微生物与免疫

1、微生物的分类原核：细菌、放线菌、螺旋体、支原体、立克次氏体、衣原体.真核：真菌、藻类、原虫.非细胞类：病毒和类病毒细菌的基本结构：细菌的结构包括基本结构和特殊结构.细胞壁、细胞膜、细胞质和核质为都具有的基本结构,荚膜、鞭毛、菌毛和芽胞为某些细菌才具有的特殊结构.细菌基本结构的构成：1.细胞壁为包绕在细胞膜外的膜状结构,厚1080纳米（nm）其组成较复杂,因不同细菌而异,主要组分为肽聚糖,主要功能为保持菌体固有形态和维持菌体内外的渗透压.革兰染色法革兰阳性：由肽聚糖和磷壁酸组成革兰阴性：由肽聚糖（聚糖骨架，四肽侧链） 外膜 脂蛋白 脂质双层 脂多糖2.细胞膜为包裹细胞质的结构,厚约7.5nm,与

2、真核细胞膜相比,不含胆固醇但均具有细胞内外物质转运、生物合成、分泌及呼吸功能.3.细胞质位于菌体内部的原生质,内含核蛋白体、质粒等多种重要结构.4.核质由细胞质内的细菌本身遗传物质DNA和RNA聚集而成,不具备完整的核结构,故亦称为拟核.细菌生长繁殖的条件：1. 营养物质：细菌在机体外人工培养,必须按细菌的种类嗜性满足其营养需要.2. 酸碱度：大多数病原菌最适的酸碱度为pH7.27.6,在此pH下,细菌的酶活性强,生长繁殖旺盛.个别细菌如霍乱弧菌在pH8.49.2的碱性条件下生长最好,结核分枝杆菌在pH6.56.8最适宜.细菌代谢过程中分解糖类产生酸,pH下降,不利于细菌生长.3. 温度：各类

3、细菌对温度的要求不同,大多数病原菌生长最适温度为37,故实验室中常用37恒温箱培养细菌.个别细菌如鼠疫杆菌在2830的条件下生长最好.嗜热菌能在5060下生长,海洋细菌嗜低温,可在030条件下生长.4. 气体：细菌生长繁殖需要的气体是氧和二氧化碳.根据细菌对氧的需要情况,可将细菌分为三类：专性需氧菌：具有完整的呼吸酶系统,需要分子氧作为受氢体以完成需氧呼吸,必须在有氧的环境中才能生长的细菌,如结核分枝杆菌.其中有的细菌在低氧压（5%6%）下生长良好,高氧压（10%）对其有抑制作用,称微需氧菌,如空肠弯曲菌；专性厌氧菌：缺乏完善的呼吸酶系统,利用氧以外的其他物质作为受氢体,只能在无氧环境中进行发

4、酵,有游离氧存在时不但不能利用分子氧,而且因为缺乏分解有毒氧基团的酶,还受其在有氧环境中产生的H2O2和超氧阴离子（O2）的毒害,甚至死亡,如破伤风芽胞梭菌；兼性厌氧菌：兼有需氧呼吸与无氧发酵两种功能,在有氧或无氧环境中均能生长,但在有氧时生长较好,大多数病原菌属此类.一般细菌在代谢过程中自身产生的二氧化碳即可满足需要.某些细菌如脑膜炎奈瑟菌、淋球菌在初次分离培养时,必须供给5%10%的二氧化碳才能生长.细菌在液体培养基中的生长现象浑浊生长：大多数细菌.沉淀生长：少数链状排列的细菌如链球菌、炭疽芽胞杆菌.菌膜生长（表面生长）：专性需氧菌如枯草芽胞杆菌、结核分枝杆菌和铜绿假单胞菌.细菌的合成代谢

5、产物：（1）毒素和侵袭性酶是细菌重要的致病因素.（2）热原质是细菌重要的致病因素.（3）色素有助于细菌的鉴别.（4）抗生素抑制或杀灭其他微生物.（5）细菌素在细菌分型和流行病学调查上具有一定的价值.（6）维生素可供人体利用.细菌的致病因素：与细菌的毒力、侵入机体的数量、侵入门户以及机体的免疫力、环境因素等密切相关. 细菌全身感染的类型：全身感染（generalized infection； systemic infection） 感染发生后,致病菌或其毒性代谢产物向全身播散引起全身性症状的一种感染类型.临床上常见的有下列几种情况： （1）毒血症（toxemia）：致病菌侵入宿主体后,只在机体局

6、部生长繁殖,病菌不进入血循环,但其产生的外毒素入血.外毒素经血到达易感的组织和细胞,引起特殊的毒性症状.例如白喉、破伤风等. （2）内毒素血症（endotoxemia）:革兰阴性菌侵入血流,并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素；也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、释放的内毒素入血所致.在严重革兰阴性菌感染时,常发生内毒素血症. （3）菌血症（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流,但未在血流中生长繁殖,只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病.例如伤寒早期有菌血症期. （4）败血症（septicemia）：致病菌侵入血流后,在其中大量繁殖并产生毒性产物,引起全身性中毒

7、症状,例如高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等.鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等可引起败血症. （5）脓毒血症（pyemia）：指化脓性病菌侵入血流后,在其中大量繁殖,并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官,产生新的化脓性病灶.例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症,常导致多发性肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿等.条件致病菌 条件致病菌又称为机会致病菌，在某种特定条件下如当其集聚部位改变、机体抵抗力降低或菌群失调时则可致病的正常菌群，如变形杆菌。 灭菌灭菌是采用理化因素杀灭和清除物体上所有的微生物过程常用的消毒灭菌方法1 物理消毒灭菌法：(1)热力消毒灭菌法.。1干热消毒灭菌法焚烧 烧灼法 干烤法 微波消毒灭菌法 红外线

8、灭菌法。2湿热消毒灭菌巴氏消毒法 煮沸法 流通蒸汽消毒法 间歇灭菌法 高压蒸汽灭菌法(2)辐射消毒法.。1电离辐射灭菌法.2紫外线消毒（3）滤过除菌（4）超声波杀菌（5）干燥及低温抑菌法常见的致病性球菌对人类有致病性的病原性球菌（Pathogeniccoccus）主要引起化脓性炎症，又称为化脓性球菌（Pyogeniccoccus），其中革兰氏阳性菌主要包括葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌；革兰氏阴性菌包括脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌等。志贺菌所致疾病 ：细菌性痢疾霍乱弧菌的致病物质 1霍乱毒肠素 2鞭毛 菌毛 所致疾病 霍乱破伤风的防治原则1、清创扩创（很重要），；2、注射破伤风抗毒素（被动免疫） 百白

9、破三联疫苗（人工主动免疫）注射前要皮试；3、接种破伤风类毒素。4接种抗生素抑制破伤风梭菌在伤口局部的繁殖狂犬病的防治原则（一）公共卫生措施捕杀野犬,加强家犬管理或口服兽用减毒活疫苗（与食物混合喂食）.预防家畜及野生动物的狂犬病是防止人狂犬病的重要根本措施,其任务涉及面广,需要全社会的配合支持与理解.（二）咬伤处理人被疑似狂犬咬伤时,立即用15%肥皂水冲洗和浸泡伤口 ,再涂75%的酒精或碘酒（只用于浓度咬伤）,然后用碳酸氢钠冲洗.（三）特异预防用人狂犬病免疫球蛋白（20IU/kg）或抗狂犬病马血清(40IU/kg),以1/2时在伤口周围浸润注射,其余作肌肉注射.同时立即肌内注射人二倍体纤维母细胞

10、狂犬病疫苗1次,于第一次注射后3,7,14,28天再行注射,共5次,可防止发病.我国应用自制的地鼠肾细胞狂犬病苗,已取得良好效果.目前研制成功狂犬病病毒糖蛋白重组痘苗病毒疫苗,狂犬病病毒G、N亚平位疫苗等,病毒的结构及复制周期结构： 病毒的基本结构由核心和衣壳构成核衣壳病毒复制周期分为吸附和穿入、脱壳、生物合成、组装成熟与释放四个阶段.病毒的传播有水平传播（ horizontal transmission）和垂直传播（vertical transmission）两种,前者是指病毒在人群个体之间的传播,后者是指病毒从母体经过胎盘或产道传染给胎儿的传播.通过飞沫有呼吸道传播,如流感病毒通过消化道传

11、播,如乙肝病毒通过血液传播,如艾滋病毒通过体液由粘膜传染,如狂犬病毒通过昆虫媒介传染,如登革热病毒五类肝炎病毒的区别甲型肝炎和最后两型肝炎的主要传播方式是粪口传播,中间的三种主要通过血液、母婴垂直传播和一些其他的方式,病毒侵染细胞主要是通过增值,一般除乙肝外不会造成太大的危害,可以治愈,病毒性肝炎,尤其是乙肝最容易但只肝硬化的发生,而使肝细胞索紊乱,肝内出现假小叶,小叶间胆管增生等诸多肝细胞的病变,但若及时治疗就不会引发肝细胞的病变.乙肝病毒抗原抗体检测系统总共有三对六项：1、乙肝表面抗原-乙肝表面抗体 2、乙肝核心抗原-乙肝核心抗体 3、乙肝e抗原-乙肝e抗体我们平时做的检查称为乙肝五项（又

12、叫乙肝两对半），因为乙肝核心抗原这一项很难检测出来，所以目前检查否感染乙肝病毒都只检查乙肝五项HIV的致病机制简而言之，就是攻击人体的免疫系统，最终导致人体免疫系统崩溃。也就是说，HIV 病人不是死于HIV 本身，而是死于因为免疫缺乏而导致的其他各种疾病，因此HIV 也被称之为：人体免疫缺乏综合症。HIV入侵机体后，选择性的吸附并攻击表达CD4分子的免疫细胞，主要是辅助T淋巴细胞，此外，单核巨噬细胞，树突状细胞，脑小神经胶质细胞等也是受感染的靶细胞，HIV感染主要造成以CD4T细胞缺损为中心的严重免疫缺陷，患者外周淋巴细胞减少，因CD4T细胞减少与CD8T细胞相对增多而出现CD4T/CD8T比

13、例倒置；迟发型变态反应减弱或消失；NK细胞，巨噬细胞活性减弱，从而导致宿主严重的免疫缺陷，引起机会感染和肿瘤的发生麻疹病毒 是引起麻疹的病原体，麻疹是儿童时期最为常见的急性呼吸道传染病，可感染任何年龄段的易感人群。临床上以发热、上呼吸道炎症、结膜炎、口腔黏膜斑及全身丘疹为特征。流感病毒的分型可以根据感染对象分为,人、猪、马.其中人流感病毒是根据核蛋白的抗原性不同分为甲乙丙型再其中病毒包膜上的两种非常重要的糖蛋白血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的抗原性分为H几N几,比如H1N1,H3N2,H2N2之类的流行过结合分枝杆菌：引起结合病的病原菌药品中微生物的来源主要来自制剂生产所处的环境、设备、药

14、物原料、操作人员及包装材料与容器等。空气 水 人体土壤 原料和包装物 厂房建筑和制药设备抗生素的一般流程菌种 孢子制备 种子制备 发酵 发酵液预处理及压滤 提取及精制 成品检验 成品包装抗生素单位的表示法1重量单位 以抗生素的生物活性部分的重量作为单位，1ug=1u2类似重量单位 以特定的抗生素盐类纯品的重量为单位，包括非活性部分的重量，1ug=1u3重量折算单位 以与原始的生物活性单位相当的纯抗生素实际重量为1单位加以折算4特定单位 以特定的一批抗生素样品的某一重量作为一定单位，经有关的国家机构认可而定5标示量 抗生素制剂标签上所示的抗生素含量免疫机体的免疫系统识别和排除抗原性异物的一种功能

15、免疫系统机体负责执行免疫功能的组织结构。从宏观到微观，免疫系统包括免疫器官，免疫细胞，免疫分子三个层次免疫的三大功能免疫防御：机体针对外来抗原的抵御与清除作用，保护机体免受病原微生物的侵袭，即抗感染免疫 过强，超敏反应免疫自稳：机体可及时清除体内衰老或损伤的体细胞，对自身成分处于耐受状态，以维系机体内环境的相对稳定 过强，自身免疫病免疫监视：机体免疫系统可识别和清除畸变和突变细胞的功能 过强，细胞癌变半抗原：仅具备免疫反应性而不具有免疫原性的物质抗原：能与淋巴细胞抗原受体特异性结合，刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应免疫应答产物在体内、外发生特异性反应的物质抗体：由B细胞接受抗原刺

16、激后增殖分化为浆细胞所产生的一类糖蛋白，主要存在于血液和组织液中，为体液免疫的重要效应分子免疫球蛋白的结构由重链和轻链组成，由抗原结合片段和可结晶片段免疫球蛋白的生物学功能IgV 特异性识别、结合抗原IgV激活补体 细胞亲嗜性 调理作用 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用各类免疫球蛋白的特性1IgG 血清和胞外液中主要的抗体成分,约占血清Ig总量的80(表3-2).kG白出生后3个月开始合成,35岁接近成人水平,半寿期为2023d,是再次体液免疫应答产生的主要抗体,亲和力高,在体内分布广泛,具有重要的免疫效应.IgGl、IgG3、IgG4可穿过胎盘屏障,在新生儿抗感染免疫中起重要作用；IgGl、I

17、gG2、IgG4可以其Fc段与葡萄球菌蛋白A(SPA)结合,借之可纯化抗体,并用于免疫诊断；Iaol、Ig03可高效地激活补体,并可与MT、NK细胞等细胞表面的Fc受体结合,发挥免疫调理作用、ADCC作用等；不少自身抗体和引起、型超敏反应的抗体也属IgG；.2IgM 占血清Ig总量的510,单体IgM以mlgM表达于B细胞表面,是BCR的主要构成成分；分泌型IgM为五聚体,不能通过血管壁,主要存在于血清中.因含10个Fab段,具有很强的抗原结合能力；含5个Fc段,比IgG更容易激活补体.IgM是个体发育中最早合成的抗体,脐带血中IgM的升高,提示胎儿宫内感染；IgM也是初次体液免疫应答中最早出

18、现的抗体,血清IgM的检出,表明新近感染的发生,可用于感染的早期诊断.3IgA 分血清型IgA和分泌型IgA(SIgA).血清型IgA为单体,主要存在于血清中,仅占血清Ig总量的1015；分泌型IgA为双体,由J链连接,含内皮细胞合成的SP,是外分泌液中主要的抗体,主要存在于乳汁、唾液、泪液和呼吸道、消化道、生殖道黏膜表面,参与局部的黏膜免疫.婴儿可从母乳中获得SIgA,是一种重要的自然被动免疫.4IgD 仅占血清Ig总量的02.在五类Ig中,IgD的铰链区较长,易被蛋白酶水解,故其半寿期较短,仅3d.IgD分为两型：血清IgD的生物学功能尚不清楚；mlgD是BCR的重要组成成分,为B细胞分化

19、发育成熟的标志.未成熟B细胞仅表达mlgM,成熟B细胞同时表达mlgM和mlgD,被称为初始B细胞,活化的B细胞或记忆B细胞的mlgD逐渐消失.5IgE 正常人血清中含量最少的Ig是IgE,血清浓度仅为03弘gml,主要由黏膜下淋巴组织中的浆细胞分泌.IgE具有很强的亲细胞性,前已叙及,其CH2和CH3可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面的高亲和力FcsRI结合,促使这些细胞脱颗粒,释放生物活性介质,引起I型超敏反应.此外,IgE还参与机体抗寄生虫免疫.I 型超敏反应的发病机制及所致疾病型超敏反应又称过敏性变态反应或速发型变态反应.由于抗原与抗体（通常是IgE类）在介质释放细胞上相互作用,使细胞上IgE的Fo受纤搭桥,引起细胞活化,细胞内颗粒的膜与胞膜融合形成管道,使一些活性介质如组胺、5羟色胺、慢反应物质-A(SPS-A)等释放.这些介质能引起平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增加和腺体分泌增多.根据这些活性物质作用的靶细胞不同,可发生呼吸道过敏反应、消化道过敏反应、皮肤过敏反应（荨麻疹，湿疹，血管神经性水肿）或过敏性休克.常见的型超敏反应有青霉素过敏