（动物传染病学课件人畜共患）3-11结核病 - 副本

1、（动物传染病学课件人畜共患）（动物传染病学课件人畜共患）3-3-1111结核病结核病三、危害三、危害p自自1882年以来，迄今死亡人数已达年以来，迄今死亡人数已达2亿，被称为亿，被称为白色瘟疫；白色瘟疫；p每年每年6500万人受到结核病感染；万人受到结核病感染；p每年有每年有1000万新病例出现，导致万新病例出现，导致300万人死亡；万人死亡；p链霉素发明之前，此病是不治之症；链霉素发明之前，此病是不治之症；p我国有我国有1/3感染结核杆菌，结核病人感染结核杆菌，结核病人600万，每年万，每年死亡死亡15万。万。四、病原体四、病原体p纤细、平直或稍弯曲的杆菌，不形成芽胞和荚纤细、平直或稍弯曲的

2、杆菌，不形成芽胞和荚膜，不能运动。膜，不能运动。p在病料中，常见其成对、成堆或以锐角相排在病料中，常见其成对、成堆或以锐角相排列。列。G+菌，要用特殊的抗酸染色法染色。菌，要用特殊的抗酸染色法染色。 染色特性：染色特性：不容易着色，一经染色很难脱去（即使强脱染不容易着色，一经染色很难脱去（即使强脱染剂剂酒精，盐酸也不行）。酒精，盐酸也不行）。 抗酸性染色：抗酸性染色：石炭酸石炭酸品红染色时，在玻片下方加热品红染色时，在玻片下方加热35分分钟，水洗，钟，水洗，3%盐酸酒精脱色（盐酸酒精脱色（97毫升酒精毫升酒精+3ml浓盐酸），浓盐酸），脱色后，用孔雀石绿或美蓝复染脱色后，用孔雀石绿或美蓝复染1

3、分钟，水洗，镜检，结核分钟，水洗，镜检，结核菌染为红色，其他菌染为绿色或蓝色。菌染为红色，其他菌染为绿色或蓝色。 特点特点型型形态形态培养特性培养特性致病力致病力牛牛短粗、着色短粗、着色不均不均pH5.9-6.9生长最慢生长最慢牛、猪、鹿、人、牛、猪、鹿、人、马、狗、猫马、狗、猫人人细长、多为细长、多为棒状分枝状棒状分枝状pH7.4-8.0人、猴、犬、牛、人、猴、犬、牛、猪、狗猪、狗禽禽短而小、多短而小、多型型pH7.2生长最快生长最快家禽和家兔、猪、家禽和家兔、猪、绵羊绵羊结核杆菌不同种的特性结核杆菌不同种的特性结核杆菌的抵抗力结核杆菌的抵抗力p在水和粪便中可生存在水和粪便中可生存5个月。个

4、月。p在土壤中在土壤中7个月。个月。p对热抵抗力差，对热抵抗力差，60 30分钟即可死亡。分钟即可死亡。p在直射阳光下经数小时死亡。在直射阳光下经数小时死亡。p常用消毒药常用消毒药4小时可将其杀死。小时可将其杀死。p本病对磺胺、青霉素及其广谱抗生素不敏感，本病对磺胺、青霉素及其广谱抗生素不敏感，对链霉素、异烟肼、对氨基水杨酸等敏感。对链霉素、异烟肼、对氨基水杨酸等敏感。五、流行病学五、流行病学p传染源：传染源： 患病的畜禽和人，特别是开放性病畜禽和患病的畜禽和人，特别是开放性病畜禽和患者。其粪尿、乳汁、痰液等都带菌，可通过患者。其粪尿、乳汁、痰液等都带菌，可通过污染的饲料、饮水、食物、空气和环

5、境而散扩污染的饲料、饮水、食物、空气和环境而散扩传染。传染。 p传播途径：传播途径： 主要通过呼吸道、消化道。也可以通过损主要通过呼吸道、消化道。也可以通过损伤的皮肤、粘膜、胎盘而感染。伤的皮肤、粘膜、胎盘而感染。p易感动物：易感动物： 50种哺乳动物、种哺乳动物、25种禽类，人较易感。感染种禽类，人较易感。感染范围很广，牛、家禽、野兔、猪有较强的易感范围很广，牛、家禽、野兔、猪有较强的易感性，绵羊、山羊、马极少发病。性，绵羊、山羊、马极少发病。p流行特征：流行特征： 无明显季节性和地区性，多为散发。畜舍潮无明显季节性和地区性，多为散发。畜舍潮湿阴暗、湿阴暗、 饲养不良、过度使役和挤奶等，均可

6、饲养不良、过度使役和挤奶等，均可促进本病的发生和传播。促进本病的发生和传播。六、免疫机理六、免疫机理p细胞介导免疫：细胞介导免疫：由于是细胞内寄生菌，结核由于是细胞内寄生菌，结核杆菌进入体内后，起主要免疫保护作用的蛋杆菌进入体内后，起主要免疫保护作用的蛋白是分泌蛋白，这些蛋白质诱导白是分泌蛋白，这些蛋白质诱导T细胞产生强细胞产生强烈的细胞免疫保护作用。烈的细胞免疫保护作用。p传染性免疫：传染性免疫：p传染性变态反应：传染性变态反应：当机体初次被结核菌感染当机体初次被结核菌感染后，被结核杆菌的抗原致敏，当再次接触（感后，被结核杆菌的抗原致敏，当再次接触（感染）时，机体的反应性大大提高，炎症反应也

7、染）时，机体的反应性大大提高，炎症反应也较强烈，这种变态反应是在结核传染过程中出较强烈，这种变态反应是在结核传染过程中出现的，故称为传染性变态反应。现的，故称为传染性变态反应。 机体对结核菌的免疫反应与变态反应一般机体对结核菌的免疫反应与变态反应一般都是同时产生，故应用结核菌素试验来检查结都是同时产生，故应用结核菌素试验来检查结核杆菌蛋白质有无变态反应，从而了解机体对核杆菌蛋白质有无变态反应，从而了解机体对结核杆菌有无免疫力，或有无感染与带菌。结核杆菌有无免疫力，或有无感染与带菌。结核杆菌结核杆菌靶器官靶器官初次感染初次感染 机体尚未形成特异性免疫力机体尚未形成特异性免疫力被巨噬被巨噬C吞噬的

8、细菌自由繁殖吞噬的细菌自由繁殖最终导致巨噬细胞裂解死亡最终导致巨噬细胞裂解死亡释放出的结核杆菌释放出的结核杆菌可在细胞外繁殖再被吞噬可在细胞外繁殖再被吞噬反复不已反复不已形成原发病灶形成原发病灶七、发病机理七、发病机理 细菌从原发灶沿淋巴管蔓延，细菌从原发灶沿淋巴管蔓延，淋巴管炎和淋巴结结核病变淋巴管炎和淋巴结结核病变机体抗感染力强时机体抗感染力强时原发病灶及其他结原发病灶及其他结核病变逐渐消散或核病变逐渐消散或钙化而自愈钙化而自愈机体抵抗力弱时机体抵抗力弱时病灶可恶化，病灶可恶化，杆菌可随杆菌可随淋巴、淋巴、血液、血液、天然管道播散，天然管道播散，引起其他组织器官的结引起其他组织器官的结核病

9、灶或全身性结核核病灶或全身性结核巨噬细胞能将入侵的细菌限制在局部，并巨噬细胞能将入侵的细菌限制在局部，并予消灭，或形成慢性肉芽肿（结核结予消灭，或形成慢性肉芽肿（结核结节），逐渐干酪化和纤维化。节），逐渐干酪化和纤维化。 结核杆菌的继发性感染（二次结核杆菌的继发性感染（二次感染），以内源性感染为主感染），以内源性感染为主 机体在初次感染后机体在初次感染后已获得一定的特异已获得一定的特异性免疫力性免疫力八、症状八、症状p潜伏期长短不一，短者十几天，长者数月至潜伏期长短不一，短者十几天，长者数月至数年。数年。p轻度者不呈现临床症状，重症者出现症状。轻度者不呈现临床症状，重症者出现症状。p由于发生部

10、位不同而出现不同的表现。由于发生部位不同而出现不同的表现。1.人结核：人结核：p低烧：低烧：“星眼微锡，香腮带赤星眼微锡，香腮带赤” p盗汗：盗汗：“一行是泪，一行是汗一行是泪，一行是汗” p咳嗽：咯血咳嗽：咯血p胸闷：呼吸困难、肺脏空洞胸闷：呼吸困难、肺脏空洞2.牛结核：牛结核：最常见的是：最常见的是：p肺结核、肺结核、p乳房结核、乳房结核、p淋巴结核、淋巴结核、p有时可见肠结核、有时可见肠结核、 各组织器官的结核可以单独发生也可以同各组织器官的结核可以单独发生也可以同时存在，由于侵害部位不同症状也不一致。时存在，由于侵害部位不同症状也不一致。p生殖器结核、生殖器结核、p脑结核、脑结核、p胸

11、腹膜结核、胸腹膜结核、p全身性结核。全身性结核。 3.猪结核：猪结核：p主要经消化道感染，多表现为淋巴结核，常见于主要经消化道感染，多表现为淋巴结核，常见于颌下淋巴结、咽淋巴结和颈淋巴结。颌下淋巴结、咽淋巴结和颈淋巴结。p可形成拳头大小、不热不痛的硬块，表面凹凸不可形成拳头大小、不热不痛的硬块，表面凹凸不平，与周围皮肤粘连，硬结化脓破溃后，可长期平，与周围皮肤粘连，硬结化脓破溃后，可长期排出脓汁和干酪样物质。排出脓汁和干酪样物质。p当肠道有病灶时常发生下痢。当肠道有病灶时常发生下痢。p感染牛型结核菌时呈进行性病程，常导致死亡。感染牛型结核菌时呈进行性病程，常导致死亡。4.禽结核：禽结核：p主要

12、经消化道感染。临床表现消瘦体弱，不活主要经消化道感染。临床表现消瘦体弱，不活泼，贫血，鸡冠萎缩苍白，羽毛蓬松，翅下垂，泼，贫血，鸡冠萎缩苍白，羽毛蓬松，翅下垂，产蛋量下降或停止，或顽固性腹泻。产蛋量下降或停止，或顽固性腹泻。p病程病程23个月或更长。病禽多因衰竭死亡，或个月或更长。病禽多因衰竭死亡，或因肝、脾病灶破裂而死亡。因肝、脾病灶破裂而死亡。p结核病灶多发生在肠道、肝、脾、骨骼和关节。结核病灶多发生在肠道、肝、脾、骨骼和关节。九、诊断九、诊断p1.细菌学检查：细菌学检查：对开放性病畜有意义。生前可对开放性病畜有意义。生前可取痰、乳汁或粪便；死后应采取病变部组织。取痰、乳汁或粪便；死后应采

13、取病变部组织。抗酸染色镜检：结核菌呈红色，其他菌呈蓝色。抗酸染色镜检：结核菌呈红色，其他菌呈蓝色。细菌分离培养。细菌分离培养。动物试验。动物试验。ELISA。荧光抗体检查。荧光抗体检查。p2.变态反应：变态反应：最常用的诊断方法称为结核菌素最常用的诊断方法称为结核菌素试验，试验，结核菌素类型依据制造用菌种而命名结核菌素类型依据制造用菌种而命名。老结核菌素（老结核菌素（old tuberculin，O.T）; 提纯蛋白衍生物结核菌素提纯蛋白衍生物结核菌素（Purified protein derivative of tuberculin，PPD）;无蛋白合成培养基结核菌素（结核菌素活性多无蛋白合

14、成培养基结核菌素（结核菌素活性多肽，肽，Tuberculin active peptide，TAP）。）。 p老结核菌素使用方法老结核菌素使用方法（O.T），），以牛为例以牛为例 结核菌素皮内注射和点眼同时进行。两法中任何一种是结核菌素皮内注射和点眼同时进行。两法中任何一种是阳性反应者，即判定为结核菌素阳性。阳性反应者，即判定为结核菌素阳性。 皮内注射：皮内注射：于颈中部于颈中部1/3处剪毛，用游标卡尺量皮皱厚度，处剪毛，用游标卡尺量皮皱厚度，皮内注射定量结核菌素，分别于皮内注射定量结核菌素，分别于72、120h观察反应。看是观察反应。看是否有红、肿、热、痛现象及皮增厚情况，在否有红、肿、热、

15、痛现象及皮增厚情况，在72h阴性或可疑，阴性或可疑，以同一部位再注射以同一部位再注射1次。次。 点眼：点眼：点同一只眼，每次进行两回，间隔点同一只眼，每次进行两回，间隔35天，点眼天，点眼后后3、6、9、24h各观察各观察1次，观察眼睛肿胀，流泪及分泌物次，观察眼睛肿胀，流泪及分泌物性质与量及其他的反应。性质与量及其他的反应。 pPPD法：法：应用其皮内注射一回即可判定，使用应用其皮内注射一回即可判定，使用方法和判定标准同方法和判定标准同O.T。 十、防治措施十、防治措施p畜禽结核一般不予治疗，而是采取淘汰措施。畜禽结核一般不予治疗，而是采取淘汰措施。p人结核病的治疗原则是：人结核病的治疗原则

16、是： 早期治疗，早期治疗， 联合用药，联合用药， 坚持化疗，坚持化疗， 彻底治疗。彻底治疗。 常用的药物有异烟肼、链霉素、利福平、常用的药物有异烟肼、链霉素、利福平、对氨基水杨酸钠等。对氨基水杨酸钠等。p防制：防制： 采取综合性防制措施，采取综合性防制措施， 加强检疫，加强检疫， 扑杀病畜，扑杀病畜， 净化污染畜群，净化污染畜群， 培养健康畜群，培养健康畜群， 加强畜场消毒。加强畜场消毒。人的结核疫苗研究进展人的结核疫苗研究进展p卡介苗：卡介苗：1920年由法国细菌学家卡尔美和介林将牛年由法国细菌学家卡尔美和介林将牛型结核杆菌在含有牛胆汁和甘油马铃薯培养基上经过型结核杆菌在含有牛胆汁和甘油马铃薯培养基上经过13年年230代培养而获得的弱毒菌株。代培养而获得的弱毒菌株。1924年以来，已有年以来，已有30亿亿人接种该疫苗。人接种该疫苗。 1931年，中国人王良赴法国留学时，年，中国人王良赴法国留学时，1933年回国在年回国在自己的研究所培养制造卡介苗，并给婴幼儿进行接种。自己的研究所培养制造卡介苗，并给婴幼儿进行接种。p重组卡介苗：重组卡介苗：将编码将编码30KDa 的的A g85B 基因植入基因植入BCG