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文档简介
1、 受体阻断剂在临床应用中的新进展 王佳音 李少春【关键词】受体阻断剂;脓毒血症及脓毒性休克;抗肿瘤;门脉高压受体阻断剂在治疗心血管系统疾病发面有着不可磨灭的作用。近期受体阻断剂对肿瘤细胞的作用、脓毒血症以及脓毒性休克、肝胆疾病的治疗引起关注,大量的文献中对其在心血管的作用介绍较多,但对新发现的几种作用鲜有介绍。故本文通过对受体阻断剂在上述疾病中的作用机制进行分析总结,并深化其在临床应用中的概况。1.受体阻断剂对脓毒症的治疗脓毒症是指在细菌存在及有感染灶存在的情况下,其所产生的毒素大量入血,机体产生炎症反应加以抵抗,这是一种失控的炎症反应,机体
2、同时存在免疫功能的紊乱。当毒血症引起组织器官灌注不良而引起器官功能损害时,则易发生脓毒性休克。心脏是最容易受累的器官,而产生心肌功能障碍,引起射血能力下降,从而产生心衰甚至休克的症状。作用机理:研究显示,脓毒血症患者肾素一血管紧张素系统活性增加,释放过多儿茶酚胺类物质,同时交感神经系统兴奋性也过度增高,心脏在交感神经的作用下,通过释放肾上腺素能物质来使心肌收缩力增强,心脏传导速度加快,心率增快等。儿茶酚胺通过激活2-g1通路和心脏表达的agt,基因和ace基因,进一步使心脏处于超负荷状态,使心脏缺血缺氧,加重心机损害,甚至引起冠状动脉痉挛。受体阻滞剂通过阻止以上作用,减少儿茶酚胺类物质对心脏的
3、损害,并且有助于心室重构,减少心肌肥大。2.受体阻断剂用于肿瘤预防和治疗2.1.受体在肿瘤组织中可表达,现有研究认为2亚型是影响肿瘤进展的功能受体2.2.儿茶酚胺类激素在肿瘤的发生、发展中有着密不可分的联系,参与肿瘤发生的多种细胞过程。在局部缺氧的条件下,儿茶酚胺可诱导因子1及沉默调节因子产生,从而促进肿瘤细胞增殖。2.3肿瘤的浸润和转移主要可概括为四个步骤:癌细胞表面粘附分子少,彼此分离癌细胞表达更多的层黏连蛋白受体,而使之与基底膜的黏着增加癌细胞可分泌蛋白酶,使细胞外机制降解癌细胞迁移:癌细胞通过阿米巴运动迁移,从膜缺损处游出,受体信号通路参与肿瘤细胞粘附、侵袭和迁移等。在其中肿瘤细胞粘附
4、到细胞外基质是其具有侵袭性的重要前提条件,儿茶酚胺增强肿瘤细胞对血管的依赖,并通过扩大内皮细胞间隙促进肿瘤细胞迁移。研究表明,去甲肾上腺素可刺激人肺微血管内皮细胞,使其释放趋化因子,引起肿瘤细胞浸润。3.非选择性受体阻断剂对肝硬化门脉高压症的治疗门脉高压引起腹水大大增加,以及增加食管胃底静脉血管破裂的风险,并有向肝癌发展的趋势。早期发现门脉高压患者,并及时给予治疗,可明显改善患者预后。门脉高压以往的治疗中以控制并发症为主及对因治疗为主,在药物治疗无效时选用腹腔镜和内镜治疗。受体阻断剂在肝硬化门脉高压的治疗开启了新篇章3.1.受体阻断剂卡维地洛具有扩血管的作用,另外还具有潜在的抗al肾上腺素能作用,以及释放一氧化氮,通过神经体液调节机制舒张血管,减小血管阻力,达到降低门脉压力的作用。3.2.研究表明肝硬化门脉高压发展到一定阶段,会产生自发性细菌h生腹膜炎、肝肾综合征、肝性脑病等一系列并发症。研究表明s受体阻断剂可控制肝硬化腹水的继续发展,有助于缓解肝硬化的症状。3.3受体阻断剂可阻断1受体,1受体主要存在心脏,导致心肌收缩力下降,从而心输出量减少,流向门脉的血液也相应减少。受体阻断剂在临床上应用广泛,最新的研究证实了其在脓毒血症
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