H型高血压研究新进展学习教案

1、会计学1H型高血压研究新进展型高血压研究新进展第1页/共34页中华内科杂志中华内科杂志 2008, 47 (12)：976-7 胡大一胡大一 徐希平徐希平第2页/共34页卒中继卒中继19931993年成为我国致残率最高的疾病之后，年成为我国致残率最高的疾病之后，20052005年又首次超过肿瘤成为致死率最高的疾病年又首次超过肿瘤成为致死率最高的疾病第3页/共34页第4页/共34页Asian Pacific Region Stroke (2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140日本日

2、本韩国韩国越南越南缅甸缅甸老挝老挝印度尼西亚印度尼西亚美国美国柬埔寨柬埔寨马来西亚马来西亚新加坡新加坡泰泰 国国菲律宾菲律宾Incidence per 100,000Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J & Mensah G. 2004. Geneva. WHO Figures (not adjusted for age). 2002中国的卒中死亡已是美国的两倍以上中国的卒中死亡已是美国的两倍以上中国中国第5页/共34页 对比观察对比观察美国美国中国中国脑卒中年发病(死亡)率70(57)280(128)脑卒中：冠心病（高血压患者）约约1

3、-2：1约约7-13：1高血压32%19%高胆固醇血症31%3%糖尿病24%10%血浆血浆HcyHcy水平水平约约10-12 mol/L约约15 mol/LSOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics SystemReport on Cardiovascular Diseases in China (2008-2009)N Engl J Med 2006;2010；北京大学学报；北京大学学报(医学版医学版) 2007(39)高血压与高同型半胱氨酸血症（Hcy）第6页/共34页第7页/共34页第8页/共34页环境遗传遗传第9页/共34页Am J Epid

4、emiol. 2000; 151: 862877北京大学学报（医学版）北京大学学报（医学版）20072007；(39)614-618(39)614-618第10页/共34页 HHcyH2S 氧化应激氧化应激ACE血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素AT1受体受体血管收缩血管收缩高血压高血压纤维化纤维化胶原蛋白胶原蛋白HcyHcy致高血压路径致高血压路径Cell Biochem Biophys. 2010 ; 57: 4958路径路径1路径路径2第11页/共34页第12页/共34页冠动脉造影冠动脉造影例数例数年龄年龄血浆血浆HcyP值值正常正常1652.12.610.590.430.02

5、单支病变单支病变2947.11.615.21.81=0.16双支病变双支病变3554.71.617.412.030.053支病变支病变3755.91.419.491.9810umol/LHcy10umol/L为高同型半胱氨酸血症为高同型半胱氨酸血症 （1999年年 标准标准15umol/L） 第14页/共34页Hcy 脑卒中的独立危险因素脑卒中的独立危险因素-欧美卒中防治指南总结性强调-第15页/共34页第16页/共34页中国高血压75% H型高血压（伴有HCY升高的高血压）脑卒中为主要受累器官欧美地区主要 C型高血压（伴有胆固醇升高的高血压）冠心病为主要受累器官Go in Front Fig

6、ht for Stroke and Heart Attack!第17页/共34页91%60%75%北京大学学报（医学版）北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618北京、上海、南京、西安、哈尔滨、沈阳北京、上海、南京、西安、哈尔滨、沈阳第18页/共34页051015202530对照组对照组胆固醇胆固醇吸烟吸烟高血压高血压 正常的正常的HCY水平水平 高高HCY水平水平常见危险因素常见危险因素 JAMA. 1997;277:1775-1781.心脑血管疾病相对危险倍数心脑血管疾病相对危险倍数第19页/共34页第20页/共34页 降低降低HcyHcy 降低血压降低血压 国家国家I类新药类

7、新药 全国医保品种全国医保品种二十年专利二十年专利首创组方：降压药首创组方：降压药+ +叶酸叶酸 首创剂量首创剂量:0.8mg/:0.8mg/天叶酸降天叶酸降hcyhcy高效安全高效安全防治卒防治卒中中第21页/共34页依叶临床三大特性依叶临床三大特性 依从性依从性 协同性协同性 基因导向性基因导向性第22页/共34页HHcy硫化氢硫化氢 氧化应激氧化应激ACE血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素 AT1受体受体血管收缩血管收缩高血压高血压纤维化纤维化胶原蛋白胶原蛋白Cell Biochem Biophys. 2010 ; 57: 4958依叶复方同时相调控依叶复方同时相调控HCY及及

8、ACEHcy升高不仅直接造成动脉粥样硬化，并且通过减少升高不仅直接造成动脉粥样硬化，并且通过减少h2s这一扩血管物质导致这一扩血管物质导致ACE升高，从而引起高血压，依叶复方同时相控制升高，从而引起高血压，依叶复方同时相控制HCY和和ACE,利于内部机制优化，协同增效。利于内部机制优化，协同增效。依叶复方优势依叶复方优势第23页/共34页依叶复方优势依叶复方优势第24页/共34页Arch Intern Med. 2001;161:695-700BMJ.1998; 316; 894-898依叶复方优势依叶复方优势第25页/共34页针对针对TTTT基因修饰配对疗效更佳基因修饰配对疗效更佳P=0.35P=0.006Huo et al. 2010 (paper under review)依那普利叶酸片在突变依那普利叶酸片在突变TT基因型病人中疗效显著优于野生基因型病人中疗效显著优于野生CC型病人，有效率达型病人，有效率达81.3%依叶复方优依叶复方优势势第26页/共34页循证证实：循证证实：孙宁玲等孙宁玲等.中国新药杂志中国新药杂志,2009,18(17):1635-40依叶复方优势依叶复方优势第27页/共34页Z Kardiol 93:439453 (2004)