产前诊断相关知识

1、1会计学产前诊断相关知识产前诊断相关知识第1页/共51页苯丙酮尿症苯丙酮尿症 先天愚型先天愚型 软骨发育不全综合症软骨发育不全综合症 13三体综合症三体综合症 无脑儿无脑儿 视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤 第2页/共51页第3页/共51页 1、 定 义 2、 适 应 症 3、基 本 方 法产产 前前 诊诊 断断第4页/共51页 1、 定 义 Prenatal diagnosis is testing for diseases or conditions in a fetus or embryo before it is bornThe aim is to detect birth defects

2、第5页/共51页产前诊断(prenatal diagnosis) 又称宫内诊断。是在遗传咨询的基础上，对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形做出准确的诊断。 1、 定 义 产前诊断是优生的重要措施之一第6页/共51页产前诊断产前诊断 适应症适应症1、风险高、危害大的遗传病； 2、目前已有针对该病进行产前诊断的方法。第7页/共51页 适 应 症 (1) 孕妇年龄35岁。(2) 夫妇一方染色体异常或曾生育过染色体病患儿。(3) 曾生育过某种单基因病患儿、AR或XR遗传病携带者。(4) 曾生育过先天畸形患者。(5) 有原因不明的流产、死产、畸胎和新生儿死亡史等。(6) 具有遗传病家族史又系

3、近亲婚配的孕妇。(7) 夫妇之一有致畸因素接触史。(8) 羊水过多、宫内生长发育迟缓或疑为严重宫内感染的孕妇。第8页/共51页非侵袭性非侵袭性（non-invasive ） 影像学：超声波、影像学：超声波、X线、线、CT、磁共振、磁共振母亲血清与尿液成分检测母亲血清与尿液成分检测侵袭性侵袭性（invasive ） 羊膜穿刺法羊膜穿刺法 绒毛取样法绒毛取样法 脐带穿刺术脐带穿刺术 胎儿镜检查胎儿镜检查3、产前诊断方法、产前诊断方法 第9页/共51页非侵袭性非侵袭性（non-invasive） 遗传学超声遗传学超声（genetic sonogram）第10页/共51页非侵袭性非侵袭性（non-in

4、vasive） 第11页/共51页 羊膜穿刺法羊膜穿刺法(amniocentesis) (amniocentesis) 时间：妊娠1822周 第12页/共51页离心离心上清液上清液细胞细胞体外培养体外培养提取提取DNA第13页/共51页基因诊断 核型分析 生物化学分析 绒毛取样法（chorionic villus sampling ，CVS）时间：妊娠1113周 第14页/共51页 测定酶含量 核型分析 基因诊断 诊断宫内感染 诊断血液系统疾病 宫内治疗 脐带穿刺术（cordocentesis） 时间：妊娠22-26周 第15页/共51页 宫内治疗 直接观察胎儿 抽取羊水或胎 血作各种检查 胎

5、儿镜检查（胎儿镜检查（fetoscopefetoscope）时间：妊娠2028周 最理想? 第16页/共51页 非侵袭性非侵袭性（non-invasive ） 母亲血清与尿液成分检测母亲血清与尿液成分检测影像学：影像学：B超、超、X线、线、CT、磁共振磁共振侵袭性侵袭性（invasive ） 羊膜穿刺法羊膜穿刺法 绒毛取样法绒毛取样法 脐带穿刺术脐带穿刺术 胎儿镜检查胎儿镜检查产前诊断方法产前诊断方法新进展：1、植入前诊断 2、孕妇外周血中胎儿细胞或胎儿DNA（ 检查 第17页/共51页植入前诊断（preimplantation genetic diagnosis,PGD) 是对体外受精胚胎的

6、的遗传物质进行分析，诊断是对体外受精胚胎的的遗传物质进行分析，诊断胚胎是否具有遗传异常，选择没有遗传学疾患的胚胚胎是否具有遗传异常，选择没有遗传学疾患的胚胎植入子宫，从而获得正常胎儿的诊断方法。胎植入子宫，从而获得正常胎儿的诊断方法。 取材：取材：极体、极体、68细胞期卵裂球、囊胚期滋养层细胞期卵裂球、囊胚期滋养层细胞细胞 第18页/共51页植入前诊断（preimplantation genetic diagnosis,PGD) 体外受精 68细胞期，获得12个细胞 染色体或基因诊断（FISH or PCR） 植 入 第19页/共51页植入前诊断（preimplantation genetic

7、 diagnosis,PGD) 1990年英国首例年英国首例PDG婴儿出生。婴儿出生。目前已应用目前已应用PDG的的10种疾病。种疾病。 AD AD：HuntingtonHuntington舞蹈症、强直性肌营养不良症、舞蹈症、强直性肌营养不良症、腓骨肌萎缩症。腓骨肌萎缩症。 AR AR：-地中海贫血、纤维囊性变、脊肌萎缩症、地中海贫血、纤维囊性变、脊肌萎缩症、镰状细胞贫血镰状细胞贫血 性连锁遗传病：性连锁遗传病：脆性脆性X X染色体综合征、进行性肌染色体综合征、进行性肌营养不良、血友病营养不良、血友病第20页/共51页孕妇外周血中胎儿遗传物质检查孕妇外周血中胎儿遗传物质检查 2、孕妇外周血中胎

8、儿游离DNA 第21页/共51页 1886年英国医生Langdon Down 首先描述了先天愚型的临床表现，因此将此病命名为唐氏综合。 1959年法国遗传学家Lejeune证实此症是由于21号染色体三体所致，故又名21三体综合征。 最常见的一种染色体疾病，在新生儿中发病率1/6001/800，随孕妇年龄增加发病率升高。 我国每年有26600例唐氏儿出生，平均20分钟就有一个唐氏儿出生。目前，我国已有100万例。第22页/共51页 21-三体三体核型图谱第23页/共51页主要特征：先天性智力障碍、特殊面容、精神体格发育迟滞，并伴有其他严重的多发畸形。特殊面容：脸扁平、塌鼻梁、眼距宽、外眼角上斜、

9、张口结舌、流涎等；通贯掌、身体畸形、肢体短小、发育不良、肌张力低下等。第24页/共51页第25页/共51页疾病的偶发性：每个孕妇都有生育唐氏患儿的疾病的偶发性：每个孕妇都有生育唐氏患儿的可能。可能。无有效治疗措施：只能通过产前诊断选择性流无有效治疗措施：只能通过产前诊断选择性流产产, 预防患儿出生。预防患儿出生。预防疾病的经济因素：预防疾病的经济因素：DS发病率低，并非每位发病率低，并非每位孕妇都有作产前诊断的必要；而且产前诊断是侵孕妇都有作产前诊断的必要；而且产前诊断是侵入性检查，可能会引起入性检查，可能会引起0.5%左右的自发性流产。左右的自发性流产。所以先进行筛查，阳性者进行产前诊断。所

10、以先进行筛查，阳性者进行产前诊断。为什么要进行孕期唐氏筛查第26页/共51页第27页/共51页胎儿颈项透明层胎儿颈项透明层（nuchal translucecy, NT)胎儿颈部半透明组织厚度，是1013孕周围绕在胎儿颈项后部流动性的半透明蛋白膜。 NT常用的判断指标为妊娠1014周时，NT25mm视为异常；1422周时，NF6mm视为异常。超声检查和先天愚型第28页/共51页1. 21三体：三体： fb b-hCG AFPAFP uE3uE3 2. 18三体：三体： fb b-hCG AFPAFP uE3uE3 3. NTD： AFP AFP 孕中期生化筛查第29页/共51页第30页/共51

11、页第31页/共51页第32页/共51页第33页/共51页第34页/共51页第35页/共51页第36页/共51页sd_第37页/共51页胎儿胎儿DNADNA来源和特点来源和特点来源：来源：1 1 胎儿细胞通过胎盘渗透到母血中，被胎儿细胞通过胎盘渗透到母血中，被母体免疫系统破坏，胎儿母体免疫系统破坏，胎儿DNADNA残留下来；残留下来；2 2 胎儿细胞凋亡；胎儿细胞凋亡；3 3 胎盘滋养层细胞的凋亡胎盘滋养层细胞的凋亡基本特点：基本特点：1 1 含量有一定的变化规律。妊娠第含量有一定的变化规律。妊娠第4 4周开周开始可检出胎儿游离始可检出胎儿游离DNADNA，随着孕周增加而随着孕周增加而增加，存在

12、个体差异，平均浓度增加，存在个体差异，平均浓度。2 2 分娩后短时间内消失分娩后短时间内消失，平均半衰期为，平均半衰期为16.3min (4-30min)16.3min (4-30min)， 2h2h就无法检出。就无法检出。再次妊娠不影响检测结果。再次妊娠不影响检测结果。3 DNA3 DNA片段较小，平均片段较小，平均166bp166bp左右。左右。常规常规技术很难检测技术很难检测第38页/共51页 母亲Chr 21：952=190母体外周血中Chr 21=190+10=200以21-三体为例：100 DNA单位 /毫升血浆。其中，95个单位来源于母亲， 5个单位来源于胎儿 通过大规模并行测序

13、，获得分布在每条染色体上的真实的核酸片段数通过大规模并行测序，获得分布在每条染色体上的真实的核酸片段数量，经过计数与比较：量，经过计数与比较： 正常胎儿正常胎儿 或者或者 21-21-三体胎儿三体胎儿 正常胎儿Chr 21：52=10 母亲Chr 21：952=190 21-三体胎儿 Chr 21：53=15母体外周血中Chr 21=190+15=205第39页/共51页 非侵袭性非侵袭性（non-invasive ） 母亲血清与尿液成分检测母亲血清与尿液成分检测影像学：影像学：B超、超、X线、线、CT、磁共振磁共振侵袭性侵袭性（invasive ） 羊膜穿刺法羊膜穿刺法 绒毛取样法绒毛取样法

14、 脐带穿刺术脐带穿刺术 胎儿镜检查胎儿镜检查临床试用范围临床试用范围所所有所所有所有所有12-2412-24周单胎或双胎人群，包括周单胎或双胎人群，包括IVFIVF人群人群孕周超过孕周超过2020周，错过做唐氏筛查的孕妇。周，错过做唐氏筛查的孕妇。高龄孕妇，分娩时年龄超过高龄孕妇，分娩时年龄超过3535岁。（丈夫年龄超过岁。（丈夫年龄超过4040岁。）岁。）唐氏筛查高风险或临界风险。唐氏筛查高风险或临界风险。唐氏筛查高危，对侵入性检查有顾虑的孕妇。唐氏筛查高危，对侵入性检查有顾虑的孕妇。唐氏筛查高危，有做侵入性检查禁忌的孕妇。（胎盘低置，先兆流产，唐氏筛查高危，有做侵入性检查禁忌的孕妇。（胎盘

15、低置，先兆流产，感染等）感染等）第40页/共51页 非侵袭性非侵袭性（non-invasive ） 母亲血清与尿液成分检测母亲血清与尿液成分检测影像学：影像学：B超、超、X线、线、CT、磁共振磁共振侵袭性侵袭性（invasive ） 羊膜穿刺法羊膜穿刺法 绒毛取样法绒毛取样法 脐带穿刺术脐带穿刺术 胎儿镜检查胎儿镜检查不试用范围不试用范围所所有所所有有直接产前诊断指征的孕妇（有直接产前诊断指征的孕妇（B B超提示胎儿多发畸形）超提示胎儿多发畸形）多胎的孕妇多胎的孕妇夫妻双方有明确染色体异常的孕妇。夫妻双方有明确染色体异常的孕妇。胎儿怀疑有微缺失综合征或其他染色体结构异常的。胎儿怀疑有微缺失综合

16、征或其他染色体结构异常的。经过可能引入外源性经过可能引入外源性DNADNA治疗的孕妇（异体输血，抑制或免治疗的孕妇（异体输血，抑制或免疫治疗。）疫治疗。）第41页/共51页 非侵袭性非侵袭性（non-invasive ） 母亲血清与尿液成分检测母亲血清与尿液成分检测影像学：影像学：B超、超、X线、线、CT、磁共振磁共振侵袭性侵袭性（invasive ） 羊膜穿刺法羊膜穿刺法 绒毛取样法绒毛取样法 脐带穿刺术脐带穿刺术 胎儿镜检查胎儿镜检查无创产前基因检测的无创产前基因检测的优势：优势：所所有所所有准确性高于99%；早期诊断，12孕周即可检测；减少妊娠晚期引产对孕妇造成的伤害；非侵入性，减轻孕妇心理负担，无流产风险以及产前诊断引起的并发症；可以同时检测其它染色体异常所需样本量少，只需5毫升母体外周血。第42页/共51页 生育指导 染色体 核型分析 体外 细胞培养 羊膜穿刺获取羊水细胞 唐氏/无创 第43页/共51页第44页/共51页非侵袭性非侵袭性（non-invasive） 遗传学超声遗传学超声（genetic sonogram）第45页/共51页