医药卫生章固有免疫学习教案

1、会计学1医药卫生章固有医药卫生章固有(gyu)免疫免疫第一页，共41页。教学要求教学要求掌握掌握:1.:1.参与固有免疫应答的组织、细胞和效参与固有免疫应答的组织、细胞和效 应分子应分子 2. 2.巨噬细胞、树突状细胞、巨噬细胞、树突状细胞、 NK NK细胞细胞 3. 3.各类固有免疫细胞的相关各类固有免疫细胞的相关(xinggun)(xinggun)受体与受体与识别模式识别模式熟悉熟悉: :固有免疫应答的特点固有免疫应答的特点了解：各类固有免疫细胞抗病原体的作用机制了解：各类固有免疫细胞抗病原体的作用机制第2页/共41页第二页，共41页。固有固有(gyu)(gyu)免疫（免疫（innate

2、immunity)innate immunity) 概念概念: 又称非特异性免疫又称非特异性免疫, 是个体出生时是个体出生时就就 具有的天然免疫，通过遗传获得具有的天然免疫，通过遗传获得(hud),是机体在长是机体在长 期进化过程中逐渐建立起来的期进化过程中逐渐建立起来的,其针对外其针对外来异来异 物的范围广物的范围广,不针对某种特定的异物抗原不针对某种特定的异物抗原,反应反应 迅速。迅速。第3页/共41页第三页，共41页。第一节第一节 组织组织(zzh)(zzh)屏障及其作用屏障及其作用（一）皮肤黏膜及其附属（一）皮肤黏膜及其附属(fsh)(fsh)成分的屏障作用成分的屏障作用 1. 1.物

3、理屏障物理屏障 2. 2.化学屏障化学屏障 3. 3.微生物屏障微生物屏障（二）体内屏障（二）体内屏障 1. 1.血血脑屏障脑屏障 2. 2.血血胎屏障胎屏障第4页/共41页第四页，共41页。吞噬细胞吞噬细胞树突状细胞树突状细胞自然杀伤自然杀伤(shshng)(shshng)细胞细胞NK TNK T细胞细胞 T T细胞细胞B1B1细胞细胞其他固有免疫细胞其他固有免疫细胞第二节第二节 固有固有(gyu)(gyu)免疫细胞免疫细胞第5页/共41页第五页，共41页。一、吞噬细胞(tn sh x bo)（phagocytes)第6页/共41页第六页，共41页。占血液白细胞总数的60%-70%来源于骨髓

4、，存在于血液具有很强被募集作用和吞噬(tnsh)功能受体： C3bR、FcR第7页/共41页第七页，共41页。（二）单核吞噬细胞(tn sh x bo)骨髓( su)单核系干细胞单核细胞朗格(ln )汉斯细胞巨噬细胞库普弗细胞小胶质细胞破骨细胞其他第8页/共41页第八页，共41页。第9页/共41页第九页，共41页。模式识别模式识别(m sh sh bi)(m sh sh bi)受体受体（PRRPRR）膜型膜型PRR PRR 分泌分泌(fnm)(fnm)型型PRR PRR 模式识别模式识别(m sh sh bi)受体的分类受体的分类甘露糖受体甘露糖受体清道夫受体清道夫受体TollToll样受体样

5、受体甘露糖结合凝集素甘露糖结合凝集素C-C-反应蛋白反应蛋白脂多糖结合蛋白脂多糖结合蛋白第10页/共41页第十页，共41页。清道夫受体（scavenger receptor, SR)Toll样受体（Toll like receptor, TLR）人TLR家族包括11个成员，可分为两类，表达于细胞膜上的和表达于胞内器官和内体/吞噬溶酶体膜上的。TLR2: G+肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖TLR4： G-脂多糖、G+磷壁酸、热休克蛋白60与LPS活化信号转导相关膜型膜型PRRPRR第11页/共41页第十一页，共41页。清道夫受体清道夫受体第12页/共41页第十二页，共41页。第13页/共41页第十三页

6、，共41页。第14页/共41页第十四页，共41页。（4 4）细胞因子受体）细胞因子受体第15页/共41页第十五页，共41页。抗原性异物抗原性异物(yw)(yw)经识别结合经识别结合形成形成(xngchng)(xngchng)吞噬溶酶体吞噬溶酶体多种水解酶消化降解多种水解酶消化降解形成吞噬体形成吞噬体氧依赖氧依赖/ /氧非依氧非依赖杀菌系统杀赖杀菌系统杀伤病原体伤病原体大部分胞吐排出大部分胞吐排出小部分小部分MHCMHC提呈提呈抗原肽抗原肽MHCMHC复合复合物物2.巨噬细胞的主要生物学功能Macrophage Attacking E.coli(SEM X 8,800)第16页/共41页第十六页

7、，共41页。第17页/共41页第十七页，共41页。(2)(2)参与和促进炎症参与和促进炎症(ynzhng)(ynzhng)反应反应被募集、活化被募集、活化 （炎症（炎症(ynzhng)(ynzhng)因因子）子）趋化作用：趋化作用：充血充血(chngxu)(chngxu)水水肿：肿：杀菌与损伤：杀菌与损伤：MIP-1MIP-1 / / 、MCP-1MCP-1、IL-8IL-8多种多种CKCK、炎症介质、炎症介质CKCK、胞外酶、胞外酶第18页/共41页第十八页，共41页。IFN(TNFTNFNitric Oxide(3)(3)杀伤靶细胞杀伤靶细胞(4)(4)加工加工(ji gng)(ji gn

8、g)提呈抗原提呈抗原(5)(5)免疫调节作用免疫调节作用第19页/共41页第十九页，共41页。二、树二、树 突突 状状 细细 胞胞 (dendritic cell, DC)(dendritic cell, DC)第20页/共41页第二十页，共41页。(一)DC根据分布或分化程度(chngd)的不同而命名表皮表皮(biop)(biop)、胃肠上皮、胃肠上皮朗格朗格(ln )(ln )汉斯细胞汉斯细胞实质器官结缔组织实质器官结缔组织间质树突状细胞间质树突状细胞外周免疫器官胸腺依赖区外周免疫器官胸腺依赖区 胸腺髓质区胸腺髓质区并指树突状细胞并指树突状细胞外周免疫器官淋巴滤泡区外周免疫器官淋巴滤泡区滤

9、泡状树突状细胞滤泡状树突状细胞分化程度分化程度成熟成熟/ /未成熟未成熟DCDC第21页/共41页第二十一页，共41页。摄取摄取(shq)(shq)、加工抗原能加工抗原能力强力强抗原抗原(kn(kngyugyun)n)成熟成熟(chngsh(chngsh)DC)DC高表达高表达MHC IIMHC II和和协同刺激分子协同刺激分子第22页/共41页第二十二页，共41页。未成熟未成熟DCDC膜表面膜表面(biomin)(biomin)受体受体未成熟未成熟DCDC摄取加工处理摄取加工处理(chl)(chl)抗原抗原能力强，而提呈抗原激发特异性免疫应答能力弱。能力强，而提呈抗原激发特异性免疫应答能力弱

10、。成熟成熟(chngsh)DC(chngsh)DC膜膜表面受体表面受体成熟成熟DCDC摄取加工处理抗原能力弱，而提呈抗原激发特异性免疫应答能力强。摄取加工处理抗原能力弱，而提呈抗原激发特异性免疫应答能力强。第23页/共41页第二十三页，共41页。(二)DC的生物学功能(gngnng)1.抗原提呈与免疫(miny)激活作用2.免疫调节作用(zuyng)3.免疫耐受的维持与诱导第24页/共41页第二十四页，共41页。(三)成熟(chngsh)DC的亚群 1.髓样树突状细胞 （myeloid dendritic cell，mDC) 2.浆细胞样树突状细胞 （plasmacytoid dendriti

11、c cell，pDC)第25页/共41页第二十五页，共41页。三、自然(zrn)杀伤细胞 (natural killer,NK)第26页/共41页第二十六页，共41页。来源来源(liyun)与分布与分布NKNK来源于骨髓淋巴来源于骨髓淋巴(ln b)(ln b)样干细胞样干细胞主要分布于外周血和脾脏主要分布于外周血和脾脏表面表面(biomin)标志标志 不表达抗原受体不表达抗原受体 TCR-/mIg-/CD56+/CD16+ FcR第27页/共41页第二十七页，共41页。（一）（一）NKNK细胞杀伤细胞杀伤(shshng)(shshng)作用的机制作用的机制1.1.穿孔素穿孔素/ /颗粒颗粒(

12、kl)(kl)酶途径酶途径2. Fas2. Fas与与FasLFasL途径途径(tjng)(tjng)3. TNF-3. TNF-与与TNFR-TNFR-途径途径分泌穿孔素和颗粒酶分泌穿孔素和颗粒酶穿孔素穿孔素“穿孔穿孔”、颗粒酶介导凋亡、颗粒酶介导凋亡与与FasFas结合，介导凋亡结合，介导凋亡与与TNFR-ITNFR-I结合，介导凋亡结合，介导凋亡第28页/共41页第二十八页，共41页。第29页/共41页第二十九页，共41页。（二）（二）NKNK细胞细胞(xbo)(xbo)活性的调节活性的调节1.1.识别识别HLAHLA类分子类分子(fnz)(fnz)的的NKNK细胞细胞受体受体（1）杀伤

13、细胞(xbo)免疫球蛋白样受体（KIR）（2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR）2.2.识别非识别非HLAHLA类分子的活化性受体类分子的活化性受体（1）NKG2DMHC classchain-related molecule A/B ( MICA/B)（2）自然细胞毒性受体（NCR）具体识别配体目前尚不清楚第30页/共41页第三十页，共41页。31第31页/共41页第三十一页，共41页。四、四、NK TNK T细胞细胞(xbo)(xbo)第32页/共41页第三十二页，共41页。第33页/共41页第三十三页，共41页。第34页/共41页第三十四页，共41页。七、其他七、其他(qt)(qt)固有免疫

14、细胞固有免疫细胞第35页/共41页第三十五页，共41页。 第三节第三节 固有免疫体液固有免疫体液(ty)(ty)分子及其分子及其主要作用主要作用第36页/共41页第三十六页，共41页。二、细胞因子二、细胞因子三、抗菌肽及酶类物质三、抗菌肽及酶类物质(wzh)n防御素（防御素（defensindefensin）n溶菌酶溶菌酶n乙型溶素乙型溶素第37页/共41页第三十七页，共41页。第四节第四节 固有免疫固有免疫(miny)(miny)应答应答屏障、巨噬屏障、巨噬细胞、补体细胞、补体(bt)、中、中性粒细胞性粒细胞巨噬细胞募集巨噬细胞募集(mj)(mj)、巨噬细、巨噬细胞活化、胞活化、B1B1细胞

15、活细胞活化、化、NKNK细胞细胞M M 、DCDC激活（提激活（提呈抗原、表达协呈抗原、表达协同刺激分子）、同刺激分子）、迁入外周免疫器迁入外周免疫器官官一、固有免疫应答作用时相一、固有免疫应答作用时相瞬时阶段瞬时阶段早期阶段早期阶段适应性免疫应答诱导阶段适应性免疫应答诱导阶段第38页/共41页第三十八页，共41页。二、固有免疫应答二、固有免疫应答(yngd)的特点的特点 （一）固有免疫细胞（一）固有免疫细胞(xbo)识别特识别特点点 模式识别受体，调理性受体模式识别受体，调理性受体（二）固有免疫细胞的应答特点（二）固有免疫细胞的应答特点 1. 通过通过(tnggu)PRR识别识别PAMP 2. 无克隆性扩增无克隆性扩增 3. 效应迅速效应迅速 4. 无免疫耐受和免疫记忆无免疫耐受和免疫记忆 第3