偏差管理规程

1、偏差管理规程一、简介在药品生产过程中发生的差异、难以解释的不符合产品质量要求的缺陷，采取 慎重而可靠的处理是GMP质量管理的一个重要方面，因此要建立生产偏差的管理制 度，对发生的偏差进行及时准确的调查处理，并对结论和改进措施进行记录和跟 踪。该规程描述了发生偏差的处理流程、调查、结果评价等，适用于公司生产、质 量等相关部门的管理人员和操作人员。二、人员职责生产主管负责报告与生产相关的偏差；当检测结果超出限定范围时，QC负责人 负责提出差异报告；当计量仪器校准不合格或维护超出时间限制时，工程部主管负 责提出差异报告；由工程、生产、QA负责人共同进行风险评估，以确定对所生产的 产品质量的影响。生产

2、部经理负责确认是否涉及注册内容，是否同意生产主管已采 取的措施及需要追加的措施;质量部经理负责给出评估，负责给出是否需要采取更 进一步措施；当偏差与其他部门有关时，相应部门负责人应提出处理意见。生产部 门经理、质量管理部经理和相关部门经理对本制度实施负责。质量管理部负责人 对出现偏差产品的作出是否放行的决定。三、偏差分级1定义偏差是指对批准的程序、指令或建立的、某个范围、标准的偏离。包括生产过 程中发生的、发现的任何与产品有关的异常情况，如原料、辅料、包装材料、产 品贮存、设备故障、校验结果超标、化验结果超标等在生产过程中的不符合事 件，以及与药品相关法律法规或已批准的标准、程序不相符的事件。

3、00S另行规 定。2. 生产偏差的种类2. 1.过程控制偏差:批记录中要求的过程控制项LI经测试超出设定标准要求。2. 2.外来异物（有形）：在原辅料、包装材料、成品或生产过程中发现的异物。2. 3.潜在的污染:如果不能正确清除，可能导致产品的污染。2. 4.包装，包材缺陷:包装设计缺陷、文字印刷问题、包材质量问题引起的缺 陷，与正常产品有差异。2. .校验,维护保养:设备仪器校验不能按计划执行或在校验过程中发现计量监 测仪器超出要求范围，预防维修未按年讣划准时执行或在预防维修中发现设备关键 部件问题，这些因素会影响已生产产品质量的情况。2. 6.混淆:两种不同的产品或同种而不同批号的产品，或

4、同种，同批而用不同的 包材的产品混在一起。2. 7.人员失误：人为失误导致的产品质量问题、未能按正常程序执行;系统录入 错误等。2. 8.超标检验结果（经检验偏差（00S）调查程序Q00D060确认为非检验、取 样偏差）：任何单个值不符合已批准的可接受标准要求的事件。2. 9.外观缺陷:产品在制备、包装过程发现的超出预定的可接受标准。2.10.文件记录缺陷:使用过期文件，记录不规范，文件丢失。2. 11.设备异常:无法正常使用;运行不稳定;关键参数达不到规定要求。2.12.环境:与药品生产相关的空调系统、厂房设施的防尘捕尘设施、防止蚊虫 和其他动物进入设施、照明设施的故障，以及洁净区尘埃粒子监

5、测超限、生产车间 人员、空气、地面、墙面环境监测指标超限、温湿度控制超限、压差超限等不符合事件。2. 13.物料平衡超出收率的合格范围。2. 14. 一批产品内设备连续停止超过1小时，一批内设备同一故障停止超过3 次的。2. 15其他重大事件和结果。3. 生产偏差的分级3级偏差:对GMP或程序的偏离，不会对产品的质量造成影响的偏差。2级偏 差:对于批准的规程或工艺的偏差，通常需要立刻采取或建立纠偏措施加以解决。2 级偏差也可以由于一系列重复的L3偏差导致。1级偏差:可能对产品的质量（如纯度和特性）、安全性、有效性等产生实际的或 潜在的不良影响的偏差。偏差分级时应使用风险评估的原则：不同级别偏差

6、的处理要求:l&2级偏差必须有完善的调查和纠偏预防措施， 3级偏差只需要记录和分析。当某类偏差重复出现3次时应将该偏差升级进行管 理。2.职责：2. 1.偏差报告：偏差报告人员的确定原则：生产主管负责报告与生产相关的偏差；当监测结果超出限定范围时，QC负责人 负责提出差异报告；当计量仪器校准不合格或维护超出时间限制时，工程部主管负 责提出差异报告;其他偏差山偏差发生岗位的主管负责报告偏差。报告人职责：负责 及时、如实报告偏差;并填写偏差报告，偏差报告至少包括以下产品物料号和产品 名称、批号、偏差的发现者、发现了什么偏差;报告偏差的时间和日期;生产主管 通知的人员；生产是否停止;

7、差异/失败的详细描述;最初采取的措施;发生差异/失败 的可能原因或解释;差异在药物的风险性中的分类;陈述是否影响其他的批次。偏差 发生后生产主管报告生产负责人及并通知QA;生产车间的偏差报告应在偏差发生2日内填写完成并交QA。2. 2.偏差事件涉及的相关部门：生产部门负责人接到报告后应确认:差异是否影响注册内容;是否同意已采取的 措施;如需要，其他追加措施。涉及到工程/设备、采购/物流、销售等部门时:各部门负责人必须就涉及到本 部门部分的内容给出意见和相应的措施。各部门负责人负责对既定偏差调查的落实及调查结果的有效性。2. 4.质量管理部:参与偏差的调查;将偏差报告给适当的管理层；既定整改措施

8、 的后续跟踪;偏差文件管理（偏差的编号管理、文件归档等）。质量部经理负责偏差调查结果的批准、决定发生偏差产品的处理措施。2.5对于复杂的偏差由质量部牵头成立偏差调查委员会，全权处理相关事宜， 直接向总经理负责。必要时应向有关专家和药政部门咨询。3. 偏差事件的处理程序3. 1.偏差报告有偏差发生部门按本规程2. 1条款进行报告。3. 2偏差分级对偏差进行分析并根据偏差的情况进行分级。3. 3.初步调查偏差事件调查人员负责对每一不符合事件的根源进行调查，调查主要包括但不 限于以下内容：与不符合事件发生过程中涉及的人员进行面谈；回顾相关的SOP、质量标准、分析方法、验证报告、产品年度回顾报告、设备

9、 校验记录、预防维修讣划、变更控制等；复核涉及批号的批记录、岗位操作记录、设备运行操作记录及设备维护保养、 维修记录等；设备设施检查及维修检查;复核相关的产品，物料，留样；回顾相关的 投诉趋势、稳定性考察结果趋势、曾经发生过的类似偏差事件趋势；必要时访问或 审计供应商；评价对此前批号及后继批号产品的潜在质量影响。根据调查调查员 对上述各方面的调查结果进行汇总分析，确定根源或最有可能的原因;对于某些复杂的调查， 可采取成立跨职能团队的方式完成调查;调查时限为发现日期起10个工作日，若 超过调查时限需在处理单上注明原因。3. 4偏差原因确定通过调查确定偏差产生的原因3. 5制定纠偏预防措施根据偏差

10、产生的原因制定相应的纠偏及预防措施。3. 6纠偏措施的实施和预防措施的跟踪QA对既定偏差的整改悄况进行跟踪，将有关悄况进行汇总在并对于未按期完成 的纠正及预防措施通知责任部门经理并向公司管理层报告。3. 7偏差的批准所有的纠偏措施执行后山质量负责人对偏差进行审批，并对偏差产品做岀处理 确定。注意:在批产品放行之前，差异报告必须得到审批。所有有关差异报告的文 件，必须成为批记录的一部分。3. 8.偏差的跟踪纠偏措施实施后对相关数据进行监控，评价纠偏措施的有效性。3. 9.生产偏差应按照产品质量回顾管理制度（Q00C064）规定定期回顾。 附表：偏差调查报告偏差编号：1. 偏差描述1.1基本信息：发生日期：报告部门：受影响产品和规格/设备/系统：产品批号数量该偏差可能涉及的其他产品：原因1. 2即时采取的措施隔离产品/物料情况：是否停止产品生产：取样和送检：其他措施：通知人员及时间：报告人：报告日期：偏差分级：1级2级3级是否为重复偏差：是否1.3备注（评价差异是否影响注册内容，是否同意已采取的措施;如需要，其他 追加措施等）偏差编号：2. 偏差调查（l&2级偏差填写）2.1调查及分析原因：2. 2纠偏措施3.1评估（基本原因/决定）偏差影响评估：产品质量/安全性/功能同产品其他批次其他产品其他系统调查人员签名：相关部门经