生长激素缺乏症2003资料教学文稿

1、 生长激素生长激素(shn chn (shn chn j s)j s)缺乏症缺乏症 Growth Growth Hormone DeficiencyHormone Deficiency，GHDGHD 第一页，共29页。目录目录(ml)生长激素的概述生长激素的概述生长激素缺乏导致的疾病生长激素缺乏导致的疾病生长激素缺乏症的病因生长激素缺乏症的病因生长激素的合成、分泌生长激素的合成、分泌(fnm)和作用和作用生长激素缺乏症的分类生长激素缺乏症的分类生长激素缺乏症的诊断生长激素缺乏症的诊断 治疗及其不良反应治疗及其不良反应第二页，共29页。生长激素(shn chn j s)概述 结结 构：含有构：含

2、有191191个氨基酸残个氨基酸残基的单链，由两个二硫键连接基的单链，由两个二硫键连接的蛋白质。的蛋白质。 分子量：分子量：22KD 22KD 分分 泌：垂体泌：垂体(chut)(chut)前叶前叶( (腺垂腺垂体体(chut)(chut)嗜酸细胞分泌嗜酸细胞分泌, ,是腺是腺垂体垂体(chut)(chut)中含量最多的激素中含量最多的激素, ,约占腺垂体约占腺垂体(chut)(chut)激素的激素的50% 50% 。 图为图为hGHhGH一级结构一级结构第三页，共29页。生长激素(shn chn j s)概述生长激素每天的分泌量生长激素每天的分泌量: : - -儿童期约为儿童期约为1620u

3、g/kg.d1620ug/kg.d - -青春期激增到青春期激增到2038ug/kg.d2038ug/kg.d - -成人分泌量减少成人分泌量减少, , 一直一直(yzh)(yzh)维持维持至老年至老年如果分泌量不足会导致侏儒症或身如果分泌量不足会导致侏儒症或身材矮小材矮小第四页，共29页。侏儒症或身材矮小侏儒症或身材矮小定义定义(dngy)：青春期以前，因垂体生长：青春期以前，因垂体生长激素激素(GH)缺乏或缺乏或GH生物效应不足所致生物效应不足所致的躯体生长障碍的躯体生长障碍;身高低于同民族地区身高低于同民族地区、同年龄同性别正常健康儿童平均身高、同年龄同性别正常健康儿童平均身高值的负值的

4、负2个标准差或第个标准差或第3百分位。百分位。第五页，共29页。 标准差法标准差法(SD)： 2SD 1SD 均数均数 -1SD -2SD 高大高大 中上中上 中等中等(zhngdng) 中中下下 矮小矮小 百分位法（百分位法（%）：）： 97 75 50 25 3 高大高大 中上中上 中等中等(zhngdng) 中下中下 矮小矮小第六页，共29页。第七页，共29页。侏儒症或身材矮小的原因侏儒症或身材矮小的原因(yunyn) 宫内因素、染色体异常宫内因素、染色体异常 骨骼发育障碍骨骼发育障碍 全身各系统慢性疾病、肿瘤全身各系统慢性疾病、肿瘤 家族性或遗传性，体质性生长延迟家族性或遗传性，体质性

5、生长延迟 社会心理性侏儒症社会心理性侏儒症 代谢性疾病：糖元累积病、粘多糖病等代谢性疾病：糖元累积病、粘多糖病等 内分泌疾病：生长激素内分泌疾病：生长激素(shn chn j (shn chn j s)s)缺乏症、甲状腺功能缺乏症、甲状腺功能 减低症、真性性早熟、皮质醇增多症等减低症、真性性早熟、皮质醇增多症等第八页，共29页。生长激素的合成生长激素的合成(hchng)(hchng)、分、分泌和作用泌和作用 hGH的合成：的合成： hGH的分泌的分泌(fnm)： 生理作用：生理作用： 垂体前叶细胞垂体前叶细胞(xbo)合成、分合成、分泌泌191个氨基酸，个氨基酸，22KD人类人类GH基因由基因

6、由5个成员（个成员（GH1（GHN）和）和CSHP1、CSH1、GH2、CSH2）组成，位于）组成，位于17号染色体长臂号染色体长臂q22-24区带区带hGH - N 基因分泌生长激素基因分泌生长激素 GH 呈脉冲式释放,昼夜波动大，深 睡一 小时后进入高峰，晚上10时至凌晨1时为分泌的高峰期 促进骨的生长促进骨的生长 促进蛋白质合成促进蛋白质合成 促进脂肪降解促进脂肪降解 减少对葡萄糖的利用减少对葡萄糖的利用 促进水、矿物质的代谢促进水、矿物质的代谢第九页，共29页。骨的生长骨的生长(shngzhng)骨的生长发育第十页，共29页。生长激素生长激素(shn chn j s)和下丘脑和下丘脑-

7、GH-IGF轴轴 高级高级(goj)神经中枢神经中枢下丘脑下丘脑垂体垂体(chut)前叶前叶生长激素生长激素GHRH(+)生长激素释放激素SRIF(-)生长激素释放抑制因子IGFs(亦称生长介素亦称生长介素)直接作用直接作用甲状腺甲状腺性腺性腺第十一页，共29页。的代谢效应起动的代谢效应起动.持续持续(chx)高浓度血浆高浓度血浆GH时时,是抗胰岛素样效应是抗胰岛素样效应,抑制葡萄糖吸收抑制葡萄糖吸收和利用和利用,导致血糖升高和增加脂肪分解导致血糖升高和增加脂肪分解,致致使血浆脂肪酸增高使血浆脂肪酸增高.饥饿状态饥饿状态,增高增高GH对机对机体适应食物缺少甚为重要体适应食物缺少甚为重要.GH和

8、皮质醇和皮质醇,肾肾上腺素上腺素,高血糖素一起高血糖素一起,维持血糖对维持血糖对CNS(中中枢神经系统枢神经系统)利用和动员脂肪作为另一种利用和动员脂肪作为另一种代谢能源代谢能源. 当下丘脑释放和抑制激素经门脉系统当下丘脑释放和抑制激素经门脉系统进入前叶垂体进入前叶垂体,与其特殊细胞膜受体结合与其特殊细胞膜受体结合,起起动一系列代谢序列动一系列代谢序列(xli),兴奋或抑制垂体兴奋或抑制垂体激素释放入体循环。人生长激素激素释放入体循环。人生长激素(GH)是单是单链多肽链多肽,结构上类似胎盘激素结构上类似胎盘激素-人绒毛膜生人绒毛膜生长催乳素长催乳素,又称人胎盘催乳素又称人胎盘催乳素.GHRH是

9、是GH合合成和分泌的主要兴奋因子成和分泌的主要兴奋因子,而生长抑素是其而生长抑素是其合成和分泌的主要抑制因子合成和分泌的主要抑制因子.GH的主要作用的主要作用是促使人体生长和调节代谢是促使人体生长和调节代谢.生长主要介导生长主要介导于胰岛素样生长因子于胰岛素样生长因子-(IGF-1),(后者合成后者合成受受GH调控调控).虽然虽然IGF-1存在于诸多组织存在于诸多组织,但主但主要来源于肝脏要来源于肝脏.GH的代谢效应呈双向的代谢效应呈双向.GH即即时是执行胰岛素样作用时是执行胰岛素样作用,增加肌肉和脂肪对增加肌肉和脂肪对葡萄糖吸取葡萄糖吸取,兴奋肝脏和肌肉氨基酸吸取和兴奋肝脏和肌肉氨基酸吸取和

10、蛋白质合成蛋白质合成,抑制脂肪组织脂肪分解抑制脂肪组织脂肪分解.数小时数小时后后,GH的上述作用消失的上述作用消失,更进一步低更进一步低生长激素(shn chn j s)抑素激素生长激素释放激素胰岛素样生长因子-1生长激素第十二页，共29页。生长激素生长激素(shn chn (shn chn j s)j s)缺乏症缺乏症(GHD)(GHD)的分的分类类病因：特发性、继发性病变部位(bwi)：垂体、下丘脑受累激素的种类： 单一GH缺乏 伴垂体其他激素缺乏 第十三页，共29页。生长激素生长激素(shn chn j (shn chn j s)s)缺乏症缺乏症(GHD)(GHD)类型：类型： 特发性特

11、发性(原发性原发性)： 下丘脑原因多见下丘脑原因多见 遗传性：遗传性： GH-1基因基因(单纯性单纯性GHD) Pit-I转录因子缺陷转录因子缺陷(多种垂体激素多种垂体激素(j s)缺乏缺乏) Laron综合症：原发性综合症：原发性GH不敏感不敏感 Pygmy（非洲俾格米人）（非洲俾格米人）: IGF受体受体缺陷缺陷 生长激素生长激素(j s)神经分泌功能紊乱神经分泌功能紊乱 （GHND） 第十四页，共29页。继发性：继发性： 头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤 肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤等肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤等 脑部放射治疗后脑部放射治疗后 颅内感染，浸润病变颅内感染

12、，浸润病变 下丘脑垂体发育不良下丘脑垂体发育不良暂时性暂时性 社会心理性侏儒症社会心理性侏儒症 体质性生长发育延迟体质性生长发育延迟 营养营养(yngyng)缺乏性生长迟缓缺乏性生长迟缓第十五页，共29页。病症病症(bngzhng)(bngzhng)表现表现*生长障碍：出生时正常，生长障碍：出生时正常，1 12 2岁后生长缓慢，生岁后生长缓慢，生长速率长速率4cm/4cm/年年 男：女男：女3 3：1 1*面容幼稚、身材匀称面容幼稚、身材匀称: :皮脂多、有皱纹皮脂多、有皱纹*青春期发育延缓，智能发育正常青春期发育延缓，智能发育正常: :性器官不发育性器官不发育及第二性征缺乏及第二性征缺乏*可

13、伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、甲低、低血可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、甲低、低血糖糖*肿瘤者有头痛、视力肿瘤者有头痛、视力(shl)(shl)障碍等障碍等*骨骼发育不全，骨龄延迟骨骼发育不全，骨龄延迟: :长骨均短小，身高多长骨均短小，身高多不满不满130cm130cm第十六页，共29页。骨骨 龄龄1. 经由骨骼之X光片来判别骨骼之成熟度，藉此 来评估病人发育的成熟度2.目前多采用的方法即是藉由左手腕掌或膝(新生儿)之骨化中心数目大小及形状来判定骨龄3.骨龄往往比实际(shj)年龄更能反应小朋友的发育 例如:家族性身材矮小 体质性发育迟缓 内分泌失调异常型之身材矮小 发育不良型之身材矮小 以

14、上均属骨龄落后第十七页，共29页。诊断诊断(zhndun)(zhndun)依据依据*身高低于同龄、同性别正常均值-2SD*身高增长速率4cm/y*身材匀称、幼稚、皮脂(p zh)丰满，智能正常 *部分患儿可伴有尿崩症或甲低*骨龄落后实际年龄2岁以上*两种药物GH激发试验，GH峰值10g/L*头颅MRI显示垂体前叶缩小第十八页，共29页。 鉴别鉴别(jinbi)诊断诊断* 家族性矮小* 宫内发育迟缓* 体质性青春发育延迟* 先天性卵巢发育不全(Turner综合征) * 先天性甲状腺功能减低(jind)症* 骨骼发育障碍* GH不敏感综合征：Laron侏儒症第十九页，共29页。诊断诊断(zhndu

15、n)步骤步骤第二十页，共29页。GH 治疗(zhlio)适应症*身高低于同龄、同性别正常均值-2SD以上(yshng)*身高增长速率4cm/y*骨龄延迟大于2年以上(yshng)*GH激发试验（两次），GH峰值10g/L*均处于青春发育前期*未发现先天性遗传代谢疾病及染色体畸变*药物治疗前血T3T4TSH正常，肝肾功、血尿常规正常第二十一页，共29页。剂量和使用(shyng)方法*GHD者治疗越早(yu zo)越好*剂量：0.1u/kg/d，睡前1hr皮下或肌注* 或按体表面积或体重计算*疗效：第一年疗效最显著，身高增长12- 16cm，次年略有下降，约8-9cm*治疗可持续骨骺愈合为止第二十

16、二页，共29页。不良反应*局部反应(fnyng)：皮肤红、肿、痒*低甲状腺素 (T4) 血症* 水钠滞留、颅内高压*极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等*白血病患病率增加*可能使已有糖尿病倾向的患者糖耐量减低或演变为糖尿病第二十三页，共29页。 GH治疗有关治疗有关(yugun)事项事项*青春发育后期或骨龄近闭合疗效差*遗传性、非GHD矮小者疗效较差*特发性矮小可用GH治疗(zhlio)*Turner综合征者剂量0.15-0.2IU/kg .d*监测甲状腺功能，若有缺乏适当加用甲状腺素同时治疗(zhlio)*白血病、颅内肿瘤、糖尿病慎用或禁用第二十四页，共29页。 *GHRH治疗：下丘脑性GHD*IGF-1治疗：类胰岛素作用，易发生低血糖*神经递质治疗：DA、可乐定*合成类固醇及性类固醇治疗*伴多发性垂体(chut)激素缺乏：* 对GH反应不理想，血T4低 补充甲状腺激素*