chap糖基化工程和糖生物学应用PPT学习教案

1、会计学1chap糖基化工程和糖生物学应用糖基化工程和糖生物学应用第1页/共37页167 productsRecombinant Protein Vaccines$2,135 MOthers$275 MHerceptin$440 MRituxan$650 MEnbrel $3.5 billionMonoclonal Antibodies/Other$535 MCerazyme/Ceredase$300 MAlpha-glucosidase $0.8 billionEnzymes$4,700 MEPO$3,000 MInterferons $7.5 billionComplex Proteins$

2、350 MFactor IX$1,000 MFactor VIII$3,000 MInsulin $4.35 billionBlood Products$284 MFibrinogen$350 MCollagen$1,300 MHuman Serum Albumin $2 billionStructural ProteinsEPO2005年销售额超过百亿美元第2页/共37页第3页/共37页n问题问题: 对某些贫血不太有效。第4页/共37页n适应症适应症: 红细胞生成不足引起的贫血 (来自肿瘤化疗、AIDS、慢性肾衰竭等)第5页/共37页First cloned and expressed in

3、 bacteria: E. coliBacterial EPO is fully active:binds to tightly to the EPO receptorstimulates erythroid developmenthas different binding kinetics than native hEPOwhile bacterial rhEPO is 500-fold less effective in vivo第6页/共37页High mannose N-glycansComplex N-glycansno sialic acid3-4 sialic acid term

4、inino negative charges3-4 negative chargesSialic acid modication varies from 0-4 residues per N-glycan3条N-糖链均为复杂型第7页/共37页have different numbers of glycosylation and sialation sites (%)第8页/共37页PharmaFocus 2003第9页/共37页第10页/共37页第11页/共37页第12页/共37页第13页/共37页第14页/共37页第15页/共37页第16页/共37页第17页/共37页第18页/共37页nC留

5、信号H/KDEL第19页/共37页第20页/共37页leukoagglutinin，MAL)：NeuAc alpha 2-3Gal beta 1-4GlcNAc第21页/共37页BACK第22页/共37页第23页/共37页第24页/共37页第25页/共37页n延长体内半衰期n提高药物的靶向性n治疗用蛋白聚糖治疗用蛋白聚糖：抗凝血、聚透明质酸等n器官移植急性排斥中的糖生器官移植急性排斥中的糖生物学物学n中草药活性成分中草药活性成分第26页/共37页适应症（病原）抗黏附的糖制剂公司胃溃疡（幽门螺杆菌）唾液酸化乳糖Neose中耳炎（流感嗜血杆菌）唾液酸化四糖Neose肾衰竭（大肠杆菌毒素）Gal1-

6、4GalSynsorb Biotech腹泻（难辨梭菌毒素）Gal1-3GalSynsorb Biotech腹泻（霍乱弧菌毒素）GM1Synsorb Biotech第27页/共37页细菌的糖疫苗：如Hib疫苗，使Hib感染发病率下降95%。肿瘤的糖疫苗：黑色素瘤、乳腺癌：GM2, GD2与蛋白载体缀合乳腺癌：Sialyl 2-6GalNAc -（唾液酸Tn抗原）对选凝素介导的白细胞穿行的抑制：SiaLexFucTVII酶抑制剂抑制肿瘤转移：硫酸乙酰肝素抑制剂第28页/共37页适应症药物（机理）公司流感病毒A感染GS4104（唾液酸酶抑制剂）Gilead/Hoffman LaRoche流感病毒A感

7、染Zanamivir（唾液酸酶抑制剂）Glaxo Wellcome/Biota肿瘤及肝炎苦马豆碱（甘露糖苷酶II抑制剂 ）GlycoDesign糖脂贮积症糖基转移酶抑制剂Oxoford GlycoSciences糖尿病阿卡波糖（肠道葡萄糖苷酶抑制剂）Bayer由宠物跳蚤引起的感染Lufenuron（几丁质合成抑制剂）Ciba-Geigy第29页/共37页第30页/共37页Clinical situation Drug/Mechanism Company流感病毒A感染GS4104 (唾液酸酶抑制剂)Glaxo Wellcome/Biota流感病毒A感染Zanamivir (Relenza) (唾

8、液酸酶抑制剂)Gilead/Hoffman LaRoche肿瘤和肝炎Swainsonine苦马豆碱 (-mannosidase II inhibitor)GlycoDesign糖脂沉积症糖基转移酶抑制剂Oxford GlycoSciences糖尿病阿卡波糖Acarbose (intestinal -glucosidase inhibitor)Bayer由宠物跳蚤引起的感染Lufenuron (Program) (chitin synthesis inhibitor)Ciba-Geigy第31页/共37页食物中的淀粉等多糖寡糖葡萄糖血糖胰淀粉酶葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖及吸收减慢避免高血糖吸收进入血液葡萄糖苷酶第32页/共37页氨基胍、盐酸二甲双胍和苯乙双胍等肼类化合物中药抑制剂：槲皮素和水飞蓟素等黄酮类物质Acarbose第33页/共37页糖