NAs经治复发患者的治疗策略

1、1会计学NAs经治复发患者的治疗策略经治复发患者的治疗策略1. Van Bommel F, et al. Hepatology 2010; 51: 73-802. 陈永平, 等. 中华临床感染病杂志. 2011; 4(2): 65-683. 窦晓光.中华肝脏病杂志. 2011; 19(6): 405-4074. 肝脏。2011;16(1):58-59.20102010版指南版指南治疗结束时治疗结束时出现病毒学出现病毒学的应答的应答，但停药后但停药后HBV DNA重新升高或阳转重新升高或阳转，伴有伴有ALT或或AST升高升高（排除由其他因素引起的排除由其他因素引起的ALT和和AST升高升高）复发

2、再治疗复发再治疗 指征指征曾经接受过曾经接受过NAs治疗治疗24周以上（周以上（6个月），期间由于各种原因停药，个月），期间由于各种原因停药，目前目前HBV DNA阳性，阳性，ALT2 ULN，需再次进行抗病毒治疗，需再次进行抗病毒治疗2*是否伴有ALT2ULN尚存争议，对于一些高危患者，只需HBV DNA5log10 copies/ml就应该再治3完全应答完全应答无应答HBV DNAHBV DNA水平水平(log(log1010copies/ml)copies/ml)0 01 12 23 34 45 56 67 78 8抗病毒治疗6个月不完全应答停药慢乙肝活动，需要再次治疗时间经治复发患者（

3、经治复发患者（experiencedexperienced）复发（复发（retreatretreat）治疗药物HBeAg状态人群患者数NA治疗时间停药后随访时间病毒学复发率LAM(100mg/d)+韩国19512个月2年55.7%-台湾285612个月12周61%加拿大华裔患者32724个月1年50%ADV（10mg/d）+73%亚裔445-150周50%-中国514542个月60个月65.5%ETV(0.5mg/d)+全球137个中心6741年24周63%-全球146个中心725948周24周52%1.Yoon SK et al. Interviology 2005:48,341-349；2

4、.Chein RN, Liaw YF. Antivir Ther 2006;11:947-9523. Fung SK, et al. J Viral Hepat 2004;11:432-438. 4.Wu IC, et al. Clin Infect Dis 2008;47:1305-1311. 5. Ha M, et al. Arch Virol. 2011; Nov 15. Epub ahead of print6.Gish RG, et al. Gastroenterology, 2007, 133(5):1437-44. 7.Lai CL, et al. N Engl J Med,20

5、06, 354: 1011-20.在基线水平，应答者和无应答者的准种复杂性和多样性无显著差异 (p0.05)治疗4周时，无应答者的准种复杂性和多样性明显高于应答者(pHBV DNA300cp/mln=20ETV治疗应答不佳患者准种复杂度升高治疗应答不佳患者准种复杂度升高即使即使24周周HBV DNA转阴，转阴，4周准种复杂度增加周准种复杂度增加的患者长期治疗疗效差的患者长期治疗疗效差Chen L, et al. J Hepatology 2009; 50: 895-905.Yim HJ, et al. Hepatology. 2006;44:703-712.Yim HJ, et al. Hep

6、atology. 2006;44:703-712.LAM耐药序贯耐药序贯ETV治疗治疗,导致多重耐药导致多重耐药序贯治疗后继发突变类型的比例图序贯治疗后继发突变类型的比例图刘霖，王宇明等， 中华肝脏病杂志 2010，6月，18（6）：4234271.Chen L, et al. Journal of Hepatology , 2009, 50: 895-905. 2.Liu F, et al. Gut, 2011 on line first. 3.Rodriguez-Frias F, et al. AASLD 2009 Abstract 447. 4.Baldick CJ, et al. Jo

7、urnal of Hepatology, 2008, 48: 895-902. 小结NAs经治复发患者的再治策略经治复发患者的再治策略联合治疗联合治疗NA+NANA+IFN病毒学血清学应答好病毒学血清学应答好预防耐药预防耐药安全性好安全性好患者经济负担小患者经济负担小循证医学证据充分循证医学证据充分避免单药序贯！避免单药序贯！基因型耐药基因型耐药研究结果研究结果1. Lee JH, et al. Hepatology. 2011;54(S1):1042A. Abstract 1435.组组1组组2组组3治疗时间（周）治疗时间（周）组1：NA-nave 患者（n=81），接受ETV 0.5 mg

8、/d组2：LAM经治无LAM耐药患者（n=31），接受ETV 0.5 mg/d组3：LAM 耐药患者（n=62），接受ETV 1.0 mg/d中位治疗时间164周1.00.80.60.40.20 24 48 72 98 128 144 188 192 P=0.203P=0.004P=0.028Lee JH, et al. AASLD 2011 Abstract 1435. LAM经治患经治患者，即使无者，即使无LAM耐药耐药换用ETV换药治疗病毒学突破风险增加ETV耐药增加Reijnders JGP, et al.Journal of Hepatology, 2009, 50: 674683.

9、0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%病毒学应答率HBeAg消失率病毒学突破率ETV耐药率79%19%2%0%75%14%0%0%42%5%21%17%初治患者ADV经治，且无LAM经治患者ADV经治，伴LAM经治患者(n=104)(n=12)Reijnders J, et al, J Hepatology 2010(52): 493-500(n=24)对于ADV经治的患者使用ETV再治 曾经无LAM经治的患者疗效不降低 曾经伴有LAM经治的患者疗效降低，耐药增加uLAM经治患者120例，治疗144周，随机分四组 A组：换ADV; B组：先联合LAM12 周，后改为ADV单

10、药; C组：LAM+ADV 联合; D组：换ETV 1mgu联合组基因型耐药发生率最低，病毒学应答最好，与其他组均有统计学差异邱源旺等肝脏 2011 30.056.727603.386.74056.700%20%40%60%80%100%基因型耐药HBV DNA500拷贝/ml换ADV先联合后ADV单药LAM+ADV换ETV 1mgP0.05P0.05患者比例（%）5.9610511042103Wang LC, et al. Journal of Viral Hepatitis, 2010, 17: 178184.0%20%40%60%80%100%120%生化学应答血清学应答66.7%6.9

11、%100.0%34.5%应答率（%）12周24周Wang LC, et al. Journal of Viral Hepatitis, 2010, 17: 178184.生化学应答=ALT复常；血清学应答=HBeAg消失(伴随或不伴随HBeAb出现)治疗时间Jung Won Jeon, Dig Dis Sci. (2011) 患者数患者数疗程疗程（中位数）（中位数）安全性结果安全性结果中国研究1202年无肌酐升高英国研究33430个月未出现肾毒性Vassiliadis TG，201014553个月无肌酐升高Li HZ，200921073年无严重不良事件Chen EQ, 200932131550个月肌酐清除率降低