II超敏反应细胞毒型学习教案

1、会计学1II超敏反应细胞毒型超敏反应细胞毒型第1页/共71页1抗原药物（体内代谢产物）半抗原 血细胞完全抗原2）吸附在组织细胞的外来抗原或半抗原）吸附在组织细胞的外来抗原或半抗原第2页/共71页2抗体3靶细胞正常组织细胞正常组织细胞改变的自身组织细胞改变的自身组织细胞抗原表位结合的自身组织细胞抗原表位结合的自身组织细胞第3页/共71页1）补体系统激活-膜攻击复合物-溶解破坏靶细胞4组织损伤机制第4页/共71页第5页/共71页2）抗体介导调理作用第6页/共71页3）ADCC效应第7页/共71页细胞固有抗原外来抗原或半抗原细胞膜固有抗原或吸附的抗原半抗原 +相应抗体(IgG、IgM）激活补体调理吞

2、噬 NK细胞 刺激或 阻断作用 溶解靶细胞型超敏反应发生机制吸附靶细胞损伤靶细胞功能 亢进或降低ADCC吞噬破坏第8页/共71页第9页/共71页输血反应l供、受者间血细胞表面同种异型抗原型别不同所致，如红细胞ABO血型不符。l通常在输血过程中或输血后1-2小时以内发生反应；l患者起初寒战，继而发热，体温升高至38-41摄氏度，持续时间不等。可伴有皮肤潮红、头痛、恶心、呕吐等症状。l轻者持续1-2小时，重者持续数小时。第10页/共71页输血反应溶血II型机制A型血(供者) B型血(受者)A抗原（凝集原） 抗B抗体 抗A抗体B抗原（凝集原） 红细胞血清第11页/共71页O型血(血清)溶血抗A抗体

3、抗B抗体A型血(供者) B型血(供者)II型机制O型血(红细胞)无A和B抗原（凝集原） 万能输血者输血反应第12页/共71页AB型血(血清)无抗A和B抗体AB型血(红细胞)A和B抗原（凝集原） 万能受血者输血反应第13页/共71页RH-再次妊娠新生儿溶血症第14页/共71页第15页/共71页新生儿溶血症l ABO血型不符也可引起（主要Rh引起）l 症状较轻：母亲的天然抗体为IgM， 不能通过胎盘进入胎儿体内。预 防l RH血型不合：每次分娩Rh+胎儿后，72h内 注射抗Rh抗体，清除进入母体的Rh+红细胞， 可有效预防。l ABO血型不合：无有效预防方法。第16页/共71页 特殊的II型超敏反

4、应（抗体刺激型） 产生抗甲状腺刺激素受体（TSHR）抗体 不受血清甲状腺素浓度的调节 甲亢Grave病-甲亢第17页/共71页 AbTSH 脑垂体甲状腺上皮细胞长效甲状腺剌激素浆细胞正 常亢 进甲状腺素Grave病-甲亢TSHRTSHR甲状腺上皮细胞第18页/共71页l 特殊的II型超敏反应（抗体阻断型）l 体内存在乙酰胆碱受体自身抗体l 抗体在神经肌肉接头处结合乙酰胆碱受体，使之内化降解，导致肌细胞对乙酰胆碱反应性降低。l 受累骨骼肌易产生疲劳重症肌无力（MG）第19页/共71页l肌肉颤动、软弱及容易疲劳。l可累及心肌与平肌，表现出相应的内脏症状。l家族史（家族性遗传重症肌无力） 重症肌无力

5、（MG）第20页/共71页神经元乙酰胆碱乙酰胆碱受体肌肉纤维抗乙酰胆碱受体抗体重症肌无力（MG）第21页/共71页（免疫复合物型或血管炎症型超敏反应)第22页/共71页第23页/共71页2）抗原）抗原-抗体比例抗体比例 决定了复合物分子的大小决定了复合物分子的大小 比例适当比例适当形成大分子复合物形成大分子复合物易被吞噬易被吞噬 抗原过量抗原过量中等大小中等大小 不易排出、不易被吞噬不易排出、不易被吞噬 易沉积易沉积第24页/共71页第25页/共71页第26页/共71页5）吞噬细胞功能异常）吞噬细胞功能异常6）免疫复合物易在肾小球基底膜沉积因为肾）免疫复合物易在肾小球基底膜沉积因为肾上皮细胞表

6、达上皮细胞表达C3b受体，肾间质有受体，肾间质有FcR。第27页/共71页激活补体裂解片段C3a、C5a肥大/噬碱性粒细胞受体血管活性胺类血管通透性增加、渗出多、水肿、血管扩张、内皮间隙增大、促复合物沉积趋化中粒到沉积部位第28页/共71页吞噬复合物溶酶体酶（蛋白水解酶、胶原酶、弹性纤维酶）损伤血管壁、周围组织释放第29页/共71页血管壁破坏 内皮基底膜暴露凝血途径激活 血小板聚集肥大/噬碱性粒细胞PAF血小板聚集、激活；促血栓形成局部出血 坏死血管活性胺类加重水肿第30页/共71页中分子免疫复合物 沉积于组织结合并激活补体系统嗜碱性粒细胞肥大细胞 血小板激活C3a C5a C567激活内源性

7、凝血系统血小板凝集血管活性胺类中性粒细胞浸润微血栓形成血管通透性增加、渗出多、水肿、血管扩张、内皮间隙增大、促复合物沉积吞噬免疫复合物释放溶酶体酶局部充血水肿局部组织破坏局部缺血、出血局部或全身免疫复合物病III型超敏反应发病机制释放趋化作用第31页/共71页第32页/共71页l局部实验性III型超敏反应l1903 Arthus 发现l用马血清皮下多次免疫家兔数周后再次注射马血清时，可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。l这种随局注射次数增加而反应加重的现象，称之Arthus现象。第33页/共71页机制l 异种血清刺激机体产生大量抗体l 再次注射相同抗原l 抗原由皮下向血管内渗透，血

8、流中相应抗体 由血管壁向外弥散l 两者相遇于血管壁，免疫复合物沉积小血 管基底膜，局部炎症反应。第34页/共71页局部免疫复合物病动物Arthus病:56次iv死亡马血清家兔红肿坏死 4 次皮内7次马血清症状进一步加重第35页/共71页局部免疫复合物病6-8小时嗜热放线菌孢子或菌丝肺泡严重呼吸困难 多次吸入吸入性III型超敏反应:农民肺嗜热放线菌孢子或菌丝 养鸽者病 (吸入鸽干粪中的血清蛋白质)干乳酷洗涤者肺 (吸入青霉菌孢子)蔗尘肺皮革者肺 (吸入牛蛋白质) 第36页/共71页局部免疫复合物病产生再次注射胰岛素糖尿病患IgG类抗体反复皮下胰岛素局部红肿、出血、坏死类Arthus反应:恢复数日

9、第37页/共71页SLE(系统性红斑狼疮)全身免疫复合物病第38页/共71页第39页/共71页抗DNA抗体关节皮肤肾小球肝脏 多器官损害 ICSLE(系统性红斑狼疮)全身免疫复合物病DNA（核抗原）关节炎脉管炎肾小球肾炎女性多见第40页/共71页血清病全身免疫复合物病是一种典型的型变态反应。第41页/共71页血清病全身免疫复合物病l 初次一次性大量注射异种血清；注射血清 大，发病率越高l 注射后1-2周发病l 临床表现：发热、皮疹、淋巴结肿胀 关节痛、蛋白尿。l 病程短，能自愈。第42页/共71页血清病全身免疫复合物病机 制l 异种血清刺激产生IgG抗体，与抗原（异种蛋 白）结合形成免疫复合物

10、。l 产生免疫复合物数量巨大，吞噬细胞无法清除 全身血管沉积，炎症和组织损伤l 肾脏、关节、皮肤第43页/共71页链球菌感染后肾炎全身免疫复合物病l 多发生于A族链球菌感染后2-3周l 体内产生抗链球菌抗体，与链球菌可溶性 抗原结合成循环免疫复合物。l 肾小球基底膜沉积，造成基底膜损伤，l 蛋白尿。第44页/共71页第45页/共71页类风湿关节炎全身免疫复合物病l又称类风湿(RA)，是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病l以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。l 该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。 第46页/共71页类风湿关节炎全身免

11、疫复合物病机制：l 病毒或支原体持续感染l 病原体或其代谢产物使体内IgG分子发生变性， 机体产生抗变性IgG的自身抗体。l 该自身抗体为IgM类抗体，RF-类风湿因子。l 发生变性的自身IgG与RF结合形成免疫复合，反 复沉积于小关节腔滑膜，发病。第47页/共71页全身免疫复合物病改变产生RF人体IgG类分子持续感染病毒或支原体小关节腔滑膜类风湿关节炎免疫复合物抗改变的IgGRF沉积第48页/共71页第49页/共71页一、特点第50页/共71页迟发因素l 体内效应性淋巴细胞再次与抗原接触，产生淋体内效应性淋巴细胞再次与抗原接触，产生淋巴因子需要时间巴因子需要时间l 足够多的单核细胞聚集于炎症

12、区域也要时足够多的单核细胞聚集于炎症区域也要时间间第51页/共71页第52页/共71页第53页/共71页第54页/共71页* CD4+Th1细胞再次与APC表面相应抗原作用释放趋化因子、细胞因子（IFN-、IL-2、IL-3和GM-CSF等）以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤CD4+Th1细胞介导的炎症损伤第55页/共71页第56页/共71页第57页/共71页T细胞（CD4+,CD8+）致敏T细胞（CD4+,CD8+）细胞因子IL-2IFN-TNF-MCFMIFIL-3SRF.单核巨噬细胞浸润、活化T细胞（CD4+,CD8+）增殖分化局部渗出、水肿细胞毒作用直接杀伤靶细胞以单个核细胞浸润为

13、主的炎症反应，细胞变性坏死型超敏反应的发生机制诱导释放再次接触CD4+T细胞CD8+T细胞抗原记忆T细胞（CD4+,CD8+）穿孔素 颗粒酶Fas-FasL第58页/共71页传染性超敏反应接触性皮炎移植排斥反应自身免疫性疾病三、常见疾病第59页/共71页传染性超敏反应结核病lM感染有结核菌，效应性TDTH(迟发型超敏性T)细胞产生IFN-，活化M，杀伤结核菌l结核菌抵抗，形成慢性炎症。l局部大量TDTH和M侵润， M占80-90% 多发生于胞内寄生物感染 (结核杆菌、麻风杆菌、原虫感染)第60页/共71页肉芽肿结节l 中心： M、上皮样细胞和多核巨细胞。中层：成纤维细胞及其分泌的胶原。外层：T

14、细胞l 利：将感染灶包围，与正常组织隔离，避免感染扩散。l 弊：占位取代了正常组织。肉芽肿内活化的M持续释放高浓度溶酶体酶，造成肉芽肿周围组织损伤。第61页/共71页肉芽肿病变l结核病（肺空泡大量组织破坏）l麻风病l血吸虫病麻风病人的肉芽肿第62页/共71页接触性皮炎 小分子半抗原渗入皮内，与皮肤蛋白质结合，形成抗原，激发CD4+T细胞应答。再次接触相应抗原后，发生接触性皮炎。机制 皮肤粘膜由于接触外界物质，如化纤衣着，化妆品、重金属、油漆、染料、药物等而发生的炎性反应。第63页/共71页接触橡胶后的皮肤炎症接触皮革后的皮肤炎症第64页/共71页第65页/共71页第66页/共71页第67页/共71页 、型超敏反应皮肤实验 1：15分钟出现1cm的界限清晰的风团 2：5-12小时出现超过5cm的红肿、出血、坏死 3：24-48小时出现的1cm的红肿、硬结第68页/共71页接触性皮炎接触性皮炎血清病血清病输血反应输血反应新生儿溶血症新生儿溶血症花粉症、哮喘花粉症、哮喘临床表现临床表现Type-IVTy