乳腺癌的内分泌辅助治疗

1、乳腺癌的内分泌辅助治疗王华（大庆油田总院集团龙南医院<齐齐哈尔医学院附属第五医院>163453）【中图分类号】r737.9【文献标识码】a【文章编号】1672-5085 （2013 ） 20-0203-02 【摘要】目的 探讨乳腺癌的内分泌辅助治疗的重要性。方法 对乳腺癌患者 进行护理。结论应序贯地、合理地安排各种治疗，以发挥它们的不同时效优势。【关键词】乳腺癌 治疗乳腺癌牛物学行为特点之一是病变早期可以发牛隐匿性远处转移，这种 微小病灶可静止潜伏数年或更长时间后复发。这是目前行“区域性根治”（手术 或放疗）后主要失败原因之一。基于此点，乳腺癌治疗概念和模式逐渐改变

2、。乳腺癌是一全身性疾病，应序贯地、合理地安排各种治疗（包括手术、 化疗、内分泌治疗、免疫生物学治疗和各种支持疗法），以发挥它们的不同时效 优势。辅助治疗的概念随着时间的发展意义有所变化，过去认为辅助治疗是以手 术为主的术后放疗或化疗，现在则将外科减量或降期手术亦作为辅助治疗，为放 疗或化疗创造条件。辅助疗法包括新辅助治疗、术后辅助治疗、外科辅助治疗、 复发转移的解救治疗和缓解期巩固治疗及各种支持疗法。我们重点对乳腺癌的化 学内分泌辅助治疗进行讨论。1. 化学内分泌辅助治疗的目的新辅助治疗指化学内分泌治疗，目的是使肿瘤缩小，为乳腺切除术的患 者提供保留乳房的机会。一项1986年开始实行的随机试验

3、表明，与术后应用其 他辅助治疗相比，新辅助治疗组施行乳腺切除术的比例显著降低（p二0.005）。3年 的随访表明，两组的局部复发、远处转移和整体生存率无显著性差异。新辅助治 疗在70年代早期首次被用于肿块较大的乳腺癌，以期局部控制肿瘤，提高牛存 率。近年来，新辅助治疗更多的应用于早期病例。有研究表明，随着疾病逐步进 展到晚期，耐药细胞系的产牛明显增加，疗效降低，而微小转移灶对治疗的反应 最敏感。2. 内分泌辅助治疗的适应证内分泌治疗的迅速发展是在激素受体被发现以后，使得乳腺癌的内分泌 治疗能有目的的选择，并可预测疗效。2.1患者的月经状态2.2乳腺癌细胞是否依赖激素，即雌、孕激素受体情况2.3

4、全身状况（年龄、一般状况、淋巴结转移情况、肿瘤大小、生长速度、 分化程度等）2.4其他生物学标记物，如表皮生长因子受体（egfr）、c-erbb2> p53、 ki67、bcl2、spf、ps2等。ps2蛋白表达阳性的乳腺癌，激素治疗敏感性高； 无c-erbb-2基因过度扩增的乳腺癌对治疗的敏感性增加。乳腺癌患者预后风险估 计分为低危、中危、高危。目前常用的内分泌辅助治疗方案见图1,高龄患者以 tam为主，化疗可根据患者情况而定。3. 内分泌辅助治疗的方法与药物内分泌辅助治疗的基本目的是降低或消除体内雌激素水平，抑制乳腺癌 细胞生长繁殖。主要有去势治疗和药物内分泌治疗方法。3.1卵巢切除

5、卵巢切除可以通过手术或放疗获得。手术切除卵巢可迅速改变绝经前患 者的内分泌状态，降低内源性雌激素水平；而放疗去势常常需要几个月的吋间才 能达到卵巢功能完全抑制。卵巢切除后（外科去势或放疗去势），患者可产生一系 列的并发症，如闭经、骨质疏松、血脂增高、心血管疾病发病的危险性增加。促 黄体激素释放激素类似物（lhrh类似物）抑制卵巢功能与卵巢切除效果相似，减少 发生并发症，且不会给患者带来心理性创伤，但是，停药后其功能仍可恢复。激 素受体阳性的绝经前患者接受卵巢切除或cmf方案化疗，两组的整体生存率和 无病生存率无显著差异。受体阳性的早期乳腺癌患者，无论淋巴结阳性与否，卵 巢去势可以提高长期生存率

6、。目前卵巢切除术的使用日益减少，但对受体阳性的晚期患者，卵巢切除仍不失为 一种有效的治疗方法。3.2tamtam是一种常用的非曲体类的有效抗雌激素辅助药物。它与雌二醇竞争 受体形成的tam受体复合物可以降低癌细胞活性作用，使肿瘤细胞停滞于g1 期，减少s期细胞的比例。tam能抑制作为细胞内增殖因子信息传导通路中重要 组成部分的蛋白激酶，并通过细胞内生物代谢旁路，与er或pr结合，达到抗肿 瘤的目的。此外，tam作用于生长因子，抑制肿瘤血管新生，诱发tgf-β, 降低血清igf水平，前者不管受体状态如何，均能抑制所有肿瘤细胞的生长，后 者具有促进乳腺癌细胞增殖分裂作用。另外tam还能促进il2的生成，提高自 然杀伤细胞和巨噬细胞的细胞毒作用。据1992年ebctcg的报道，tam是绝经 后乳腺癌患者全身治疗的有效辅助用药。30 000例患者应用tam,随访10年, 其无病生存率和整体生存率明显优于对照组。绝经后及受体阳性患者更为受益。 针对tam最佳用药时间的问题已进行了许多对照性研究oebctcg分析强调,tam 至少应服用5年，用药1, 2, 5年，其复发危险性降低的比率分别为21%、28% 和50%o peto最近指出，5年是最合理的用药吋间。3.3孕激素类药物mpa是黄体酮类药物，其临床有效性与tam