盐酸洛美利嗪

1、 盐酸洛美利嗪生产工艺规程文件编号： X X X 药业现行文件药品名：盐酸洛美利嗪起草人： 起草日期 年 月 日审阅人： 审阅日期 年 月 日审核人： 审核日期 年 月 日批准人： 批准日期 年 月 日执行日期 年 月 日分发部门： 质保（QA、QC）2份、生产部门2份、设备2份目录一、产品概述.4二、原辅料、包装材料质量标准及规程2.1原辅料、成品质量标准. 52.2纯化水质量标准. 62.3乙醇质量标准.62.4包装材料.7三、化学反应式.7四、工艺流图.8五、工艺过程5.1原料配比.95.2所有工序的工艺过程.95.3重点工艺控制点. . .95.4异常情况处理. .95.5注意事项.1

2、0六、中间体和半成品质量标准和检验方法.10七、技术安全与防护7.1 安全防护制度.117.2 危险化学品防护救治.11八、综合利用与三废处理.16九、操作工时与生产周期.17十、劳动组织与岗位定员.17十一、设备一览表及主要设备生产能力.18十二、原材料.动力消耗定额和技术经济指标.18十三、物料平衡（包括原料利用率的计算）.18十四.附录.19十五.附页.21一、产品概述（1） 产品名称中文名：盐酸洛美利嗪通用名：盐酸洛美利嗪片拼音名：yansuanluomeiliqin英文名：Lomerizine Hydrochloride化学名：（s）-N-（2，6 -二甲基苯基）-1-丙基-2-哌啶

3、甲酰胺盐酸洛美利嗪(2)理化性质结构式 分子量：541.46分子式C27H32Cl2F2N2O3CAS：101477-54-7（3）执行标准：国家食品药品监督管理局标准（试行）YBH13062006（4）外观：本品为白色或类白色片。 稳定性：本品质量稳定熔点：210-214(5)临床用途：本品为二苯哌嗪类钙通道阻滞剂，具有选择性的脑血管舒张作用。毒理研究遗传毒性：微生物回复突变试验、染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。（6）包装规格：5公斤/包，25公斤/桶 包装材料：铝塑包装 贮藏条件：密封保存二、原辅料、包装材料质量标准及规格2.1原辅料、成品质量标准物料名称编号规格标准编号质量标准

4、备注项目指标SOCL2Y-01工业OA-301-00性状沸点含量无色或淡黄色发烟液体。76 °C 99.9%氢氧化钠Y-02试剂OA-301-01性状沸点熔点纯品是无色透明的晶体1390318.4苯Y-03工业OA-301-02性状沸点含量无色透明液体。353.25 K (80.1 )91.22,3,4-三甲氧基苯甲醛Y-04工业OA-301-03性状熔点沸点含量该品为白色结晶。38-40:168-17098%甲酸Y-05工业OA-301-04性状沸点熔点含量无色透明液体。100.88.4一级90.0%; 二级85.0%乙酸乙酯Y-06工业OA-301-05性状沸点熔点含量无色透明液

5、体。77-8399哌嗪Y-08工业OA-301-07性状熔点含量无色结晶109.699.9%乙醇Y-09工业OA-301-08性状熔点沸点含量无色澄明液体-114.3 °C (158.8 K)78.4 °C (351.6 K)75%的乙醇溶液用于医疗消毒95%的酒精用于器械消毒盐酸B-01试剂OB-301-00性状沸点含量无色液体108.6°C 38%2.2纯化水质量标准：项 目法定标准企业标准性 状本品为无色的澄明液体；无臭，无味。本品为无色的澄明液体；无臭，无味。检查酸 碱 度应符合规定应符合规定氯化物、硫酸盐与钙盐应符合规定应符合规定硝酸盐不得过0.0000

6、06%不得过0.000006%亚硝酸盐不得过0.000002%不得过0.000002%氨不得过0.00003%不得过0.00003%二氧化碳应符合规定应符合规定易氧化物应符合规定应符合规定不挥物不得过1mg不得过1mg重金属不得过0.00003%不得过0.00003%微生物限度（细菌、霉菌和酵母菌总数）不得过100个/毫升不得过100个/毫升2.3乙醇质量标准项目法定标准企业标准性状物理外观本品应为无色澄明液体本品应为无色澄明液体相对密度不大于0.8129不大于0.8129鉴 别应符合规定应符合规定检查酸度应符合规定应符合规定水不溶性物质应符合规定应符合规定杂醇油应符合规定应符合规定甲醇不得过

7、0.20%不得过0.20%易氧化物应符合规定应符合规定丙酮和异丙醇不得过0.0008%不得过0.0008%戊醇或不挥发的易炭化物应符合规定应符合规定不挥发物不得过1mg不得过1mg2.4包装材料包装材料名称规 格材 质标准编号备注内包装专用袋尺寸：50cm×100cm无毒聚乙烯SOP-QA-200-01外观:表面光洁，轻盈透明性状：无毒、无味、无臭为直接接触药品的包装材料，应洁净无毒，卫生符合要求，不得检出致病菌，霉菌和杂菌也应该控制在一定的范围。外包装桶Ø400mm×600mm（高）纸桶SOP-QA-200-02纸桶应圆整，无明显失圆，凹瘪，歪斜，变形等缺陷;通

8、体光滑无机械损伤，无皱褶，无开胶，防水油漆涂抹均匀，无漏涂，无泡，无明显流挂：圆圈边光洁无纸舌；桶扎焊接牢固，平整，不得有烧穿或虚焊，无明显锈蚀、剥层或龟裂；封闭器连接牢固。三.化学反应式副反应： SOCl2+H2OSO2+HCLDMF+H2OO=CHOH+二甲基胺 socl四、工艺流程图：XX反应 2-4氯苯基甲醇DMF减压抽虑 TEBA和20NAOH XX反应 苯 和哌嗪 分离 苯层 洗涤 干燥 重结晶 甲酸 熔融反应 NA2SO4 冷却 过滤 干燥五. 工艺过程 5.1 配料比：摩尔比： 甲醇：SOCl2=1：1.11-(二-4-氟苯基)甲基哌嗪 ：2，3，4-三甲氧基苯甲醛：甲酸= 0

9、.69：0.69：0.79 质量比： TEBA：哌嗪=1：0.75 体积比： 20%NaOH：苯=1：1 乙酸乙酯：无水乙醇：浓盐酸=40：40：35.2 工艺操作过程： (1)(二-4-氟苯基)氯甲烷(2)的制备 (二-4-氟苯基)甲醇，加入SOCl2，加入一滴DMF，在80反应4小时，减压抽去SOCl2，得(2)，不必进一步提纯，直接进行下一步反应。(2) 1-(二-4-氟苯基)甲基哌嗪(3)的制备上一步粗产品，加入TEBA，20%NaOH溶液，苯，哌嗪，于60反应5小时，分出苯层，用水洗涤，无水Na2SO4干燥。蒸去苯，用乙醇重结晶，得，mp 89 -91，产率91%。(3) 1 -(二

10、-4-氟苯基)甲基-4-(2，3，4-三甲氧基苯基)甲基哌嗪盐酸盐(盐酸洛美利嗪)(1)的制备取(3)加入2，3，4-三甲氧基苯甲醛充分搅拌混匀，加热到100使混合物熔融，滴加甲酸加毕，在100-120反应0.5小时，冷却到室温，加乙酸乙酯溶解，用水洗涤，无水Na2SO4干燥，蒸干溶剂。粗产物加入无水乙醇，加浓盐酸搅拌，浓缩溶液至120ml，冷却至室温后，在冰箱放置。过滤得产物(1) mp.204-207，收率86%。5.3反应终点控制：气相法5.4重点工艺控制点项目要求、控制点检测频次执行标准T第一步：80第二步：60第三步：1001次/批1次/批1次/批SOP-QA-308-00PH无要求

11、 SOP-QA-308-00P常压SOP-QA-308-00工段控制点控制项目频率标准双（4-氟苯基）氯代烷时间反应每次4小时反应液温度反应液转入水解釜温度每次控制在80PH反应每次PH=6-7.5压强馏分温度压强每次常压N-双（4-氟苯基）甲基哌嗪温度反应液的温度每次控温至60时间反应液保温时间每次5小时PH溶液的PH每次控制在7-8压强釜内压强每次控制在常压盐酸洛美利嗪搅拌温度反应液温度每次温度加热到100温度加酸反应每次控制在100-120时间加酸反应时间每次30minPH反应釜内每次调节PH为酸性5.5 注意事项A工艺：温度过高，副产物多；温度过低，反应不完全B安全：有刺激性：DMF

12、SOCl2 1-(二-4-氟苯基)甲基哌嗪2，3，4-三甲氧基苯甲醛 甲酸 乙酸乙酯 无水硫酸钠有毒性：(二-4-氟苯基)甲醇 苯有腐蚀性：哌嗪强碱：NaOHC 意外：异常现象处理方法结晶时出现挂壁现象应逐渐冷却反应物没溶解升高温度停水停电停止加料，来电不能马上开机，须将物料融化后开机六.中间体和半成品质量标准和检验方法中间产品名称标准编号检验方法编号质量指标含量检验方法杂质限度项目指标1（二4氟苯基）甲基呱嗓SOP-QA-309-00SOP-QC-309-00含量99%紫外分光1%盐酸洛美利嗪SOP-QA-309-00SOP-QC-309-00含量99%紫外分光1%七.技术安全与防护7.1

13、安全防护制度根据当前的科学技术条件，火灾和爆炸是可以防止的。一般采取以下五项措施。（一）开展防火教育，提高群众对防火意义的认识。建立健全群众性义务消防组织和防火安全制度，开展经常性的防火安全检查，消除火险隐患，并根据生产氧气性质，配备适用和足够的消防器材。（二）认真执行建筑防火设计规范。厂房和库房必须符合防火等级要求。厂房和库房之间应有安全距离，并设置消防用水和消防通道。 （三）合理布置生产工艺。根据产品原材料火灾危险性质，安排、选用符合安全要求的设备和工艺流程。性质不同又能相互作用的物品应分开存放。具有火灾、爆炸危险的厂房，要采用局部通风或全面通风，降低易燃气体、蒸气、粉尘的浓度。

14、 （四）易燃易爆物质的生产，应在密闭设备中进行。对于特别危险的作业，可充装惰性气体或其它介质保护，隔绝空气。对于与空气接触会燃烧的应采取特殊措施存放，例如，将金属钠存于煤油中，磷存于水中，二硫化碳用水封闭存放等。（五）从技术上采取安全措施，消除火源。例如，为消除静电，可向汽油内加入抗静电剂。油库设施包括油罐、管道、卸油台、加油柱应进行可靠的接地，接地电阻不大于30欧；乙炔管道接地电阻不大于20欧。往容器注入易燃液体时，注液管道要光滑、接地，管口要插到容器底部。为防止雷击，在易燃易爆生产场所和库房安装避雷设施。此外，设备管理符合防火防爆要求，厂房和库房地面采用不发火地面等。7.2 危险

15、化学品防护救治名称（二4氟苯基）甲醇危害性有较强的毒性，对人体的神经系统和血液系统影响最大，它经消化道、呼吸道或皮肤摄入都会产生毒性反应，甲醇蒸气能损害人的呼吸道粘膜和视力。防护措施呼吸系统防护：可能接触其粉尘时，应该佩带防毒口罩。必要时佩带防毒面具。眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。防护服：穿工作服(防腐材料制作)。手防护：戴橡皮手套。其它：工作后，淋浴更衣。单独存放被毒物污染的衣服，洗后再用。保持良好的卫生习惯。急救与治疗皮肤接触：脱去污染的衣着，用流动清水冲洗15分钟。若有灼伤，就医治疗。眼睛接触：立即提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗至少15分钟。就医。吸入：脱离现场至空气新鲜处。呼吸困难

16、时给输氧。呼吸停止时，立即进行人工呼吸。就医。食入：误服者立即漱口，给饮牛奶或蛋清。就医。名称DMF危害性（1）对眼、皮肤和呼吸道有刺激作用。（2）侵入机体后，主要由肝内代谢，排泄较快，主要靶器官为肝脏，肾脏也有一定损害，属中等毒性。防护措施呼吸系统防护：空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具(半面罩)。 眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。 身体防护：穿化学防护服。 手防护：戴橡胶手套。 其它：工作现场严禁吸烟。工作毕，淋浴更衣。急救与治疗予以补液、补充维生素B6和维生素C，予以阿托品12mg解痉,予雷尼替丁针0.2g制酸等治疗。名称(二4氟苯基)氯甲烷危害性本品有刺激和麻醉作用，严重损伤中枢神经系

17、统，亦能损害肝、肾和睾丸。防护措施呼吸系统防护：空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具(半面罩)。紧急事态抢救或撤离时，必须佩戴正压自给式呼吸器。 眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。 身体防护：穿透气型防毒服。 手防护：戴防化学品手套。 其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作毕，彻底清洗。注意个人清洁卫生。急救与治疗皮肤接触：若有冻伤，就医治疗。 吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。 灭火方法：切断气源。若不能立即切断气源，则不允许熄灭正在燃烧的气体。喷水冷却容器，可能的话将容器从火场移至空旷处。灭火剂：雾状水、泡沫、二氧化碳。名

18、称SOCL2危害性健康危害:吸入、口服或经皮吸收后对身体有害。对眼睛、皮肤、粘膜和呼吸道有强烈的刺激作用 ，可引起灼伤。吸入后可因喉、支气管的痉挛、水肿而致死。防护措施呼吸系统防护:空气中浓度超标时，必须佩戴自吸过滤式防毒面具(全面罩)或隔离式呼吸器。紧急事态抢救或撤离时，佩戴自给式呼吸器。 眼睛防护:呼吸系统防护中已作防护。 防护服:穿橡胶耐酸碱服。 手防护:戴橡胶耐酸碱手套。 其它:工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作毕，淋浴更衣。急救与治疗皮肤接触:立即脱去被污染的衣着，用大量流动清水冲洗，至少15分钟。就医。 眼睛接触:立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。就医。

19、吸入:迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。 食入:误服者用水漱口，给饮牛奶或蛋清。就医。名称氢氧化钠危害性本品有强烈刺激和腐蚀性。粉尘或烟雾刺激眼和呼吸道，腐蚀鼻中隔；皮肤和眼直接接触可引起灼伤；误服可造成消化道灼伤，粘膜糜烂、出血和休克。防护措施呼吸系统防护：必要时佩带防毒口罩。 眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。 防护服：穿工作服(防腐材料制作)。 手防护：戴橡皮手套。 其它：工作后，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。急救与治疗皮肤接触：立即用水冲洗至少15分钟。若有灼伤，就医治疗。 眼睛接触：立即提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗至少1

20、5分钟。或用3%硼酸溶液冲洗。就医。 吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。必要时进行人工呼吸。就医。 食入：患者清醒时立即漱口，口服稀释的醋或柠檬汁，就医。名称苯危害性健康危害：高浓度苯对中枢神经系统有麻醉作用，引起急性中毒；长期接触苯对造血系统有损害，引起慢性中毒。防护措施呼吸系统防护：空气中浓度超标时，应该佩戴自吸过滤式防毒面罩(半面罩)。紧急事态抢救或撤离时，应该佩戴空气呼吸器或氧气呼吸器。眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。身体防护：穿防毒渗透工作服。手防护：戴橡胶手套。其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作毕，淋浴更衣。实行就业前和定期的体检。急救与治疗皮肤接触：脱去被污染的衣着，用肥皂水和

21、清水彻底冲洗皮肤。眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。食入：饮足量温水，催吐，就医。名称甲酸危害性健康危害：主要引起皮肤、粘膜有刺激症状。其表现有结膜充血、鼻炎、支气管炎；皮肤接触可引起炎症和溃疡。误服甲酸可至死(致死量约30克)。除消化道症状外，常因急性肾功衰竭或呼吸功能衰竭而死亡。 防护措施呼吸系统防护：空气中浓度超标时，应该佩带防毒面具。紧急事态抢救或逃生时，建议佩带自给式呼吸器。 眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。 防护服：穿工作服(防腐材料制作)。 手防护：戴橡皮手套。

22、急救与治疗皮肤接触：脱去污染的衣着，立即用水冲洗至少15分钟。若有灼伤，就医治疗。 眼睛接触：立即提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗至少15分钟。就医。 吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。呼吸困难时给输氧。给予2-4%碳酸氢钠溶液雾化吸入。就医。 食入：误服者立即漱口，给饮牛奶或蛋清。立即就医。名称2,3,4-三甲氧基苯甲醛危害性  本品对水稍微危害，避免未稀释或大量的产品接触地下水、水道或污水系统。若无政府许可，勿将材料排入周围环境。对眼睛、呼吸道和皮肤有刺激作用。防护措施穿戴合适的防护服装。急救与治疗万一接触眼睛，立即使用大量清水冲洗并送医诊治。名称乙酸乙酯危害性健

23、康危害：对眼、鼻、咽喉有刺激作用。高浓度吸入可引起进行性麻醉作用，急性肺水肿，肝、肾损害。持续大量吸入，可致呼吸麻痹。误服者可产生恶心、呕吐、腹痛、腹痛、腹泻等。有致敏作用，因血管神经障碍而致牙龈出血；可致湿疹样皮炎。防护措施呼吸系统防护：可能接触其蒸气时，应该佩戴自吸过滤式防毒面具(半面罩)。紧急事态抢救或撤离时，建议佩戴空气呼吸器。眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。身体防护：穿防静电工作服。手防护：戴橡胶手套急救与治疗皮肤接触：脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。就医。眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输

24、氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。食入：饮足量温水，催吐，就医。名称无水硫酸钠危害性健康危害： 对眼睛和皮肤有刺激作用。基本无毒。 环境危害： 对环境有危害，对大气可造成污染。 燃爆危险： 本品不燃，具刺激性。防护措施工程控制： 生产过程密闭，加强通风。 呼吸系统防护： 空气中粉尘浓度超标时，必须佩戴自吸过滤式防尘口罩。紧急事态抢救或撤离时，应该佩戴空气呼吸器。 眼睛防护： 戴化学安全防护眼镜。 身体防护： 穿防毒物渗透工作服。 手防护： 戴橡胶手套。 其他防护： 及时换洗工作服。保持良好的卫生习惯。急救与治疗皮肤接触： 脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗。 眼睛接触： 提起眼睑，用流动

25、清水或生理盐水冲洗。就医。 吸入： 脱离现场至空气新鲜处。如呼吸困难，给输氧。就医。 食入： 饮足量温水，催吐。就医。名称哌嗪危害性健康危害：大量接触该品，吸入或经皮吸收，能引起虚弱、视力模糊、共济失调、震颤、癫痫样抽搐。此外，该品能引起高铁血红蛋白血症，影响血液携氧能力，出现头痛、头晕、恶心、紫绀。眼接触引起严重刺激和灼伤。对皮肤有刺激性，可致灼伤。慢性影响：该品粉尘或液体，对皮肤和肺有致敏性，引起皮肤刺痒、皮疹和哮喘。 燃爆危险：该品可燃，具腐蚀性、刺激性，防护措施有害燃烧产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。 灭火方法：消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。 灭火剂：雾状水、泡

26、沫、干粉、二氧化碳、砂土。急救与治疗皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗至少15分钟。就医。 眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。就医。 吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。 食入：饮足量温水，催吐。就医。名称乙醇危害性健康危害：本品为中枢神经系统抑制剂。首先引起兴奋，随后抑制防护措施呼吸系统防护：一般不需要特殊防护，高浓度接触时可佩戴滤式防毒面罩(半面罩)。眼睛防护：一般不需特殊防护。身体防护：穿防静电工作服。手防护：戴一般作业防护手套。急救与治疗皮肤接触：脱去被污染的衣着，用流

27、动清水冲洗。眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。就医。食入：饮足量温水，催吐，就医。八.综合利用与三废处理名称日产出量含量回收处理方法回收率SOCl21000Kg60%化学综合法5060%苯400Kg70%离子交换树脂处理法7080%废弃物：三废（废水，废气，废渣），母液名称SOP编号处理方法SOCl2SOP-QA-305-00在塑料容器中加碎冰，然后慢慢把SOCl2倒入，然后Na2CO3中和，废液倒入废液桶中。苯SOP-QA-305-00离子交换树脂处理。比如：大孔吸附树脂。氢氧化钠废液SOP-QA-305-00加入盐酸使其成盐或经浓缩结晶法处

28、理洗涤废水SOP-QA-305-00进行精制，经过废液处理后，通过国家废水排放标准排放酸性废水SOP-QA-305-00浓度高时精制，低时经中和处理后排放废弃的包装物SOP-QA-305-00按标识性材料的退库与销毁管理规程处理九操作工时与生产周期工段工序工时/min生产周期/h（二4氟苯基）甲醇的制备配料20合计18个小时升温20反应240减压抽滤201（二4氟苯基）甲基哌嗪的制备配料20升温20反应300分层20水洗30干燥30蒸馏20重结晶20盐酸洛美利嗪的制备配料20搅拌50升温20反应30冷却30水洗30干燥20蒸馏10搅拌浓缩40冷却20静置50十劳动组织与岗位定员岗位人员数量工作

29、制度车间主任1白班技术员1白班统计员1白班领料员13班倒班长13班倒操作工63班倒QA1白班QC1白班质量检验人员1白班十一设备一览表及主要设备生产能力设备编号设备名称规格型号、材质数 量用 途装料系数单批作业时间/h001溶 解 罐内316L不锈钢，厚5mm，外3041个溶 解14002钛棒过滤器0.5µm2套过 滤10.5003结 晶 罐内316L不锈钢，厚5mm，外304，带搅拌1个结 晶11,5004高 位 槽316L不锈钢1个配 料11005离 心 机SS-800不锈钢1台甩 滤11006真空干燥器FZG-151组烘 药13007溶 解 罐316L，不锈钢200L带搅拌1个

30、溶 解14008蒸馏釜316L，不锈钢1个蒸 馏1十二.原材料.动力消耗定额和技术经济指标原料理论定额(t)额定定额（t）（二4氟苯基）甲醇0.920.92SOCl20.560.56TEBA0.240.2220%NaOH溶液5.045.54苯3.644哌嗪0.310.34乙醇4.385.092,3,4-三甲氧基苯甲醛0.380.44甲酸0.100.12乙酸乙酯5.005.82浓盐酸0.490.57水2.773.23DMF0.040.04总收率：Y=100×91×86=78.3十三.物料平衡（包括原料利用率的计算）投入物料名称投入量合计物料平衡平衡限度（70%<p<

31、;100%cp）投入（二4氟苯基）甲醇aa+b+cY=d/(a+b+c)×100%SOCl2bDMFc产出(二4氟苯基)氯甲烷dd投入物料名称投入量合计物料平衡平衡限度（70%<p<100%cp）投入(二4氟苯基)氯甲烷aa+b+c+d+e+f+g+hY=(i+j)/(a+b+c+d+e+f+g+h)×100%TEBAb20%NaOH溶液c苯d哌嗪e水f无水硫酸钠g乙醇h产出苯ii+j1（二4氟苯基）甲基哌嗪j投入物料名称投入量合计物料平衡平衡限度（70%<p<100%cp）投入1（二4氟苯基）甲基哌嗪aa+b+c+d+e+f+g+hY=(i+j)/(a+b+c+d+e+f+g+h)×100%2,3,4-三甲氧基苯甲醛b甲酸c乙酸乙酯d水e无水硫酸钠f无水乙醇g浓盐酸h产出洛美利嗪ii+j盐酸洛美利嗪j十四.附录计算公式Y=产出+损耗/投入量*100%90%Y10