病原生物与免疫学基础

1、1会计学病原生物与免疫学基础病原生物与免疫学基础部位部位主要菌类主要菌类皮肤葡萄球菌、类白喉棒状杆菌、铜绿假单胞菌、丙酸杆菌、白假丝酵母菌、非致病性分枝杆菌等眼结膜葡萄球菌、干燥棒状杆菌、非致病性奈瑟菌等外耳道葡萄球菌、类白喉棒状杆菌、铜绿假单胞菌、非致病性分枝杆菌口腔葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎链球菌、非致病性奈瑟菌、乳杆菌、类白喉棒状杆菌、梭杆菌、螺旋体、白假丝酵母菌、放线菌、类杆菌等鼻咽腔葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎链球菌、非致病性奈瑟菌、类杆菌等胃一般无细菌肠道大肠埃希菌、产气肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、葡萄球菌、肠球菌、类杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、双歧杆菌、乳杆菌、

2、白假丝酵母菌尿道乳杆菌、大肠埃希菌、阴道棒状杆菌、白假丝酵母菌等阴道葡萄球菌、类白喉棒状杆菌、非致病性分枝杆菌等毒力侵入数量侵入门户侵袭力毒素菌体表面结构：荚膜、微荚膜、粘附素侵袭性酶类：血浆凝固酶、透明质酸酶等区别要点区别要点外毒素外毒素内毒素内毒素来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌分泌或少数菌溶解后释放革兰阴性菌细胞壁成分，菌体裂解后释放化学成分蛋白质脂多糖稳定性不耐热，加热6030分钟被破坏耐热，1602-4小时被破坏免疫原性强，刺激机体产生抗毒素。甲醛处理脱毒可成为类毒素较弱，甲醛处理不能成为类毒素毒性作用强，各种细菌外毒素对组织器官有选择性毒害作用，引起特殊临床症状较弱，各种细菌内毒素的

3、毒性作用大致相同，可引起发热、白细胞升高、微循环障碍、休克、DIC等。黑热病（杜氏利氏曼原虫黑热病（杜氏利氏曼原虫)Day 3Day 5Day 7第一章第一章 免疫学基础绪论免疫学基础绪论第一节第一节 免疫的基本概念和功能免疫的基本概念和功能 第二节第二节 免疫学发展简史免疫学发展简史第三节第三节 现代免疫学展望现代免疫学展望第四节第四节 免疫组织与器官免疫组织与器官免疫的新概念免疫的新概念(掌握掌握) ：识别和排除抗原性异物识别和排除抗原性异物以维持机体内环境生理平衡的保护性以维持机体内环境生理平衡的保护性生理反应过程，生理反应过程， 但但一定条件下一定条件下引起引起免疫性病理损伤，免疫性病

4、理损伤，自身免疫病自身免疫病和和。超敏反应超敏反应在在可导致可导致L 有时也能造成病理损伤有时也能造成病理损伤功能功能正常表现（有利）正常表现（有利）异常表现（有害）异常表现（有害）免疫防御免疫防御(immunologic defence)防止病原微生物防止病原微生物的侵袭、感染的侵袭、感染超敏反应、易受感超敏反应、易受感染或免疫缺陷病染或免疫缺陷病免疫自稳免疫自稳(immunologic homostasis)清除损伤或衰老细胞，清除损伤或衰老细胞，形成耐受形成耐受自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫监视免疫监视(immunologic surveillance)清除突变细胞，防止清除突变细胞，

5、防止癌变或持续性感染癌变或持续性感染肿瘤或持续性感染肿瘤或持续性感染第二节第二节 免疫学发展简史免疫学发展简史牛痘苗牛痘苗Louis Pauster (1822-1895)疫苗疫苗(vaccine)1、发现多种病原微生物、发现多种病原微生物 如：炭疽杆菌如：炭疽杆菌Why do they not want to play with my kids?Ehrlich二、科学免疫学阶段二、科学免疫学阶段抗体抗体体液免疫学说体液免疫学说Ehrlich细胞免疫学说细胞免疫学说Metchnikoff1903年，年，Wright及及Douglas把细胞学说与体液学说统一起来。把细胞学说与体液学说统一起来。+

6、伤寒杆菌伤寒杆菌凝集反应凝集反应免疫诊断应用免疫诊断应用二、科学免疫学阶段二、科学免疫学阶段三、现代免疫学阶段三、现代免疫学阶段2 2、细胞免疫和体液免疫的不同效应与协、细胞免疫和体液免疫的不同效应与协同功能。同功能。三、现代免疫学阶段三、现代免疫学阶段禁忌细胞突变可导致自身免疫禁忌细胞突变可导致自身免疫胚胎期与自身成分反应胚胎期与自身成分反应的淋巴细胞被的淋巴细胞被“禁忌禁忌”形成耐受形成耐受出生后淋巴细胞遇到出生后淋巴细胞遇到相应抗原发生特异应相应抗原发生特异应答，并形成记忆答，并形成记忆特异性免疫应答特异性免疫应答 三、现代免疫学阶段三、现代免疫学阶段1 1、基础免疫学研究、基础免疫学研

7、究免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子免疫相关疾病的模型及机制免疫相关疾病的模型及机制转基因动物和基因敲除模型的应用转基因动物和基因敲除模型的应用新型疫苗新型疫苗自身免疫性疾病的特异性治疗自身免疫性疾病的特异性治疗抗体抗体cDNAcDNA文库文库新型抗菌药物的研发新型抗菌药物的研发第三节第三节 现代免疫学展望现代免疫学展望免疫系统免疫系统免疫组织和免疫组织和器官器官免疫细胞免疫细胞免疫活性分子免疫活性分子免疫器官免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官外周免疫器官外周免疫器官黏膜相关的淋巴组织黏膜相关的淋巴组织胸腺胸腺骨髓（禽类为腔上囊）骨髓（禽类为腔上囊）脾脏脾脏淋巴结淋巴结免疫细胞产生、发育、免疫细胞

8、产生、发育、分化、成熟的场所。分化、成熟的场所。成熟淋巴细胞成熟淋巴细胞定居的场所。定居的场所。造血器官造血器官免疫细胞的发源地免疫细胞的发源地B淋巴细胞分化发育的场所。淋巴细胞分化发育的场所。再次免疫应答产生抗体的场所。再次免疫应答产生抗体的场所。一、中枢免疫器官一、中枢免疫器官1、结、结 构构一、中枢免疫器官一、中枢免疫器官2、胸腺的功能、胸腺的功能T淋巴细胞分化淋巴细胞分化发育的场所。发育的场所。建立免疫耐受的建立免疫耐受的场所。场所。屏障作用屏障作用1、分布、分布2、结构、结构二、外周免疫器官二、外周免疫器官3、淋巴结的功能、淋巴结的功能T、B淋巴细胞淋巴细胞居留居留地地与与接触抗原接

9、触抗原的场所的场所。过滤作用。过滤作用。参与参与淋巴细胞的再循环淋巴细胞的再循环。二、外周免疫器官二、外周免疫器官淋巴细胞的再循环淋巴细胞的再循环二、外周免疫器官二、外周免疫器官二、外周免疫器官二、外周免疫器官2、脾脏的功能、脾脏的功能滤血功能。滤血功能。免疫细胞居住场所。免疫细胞居住场所。合成免疫活性物质的场所。合成免疫活性物质的场所。（三）黏膜相关淋巴组织（三）黏膜相关淋巴组织（MALT）1、分布：、分布：50%以上的淋巴组织位于黏膜；以上的淋巴组织位于黏膜；如：呼吸道、消化道、泌尿生殖道；如：呼吸道、消化道、泌尿生殖道；二、外周免疫器官二、外周免疫器官2、功能、功能参与黏膜局部免疫应答。

10、参与黏膜局部免疫应答。产生分泌型产生分泌型IgA。功能功能正常表现正常表现异常表现异常表现免疫防御清除病原微生物超敏反应、反复发生感染免疫稳定清除体内损伤衰老死亡的细胞自身免疫性疾病免疫监视清除体内突变的肿瘤细胞发生肿瘤 TTBSRBCCD2取外周血绵羊红细胞淋巴细胞分离显微镜下观察+实验材料1.肝素抗凝血2.Hanks液3.淋巴细胞分离液4.绵羊红细胞悬液5.灭活小牛血清6.水平离心机、37温箱、显微镜等实验步骤淋巴细胞的分离用Hanks液配成106细胞/0.1ml加等量灭活小牛血清(0.1ml)取0.1ml加入0.5绵羊红细胞0.2ml混匀，37温箱放置5分钟1000rpm离心5min加1

11、小滴1美蓝，用毛细吸管轻轻混匀取1滴于玻片上，加上盖玻片高倍镜下观察玫瑰花环形成细胞置4冰箱5min30-45min结果判断u凡能结合三个以上绵羊红细胞者为玫瑰花形成阳性细胞。正常人的花环形成率50-70%，大致可以代表周围血中T细胞的百分数。左:（甲紫染色，800）：可见2个被绵羊红细胞包围而形成玫瑰环的T淋巴细胞；右:（吖啶橙染色）：图中可见3个染成橙黄色荧光的T淋巴细胞被绵羊红细胞所包围。 T淋巴细胞玫瑰花环 BTBBBT 第一节 免疫球蛋白的基本结构第二节 免疫球蛋白的功能第三节 免疫球蛋白的血清型第三节 五类免疫球蛋白特性和作用（自学）第四节 人工制备抗体抗体抗体B淋巴细胞受抗原刺激

12、后增殖分化为浆细胞，由浆细胞产生的并能与抗原特异性结合的球蛋白，具有免疫功能。抗体最早用于白喉的治疗。贝林和北里柴三郎因此获得诺贝尔医学和生理学奖。抗体的产生部位抗体的产生部位p13由脾脏和淋巴结的B细胞产生，主要是IgGp2 3由粘膜相关淋巴组织的B细胞产生，主要是IgAp70Kg的成年人每天产生的抗体的量是3gpIgG的半衰期是3周p记忆B细胞主要存在于骨髓 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。一.Ig的基本结构(432)（一）四肽链 糖蛋白，由 2条相同的重链（H）和轻链（L）组成，重链间、重链和轻链间以二硫键相连。（二）可变区（V）和恒定区（C） 高变区 骨架区可变区N端C端 高

13、变区序列与抗原表位在空间上互补，又称为互补决定区。1.根据CL分子量和等电点不同轻链分成两型：、，亚型:142.根据CH分子量和等电点不同重链分成5类：H链 对应Ig IgM IgG IgA IgD IgE亚类：IgG14，IgA12 Ig的每条链内还有二硫键，这些链内二硫键圈住了110个氨基酸，形成的环称为结构域。 含有Ig结构域的蛋白质分子的集合称为免疫球蛋白超家族。该家族成员多数为细胞膜表面分子，与细胞之间相互接触有关，但没有酶活性。免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族（一）功能区（结构域）L链：VL，CLH链：VH，CH1，CH2，CH3， （CH4）铰链区：位于CH1和CH2之间，含有大

14、量脯氨酸，有弹性，有利于V区结合抗原，V区暴露补体结合位点。（二）各功能区的主要功能VL，VH：特异性结合抗原CL，CH：Ig 遗传标记IgG的CH2，IgM的CH3：结合补体IgG的CH3，IgECH2，CH3：亲细胞活性J链：浆细胞合成的糖蛋白，将Ig单体连接成二聚体或多聚体。单体：IgG，IgE，IgD二聚体：分泌型IgA五聚体：IgM分泌片：粘膜上皮细胞合成的糖蛋白，是分泌型IgA的辅助成分，有抵抗蛋白酶的水解、介导IgA转运的作用。1.木瓜蛋白酶的水解片段裂解部位：H链链间二硫键近N端裂解片段：两个Fab 段（抗原结合段），一个Fc段（在低温下可结晶段）2.胃蛋白酶水解片段裂解部位：

15、H链链间近C端裂解片段：一个F（ab）2，一个Fc（继续水解成pFc）X 射线晶体衍射分析 Ig 结构域具有-桶状立体结构： 两组片层通过分子内二硫键连接。第二节免疫球蛋白的功能第二节免疫球蛋白的功能（三结合，一进入）（三结合，一进入）一.IgV区的功能 识别并特异性结合抗原，发挥中和作用达到中和毒素、阻止病原菌入侵的免疫效应。中和作用：封闭病原体或其产物的结合位点使其不再感染细胞的效应。中和抗体：能发挥中和作用的抗体。二二.IgC.IgC区的功能区的功能（一）结合补体，将补体激活（二）结合细胞表面Fc受体（三）穿过胎盘和粘膜结合细胞表面Fc受体1.调理作用 抗体（IgG、IgA）的Fc段与中

16、性粒细胞、巨噬细胞表面的Fc受体结合，促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。抗体介导的调理作用抗体介导的调理作用2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（用（ADCC）2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC） 具有杀伤活性并表达Fc受体的细胞（NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。ADCC3.介导介导I型超敏反应型超敏反应3.介导I型超敏反应 IgE的Fc段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表达的Fc受体结合，介导I型超敏反应。4.穿过胎盘与粘膜穿过胎盘与粘膜穿过胎盘与粘膜 IgG 与胎盘滋养层细胞表面的FcRn结合，主动进入

17、胎儿的血循环。 分泌型IgA与粘膜上皮细胞表面PIgR结合，穿过粘膜上皮细胞到达粘膜腔。个体发育过程中抗体的发育个体发育过程中抗体的发育个体发育过程中抗体的发育1.34月胎儿B细胞表面有IgM、IgD。2.出生后随年龄的增加依次形成IgM、IgG和IgA。3.大约到7岁，IgG达到成人水平。4.婴儿时的IgG都来自母体，到第5个月完全消失。1.IgG是再次免疫应答的主要抗体是再次免疫应答的主要抗体u出生后三个月开始合成u血清中含量较高（75%）u半衰期23天u有活化补体、调理吞噬和ADCC作用u是唯一能通过胎盘的抗体2.IgM在早期感染中发挥重要作用在早期感染中发挥重要作用u分子量最大u结合抗原的能力最强u活化补体能力最强u在体液免疫应答中产生最早3.分泌型分泌型IgA可有效抵御病原体经由可有效抵御病原体经由粘膜上皮的感染粘膜上皮的感染u分为两型：分泌型和血清型uSIgA为二聚体，有J链和分泌片uSIgA是粘膜局部免疫的主要抗体uSIgA可通过母乳传递给婴儿4.IgD是是B细胞发育分化成熟的标志细胞发育分化成熟的标志主要存在于成熟B细胞的表面5.结合在肥大细胞上的结合在肥大细胞上的IgE会引发强会引发强烈的细胞反应烈的细胞反应血清中含量最低可介导I 型超敏反应功