，国务院国发199631号 6.2.2 环境质量标准 （1）废、污水执行标准地表水环境质量标准（GB3838-2002）类标准（2）废气执行标准环境空气质量标准（GB3095-1996）二级标准（3）噪声执行标准声环境质量标准（GB3096-2008）3类标

45、准6.2.2 污染物排放标准（1）大气污染物综合排放标准（GB162971996）二级标准； （2）城镇污水处理厂污染物排放标准（GBl8918-2002）一级B标准；（3）工业企业厂界环境噪声排放标准（GB123482008）3类标准。8.3环境影响因素识别从环境影响角度分析，制药项目生产、生活过程中的主要污染源为：（1）生产过程产生少量的废气；（2）该项目主要的废水排放为：生产线清洗废水和生活废水；（3）固体废弃物：破损的安瓶、西林瓶、包装箱废弃的包装材料；润滑油、防锈油；生活垃圾。（4）噪声：小容量注射液、冻干粉针剂生产为全封闭，选用设备噪声低，噪声强度平均在65 dB（A）以下。为保护

46、周围环境，执行国家及地方环境保护法规和国家有关政策，以及达到环境保护有关法规的要求，该项目制定了各项环境工程预防设计方案，采取相应的环境防治措施。6.4主要污染物治理方案（1）废气 该项目生产特殊工艺排放源。生产过程中产生极少的废烟、废气，废气经高效过滤器后排空，排放浓度几乎为0，因此不会对周围的环境产生影响。（2）废、污水处置该项目废水主要为药厂生产线清洁废水和一般生活污水。生产废水主要含COD、BOD，经厂内污水处理站处理COD、BOD达标后，排入园区市政污水管道。预计年出生产废水约5600吨。生活污水年排出约2250吨，经过化粪池处理后排入市政污水管道。厂区有雨水管系统，收集后向排入市政

47、管道。以上措施落实后在正常工况条件下不会对周边水环境造成影响。该项目年产生废水共计7850吨。6.4.3固体废弃物处置该项目的主要固废污染源有：生产废弃物和生活垃圾。生产废弃物：年排出150吨左右，包括废液、包装瓶、包装箱等废弃的包装材料，分类收集后回收利用或委托有资证的工业废弃物处置单位集中处理。设备用的润滑油、防锈油等均加在设备相应部位上，不排放。生活垃圾：该项目达纲年用职工360人，排出生活垃圾约39吨/年。主要为办公室废纸、卫生清扫物等，厂区统一存放在垃圾站后由环卫部门统一清运。以上措施落实后，固体废弃物处置率为100%，对外环境基本无影响。共计年产生固体废弃物为189吨。6.4.4噪

48、声防治一期制药项目的噪声源：药品车间生产线设备、运输车辆、空调设备等噪声源设备，一般产生的噪音平均在65dB（A）以下。由于小容量注射液、冻干粉针剂生产为全封闭型，选用的设备均为噪声低、技术先进的设备，并设置机械室而采取隔音措施，使车间设备平均噪声值在65dB（A）以下，达到厂界噪声III类标准。 环境影响因素及预防措施 （表6-1）类型及内容排放源处理前产生量处理后排放量防治措施防治效果废气废烟、废气生产过程几乎为0高效过滤器后排空，排放浓度为0几乎为0废水生活污水生活区2250吨/年2250吨/年经化粪池处理后排入市政污水管道达标固体废弃物破损的安瓶、西林瓶、包装箱等生产过程150吨/年1

49、50吨/年回收利用或委托有资证的单位处置达标生活垃圾生活区39吨/年39吨/年厂区收集后由环卫部门统一清运噪声研发实验仪器、生产线等生产过程65 dB（A）以下生产线全封闭，设备选用低噪声的，必要的采取隔音措施达标6.5厂区绿化厂区绿化可净化空气，美化环境，改善生产和生活条件，陶冶员工的情操。绿化设计的树木花草配置应依据基地的总体布置、竖向、道路及管线综合布置等的要求，并适合当地气象、土壤、生态习性与防护性能，该项目绿化面积24000平方米，绿地率36%，场区主干道路两旁以阔叶、乔木为主，次干道路两旁以乔、灌植物结合，营造一个花园式的厂区，并达到防风、防尘、防污染的目的。6.6建设项目对环境影

50、响的预评价新建项目符合国家产业政策和环保政策；对各类污染源均设计采取完善的治理措施，污染物防治措施先进、合理、可靠，各类污染物可稳定达标排放并满足排污总量控制指标要求；工程厂址属工业用地，符合总体规划的要求。只要工程在建设及运营中认真落实相关环保措施和有关环保政策、严格执行国家有关法律和法规，确保达标排放和落实工程设计及评价提出的污染防治措施及建议，从环保角度讲，工程建设可行。6.7 节能措施综述:项目加强用能管理，采取技术可行、经济合理以及环境和社会可以承受的措施，减少从能源生产到消费各个环节中的损失和浪费，更加有效、合理地利用能源。6.7.1、工艺流程中采取的节能措施（1）生产工艺中采用仪

51、表自动控制、检测、调节各工艺参数，保证参数稳定，以提高收率，降低消耗。尽量避免主要原、辅材料的损失与浪费。物料的输送采取管路输送；在一些易挥发物料的贮存设备上设置排气冷凝器，可有效减少物料的挥发损失等。（2）本装置为了减少动力消耗，将原料罐区尽量布置在主装置附近，但充分考虑消防间距和安全通道。（3）主装置设备根据工艺需要，设备合理布置，基本实现了物料按位差流动，进入下一工序。（4）废气治理和主装置一起设计，设置在同一生产区，合理利用空间，结构紧凑，节约投资和运行费用。（5）物料冷却分级进行，35以上物料冷却用循环水合理使用，节约能源。冷媒、热媒管道均采用高效保温保冷材料进行管道保温，保冷选用自

52、熄式聚氨酯保冷材料，导热系数小，且不因受潮而降低保温效果。保温采用岩棉，在350时导热系数不大于0.12kcaL/m。（6）循环水集中冷却降温，采用玻璃钢喷淋冷却塔。循环使用，节约用水量。（7）积极推行新材料、新技术，用以节能降耗，降低成本，提高产品收率，力争获取最大经济效益。6.7.2、节能设备的选用设计中采用国家有关部门推广使用的节能型设备，杜绝采用明文取消的高能耗的设备。在满足生产需要的前提下，尽量选用能耗低、效率高的设备。选用高效率化工泵，降低电能消耗。6.7.3、给排水方面的节能措施（1）给排水管路上设置用水计量仪表，强化用水管理和节水考核。（2）在循环冷却水系统中采取水质稳定处理措

53、施，提高传热效率；循环水系统采用高效节能的设备，做到技术先进可靠、经济合理。（3）对车间间接加热的蒸汽冷凝水尽可能回收利用，以减少资源损耗；6.7.4、电气方面的节能措施（1）本项目在用电方面合理选择配电设备，配电线路，导线截面，合理设置无功功率补偿装置，减少线路损耗；照明选用带有无功补偿的高效节能灯具，并合理配置照明开关，在保证工作需要的前提下尽可能节省电力。（2）所有反应设备等加设视孔灯的地方均加装防爆照明开关，在生产中贯彻节约用电意识，做到人走灯关，可以节约用电。（3）采用电容器进行无功功率补偿，使厂区功率因素不低于0.9，减少线路上电能的损耗；（4）厂房照明采用高效节能灯，选用节能型光

54、源。照明光源的日光灯采用电子整流器，达到节电目的。6.7.5、土建方面的节能措施（1）本工程在满足生产工艺要求的基础上，采用先进技术，人工采光和自然采光相结合，做到安全生产，节约能源。（2）厂房的外墙门窗尽量采用密闭性良好的塑钢门窗，屋面采用性能较好的保温隔热材料，并采取相应的构造措施，做到经济合理，节约能源。6.7.6、管理方面的措施（1）厂内设专人负责节能工作，各工段设有兼职管理人员，形成管理网络，落实各项节能工作、节能措施和节能教育培训工作。（2）厂内设能源管理部门，建立能源管理制度。明确各级计量管理归口管理部门和人员，确定各级管理部门和人员的权限与职责。（3）依据企业能源计量器具配备和管理导则国家标准的要求，合理配备满足生产经营需要的各种能源计量器具；（4）建立能源管理网络，厂级、车间、班组三级管理，装置正常生产时，对生产装置进行技术标定，进行物耗、能耗测定，参考标定的数据，制定产品的物耗、能耗考