蛋白质生物合成医药经济

1、会计学1蛋白质生物合成医药经济蛋白质生物合成医药经济1.1.核糖体的基本功能及存在形式核糖体的基本功能及存在形式基本功能基本功能:（1）识别）识别mRNA上的起始位点并开始翻译；上的起始位点并开始翻译； （2）密码子与）密码子与tRNA上的反密码子正确配对；上的反密码子正确配对；（3）合成肽键。）合成肽键。 原核生原核生物核糖物核糖体组成体组成真核生真核生物核糖物核糖体组成体组成2.2.核糖体的组成及其成分核糖体的组成及其成分三三、 tRNA1. tRNA的功能的功能摆动性假说摆动性假说 反密码子与反密码子与mRNA的第的第1,2个核苷酸配对个核苷酸配对时，严格遵从碱基配对原则时，严格遵从碱基

2、配对原则,但反密码子与但反密码子与mRNA的第三个核苷酸配对时，不严格遵从的第三个核苷酸配对时，不严格遵从碱基配对原则碱基配对原则,出现出现U-G,I-U.C.A配对现象配对现象,表表现出一定的灵活性现出一定的灵活性,摆动性摆动性.四、四、 mRNA一、密码子的概念一、密码子的概念 mRNA分子中为一个氨基酸编码进入蛋白质分子中为一个氨基酸编码进入蛋白质多肽链特定线性位置的多肽链特定线性位置的三个核苷酸单位三个核苷酸单位称为密码称为密码子（子（Coden）或）或或或。 核糖体结合试验证明核糖体结合试验证明:1960-1965:1960-1965年，年，NirenbergNirenberg用用p

3、oly upoly u，加入，加入1414C C标记的标记的2020种种aa,aa,仅有苯丙氨酸的仅有苯丙氨酸的寡肽寡肽,UUU=,UUU=苯丙氨酸苯丙氨酸, ,用此法破译了全部密码，编出用此法破译了全部密码，编出遗传密码表。遗传密码表。二、密码子的确立及证明二、密码子的确立及证明1. 确立确立2.证明证明第三节第三节 蛋白质生物合成的机制蛋白质生物合成的机制合成体系：合成体系：以以mRNAmRNA为模板，为模板，2020种氨基酸经活化获得的氨酰种氨基酸经活化获得的氨酰tRNAtRNA为原料，为原料，酶和因子酶和因子, ,以及无机离子，以及无机离子，ATP ATP 、GTPGTP供能等作用下在

4、核糖体中完成蛋白质的合成供能等作用下在核糖体中完成蛋白质的合成。合成方向：合成方向：NCNC端。端。 氨基酸氨基酸 + tRNA氨基酰氨基酰- tRNAATP AMPPPi氨基酰氨基酰-tRNA合成酶合成酶一、氨基酸的活化一、氨基酸的活化第一步反应第一步反应氨基酸氨基酸 ATP-E 氨基酰氨基酰-AMP-E PPi第二步反应第二步反应氨基酰氨基酰-AMP-E tRNA 氨基酰氨基酰-tRNA AMP E指根据指根据mRNAmRNA下一组下一组遗传密码指导，使相应遗传密码指导，使相应氨基酰氨基酰-tRNA-tRNA进入核蛋白进入核蛋白体体A A位。位。延长延长因子因子EF-TEF-T催化催化进位

5、进位进位进位肽链的形成肽链的形成肽基转移酶肽基转移酶进进位位转转位位成肽成肽U A G53RFRR原核肽链合成终止过程原核肽链合成终止过程 1. 核糖体为核糖体为80S，由，由60S的大亚基和的大亚基和40S的小亚基组成的小亚基组成2. 起始密码起始密码AUG3. 起始起始tRNA为为MettRNA4. 起始复合物起始复合物结合在结合在mRNA 5端端AUG上游的帽子结构，上游的帽子结构，真核真核mRNA无富含嘌呤的无富含嘌呤的SD序列（除某些病毒序列（除某些病毒mRNA外外） 5. 已发现的真核起始因子有近已发现的真核起始因子有近9种（种（eukaryote Initiation facto

6、r,eIF） eIF4A.eIF4E.P220复合物称为帽子结构结合复合物称为帽子结构结合蛋白复合物（蛋白复合物（CBPC）6. 肽链终止因子及释放因子（肽链终止因子及释放因子（RF）,只有一种只有一种,无特异性无特异性.白白喉喉毒毒素素（有活性有活性）（无活性无活性）ADP糖基化修饰糖基化修饰干扰素的分类：干扰素的分类：白细胞白细胞INF-INF-成纤维细胞成纤维细胞-INF-INF-淋巴细胞淋巴细胞-INF-INF-降解病毒降解病毒mRNAdsRNA干扰素干扰素AAPAPPPP2 5 2 5 5 2 - 5 AAPPPATP2-5A合成酶合成酶RNaseLRNaseL活化活化核酸内切酶核酸

7、内切酶（2,5-寡聚腺苷酸）寡聚腺苷酸） 干扰素活化蛋白激酶干扰素活化蛋白激酶dsRNA(病病毒毒)ATPADPeIF2-P（失活（失活）Pi磷酸酶磷酸酶eIF2 肽链一级结构的修饰肽链一级结构的修饰 多肽链折叠为天然的三维结构多肽链折叠为天然的三维结构 高级结构修饰高级结构修饰 1. N端端fMet或或Met切除切除2. 二硫键形成二硫键形成3. 特定氨基酸化学修饰特定氨基酸化学修饰4. 新生肽链中非功能片段切除新生肽链中非功能片段切除1. 蛋白质合成体系及各成分的作用。2. 遗传密码的概念及特点。3. 原核生物蛋白质合成的主要过程。本章总结本章总结1.1.核糖体的基本功能及存在形式核糖体的基本功能及存在形式基本功能基本功能:（1）识别）识别mRNA上的起始位点并开始翻译；上的起始位点并开始翻译； （2）密码子与）密码子与tRNA上的反密码子正确配对；上的反密码子正确配对；（3）合成肽键。）合成肽键。 核糖体结合试验证明核糖体结合试验证明:1960-1965:1960-1965年，年，NirenbergNirenberg用用poly upoly u，加入，加入1414C C标记的标记的2020种种aa,aa,仅有苯丙氨酸的仅有苯丙氨酸的寡肽寡肽,UUU=,UUU=苯丙氨酸苯丙氨酸, ,用此法破译了全部密码，编出用此法破译了全部